细菌与抗生素.pptx

n19281928年弗莱明发明年弗莱明发明青霉素青霉素，19411941年上市，年上市，标志着人类进入标志着人类进入抗生素时代抗生素时代青霉素在二战硝烟青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所中神奇的疗效使所有人都为之欢呼！有人都为之欢呼！n案例案例1：乱用抗生素，乱用抗生素，4岁儿童患上血液病岁儿童患上血液病n小陈今年小陈今年4岁，这几个月来时不时发烧咳嗽，由于家住乡下山村，有岁，这几个月来时不时发烧咳嗽，由于家住乡下山村，有时没有其他药物来缓解。在缺药的情况下，妈妈找出家里的时没有其他药物来缓解。在缺药的情况下，妈妈找出家里的“希刻劳希刻劳”(一一种抗生素种抗生素)，反反复复给孩子吃了几次，小陈反而咳得更重了。妈妈急了，反反复复给孩子吃了几次，小陈反而咳得更重了。妈妈急了，硬拉着小陈去诊所输液，硬拉着小陈去诊所输液，7天后孩子越来越没精神。天后孩子越来越没精神。n后来，经过医院验血，结果白细胞只有正常值的后来，经过医院验血，结果白细胞只有正常值的1/3，原本只占，原本只占20%-40%的淋巴细胞却占了的淋巴细胞却占了85%，有患再生障碍性贫血的前兆，有患再生障碍性贫血的前兆n案例案例2：细菌感染，大多会用到抗生素细菌感染，大多会用到抗生素n有孩子因为发热、咳嗽住院，诊断为支气管肺炎。可就是这有孩子因为发热、咳嗽住院，诊断为支气管肺炎。可就是这么一个常见病，医生给孩子用药却总不见好，经过检查，发现孩子么一个常见病，医生给孩子用药却总不见好，经过检查，发现孩子对儿童常用的头孢以及红霉素类耐药，就都是滥用抗生素引起的对儿童常用的头孢以及红霉素类耐药，就都是滥用抗生素引起的。微生物学和抗生素基础知识微生物学和抗生素基础知识 一、微生物学基础知识二、抗菌药物分类和作用机制三、细菌对抗菌药物的耐药性细菌细胞的结构特点氟喹诺酮类细菌的特性具有细胞壁菌体形态不同对氧气的需要与否产生相关的酶在感染宿主体内的生长定位溶血特性细菌形态球菌杆菌细菌对氧气的需求需氧菌厌氧菌兼性需氧菌细菌产生特定酶的能力-内酰胺酶：不是正常细菌活动中产生的酶，是细菌特别产生的一种耐药机制能够破坏青霉素类、头孢菌素类和其他-内酰胺抗生素的结构，使这些抗生素失去活性 到现在为止，起码有200种以上的-内酰胺酶已经被发现凝血酶:使纤维蛋白原转变为纤维蛋白纤维蛋白可以使细菌形成丛状堆积，保护这些细菌免受宿主免疫系统的攻击正常菌群与机会感染正常菌群：以聚居形式存在于人体的体内或体表，正常情况下不引起疾病（对机体有利）与有害细菌争夺营养物质产生对有害细菌有毒性的物质改变环境条件，如pH、氧气供应量等，使有害细菌不易生长正常菌群与病原菌之间的平衡被打破导致疾病发生机会性感染：正常情况下对机体不致病的细菌可能因一些原因引起疾病抗菌药物基础知识抗生素概述抗生素作用机制抗菌药物介绍抗菌药物概述相关概念历史抗菌药物分类相关概念抗感染药物/抗菌药物/抗生素抗感染药物 用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所致感染的各种药物抗菌药物 指具有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一类药物。包括抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。抗生素 指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的一类物质，包括抗生素的半合成衍生物抗菌药物分类n内酰胺类内酰胺类n氟喹诺酮类氟喹诺酮类n磺胺类磺胺类n林可霉素林可霉素 n大环内酯类大环内酯类n氨基糖苷类氨基糖苷类n四环素类四环素类n氯霉素类氯霉素类n肽类肽类n噁唑烷酮类噁唑烷酮类n利福霉素利福霉素类类 n内酰胺类内酰胺类n喹诺酮类喹诺酮类n磺胺类磺胺类n抗抗菌菌药药物物n林可霉素林可霉素 n大环内酯类大环内酯类n氨基糖苷类氨基糖苷类n四环素类四环素类n氯霉素类氯霉素类n糖肽类糖肽类n噁唑烷酮类噁唑烷酮类n利福霉素类利福霉素类 n青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类n碳青霉烯类碳青霉烯类n内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂n单环类单环类n头霉素类头霉素类抗菌药物作用机制干扰细菌细胞壁的合成损伤细胞膜影响细菌细胞的蛋白质合成影响核酸代谢其它（如影响叶酸代谢）n叶酸代谢叶酸代谢n磺胺磺胺n阻断细胞壁合成阻断细胞壁合成n万古霉素万古霉素n青霉素类青霉素类n头孢菌素类等头孢菌素类等n阻断阻断DNADNA合成合成n 