保健食品中药配方原则和产品研发.pptx

保健食品中药配方原则和产品研发的相关问题张贵君张贵君中 国 商 品 学 会 副 会 长中药专业委员会 会 长北 京 中 医 药 大 学 教授/博导淄博万杰中药研究所所长内 容一、引言二、保健食品中药配方原则三、保健食品研发四、研发中需注意的问题一、引言 保健食品管理法 保健食品是什么？是一种带有功能性的特殊食品，对特定人群，特定年龄，或者特殊病人。有着辅助治疗作用的一种特殊食品。保健食品的内涵配方是核心（原料配伍、剂量，产品剂型）主要原料是食品、既是食品又是药品的物品名单、可用于保健食品的物品经典养生方中药的补充，健康产业-国家纳入经济发展规划我们的共同愿望-是健康 -不能把药当饭吃健康怎样才能健康？“治未病”和“中病即止”哪一个是对的？药是针对疾病而言的，什么样的人吃中药？中药是什么？是经过几千年中医临床验证的传承药品，是传统的科学技术和成果。其疗效是通过配伍来实现的，与配伍组分、剂型、剂量有关，是一个药效组分（中药药效组分理论 张贵君）“治未病治未病”本质是诊治疾病要本质是诊治疾病要辨证施治，而不是没病吃药辨证施治，而不是没病吃药难经论针法范畴的七十七难:“曰：经言，上工治未病，中工治已病者，何谓也？然：所谓治未病者，见肝之病，则知肝当传之于脾，故先实其脾气，无令得受肝之邪，故曰治未病焉。中工者，见肝之病，不晓相传，但一心治肝，故曰治已病也”。伤寒论伤寒论“问曰：上工治未病，何问曰：上工治未病，何也？也？师曰：夫治未病者，师曰：夫治未病者，见肝之病，知肝传脾，当见肝之病，知肝传脾，当先实脾，四季脾王不受邪，先实脾，四季脾王不受邪，即勿补之。即勿补之。中工不晓相传，中工不晓相传，见肝之病，不解实脾，惟见肝之病，不解实脾，惟治肝也治肝也”。“治未病”一词是古汉语，有上下文，不能断章取义药食同源，就拿食品和饮食来说，下列相关的词能说得通吗：“吃未饭”“喝未水”“做未饭”.可见荒唐 之处不言自明上面这段话的话值得深思 “当中国人还在怀疑自己的传统医学是欺世盗名的巫术，在试图证实其传统中医药学的科学性、唯一性、正确性、安全性”的时候，日本人已经获得了伤寒杂病论、金匮要略方中的210个经方专利！中医药根本的出路在哪里？1.中医药要继续发展下去，必须回到两千年前，从传统的中医药理论和临床实践中寻找答案。（张贵君张贵君，2001）2.传承创新 合作发展在中药的基础上研究中药，在食品的基础上研究食品3.教育（源头）管理（关键）标准（核心）保健食品产品的三种属性食品属性；功能属性，具有特定功能；非药品属性（现在有向药品靠拢的趋势）食者的愿望就是我们的任务增强体质、改善机体某些生理功能（按证候分还是按照体质分？正常人（营养）：温、凉、平；患者（调理）：阴、阳、气、血、风寒暑湿躁火；特殊人群（补养、食疗）：儿童、妇女、老人，特殊疾病）有益于健康（或预防疾病？食品没有预防疾病的功能）4.保健食品的特点和几个基本概念 食品与保健食品共性：都能提供人体生存必需的基本营养物质(食品第一功能)，都具特定色、香、味、形(食品第二功能)。