芪苈强心培训幻灯片.pptx

p慢性心衰医学背景知识慢性心衰医学背景知识p慢性心衰西医治疗现状慢性心衰西医治疗现状p络病理论探讨心衰病理机制络病理论探讨心衰病理机制p芪苈强心组方分析芪苈强心组方分析p芪苈强心产品特点芪苈强心产品特点p芪苈强心临床应用芪苈强心临床应用目录部分目录部分慢性心衰医学背景慢性心衰医学背景q慢性心衰流行病学慢性心衰流行病学q治疗状况治疗状况q存在问题存在问题 心力衰竭（简称心衰）是一种复杂的临床症状群，为各种心脏病的严重阶段，其发病率高，5年存活率与恶性肿瘤相仿。近期内心衰的发病率仍将继续增长，正在成为21世纪最重要的心血管病症。心衰是由于任何原因的初始心肌损伤（如心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等），引起心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和(或)充盈功能低下。主要表现是呼吸困难、无力和液体潴留。心衰是一种进行性的病变，一旦起始，即使没有新的心肌损害，临床处于稳定阶段，仍可自身不断发展。心衰的定义心衰的定义慢性心衰治疗流程图慢性心衰治疗流程图确定慢性收缩性心力衰竭的诊断确定慢性收缩性心力衰竭的诊断确定慢性收缩性心力衰竭的诊断确定慢性收缩性心力衰竭的诊断（左室心腔增大，（左室心腔增大，（左室心腔增大，（左室心腔增大，LVEF40%LVEF40%LVEF40%LVEF40%）去除或缓解基本病因和诱因去除或缓解基本病因和诱因 （瓣膜性心脏病对手术治疗作出评定）（瓣膜性心脏病对手术治疗作出评定）（冠心病心绞痛或有存活心肌对血运重建作出评定）（冠心病心绞痛或有存活心肌对血运重建作出评定）判断液体潴留情况判断液体潴留情况判断液体潴留情况判断液体潴留情况有液体潴留症状和体征有液体潴留症状和体征有液体潴留症状和体征有液体潴留症状和体征无液体潴留症状和体征无液体潴留症状和体征无液体潴留症状和体征无液体潴留症状和体征 利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂使用至病情控制使用至病情控制使用至病情控制使用至病情控制后长期维持后长期维持后长期维持后长期维持即肺部罗音消失即肺部罗音消失即肺部罗音消失即肺部罗音消失 水肿消退水肿消退水肿消退水肿消退 体重恒定体重恒定体重恒定体重恒定(干重干重干重干重)利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂 ACE-I ACE-I ACE-I ACE-I II,III,IV II,III,IV II,III,IV II,III,IV 阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂主要为主要为主要为主要为NYHA II,III,NYHA II,III,NYHA II,III,NYHA II,III,级级级级地高辛地高辛地高辛地高辛 NYHANYHANYHANYHA、级级级级醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂 NYHA NYHA NYHA NYHA ACE-I ACE-I ACE-I ACE-I 阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂 NYHA NYHA NYHA NYHA II,III,IV II,III,IV II,III,IV II,III,IV 级级级级用以控制症状用以控制症状用以控制症状用以控制症状 NYHANYHANYHANYHA心功能分级心功能分级心功能分级心功能分级纽约心脏病协会 级：级：体力活动不受限，日常活动不引起疲乏、心悸或呼吸困难。体力活动不受限，日常活动不引起疲乏、心悸或呼吸困难。级：级：体力活动轻度受限，休息时无症状，日常活动可引起疲乏、心悸或体力活动轻度受限，休息时无症状，日常活动可引起疲乏、心悸或呼吸困难。呼吸困难。级：级：体力活动明显受限，休息时无症状低于日常活动量即出现症状。体力活动明显受限，休息时无症状低于日常活动量即出现症状。级：级：不能进行任何体力活动，休息时即出现不适，任何体力活动都使症不能进行任何体力活动，休息时即出现不适，任何体力活动都使症状加重。状加重。