原料车间gmp知识入职培训.pptx

GMP知识入职培训知识入职培训原料药车间2024/10/13 周日2Basic Knowledge of Good Manufacturing Practice药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范基础知识培训基础知识培训培训主要内容培训主要内容pGMP规范的起源及目的p预防污染及交叉污染p设备清洁p批记录填写p取样3G Good ood M Manufacturing anufacturing P Practiceractice药品生品生产质量管理量管理规范范是是药品生品生产企企业必必须遵循的遵循的强制性制性规范，是范，是最低的要求（最低的要求（法法规）。）。4GMP含含义GMP诞诞生原因生原因人人类社会社会发生的生的药物灾物灾难，促成了，促成了GMPGMP的的诞生。生。2020世世纪世界世界范范围内内发生生1212次次较大大药物物伤害事件。害事件。30年代美国年代美国发生生磺胺磺胺类药物中毒事件物中毒事件，造成，造成107人死亡，人死亡，1938年美国国会修改年美国国会修改食品、食品、药品和化品和化妆品法品法，要求生，要求生产厂商在厂商在产品上市前必品上市前必须是安全的。是安全的。60年代欧洲年代欧洲发生生反反应停事件停事件，在，在17个国家造成个国家造成12000多例畸多例畸形形婴儿，美国由于儿，美国由于严格的格的审查制度，避免了此次灾制度，避免了此次灾难。但引。但引起了美国起了美国药品管理局的警品管理局的警觉。561963年美国首先开始实施年美国首先开始实施GMP制度。制度。1969年世界卫生组织采用年世界卫生组织采用GMP体系作为药品生产的监督制度。体系作为药品生产的监督制度。1979年第年第28届世界卫生大会上世界卫生组织再次向成员国推荐届世界卫生大会上世界卫生组织再次向成员国推荐GMP，并确定为世界卫生组织的法规。，并确定为世界卫生组织的法规。一共有一共有100多个国家颁布了有关多个国家颁布了有关GMP的法规。的法规。中国中国GMP是是1998年修订的，年修订的，2010版在版在2011年年3月月1日开始执行日开始执行实施药品实施药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的认证是国家对药品生产企业监督检查的强制性措施和制强制性措施和制度。度。GMP起源起源防混淆防混淆有序生产，避免混淆有序生产，避免混淆防防污染染洁净生产，防止污染洁净生产，防止污染防差防差错规范生产，预防差错规范生产，预防差错产品的质量不是检验出来的！产品的质量不是检验出来的！质量体系所有的努力都是量体系所有的努力都是围绕这个目的展开！个目的展开！7GMP的目的的目的混淆定混淆定义：两种不同的原两种不同的原辅料或料或级别不同的同种原不同的同种原辅料混在一起；料混在一起；两种不同两种不同编码的同的同类包材及包材及标签等混在一起；等混在一起；两种不同的两种不同的产品、不同批号的同种品、不同批号的同种产品、或同种同品、或同种同批而所用包材不同的批而所用包材不同的产品混在一起；品混在一起；合格品与不合格品，或已合格品与不合格品，或已检品与待品与待检品混在一起。品混在一起。8防混淆防混淆自始至自始至终对物料物料进行明确行明确标识：物料物料标识：编码，名称，批号，数量，日期，名称，批号，数量，日期状状态标识：合格合格-绿色标签绿色标签待验待验-黄色标签黄色标签不合格不合格红色标签红色标签9防混淆防混淆污染定染定义：在生在生产、取、取样、更、更换包装或物料包装或物料储存、存、转移等移等过程中程中发生的具有其他特性或外来的物生的具有其他特性或外来的物质进入或混入原入或混入原辅料、中料、中间体、或活性物料的异常情况。