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 、利福平、利福平 n作用于核糖体，作用于核糖体，抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成n红霉素红霉素n阿奇霉素阿奇霉素n氨基糖苷类氨基糖苷类n四环素四环素n氯霉素氯霉素nTHFAnDHFAn对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸n细胞壁细胞壁nnDNADNAnRibosomes Ribosomes 核糖体核糖体n细胞膜细胞膜nNeu.Science1992;257:1064.nn抗菌抗菌抗菌抗菌药药物的作用机制物的作用机制物的作用机制物的作用机制n损伤细胞膜通透性损伤细胞膜通透性n 两性霉素、多粘菌素、制霉菌素两性霉素、多粘菌素、制霉菌素 nn作用部位作用部位 抗菌药物抗菌药物n抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 青霉素、头孢菌素类，碳青霉烯类、单环青霉素、头孢菌素类，碳青霉烯类、单环内酰胺内酰胺 n 胺类、胺类、内酰胺酶抑制剂、万古霉素、磷霉素内酰胺酶抑制剂、万古霉素、磷霉素n损损 伤伤 细细 胞胞 膜膜 多多 粘粘 菌菌 素素、两两 性性 霉霉 素素 B B、制制 霉霉 菌菌 素素、咪咪 唑唑 类类：如如 酮康唑、氟康唑等酮康唑、氟康唑等n抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖苷四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖苷n 类、林可霉素、克林霉素、氟胞嘧啶、甲硝类、林可霉素、克林霉素、氟胞嘧啶、甲硝 n 唑类唑类n抑制核酸合成抑制核酸合成 喹诺酮类、利福平、抗病毒药喹诺酮类、利福平、抗病毒药 n n影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇nn抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制主要抗生素分类及代表药分类分类亚类亚类代表药代表药-内酰胺内酰胺类类青霉素类青霉素G、阿莫西林、氨苄西林、哌拉西林-内酰胺酶抑制剂复方类氨苄西林舒巴坦（优力新）阿莫西林克拉维酸（力百汀）替卡西林克拉维酸（特美汀）哌拉西林三唑巴坦（特治星）（舒普深未得到SFDA批准）头孢菌素类第一代（头孢唑啉、头孢氨苄）第二代（头孢呋辛、头孢西丁、头孢替坦）第三代（头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮）第四代（头孢吡肟）碳青霉烯类美罗培南、亚胺培南单环青霉素氨曲南主要抗生素分类及代表药分类分类代表药代表药四环素类四环素类米诺环素甘氨酰环素类甘氨酰环素类替加环素氟喹诺酮类氟喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星糖肽类糖肽类万古霉素、替考拉宁氨基糖苷类氨基糖苷类庆大霉素、妥布霉素、氨苄卡星大环内酯类大环内酯类红霉素、克拉霉素、阿奇霉素噁唑烷酮类噁唑烷酮类利奈唑胺链阳性菌素链阳性菌素奎奴普丁/达福普汀脂肽类脂肽类达托霉素其它其它克林霉素、甲硝唑抗菌药物耐药性的产生固有性和获得性耐药性固有耐药性：耐药性为某种细菌固有的特点。其原因可能由于细菌缺少对药物敏感的靶位，或具有天然屏障致药物无法进入右图示：一种细菌的外膜能够阻止抗生素进入细胞内固有性和获得性耐药性获得性耐药性：细菌可以通过基因突变或从其它细菌获得耐药基因而产生抗生素耐药性。右图示：细菌获得了产生b-内酰胺酶的基因，从而能够破坏b-内酰胺抗生素选择性压力1.当抗生素不存在时，人群中大多数细菌是不耐药的2.当抗生素存在时，耐药细菌生长、繁殖，而敏感细菌死亡 3.抗生素存在情况下，选择性压力 就促使耐药性菌株生长基因突变天然情况下不对抗生素耐药的细菌可以通过突变获得新的基因而产生耐药性。促进耐药性产生的因素促进耐药性产生的因素包括：医生滥用和错用抗生素可以用一线抗生素治疗时，却首先用二线或三线抗生素启动治疗一些不需应用抗生素治疗的情况下（如病毒性上呼吸道感染时）进行抗生素治疗抗生素应用剂量偏小病人的依从性差