慢性心衰的阶段划分慢性心衰的阶段划分阶段阶段A 阶段阶段B C 阶段阶段阶段阶段D 心衰高危患者无结构性心脏病变无心衰症状有结构性心脏病变无心衰症状或体征有结构性心脏病变既往或现在有心衰症状顽固性心衰，需要特殊干预高血压动脉粥样硬化疾病糖尿病肥胖代谢综合征 既往心肌梗死左室重塑，包括左室肥厚和射血分数降低无症状瓣膜病有结构性心脏病变和气短、乏力、运动耐量降低经过最大剂量药物治疗情况下静息时仍然有明显的症状(例如反复住院的患者、不接受特殊干预无法安全出院的患者)结构性心脏病变出现心衰症状静息时有顽固的心衰症状2001年2009年美国AHA/ACC心衰指南，根据心衰发生发展的过程，从对心衰的高危人群，直至难治性心衰，分成 A、B、C、D四个阶段，提供了从“防”到“治”的全面概念；以及不同阶段的治疗对策。慢性心力衰竭诊断治疗指南慢性心力衰竭诊断治疗指南20072007中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会 我国对我国对35357474岁城乡居民共岁城乡居民共1551815518人随机抽人随机抽样调查的结果：样调查的结果：心衰患病率为心衰患病率为0.9%0.9%。慢性心衰患病率慢性心衰患病率慢性心衰病人群慢性心衰病人群 慢性心力衰竭诊断治疗指南慢性心力衰竭诊断治疗指南20072007中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会 r400400万心衰患者万心衰患者 慢性心力衰竭的病因构成慢性心力衰竭的病因构成慢性心力衰竭诊断治疗指南慢性心力衰竭诊断治疗指南-2007-2007 心力衰竭是各种心脏病的最终结局，并已成为心力衰竭是各种心脏病的最终结局，并已成为6565岁以上老年人住院的常见原因。岁以上老年人住院的常见原因。我国部分地区我国部分地区4242家医院，在家医院，在19801980、19901990、20002000年年3 3个全年段，对心衰住院病例共个全年段，对心衰住院病例共1071410714例所作的回顾性调查例所作的回顾性调查 冠心病高血压风心病其他0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%30.0%35.0%40.0%45.0%50.0%45.6%12.9%18.6%22.9%慢性心衰病因构成慢性心衰病因构成欧洲心脏病学学会欧洲心脏病学学会(European Society of Cardiology,ESC)(European Society of Cardiology,ESC)美国心脏病学会美国心脏病学会(American College of Cardiology,ACC)(American College of Cardiology,ACC)美国心脏协会美国心脏协会(American Heart Association,AHA)(American Heart Association,AHA)中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会（慢性心力衰竭诊断治疗指南（慢性心力衰竭诊断治疗指南-2007-2007）国内外权威机构国内外权威机构心衰治疗目的心衰治疗目的 延长生存期延长生存期延长生存期延长生存期死亡率死亡率死亡率死亡率避免再住院避免再住院避免再住院避免再住院保持和改善生活质量保持和改善生活质量保持和改善生活质量保持和改善生活质量发病率发病率发病率发病率一旦发生心功能不良则预防进展至心衰一旦发生心功能不良则预防进展至心衰一旦发生心功能不良则预防进展至心衰一旦发生心功能不良则预防进展至心衰预防和预防和预防和预防和/或控制导致心功能不良和心衰的疾病或控制导致心功能不良和心衰的疾病或控制导致心功能不良和心衰的疾病或控制导致心功能不良和心衰的疾病预防预防预防预防p洋地黄类洋地黄类治疗量与中毒量接近；不能降低死亡率；治疗量与中毒量接近；不能降低死亡率；p利尿剂：利尿剂：容易造成低血压、氮质血症和电解质紊乱；因长期、大量使用几乎所容易造成低血压、氮质血症和电解质紊乱；因长期、大量使用几乎所 有心衰患者出现电解质紊乱；有心衰患者出现电解质紊乱；pACEI:ACEI:起效时间往往在起效时间往往在1212个月，有水肿（液体潴留）时慎用，肾功个月，有水肿（液体潴留）时慎用，肾功能不全时禁用；能不全时禁用；p阻滞剂阻滞剂:往往往往2-32-3个月后才显示疗效。个月后才显示疗效。可出现可出现4 4 种副反应：低血压、体液潴留、心衰恶化和心动过缓或传导种副反应：低血压、体液潴留、心衰恶化和心动过缓或传导阻滞；阻滞；尽管现代医学目前有较为完善的治疗指南、标准尽管现代医学目前有较为完善的治疗指南、标准化治疗方案，但其效果并不能令人满意。化治疗方案，但其效果并不能令人满意。