体、或活性物料的异常情况。所有与程序所有与程序规定不符的操作均会定不符的操作均会带来来污染染的的风险！。10防防污染染污染的种染的种类：化学化学污染染引入了不同的活性成分或杂质引入了不同的活性成分或杂质物理物理污染染混入了异物混入了异物微生物微生物污染染带入了微生物带入了微生物11防防污染染12交叉交叉污染染交叉污染有可能源于交叉污染有可能源于:空调系统过滤器的问题空调系统过滤器的问题 桶盖没盖好桶盖没盖好 压差问题压差问题更换品种设备，管道未清洁干净更换品种设备，管道未清洁干净未做好标识，物料、工具混淆未做好标识，物料、工具混淆不洁净的压缩空气或氮气不洁净的压缩空气或氮气环境、投料粉尘、外来化学颗粒环境、投料粉尘、外来化学颗粒物料A物料B通风系统通风系统13 v一般来一般来说，交叉，交叉污染存在于多染存在于多产品品车间有有产品品B的残留物的小的残留物的小铲子直接用于子直接用于产品品A污染产品污染产品A:这是典型的违反这是典型的违反GMP上一批产品没有彻底清洁好就生产下一批上一批产品没有彻底清洁好就生产下一批。同一同一区域生产不同产品区域生产不同产品前前应确认无上次生产的应确认无上次生产的遗留遗留物。物。交叉交叉污染染14 注意，即使是注意，即使是微小的混批微小的混批也能污染整个批也能污染整个批由混批由混批导致的致的污染染15异物异物污染染原料原料如果容器没有完全密封，有可能导致污染如果容器没有完全密封，有可能导致污染16金属颗粒金属颗粒尘埃尘埃纤维或碎布片纤维或碎布片烟头烟头玻璃碎片玻璃碎片头发头发任何不是产品的微粒任何不是产品的微粒微粒微粒污染染 微小的颗粒17颗粒粒污染染头皮屑，头发，皮肤，疤痂等头皮屑，头发，皮肤，疤痂等啊呀啊呀或者口袋里掉出东西或者口袋里掉出东西.PLOPPLOP18 微生物微生物污染染微生物是活的有机体微生物是活的有机体我看不到我看不到？霉菌，细菌，真菌霉菌，细菌，真菌.19 我我们被被微生物包微生物包围食物食物食物食物伤口（血）伤口（血）伤口（血）伤口（血）嘴巴嘴巴嘴巴嘴巴桌子桌子桌子桌子衣衣衣衣服服服服皮肤皮肤皮肤皮肤水水水水地板地板地板地板20*人人体内细菌最多的部位：体内细菌最多的部位：肠道，正常成年人肠道内约肠道，正常成年人肠道内约有有100万亿个微生物万亿个微生物.（这些（这些微生物参与人体的正常生理微生物参与人体的正常生理功能）。功能）。*其次其次微生物较多的地方是微生物较多的地方是口腔内，总数约占人体微生口腔内，总数约占人体微生物总数的物总数的十分之一。十分之一。*再次再次微生物较多之处是人微生物较多之处是人体皮肤体皮肤表面。表面。人是最大的人是最大的污染源染源21v人是最大又是最不易控制的微粒发生源。人是最大又是最不易控制的微粒发生源。每一平方米皮肤可产生每一平方米皮肤可产生0.3微米或更大的微粒微米或更大的微粒1033x108。每一平方米外衣可产生每一平方米外衣可产生0.3微米或更大的微粒微米或更大的微粒1083x108。每一个在洁净室工作的人就相当于一个拥有每一个在洁净室工作的人就相当于一个拥有20亿个微粒的亿个微粒的粒子库。粒子库。会影响药品生产过程的是人体口腔及皮肤上的会影响药品生产过程的是人体口腔及皮肤上的微生物。微生物。人是最大的人是最大的污染源染源22差的差的差的差的卫卫生状况生状况生状况生状况 微生物微生物微生物微生物污染染看起来很干净吗看起来很干净吗？500 x500 x你会大吃一惊的！你会大吃一惊的！