区别：(1)保健食品含一定量功效成分(生理活性物质)，能调节人体机能，具有特定功能(食品的第三功能)(2)保健食品一般有特定食用范围(特定人群)浓缩(或添加纯度较高的某种生理活性物质)，使其在人体内达到发挥作用的浓度，从而具备了食品第三功能特殊营养食品与保健食品 共性：都添加或含有一定量的生理活性物质，适于特定人群食用 区别：特殊营养不需要通过动物或人群实验证实 保健食品须通过动物或人群实验证实，有明显、稳定的功能营养强化剂食品食品中还有一类特殊营养食品，是通过改变食品的天然营养素的成分和含量比例，以适应某些特殊人群营养需要的食品“如适应婴幼儿生理特点和营养需要的婴幼儿食品、经添加营养强化剂的食品，都属于这类食品保健食品与药品药品是治疗疾病的物质，不是人类赖以生存的物质保健食品本质是食品，虽有调节人体某种机能的作用，但它不是人类赖以治疗疾病的物质*保健食品分类 主要是定型产品 1.营养型（营养膳食）2.调理型（调节机能膳食，药膳）3.补养型（食疗型，特殊膳食）保健食品管理 注册与备案双重管理 注册：主要是药食两用和中药原料类 备案：主要是营养素类保健食品的功能1、增强免疫力2、改善睡眠3、缓解体力疲劳4、提高缺氧耐受力5、对辐射危害有辅助保护功能6、增加骨密度7、对化学性肝损伤有辅助保护功能8、缓解视疲劳9、祛痤疮10、祛黄褐斑11、改善皮肤水份12、改善皮肤油份13、减肥14、辅助降血糖15、改善生长发育16、抗氧化17、改善营养性贫血18、辅助改善记忆19、调节肠道菌群20、促进排铅21、促进消化22、清咽23、对胃黏膜有辅助保护功能24、促进泌乳25、通便26、辅助降血压27、辅助降血脂二、保健食品中药配方原则 1基本概念 保健食品(health food.functional food.or dietary supplement)。系指表明具有特定保健功能的食品，即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的的食品 营养素类产品也纳入了保健食品的管理范畴，称为营养素补充剂 中药作为保健食品原料历史悠久中华民族有着悠久的食疗、药膳养生传统（分为营养药膳和调理药膳）秉承传统从药食同源的角度来讲，保健食品是传统中医药科学的特色和前体（药食两用，可以食用）发挥特色与优势，精准养生中国特色的养生理论中医药传统理论、中药药效组分理论为支撑在一定范围内，适合于食用的中药是主要物质来源之一 中药材：干燥，加工，炮制，配伍，禁忌，剂量 药食两用-食品：鲜品，配伍，烹调，没有严格的剂量范围采收加工药材饮片炮制植物动物矿物生物矿物医院药店药厂患者调剂制剂经方,汤剂中成药疗效健康药品 有剂量保健食品，在一定的剂量范围内特定人群可以食用中药主要用药形式保健食品研究的起点干燥，极少数是鲜品鲜品，食材营养保健康复食品、药品和保健食品原料的异同保健用物料和中药的区别中药治疗疾病有剂量，配伍，剂型中病即止 安全（注意药食两用的原料中含有很多经方！）保健用的中药保健，辅助（治疗）【治未病和中病即止是对立的】有剂量，配伍或不配伍，剂型（现多是药品形态，趋向于药品，未来注册规则可能强调功能）适宜人群、不适宜人群长期食用-安全保健用物料和中药的区别举例人参（药用）白参：大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智红参：大补元气，复脉固脱，益气摄血有剂量：39g，配方不同。