心衰标准化治疗药物包括心衰标准化治疗药物包括洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II 受体拮抗剂（ARB）、阻滞剂慢性心力衰竭诊断治疗指南慢性心力衰竭诊断治疗指南-2007-2007慢性心衰慢性心衰(CHF)(CHF)的治疗在的治疗在2020世纪世纪9090年代以来已有了非常值年代以来已有了非常值得注意的转变：得注意的转变：从短期血流动力学从短期血流动力学/药理学措施转为长期的、修复性的策药理学措施转为长期的、修复性的策略，目的是改变衰竭心脏的生物学性质。略，目的是改变衰竭心脏的生物学性质。心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量，更重心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是要的是针对心肌重构的机制，防止和延缓心肌重构的发展，针对心肌重构的机制，防止和延缓心肌重构的发展，从而降低心衰的死亡率和住院率。从而降低心衰的死亡率和住院率。治疗策略的演变治疗策略的演变心力衰竭发生发展的基本机制心力衰竭发生发展的基本机制心肌重构心肌重构 目前已明确，导致心衰发生发展的基本机制是心肌重构。心肌重构是由于目前已明确，导致心衰发生发展的基本机制是心肌重构。心肌重构是由于一系列复杂的分子和细胞机制造成心肌结构、功能和表型的变化。其特征为：一系列复杂的分子和细胞机制造成心肌结构、功能和表型的变化。其特征为：伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大，导致心肌细胞收缩力降低，伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大，导致心肌细胞收缩力降低，寿命缩短；寿命缩短；心肌细胞凋亡，这是心衰从代偿走向失代偿的转折点；心肌细胞凋亡，这是心衰从代偿走向失代偿的转折点；心肌心肌细胞外基质过度纤维化或降解增加。临床上可见心肌肌重和心室容量的增加，细胞外基质过度纤维化或降解增加。临床上可见心肌肌重和心室容量的增加，以及心室形状的改变，横径增加呈球状。以及心室形状的改变，横径增加呈球状。简言之：即心脏结构、心脏重量发生变化导致的心脏功能发生变化。简言之：即心脏结构、心脏重量发生变化导致的心脏功能发生变化。芪苈强心胶囊芪苈强心胶囊体现慢性心衰治疗的重要学术进展体现慢性心衰治疗的重要学术进展理论创新理论创新 组方独特组方独特 改善心衰症状改善心衰症状 抑制心室重构抑制心室重构国家发改委重大专项支持国家发改委重大专项支持国家十一五科技支撑计划合作项目国家十一五科技支撑计划合作项目国家科技部国家科技部863863计划计划17气阳虚乏气阳虚乏脉络瘀阻脉络瘀阻 尿少水肿尿少水肿络息成积络息成积心室重构、心脏扩大心室重构、心脏扩大脉络学说指导慢性心衰病机、有效组方及作用研究脉络学说指导慢性心衰病机、有效组方及作用研究 “气分气分”（神经体液调节异常）（神经体液调节异常）“水分水分”（钠水滁留）（钠水滁留）“血分血分”（血流动力学异常）（血流动力学异常）益气温阳益气温阳黄芪、附子、人参、桂枝黄芪、附子、人参、桂枝活血通络活血通络丹参、红花丹参、红花利水消肿利水消肿 葶苈子、泽泻、香加皮葶苈子、泽泻、香加皮标标本本兼治兼治强心、利尿、扩血管强心、利尿、扩血管缓解心慌气短、缓解心慌气短、不能平卧、尿少水肿症状不能平卧、尿少水肿症状抑制抑制RASSRASS与交感神经与交感神经减少心室重构减少心室重构 与与RASSRASS、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。络病理论探讨慢性心衰的病理机制络病理论探讨慢性心衰的病理机制r心气虚乏、运血无力是慢性心衰的发病之本心气虚乏、运血无力是慢性心衰的发病之本r络脉瘀阻是发病的中心环节络脉瘀阻是发病的中心环节r瘀血水饮阻滞络脉，日久结聚成形导致心络络息成瘀血水饮阻滞络脉，日久结聚成形导致心络络息成积是其发展加重的结果。积是其发展加重的结果。r这与现代医学近年提出的早期神经内分泌系统激活这与现代医学近年提出的早期神经内分泌系统激活引起血流动力学改变，进而导致心室重塑是心衰发生引起血流动力学改变，进而导致心室重塑是心衰发生发展的基本机制的新概念相吻合发展的基本机制的新概念相吻合。