23微生物微生物污染水平染水平24微生物微生物污染水平染水平污染的来源：染的来源：原辅包材料供应商控制入厂检验原辅包材料供应商控制入厂检验生产环境干净整洁，标识清晰生产环境干净整洁，标识清晰通风系统通风口，回风口过滤网清洁通风系统通风口，回风口过滤网清洁水系统水系统监测控制程序水系统水系统监测控制程序设备设备清洁程序设备设备清洁程序人员人员GMP基本原则基本原则25防防污染染26防防污染：措施染：措施穿戴头套，不露出头发穿戴头套，不露出头发或者更多或者更多!如果需要，我必须：如果需要，我必须：手套手套面罩和保护装置面罩和保护装置口袋里不装东西，或干口袋里不装东西，或干脆没有口袋脆没有口袋27人人员卫生生我不能吃喝我不能吃喝我不能抽烟我不能抽烟我不能带入任何与生产无关的物品我不能带入任何与生产无关的物品v在生在生产区区:按不同区域管理要求穿工作按不同区域管理要求穿工作服，戴头套、鞋套等劳动防护服，戴头套、鞋套等劳动防护用品。用品。生产区工作人员随时注意生产区工作人员随时注意保保持个人清洁，做到持个人清洁，做到“四勤四勤”即即勤勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡。服、勤洗澡。28人人员卫生生我不能我不能让身体部位越过暴露的产品、物料让身体部位越过暴露的产品、物料聊天聊天裸手接触产品裸手接触产品靠墙、或座在地面靠墙、或座在地面取下护目镜取下护目镜取下口罩取下口罩不恰当的行为可能不恰当的行为可能导致污染导致污染29人人员卫生生如果我在一个和产品直接接触的区域工作，我必须向我的主管报如果我在一个和产品直接接触的区域工作，我必须向我的主管报告我的每一次生病和伤口。告我的每一次生病和伤口。生产人员应定期进行健康检查，并建立生产人员应定期进行健康检查，并建立健康档案健康档案，至少每年体检，至少每年体检一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。品的生产。我觉得不舒服我觉得不舒服快告诉领导快告诉领导!30厂房和厂房和设施的清施的清洁v我我们必必须遵循遵循厂房和厂房和设备的清的清洁程序，成功的清程序，成功的清洁程序需要考程序需要考虑：vA产产品的特性要求品的特性要求vB设备设备的构造要求的构造要求vC清洗残留限度要求清洗残留限度要求v程序已程序已经有了有了:必必须被被严格格执行行（设备设备清清洗洗SOP）v清洗清洗级别分分为：v普通清洗：普通清洗：目目测检查不需要不需要检测控制控制测试，适用同一，适用同一产品批品批间清清洁。v彻底底清洗清洗：目：目视检查，还需要需要检测控制控制测试，适用于更，适用于更换品种清品种清洁。v清洗清洗时间要求要求：API生生产过产过程程设备设备使用后待洗使用后待洗时间为时间为1天。天。v清洗有效期清洗有效期：API生生产过产过程程一般一般为3天。天。31预防交叉污染的关键：预防交叉污染的关键：A、同、同一一生产线生产线同同一时间只能生产一种产品一时间只能生产一种产品B、不同产品之间的生产设备应有物理隔离、不同产品之间的生产设备应有物理隔离C、生产设备的设计应考虑对产品的污染预防、生产设备的设计应考虑对产品的污染预防防防污染意染意义重大重大32为什么要随手关门？为什么要随手关门？保持风平衡，防止空气交叉污染，防止蚊虫鼠的侵入保持风平衡，防止空气交叉污染，防止蚊虫鼠的侵入为什么从事接触药品生产的为什么从事接触药品生产的工作需要工作需要戴戴口罩？口罩？防止口腔内的微生物污染药品防止口腔内的微生物污染药品为什么要经常洗澡、出料时要更换洁净服？为什么要经常洗澡、出料时要更换洁净服？防止体表、毛发中微生物污染产品防止体表、毛发中微生物污染产品注意：必须戴帽子，因为头发中有大量的微生物，如发癣菌属、注意：必须戴帽子，因为头发中有大量的微生物，如发癣菌属、表皮癣菌属、小孢子菌属及念珠菌属微生物。