独参汤，四君子汤对症不同患者：男，女，老人，儿童有疗程:大补元气（脉冷脉微），13天；721天在一定剂量和疗程内安全保健用中药和中药的区别举例人参（保健用，现在已经做普通食品）保健，辅助（治疗）：抗疲劳，增强免疫力选择红参还是白参有剂量：0.51.5g;还是39g;不同人群:男，女（孕妇，乳母），老人，儿童没疗程:长期食用安全性问题:和剂量、人群有关(1)配方的筛选根据保健食品法规的要求，围绕产品的保健功能、市场需求状况、企业生产条件、发展方向、销售渠道、资源优势进行依据保健功能、传统保健方剂根据适宜人群证候、结合辨证保健的理法特点配方配方用原料和指标性成分依据原料依据1.原料的可食用的依据2.原料的来源依据3.原料的功能和安全性科学文献依据4.指标性成分的功能和安全依据配伍依据药用的临床依据（基原）养生的食用依据（基原）中药配伍的理论依据（传统的配伍理论和中药药效组分理论）例一：适用于血糖偏高人群的配方筛选糖尿病属于中医的“消渴证”证见：阴津亏损，燥热偏盛；逐渐出现阴或阳损伤，血脉阻塞。病变脏腑：肾，肺，胃，主要是肾保健法则：补肾滋阴，益气健脾生津，养阴清热润燥适用于血糖偏高人群的配方原料补肾滋阴原料枸杞子，生地黄，桑椹，玄参，女贞子，制黄精等益气健脾生津原料黄芪，茯苓，西洋参，太子参，（生）南瓜，薏苡仁，山药等养阴清热润燥原料麦冬，北沙参，桑叶，天冬，百合，乌梅，玉竹，苦荞麦等例二：适用于免疫力低下人群的配方筛选免疫力低下属于中医临床的“虚劳证”证见：正气不足，抗病能力下降；对细菌、病毒等病原微生物的抵抗能力降低而容易引起感冒、肝炎、结核等感染性疾病，还容易形成疾病的迁延不愈病变脏腑：肺，脾，肾；形成肺虚、脾虚、肾虚保健法则：补肺益气，健脾益气，补肾填精适用于免疫力低下人群的配方原料补肺益气的原料人参，黄芪，西洋参，灵芝，红景天等健脾益气的原料白术，党参，甘草，大枣，蜂蜜，茯苓，山药，蜂王浆等补肾填精的原料淫羊藿，巴戟天，菟丝子，补骨脂，杜仲，肉苁蓉，马鹿茸，蛤蚧，哈蟆油等例三：适用于血脂偏高人群的配方筛选高脂血症生化指标(成人空腹血清)：总胆固醇5.72mmol/L甘油三酯1.70mmol/L高脂血症病机：由于外源性脂质进入过多，或体内脂肪代谢紊乱导致合成增多、分解减少、排除减少等脂质在血管内沉积可引起动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病和周围血管病等高脂血症属于中医临床的“痰浊证”证见：饮食不节，七情劳倦，膏脂输化不利导致痰湿、脂浊、淤血阻滞经脉、脏器虚衰病变脏腑：肝，脾，肾；功能失调保健法则：健脾利湿化浊，消积通便化浊，活血化淤适用于血脂偏高人群的配方原料健脾利湿化浊的原料泽泻，白术，茯苓，葛根，荷叶，薏苡仁等消积通便化浊的原料红曲，山楂，决明子，麦芽，枳实，陈皮等活血化淤的原料丹参，川芎，红花，三七，赤芍，当归，桃仁等(1)配方的筛选-依据市场需求密切结合亚健康人群对保健食品的需求情况保健食品市场的发展趋势目前较热门的中老年人群八大类保健食品缓解体力疲劳的保健食品减肥的保健食品增强免疫力的保健食品辅助降血糖的保健食品辅助降血脂的保健食品抗氧化的保健食品通便的保健食品改善睡眠的保健食品药食两用的中药保健趋势结合养老、养生和老年病精准保健营养调整医用特殊膳食药膳食疗配方的筛选-依据企业的条件生产条件发展方向销售渠道生产设备及制备剂型的特点研发销售的主打方向配方的筛选-依据资源优势根据研发单位拥有的资源优势原料GMP生产车间依据现有原料定位研发需注意的问题很多企业提出这样要求,将已有的原料或资源丰富的原料做成保健食品这种定位具有局限性不能强行将某种认为有创新性但没有食用习惯和保健功能的物质作为某种保健食品研制如将珍珠做成降血脂或降血糖的保健食品？