中国慢性心力衰竭诊断治疗指南中国慢性心力衰竭诊断治疗指南-2008-2008治疗心衰的关键就是治疗心衰的关键就是阻断神经内分泌的过度激活阻断神经内分泌的过度激活抑制心肌重构抑制心肌重构心肌重构心肌重构慢性心衰发生发展的基本机制慢性心衰发生发展的基本机制神经分泌激活神经分泌激活加快心衰进程加快心衰进程长期、慢性长期、慢性RASRAS激活激活心肌重构心肌重构进进一一步步加加重重进进一一步步激激活活心肌损伤心肌损伤心功能恶化心功能恶化恶恶性性循循环环反反复复发发作作20与洋地黄类药（地高辛）对照，与洋地黄类药（地高辛）对照，强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学 （P P0.050.05）显著增加左室心肌收缩力显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)(LVMCF)与速尿对照与速尿对照利尿作用明显增加尿量，减少尿渗量利尿作用明显增加尿量，减少尿渗量 降低肾脏水通道蛋白降低肾脏水通道蛋白2 2（P P 0.010.01）尿量尿量尿渗量尿渗量与雷米普利对照与雷米普利对照抑制抑制RAAS RAAS 明显抑制明显抑制AngII AngII（P P 0.010.01）芪苈强心治疗慢性心衰作用研究芪苈强心治疗慢性心衰作用研究与与-受体阻滞剂美托洛尔对照，受体阻滞剂美托洛尔对照，抑制心室重构抑制心室重构明显降低全心质量指数明显降低全心质量指数 及脑钠肽水平及脑钠肽水平（P P 0.050.05）通通络络干干预预刘建勋刘建勋,等等,疑难病杂志疑难病杂志,2007,6(3):141-143宋优宋优,等等.中国免疫学杂志中国免疫学杂志,2007,23:806-810李佳等李佳等.中国实验诊断学，中国实验诊断学，2009，13（2）：）：170-172李彦红李彦红,等等.中国药物与临床中国药物与临床.,2009，9（8）：）：705-706强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学与洋地黄类药（地高辛）对照与洋地黄类药（地高辛）对照中国中医科学院西苑医院刘建勋等中国中医科学院西苑医院刘建勋等.疑难病杂志，疑难病杂志，20072007，6 6（3 3）：）：199199201201显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)显著升高左室内压峰值(LVSP)显著升高左室压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低左室舒张末期压(LVEDP)与地高辛无差异，与地高辛无差异，P0.052502001501005001530456090120180对照组地高辛片芪苈强心组2001801601401201008060402001530456090120 180对照组地高辛片芪苈强心组2502001501005001530456090120 180对照组地高辛片芪苈强心组1201008060402001530456090120 180对照组地高辛片芪苈强心组*#ShamMIMI-D芪苈强心治疗对心脏超声指标的影响芪苈强心治疗对心脏超声指标的影响各组大鼠各组大鼠M M型超声心动图代表图形。芪苈强心胶囊治疗组（型超声心动图代表图形。芪苈强心胶囊治疗组（MI-DMI-D组）单相动作电位（组）单相动作电位（MAPMAP）、左室内压（）、左室内压（LVSPLVSP）及）及dpdpdtdt、EFEF和短轴缩短率（和短轴缩短率（FSFS）治疗后显著升高；左室舒张末期压）治疗后显著升高；左室舒张末期压LVEDpLVEDp、左室舒张末期内径、左室舒张末期内径LVEDdLVEDd则显著下降。则显著下降。*PP0.05,*0.05,*PP0.01 vs Sham0.01 vs Sham，#PP0.05,#0.05,#PP0.01 vs MI0.01 vs MI。廖玉华，中国分子心脏病学杂志廖玉华，中国分子心脏病学杂志20072007，8 8（7 7）：）：201-204201-204利尿作用芪苈强心明显增加尿量，减少尿渗量利尿作用芪苈强心明显增加尿量，减少尿渗量与速尿对照与速尿对照4 4周末模型组大鼠尿量较假手术组显著降低，尿渗量增加（周末模型组大鼠尿量较假手术组显著降低，尿渗量增加（P P 0.010.01）。芪苈强心各剂量组）。芪苈强心各剂量组大鼠尿量较模型组尿量显著增加，尿渗量显著减少（大鼠尿量较模型组尿量显著增加，尿渗量显著减少（P P 0.010.01）；速尿组大鼠尿量也显著增）；速尿组大鼠尿量也显著增加，尿渗量显著减少（加，尿渗量显著减少（P P 0.010.01，）。，）。