表皮癣菌属、小孢子菌属及念珠菌属微生物。为什么不能祼手接触产品？为什么不能祼手接触产品？为了防止手部对产品的污染，如手指甲为了防止手部对产品的污染，如手指甲脱落、手脱落、手上上异物、微生异物、微生物物GMP防防污染基本染基本问答答33要做到要做到“三知道三知道”：知道做什么知道做什么知道知道为什么要什么要这么做么做知道不知道不这样做可能做可能导致的后果致的后果防差防差错：人：人员培培训法规要求：法规要求：对从事药品生产的各级人员应按对从事药品生产的各级人员应按GMP要求进行要求进行培训培训和和考核考核。34防差防差错：物料管理：物料管理v有有书面程序描述如何面程序描述如何接收接收取取样测试v贮存条件：由稳定性研究来决定贮存条件：由稳定性研究来决定v虫鼠控制虫鼠控制v厂房应有防止厂房应有防止昆虫昆虫和和其他动物其他动物进入的设施。进入的设施。v温湿度控制（定期监测）温湿度控制（定期监测）v库存控制库存控制35防差防差错：物料：物料检验与控制与控制检验检验必须必须被记录，有签名和日期被记录，有签名和日期还必须复核还必须复核鉴别测试鉴别测试如：如：红外光谱红外光谱.供应商提供的检测结果供应商提供的检测结果36车间收料人员领到物料要核对以下内容：名称、批号、数量、规格要求。车间收料人员领到物料要核对以下内容：名称、批号、数量、规格要求。防差防差错：物料管理：物料管理物料状态标签物料状态标签物料状态标签物料状态标签待验或待验或待处理待处理合格放行合格放行不合格拒收不合格拒收物料按品种、规格、批号分别存放。物料按品种、规格、批号分别存放。按规定的储存条件储存，每一批有明显的状态标识按规定的储存条件储存，每一批有明显的状态标识有复验期，按期复验，如有特殊情况应及时复验有复验期，按期复验，如有特殊情况应及时复验过有效期物料不得用于生产过有效期物料不得用于生产先进先出先进先出原则原则37防差防差错：生：生产管理管理对生产和工艺控制，我们必须对生产和工艺控制，我们必须:遵循批准过的现行的操作遵循批准过的现行的操作SOP投料，取样，投料，取样，IPC，包装，包装所有的生产过所有的生产过程必须严格按照程必须严格按照SOP操作操作38vv一些例子一些例子一些例子一些例子没有履行确没有履行确没有履行确没有履行确认认的的的的职责职责，产产品中有异物（黑点，金属粒子，玻品中有异物（黑点，金属粒子，玻品中有异物（黑点，金属粒子，玻品中有异物（黑点，金属粒子，玻离，离，离，离，纤维纤维等）等）等）等）-投投投投诉诉，客，客，客，客户对户对我我我我们们信心的下降信心的下降信心的下降信心的下降没有按生没有按生没有按生没有按生产规产规范投料范投料范投料范投料-产产品品品品报废报废没有按程序清没有按程序清没有按程序清没有按程序清洁洁-污污染、染、染、染、产产品品品品报废报废或者召回或者召回或者召回或者召回v任何由于生任何由于生产问题导致的致的产品召回或退品召回或退货都会都会损害我害我们在客在客户那里的声誉。一旦退那里的声誉。一旦退货或召回，或召回，就会花就会花费大大量量的金的金钱。遵循程序就是你的工作，这中间没有任何遵循程序就是你的工作，这中间没有任何捷径！捷径！如果我如果我们不遵循程序不遵循程序39 防差防差错：清：清场及物料平衡及物料平衡v避免混料（物料）避免混料（物料）物料平衡物料平衡计算算严格的清格的清场（更（更换品种品种彻底清除上一品种的物料，清洗底清除上一品种的物料，清洗设备，管道，管道，出料出料铲等）等）v避免避免错误的的标签物料平衡物料平衡计算算严格格标签管理（没有管理（没有标签的物料的物料严禁使用禁使用，安全，安全风险，质量量风险）v为防止产品被污染和混淆，生产前应确认无上次生产的为防止产品被污染和混淆，生产前应确认无上次生产的遗留物遗留物v遵循程序，我遵循程序，我们的工作不允的工作不允许任何差任何差错，拒拒绝未未经批准或确批准或确认的的操作！