注意：合成原料慎用、少用，或不用配方原料和辅料配方书写格式按照申报的保健功能，按照原料、辅料功能的主次关系顺序排列用量以制成1000个制剂单位的量作为配方的量如：以制成1000粒，1000片，1000袋，1000瓶或1000ml,1000g等标明制剂单位的装量或重量配方原料和辅料选择的原则普通食品既是食品又是药品的物品（51号文件附件1）用于保健食品的物品（51号文件附件2）维生素和矿物质、真菌、益生菌、核酸、氨基酸螯合物、甲壳素、超氧化物岐化酶（SOD）、动物性原料（包括胎盘、骨等）见关于印发营养素补充剂申报与审评规定（试行）等8个相关规定的通告配方原辅料名称使用规定的通用名称，要表述清楚，如何首乌（生何首乌还是制何首乌）一般不使用某提取物作为配方原料的名称如使用提取物，应该折算成原料药的剂量，并要提供提取物的来源、检验报告和质量标准，生产厂家的资质证明、购货合同等配方中药原料个数的规定配方中动植物品为原料总数不得超过14个配方中非药食两用的动植物品原料总数不得超过4个配方中非保健食品物品名单内的动植物品最多1个，要按照新资源食品提供安全性评价资料普通食品作为原料的不受限制配方中中药原料的剂量低于中药低剂量的1/41/2以下（成人）例如：黄芪药用生黄芪 补气升阳，固表止汗，托毒排脓 930g 中国药典炙黄芪 益气补中 930g 中国药典黄芪食用 增强免疫力 13g 特殊原料的规定用量红曲：每日推荐量不超过2g(洛伐他汀10mg)芦荟：每日推荐量不超过2g（药典25g）,我建议0.51g其他含蒽醌类药：如大黄，决明子等核酸类 0.61.2g大豆异黄酮 50100mg,建议60mg以下配方的合理性与安全性配伍要基本符合中药配方理论和原则君臣佐使忌原料堆积:如缓解体力疲劳配方中的原料有人参2g 淫羊藿2g 马鹿茸1g 红景天3g 枸杞子3g忌超剂量中药的基原要与传统要对应包括物种、产地、生境、采收时间、药用部位如栽培黄芩、栽培防风等尤其作为保健食品不可滥用安全性结合原料和剂量综合考虑如：某配方生黄芪3g,当归1g。不适宜人群是否要写少年儿童不宜为什么？剂量问题！防止蓄积毒性。保健食品的缺陷：中药作为原料没有儿童的剂量，应该引起高度重视！少年儿童要有专用的保健食品，13婴幼儿不提倡用保健食品可用于保健食品的古典方剂举例保健食品的原料保健食品的原料-古方古方-1人群人群划分划分产品产品定位定位古方古方参考参考配配 方方偏偏性性少年儿童少年儿童不宜不宜增强免疫力加味四君子汤原方：人参、黄芪、茯苓、白术、炙甘草、白扁豆，各等分，咀嚼，每服6g温调整：太子参6、黄芪6、茯苓6、白术6、炙甘草3、白扁豆6，水煎煮微温保健食品的原料保健食品的原料-古方古方-男性男性增强免增强免疫力疫力缓解缓解体力疲劳体力疲劳保元汤保元汤原方：黄芪原方：黄芪9、人参、人参3、炙甘草炙甘草3、肉桂、肉桂1.5温温调整：黄芪6、人参/西洋参2、炙甘草3、肉桂1.5微温/平加味四君子汤原方：人参、黄芪、茯苓、白术、炙甘草、白扁豆，各等分，哎咀，每服6g温调整：人参/西洋参3、黄芪4.5、茯苓4.5、白术4.5、炙甘草3、白扁豆4.5，水煎煮微温/平保健食品的原料保健食品的原料-古方古方-女性女性1女女性性增强免增强免疫力疫力缓解体缓解体力疲劳力疲劳黄芪黄芪建中汤建中汤原方：饴糖原方：饴糖30、肉桂、肉桂9、白芍、白芍18