尿量尿量尿渗量尿渗量南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授芪苈强心降低肾脏水通道蛋白芪苈强心降低肾脏水通道蛋白2 2（AQP2AQP2）的表达）的表达速尿上调速尿上调AQP2AQP2表达表达各组大鼠肾脏髓质各组大鼠肾脏髓质AQP2AQP2免疫荧光表达，假手术组肾脏表达很少，模型组表达明显增加；芪苈强心组较心衰组表免疫荧光表达，假手术组肾脏表达很少，模型组表达明显增加；芪苈强心组较心衰组表达减少，速尿组表达增加。达减少，速尿组表达增加。QLQL中剂量组中剂量组 QLQL小剂量组小剂量组 速尿组速尿组假手术组假手术组 心衰组心衰组 QLQL大剂量组大剂量组南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授芪苈强心降低肾脏水通道蛋白芪苈强心降低肾脏水通道蛋白2 2（AQP2AQP2）mRNA的表达的表达速尿上调速尿上调AQP2AQP2 mRNA表达表达Compared to CTL-4,:Compared to CTL-4,:P P 0.01;Compared to CHF-4 group,:0.01;Compared to CHF-4 group,:P P 0.01;Compared to QH-4,0.01;Compared to QH-4,:P P 0.05.0.05.29KD3645KD 假手术组 模型组 QL大剂量 QL中剂量 QL小剂量 速尿组 00.511.522.53CTL-4CHF-4QH-4QM-4QL-4AQP2 protein expression(%of control)F-4假手术组 模型组 QL大剂量 QL中剂量 QL小剂量 速尿组29KD3645KD芪苈强心治疗芪苈强心治疗4 4周后，周后，QH-4QH-4组、组、QM-4QM-4组、组、QL-4QL-4组显著降低组显著降低AQP-2 AQP-2，与，与CHF-4CHF-4组相比均有显著性差异，而且组相比均有显著性差异，而且QH-4QH-4组较组较QM-4QM-4组、组、QL-4QL-4组下降更显著。速尿组上调组下降更显著。速尿组上调AQP-2AQP-2表达。表达。南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授p由精氨酸加压素（由精氨酸加压素（AVPAVP）调节的肾脏水通道蛋白）调节的肾脏水通道蛋白2 2（AQP2AQP2）增加集合管对水的重吸收，对）增加集合管对水的重吸收，对CHFCHF时水潴留时水潴留起着重要的作用；起着重要的作用；p速尿治疗后，尽管尿量显著增加，但是血浆速尿治疗后，尽管尿量显著增加，但是血浆AVPAVP显著显著增高，肾脏增高，肾脏AQP2AQP2蛋白、蛋白、mRNAmRNA表达增加，提示长期单纯表达增加，提示长期单纯利尿治疗会进一步导致神经内分泌失调；利尿治疗会进一步导致神经内分泌失调；p芪苈强心胶囊具有显著利尿作用，同时显著降低芪苈强心胶囊具有显著利尿作用，同时显著降低肾脏肾脏水通道蛋白（水通道蛋白（AQP2AQP2）及）及肾脏髓质肾脏髓质AQP2mRNAAQP2mRNA的表达；的表达；p提示芪苈强心可以改善心脏功能，阻断神经内分泌的提示芪苈强心可以改善心脏功能，阻断神经内分泌的恶性循环，纠正水代谢紊乱。恶性循环，纠正水代谢紊乱。降低心肌血清中血管紧张素降低心肌血清中血管紧张素IIII水平的表达水平的表达（与雷米普利对照（与雷米普利对照）心衰对照组大鼠与假手术组比较明显增加（心衰对照组大鼠与假手术组比较明显增加（p p0.0010.001）；）；与心衰对照组比较，三个治疗组均显著减低心衰鼠的与心衰对照组比较，三个治疗组均显著减低心衰鼠的Ang IIAng II的水平（的水平（P P0.010.01）；）；大剂量芪苈强心组大剂量芪苈强心组比雷米普利组降低明显，差异有显著性（比雷米普利组降低明显，差异有显著性（P P0.010.01）；）；而小剂量芪苈强心组与雷米普利组下降水平接而小剂量芪苈强心组与雷米普利组下降水平接近，差异无显著性（近，差异无显著性（P P0.050.05）160140120100806040200假手术组心衰组雷米普利组芪苈大剂量组 芪苈小剂量组Ang(pg/mg)吉林大学第三附属医院杨萍教授吉林大学第三附属医院杨萍教授.中国实验诊断学中国实验诊断学.2009.2009，1313（2 2）：）：170170172.172.各组各组BNPBNP水平均较正常组升高，水平均较正常组升高，P P均均0.050.05；治疗后与治疗前比较，心衰组进一步升高，芪；治疗后与治疗前比较，心衰组进一步升高，芪苈组降低，苈组降低，P P均均0.050.05。