操作！有效的工作场所清洁有效的工作场所清洁是成功的交叉污染预防管理的基础。是成功的交叉污染预防管理的基础。40设备设施施我们要使设备保持干净整洁我们要使设备保持干净整洁-清洁清洁-维修维修-校验校验必须建立书面程序并定期审核必须建立书面程序并定期审核对于可移动工具，一定要做好明显标示，如是项目专用，必须做好专用标识。对于可移动工具，一定要做好明显对于可移动工具，一定要做好明显标标识识，如是项目专用，必须做好专用如是项目专用，必须做好专用标识标识。可移动设备及工具可移动设备及工具移移动设备定置管理：明确适用范定置管理：明确适用范围、使用、使用项目等。目等。生生产结束清束清场后后应检查工具是否工具是否齐全，有无全，有无遗留。如螺留。如螺钉、螺帽、扳手等。、螺帽、扳手等。某某产品或某系列品或某系列产品品专用的用的软管或管或泵。4142文件文件我我控制了控制了DateProductXBatchrecordPressurenVerifidby:ABCDEFHour8:30C120 145Date:Initials我我还要控制还要控制v批文件批文件QA负责负责文件的最文件的最终审终审核批准和分核批准和分发发对每一批每一批产品，我品，我们必必须证明从原料的接收到成品的包装和明从原料的接收到成品的包装和销售售的每一步都是按照的每一步都是按照书面指令来完成的。面指令来完成的。批文件中关批文件中关键的操作参数必的操作参数必须经复核。复核。做一步，做一步，记一一步。步。43文件文件v如如实记录你所做的每个步你所做的每个步骤，有助于：有助于：改改进过程程识别发生的生的问题一旦一旦产品召回，客品召回，客户投投诉或或问题诊断断时就特就特别重要重要44记录比你想象的更重要比你想象的更重要v如果你忘如果你忘记录入数据或者没有入数据或者没有签名，就没有名，就没有证据据说明明你已作了你已作了这个个动作作/活活动。v在在检查的的时候，你就不能提供符合性候，你就不能提供符合性证据，如果你无据，如果你无法提供法提供检查官要的官要的记录，一个不符合，一个不符合项就就产生了。生了。45记录的填写的填写如实填写，及时如实填写，及时记录，禁止：记录，禁止：事后凭回忆写事后凭回忆写记录记录将将其记录其记录于非正式填写处于非正式填写处一律采用一律采用蓝色蓝色中性笔书写中性笔书写，不得用铅笔填写，字迹，不得用铅笔填写，字迹清晰清晰。如因记录内容过多填写不下，则可另附纸于其上并在原记录处作如因记录内容过多填写不下，则可另附纸于其上并在原记录处作说明。说明。附附纸上应有记录人签名及日期纸上应有记录人签名及日期记录内容应填写齐全，不得留有空格。如无内容时记录内容应填写齐全，不得留有空格。如无内容时要划线签名或要划线签名或说明原说明原因。因。内容与上项相同时应重复抄写，不得用简写符号或内容与上项相同时应重复抄写，不得用简写符号或“同上同上”表示。表示。批生批生产记录应及及时填写、字迹填写、字迹清晰清晰、内容、内容真真实、数据、数据完整完整，并由操作人，并由操作人及复核人及复核人签名名。日期写法：日期写法：YYYY.MM.DD YYYY.MM.DD 年年.月月.日日 如如 2016.08.102016.08.1046记录的修改的修改v记录不得撕不得撕毁和任意和任意涂改。涂改。v如如发生生错误则由由记录人在人在错误处划一横划一横线（应使使错误处清晰可清晰可见）并）并将正确将正确记录记于一旁，同于一旁，同时由由记录人在修改人在修改处签上姓名及修改日期。上姓名及修改日期。v不得使用修正液修改。不得使用修正液修改。