、生姜生姜9、大枣、大枣12枚、黄芪枚、黄芪4.5、炙甘草炙甘草6温温调整：蜂蜜，肉桂1.5、白芍6、生姜3、大枣12、黄芪9、炙甘草2微温玉屏风散原方：黄芪，防风，白术平调整：黄芪9、白术6平保健食品的原料保健食品的原料-古方古方-女性女性2改善营改善营养性贫养性贫血血圣愈汤圣愈汤原原方方：黄黄芪芪15、当当归归15、川川芎芎9、白白芍芍9、熟地熟地9、人参、人参9温温调整：黄芪6、当归3、熟地3、党参3、大枣6微温滋血汤原方：人参、山药、黄芪、茯苓、川芎、当归、白芍、熟地，各30g，为粗末，每服15g，水煎温调整：人参2、黄芪9、当归3、川芎3微温改善改善睡眠睡眠归脾汤归脾汤：白术3、当归3、白茯苓3、黄芪3、远志3、龙眼肉3、炒酸枣仁3、人参6、木香1.5、炙甘草1温调整：茯苓3、黄芪9、远志3、龙眼肉3、炒酸枣仁9、炙甘草3、人参6平保健食品的原料保健食品的原料-古方古方-老年人、其他老年人、其他老年老年人人增强免增强免疫力疫力黄芪六黄芪六一散一散原方：黄芪原方：黄芪180g、甘草、甘草30g，哎咀，每服哎咀，每服6g平平调整：黄芪24、甘草4，水煎煮 平所有所有人群人群通便黄芪汤原方：黄芪30、陈皮10、火麻仁12、蜂蜜5平调整：黄芪18、陈皮6、火麻仁8、蜂蜜5平清咽黄芪补肺饮原方：黄芪30、麦冬15、五味子6、乌梅6平调整：黄芪20、麦冬10、五味子4、乌梅4平三、保健食品的研发的思路问题研发报告的基本要求 要阐明产品预期的保健功能和科学水平依据传统中医药养生保健理论配方的保健食品，应根据中医药理论和保健理论，分析保健功能适宜人群的生理、病理 特点。客观地评价申报的产品预期达到的保健功能和科学水平 1.依据现代营养学、现代医学组方的保健食品，应针对保健功能的适宜人群的生理、病理特点，叙述所研发的产品预期达到的保健功能和科学水平依据现代营养学和中医药理论结合配方的产品，适宜人群的生理、病理特点应从两个理论范畴介绍。2.适宜人群在国内外的状况、市场需求情况的调查分析借鉴相关的流行病学资料，全面阐述适宜人群的亚健康情况，例如亚健康的原因、性别分布特点，年龄分布特点、职业分布特点等，以及国内外的市场需求情况要用简练的语言阐述研发目 3.同类产品或相似产品在国内的基本状况，本产品具有的特点和优势全面检索相关资料，列举出所研发的保健食品的功能、原料、剂型、工艺、安全性等方面相同或相似的已经批准产品的品种类型及特点或各产品在国内外的生产、销售和使用情况，从资源、配方、工艺、剂型等方面，分析所申报产品的特色和优势 4.配方的筛选包括原辅料的选择依据，主要是功能和剂量的科学依据，注意参考文献要达到要求的数量（每个原料每项内容35篇文献）合理性：要按照中医药理论论述并有实践性参考文献安全性：在原料可用的前提下注意对食用剂量和配方的安全性说明科学性：尤其是申报两个功能的注意两个功能的相关性论述。如通便和改善睡眠两个功能的相关性 5.工艺筛选工艺简图及说明尤其注意工艺对产品稳定性和安全性方面描述原料为提取物的要有该原料的制备工艺三批中试产品的验证数据和自检报告要与试验用的产品量，检验部门检验的结果一致 6.研发报告的撰写方法研发思路的撰写首先说明本申报产品的配方、预期的保健功能和基本内容，可以按照标签说明的内容概述采用比较的方法阐述本产品的科学水平叙述本申报产品的适宜人群情况，也就是说为什么研制本产品？那些人群需要保健？市场的情况如何？