山西医科大学第二医院心内科王凤芝教授山西医科大学第二医院心内科王凤芝教授中国药物与临床中国药物与临床2009，8（8）705706明显降低扩张型心肌病明显降低扩张型心肌病(DCM)(DCM)心衰大鼠心衰大鼠 BNPBNP水平抑制神经内分泌激活水平抑制神经内分泌激活 180016001400120010008006004002000正常组心衰组芪苈组治疗前（pg/ml）治疗后（pg/ml）明显降低全心质量指数及脑钠肽明显降低全心质量指数及脑钠肽(BNP)(BNP)水平水平（与（与受体阻滞剂美托洛尔对照）受体阻滞剂美托洛尔对照）与模型组比较，芪苈强心高剂量组与美与模型组比较，芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数（托洛尔均降低全心质量指数（HW/BW)HW/BW)，p0.05p0.05；与模型组比较，芪苈强心高剂量组与模型组比较，芪苈强心高剂量组BNPBNP水平显著下降，水平显著下降，p0.01p0.01，显著优于美托洛，显著优于美托洛尔组，尔组，p0.05p0.05。西安交通大学一附院马爱群教授西安交通大学一附院马爱群教授降低心脏梗塞区心肌的降低心脏梗塞区心肌的periostin periostin 基因的表达基因的表达（与雷米普利对照（与雷米普利对照）各组梗塞区心肌组织成纤维细胞特异性因子（各组梗塞区心肌组织成纤维细胞特异性因子（periostin mRNA periostin mRNA）的表达注：）的表达注：*p0.05p0.05，*p0.01,*p0.001p0.01,*p0.001。Periostin Periostin 的表达被大剂量芪苈强心胶囊有效地抑制（的表达被大剂量芪苈强心胶囊有效地抑制（P P0.0010.001），小），小剂量组（剂量组（P P0.050.05）心衰时）心衰时Ang II-TGF-1Ang II-TGF-1信号系统诱导心肌成纤维细胞生成信号系统诱导心肌成纤维细胞生成PeriostinPeriostin。能够。能够与多种胶原蛋白质结合，参与胶原的合成与成熟。与多种胶原蛋白质结合，参与胶原的合成与成熟。吉林大学第三附属医院杨萍教授.中国实验诊断学.2009，13（2）：170172.国家自然科学基金资助项目 periostin 206bp-actin 359bp0.70.60.50.40.30.20.10假手术组心衰组雷米普利组芪苈大剂量组 芪苈小剂量组periostin/-actin 降低心脏梗塞区心肌的胶原降低心脏梗塞区心肌的胶原-I mRNA-I mRNA的表达的表达（与雷米普利对照（与雷米普利对照）心脏梗塞区心肌的胶原心脏梗塞区心肌的胶原-I mRNA-I mRNA的表达增加。三个治疗组均显著下调。的表达增加。三个治疗组均显著下调。大剂量芪苈强心组与雷米普利组接近，两组差异没有显著性（大剂量芪苈强心组与雷米普利组接近，两组差异没有显著性（P P0.050.05）。小剂量芪苈强）。小剂量芪苈强心组低于心衰对照组（心组低于心衰对照组（P P0.050.05），但高于大剂量芪苈强心和雷米普利组，差别有显著性），但高于大剂量芪苈强心和雷米普利组，差别有显著性（P P0.050.05）。）。collagen I 704bp -actin 359bp0.80.70.60.50.40.30.20.10假手术组心衰组雷米普利组 芪苈大剂量组 芪苈小剂量组Collagen I/-actin吉林大学第三附属医院杨萍教授.中国老年学杂志2009 1（21）：1517.国家自然科学基金资助项目减轻扩张性心肌病引起的心室重构减轻扩张性心肌病引起的心室重构 心衰组心衰组HW/BWHW/BW和和LW/BWLW/BW较正常组增加，符合较正常组增加，符合DCMDCM病理改变，与心衰组比病理改变，与心衰组比较，芪苈组较，芪苈组HW/BWHW/BW和和LW/BWLW/BW降低，有统计学差异。降低，有统计学差异。山西医科大学第二医院心内科王凤芝教授中国药物与临床山西医科大学第二医院心内科王凤芝教授中国药物与临床2009 2009，8 8（8 8）：）：70570670570643.532.521.510.50正常组心衰组芪苈组全心质量指数HW/BW 左心质量指数LW/BW MMP-2MMP-990KD70KD55KD*#*#*芪苈强心对心肌基质金属蛋白酶活性的影响芪苈强心对心肌基质金属蛋白酶活性的影响梗死对照组假手术组芪苈强心组廖玉华，中国分子心脏病学杂志2007，8（7）：201-204芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区MMP-2MMP-2和和MMP-9MMP-9的活性，减少细胞外基质降解、减轻心脏支的活性，减少细胞外基质降解、减轻心脏支撑结构破坏和进行性心室扩张。