如如发生的生的错误涉及操作参数的改涉及操作参数的改变或者有不合或者有不合格格结果改成合格果改成合格结果，修改人果，修改人还应作相作相应的的说明。明。v修改人修改人应签全名，不得全名，不得缩写或写或简写。写。v原原则上上应由原由原记录人或复核人人或复核人进行修改，他人不得随意修改。行修改，他人不得随意修改。取样取样QC取取样员负责样员负责：原：原辅料，回收溶料，回收溶剂剂，中，中间间体，最体，最终终成品成品操作操作员：负责中控中控样品取品取样，如反，如反应液，出料前控制，湿品液，出料前控制，湿品取取样：从一批从一批产产品中抽取一部份品中抽取一部份产产品，品，该该一部份一部份产产品代表整批品代表整批产产品的品的质质量，用以量，用以检测检测或放行或留或放行或留样样或其它的目的。或其它的目的。目的：目的：从物料中取得有从物料中取得有代表性代表性的的样品，通品，通过对样品的品的检测，得到，得到容容许差内的数据，以代表物料的整体差内的数据，以代表物料的整体质量情况。量情况。47 取样取样取取样工具的准工具的准备：液体：液体样品一般用品一般用带盖的盖的透明玻璃瓶透明玻璃瓶，见光分解的光分解的样品品可用可用棕色瓶棕色瓶；固体；固体样品一般用自封袋。品一般用自封袋。取取样工具必需工具必需干燥干燥、干干净净。装袋后干品的取装袋后干品的取样：装袋后的烘干物料，原：装袋后的烘干物料，原则上取上取样要等物料要等物料冷却冷却后后进行取行取样，取，取样时按取按取样原原则进行取行取样。4849同一同一时间只能取同一只能取同一产品，不允品，不允许在指定地点同在指定地点同时不同不同产品品样品。品。标签应包括以下信息：包括以下信息：取取样量（如：量（如：50ml，10g）取取样桶桶/袋号（一般表示袋号（一般表示为：取：取样件号件号/总取取样件数，如：件数，如：1/6）取取样人人/日期日期取取样量量：全全检数量的数量的3倍倍 取样取样50质量量审计内审：内审小组成员，定期内审：内审小组成员，定期内审：内审小组成员，定期内审：内审小组成员，定期审计审计审计审计外审：官方，客户外审：官方，客户外审：官方，客户外审：官方，客户 SFDASFDA F FDADA EUGMPEUGMP 来，让我们去来，让我们去来，让我们去来，让我们去查查查查查查查查生产是否符合生产是否符合生产是否符合生产是否符合cGMP,EUGMP,FDAcGMP,EUGMP,FDA要求要求要求要求51人人-机构与人机构与人员：经过经过培训的，胜任其工作岗位的员工培训的，胜任其工作岗位的员工机机-厂房，厂房，设施与施与设备布局、设计避免交叉污染设备布局、设计避免交叉污染设备合理的设计和安装，便于清洁及日常维护合理的设计和安装，便于清洁及日常维护料料-物料管理物料管理有可追溯性有可追溯性有质量标准、效期及储存期限规定有质量标准、效期及储存期限规定法法-法法规及文件及文件反映现状的文件反映现状的文件验证过的生产工艺验证过的生产工艺对每一个操作的控制记录对每一个操作的控制记录环环境境卫生生注重注重卫生和卫生和清洁，防污染清洁，防污染GMP的五大要素的五大要素52要有要有书面的程序！面的程序！要按所写的程序做！要按所写的程序做！要要记录所做的工作！所做的工作！要确要确认/验证这个工作！个工作！设计和安装合适的和安装合适的设施和施和设备！维护厂房和厂房和设备！必必须通通过教育，培教育，培训和和拥有有实际经验胜任你的工作！任你的工作！必必须做清做清洁！必必须控制控制质量！量！定期内定期内审来来检查GMP的符合性！的符合性！GMP的十大指令的十大指令53我我们的的职责质量量是是所有所有参与参与生生产人人员的的职责！2024/10/13 周日54谢谢大家的聆听谢谢大家的聆听！