这一部分资料可以文献综述中获得通过检索归纳同类产品的基本状况，通过比较说明本产品的特点和优势，包括配方、剂型、工艺等等配方筛选要将全部配方的材料高度概括包括配方、原料和辅料的使用的依据或标准，列出原辅料的详细资料，尤其注意对保健功能、安全性、稳定性的论述按照中医药理论论述配方的科学性、合理性和安全性工艺的筛选包括原料和辅料，工艺流程，工艺参数，工艺说明，三批中试产品验证数据，自检报告这部分内容要和工艺研究的内容一致参考文献国内外核心期刊的文献包括原料的文献和配伍的文献原料和配伍的文献分别要求有功能和安全性的文献，每种文献35篇（新功能，非传统中药配伍的产品必须提供5篇文献）要按照功能文献、安全性文献和综述文献分别列出我们的研发放在什么基点上？一切为了健康，还是为了经济效益虚假夸大宣传严重夸大保健功能误导消费扰乱市场秩序一种物质多种功能的现象必须解决配方颗粒存在着极大的风险批准产品的主要特点国产多，进口少功能分布不均衡，多集中在增强免疫力，缓解体力疲劳剂型多样胶囊、片剂和口服液为主以传统食品形态的产品较少产品配方多数使用了药材及其提取物例：人参 人参皂苷人参茎叶提取物 三七 三七茎叶提取物四、研发中需注意的问题传承创新合作发展配方要规范化 原料 剂量 中药要讲究配伍 禁止按照功能进行原料堆集 禁止以单一化学成分为指标配伍 建议取消没有保健功能标准的提取物 新资源食品要有长期食用的证明 濒危的中药品种不提倡作为保健食品使用 保健食品的原料必须是已知的食品原料 不可标新立异 为了保证安全性，尽可能不使用化学合成和生物转化物质 中药要严格使用剂量，剂量是不安全的主要因素 不同的部位不可替代，代用品是个伪命题 要提供充足的科学依据 例如：辅助降血糖保健食品，无糖未必降血糖功能成分和功能选择 功能性成分必须和保健功能对应在没有长期临床验证的前提下，不可一种保健食品设定多种功能*受到多成分、多指标、多靶点和非线性等思想的冲击要特别注意不安全因素每种保健食品过量的摄取既不能保健也不能预防疾病保持摄入合适的量例如维生素A：孕妇或准备怀孕的女性不可过量摄入叶酸：能使胚胎正常生长的营养素，过量摄入并不促进胎儿生长 工艺设计要符合实际 例如将水溶性物质制成软胶囊等 生品制后使用,注意功能的变化:如生地黄工艺设计不合理，有粗制滥造嫌疑问题:主要体现在粉碎、灭菌、各项工艺技术参数等剂型选择要注意和原料的性质对应要便于吸收和代谢不可盲目追求新剂型研发方式和前景 在食品的基础上研发保健食品在食品的基础上以功能定位要在研发依据确切的前提下进行研发工作由专业人员研制企业要注意和研究人员合作，避免误入歧途自拟配方邀请专家论证建立健全产学研的研发体系建立体质养生保健体系注意体质与证的区别：如是阳虚体质还是阳虚证，前者针对正常人，后者针对病人保健食品研发的成败关键研发依据配方工艺安全性目前中药的研发的问题质量标准问题不能解决代用品和改剂型的伪科学嫌疑仿制药的低水平重复脱离传承的中药研究新药研究定位的错误投资环境不容乐观，导致新药的创新体系不可能在近10年内形成人们对养生保健的需求日益增高，80%以上的人群趋向于中药保健保健食品市场前景历史上的高峰期健康是人生的追求食品是健康的必需保健是永恒的主题发展是共同的目标创新是发展的必然中医药理论、中药药效组分理论和养生理论融合中药要继续发展下去,必须回到2000年前,从传统的中医药理论和临床实践中寻找答案。张贵君 2011 谢 谢