撑结构破坏和进行性心室扩张。*PP0.05 vs Sham0.05 vs Sham。#PP0.05 vs MI0.05 vs MIIOD/AreaTNF-IL-10Lymphocytes count MIMI-QS1w1w4w4w梗死组芪苈组 假手术组 改善急性心梗大鼠心肌细胞炎症因子表达改善急性心梗大鼠心肌细胞炎症因子表达芪苈强心对芪苈强心对MIMI后浸润心肌组织的淋巴细胞数无明显影响。后浸润心肌组织的淋巴细胞数无明显影响。芪苈强心（免疫组化染色）显著降低芪苈强心（免疫组化染色）显著降低TNF-TNF-蛋白表达并增加蛋白表达并增加IL-10IL-10蛋白表达。蛋白表达。心肌组织心肌组织TNF-TNF-表达显著降低，表达显著降低，IL-10IL-10表达显著增加，表达显著增加，TNF-/IL-10TNF-/IL-10比值下降。比值下降。宋优廖玉华中国免疫学杂志 2007 23：806-810保护心肌细胞及心肌纤维的完整性保护心肌细胞及心肌纤维的完整性 心衰组线粒体肿胀明显，可见嵴断裂，肌纤维排列不整齐；心衰组线粒体肿胀明显，可见嵴断裂，肌纤维排列不整齐；芪苈组线粒体肿胀程度较心衰组减轻，肌纤维排列较整齐。芪苈组线粒体肿胀程度较心衰组减轻，肌纤维排列较整齐。心衰组 芪苈组山西医科大学第二医院心内科王凤芝教授山西医科大学第二医院心内科王凤芝教授中国药物与临床中国药物与临床2009,82009,8（8 8）705706705706正常心肌超微结构心力衰竭超微结构药物干预超微结构正常组心肌细胞线粒体丰富，形态正常，嵴可见，外膜清晰。电镜下心肌细胞线粒体超微结构变化电镜下心肌细胞线粒体超微结构变化心衰组线粒体异常，大小不均匀，包膜模糊，多数线粒体嵴排列紊乱，部分线粒体呈空泡化。芪苈强心组线粒体丰富，大小均匀，包膜和嵴清晰，未见空泡化。提示：芪苈强心干预后稳定线粒体结构，改善线粒体功能，从而补充心肌能量供应。西安交通大学一附院马爱群教授西安交通大学一附院马爱群教授芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡 假手术组 模型组 缬沙坦 芪苈小剂量组 芪苈中剂量组 芪苈大剂量组复旦大学中山医院邹云增教授 假手术组 模型组 缬沙坦 芪苈小剂量组 芪苈中剂量组 芪苈大剂量组芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬复旦大学中山医院邹云增教授心衰后水钠潴留、神经内分泌过度激活心衰后水钠潴留、神经内分泌过度激活p芪苈强心降低芪苈强心降低肾脏水通道蛋白（肾脏水通道蛋白（AQP2AQP2）及）及肾脏髓质肾脏髓质AQP2mRNAAQP2mRNA的表达的表达p芪苈强心降低血浆血管紧张素芪苈强心降低血浆血管紧张素含量含量p芪苈强心降低芪苈强心降低BNPBNP水平水平急性心肌梗死时心肌炎症反应介导心室重构急性心肌梗死时心肌炎症反应介导心室重构p芪苈强心改善急性心肌梗死时心肌炎症介导心室重构芪苈强心改善急性心肌梗死时心肌炎症介导心室重构p芪苈强心对缺血性心肌细胞自分泌细胞因子具有免疫调节作用芪苈强心对缺血性心肌细胞自分泌细胞因子具有免疫调节作用明显抑制明显抑制AngII-TGF1 AngII-TGF1 信号通路激活信号通路激活p降低心肌血清中血管紧张素降低心肌血清中血管紧张素IIII水平的表达水平的表达p降低心脏梗塞区心肌的降低心脏梗塞区心肌的periostin periostin 基因的表达基因的表达 p降低心脏梗塞区心肌的胶原降低心脏梗塞区心肌的胶原-I mRNA-I mRNA的表达的表达 干预衰竭心肌病理基础、保护心肌干预衰竭心肌病理基础、保护心肌p减轻扩张性心肌病引起的心室重构减轻扩张性心肌病引起的心室重构p芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡 p芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬 益气温阳、活血通络、利水消肿益气温阳、活血通络、利水消肿强强心心、扩扩血血管管、利利尿尿抑抑 制制 肾肾素素 血血管管 紧紧 张张素素 醛醛固固 酮酮 系系统统标标本本兼治兼治增加心肌收缩力增加心肌收缩力增加心输出血量增加心输出血量增加肾脏血流量增加肾脏血流量利尿消除水肿利尿消除水肿明显降低血管紧张素明显降低血管紧张素抑制醛固酮升高抑制醛固酮升高改善室壁厚度改善室壁厚度及心脏质量指数及心脏质量指数改善血流动力学改善血流动力学缓解心衰症状缓解心衰症状改善生物学基础改善生物学基础减少心室重构减少心室重构慢性慢性心衰心衰西医学慢性心衰治疗：一线药物：肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药（西医学慢性心衰治疗：一线药物：肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药（ACEIACEI、ARBARB）、）、受体受体阻滞剂、利尿剂辅助用药：正性肌力药（地高辛）阻滞剂、利尿剂辅助用药：正性肌力药（地高辛）芪苈强心胶囊符合西医学慢性心衰治疗理念芪苈强心胶囊符合西医学慢性心衰治疗理念芪苈强心治疗慢性心衰临床研究芪苈强心治疗慢性心衰临床研究组长单位组长单位:中国中医研究院广安门医院中国中医研究院广安门医院研究单位：天津中医学院第一附属医院研究单位：天津中医学院第一附属医院 天津中医学院第二附属医院天津中医学院第二附属医院 湖北中医学院附属医院湖北中医学院附属医院 湖南中医学院第一附属医院湖南中医学院第一附属医院 长春中医学院附属医院长春中医学院附属医院 河北医科大学第二医院河北医科大学第二医院 试验方法：随机双盲试验方法：随机双盲 阳性药对照阳性药对照 多中心临床试验多中心临床试验治疗方法：每次治疗方法：每次4 4粒，日粒，日3 3次，疗程次，疗程4 4周周观察例数：二期临床观察例数：二期临床221221例，三期临床例，三期临床489489例，共例，共710710例。例。心功能疗效心功能疗效 心脏彩超射血分数心脏彩超射血分数 生活质量评分生活质量评分明显提高心衰患者心脏射血分数，提高患者生活质量，疗效优于对照组（明显提高心衰患者心脏射血分数，提高患者生活质量，疗效优于对照组（P0.05P0.05）。）。芪苈强心治疗慢性心衰临床研究芪苈强心治疗慢性心衰临床研究随机双盲、双模拟、多中心随机双盲、双模拟、多中心随机双盲、双模拟、多中心随机双盲、双模拟、多中心两组治疗前后血浆BNP浓度比较差异有显著意义（P0.01）治疗组治疗后血浆BNP浓度与对照组比较差异有显著意义（P0.05）芪苈强心治疗慢性心力衰竭疗效的临床研究芪苈强心治疗慢性心力衰竭疗效的临床研究 主要观察指标：血浆BNP浓度变化pg/ml 辽宁省人民医院辽宁省心血管病医院李占全教授8007006005004003002001000治疗前治疗后西药+芪苈强心组西药组芪苈强心治疗慢性心力衰竭疗效的临床研究芪苈强心治疗慢性心力衰竭疗效的临床研究观察指标：心功能疗效分析治疗组和对照组显效率分别为45.8%和42.9%，总有效率分别为83.3%和71.5%，治疗组疗效高于对照组 辽宁省人民医院辽宁省心血管病医院李占全教授90.00%80.00%70.00%60.00%50.00%40.00%30.00%20.00%10.00%0.00%显效有效无效总用效率西药+芪苈强心组西药组芪苈强心治疗慢性心力衰竭疗效的临床研究治疗慢性心力衰竭疗效的临床研究观察指标：Lee氏心力衰竭计分疗效 治疗组和对照组显效率分别为41.7%和28.6%，总有效率分别为87.5%和78.6%；治疗组明显优于对照组（P0.05，P0.01）根据Lee氏心力衰竭计分系统对临床症状和体征进行计分显效：治疗后积分减少75%；有效：治疗后积分减少在50%-75%；无效：治疗后积分减少不足50%；加重：治疗后积分超过治疗前积分。辽宁省人民医院辽宁省心血管病医院李占全教授射血分数射血分数(LVEF)(LVEF)，左室短轴缩短率，左室短轴缩短率(FS)(FS)、心排血量、心排血量(CO)(CO)，较治疗前及对照组明显改善。显，较治疗前及对照组明显改善。显著改善慢性心衰患者心慌气短、不能平卧、尿少水肿等临床症状；总有效率著改善慢性心衰患者心慌气短、不能平卧、尿少水肿等临床症状；总有效率96%96%配合治疗慢性心衰急性加重期显示较好疗效配合治疗慢性心衰急性加重期显示较好疗效第三军医大学新桥医院黄岚教授第三军医大学新桥医院黄岚教授6050403020100LVEF(%)FS(%)CO(L/min)常规西药常规西药芪苈强心明显降低老年心衰患者血浆明显降低老年心衰患者血浆NT-proBNPNT-proBNP水平水平BNP能很好反映心脏功能变化，心衰越严重，BNP浓度越高；是心衰预后的重要指标物。芪苈强心能明显降低心衰患者N端前脑钠素（NT-proBNP），疗效优于对照组（P0.01）。中南大学湘雅二院杨宇教授中南大学湘雅二院杨宇教授16001400120010008006004002000治疗前治疗后治疗组对照组芪苈强心胶囊治疗心衰随机对照试验的系统评价芪苈强心胶囊治疗心衰随机对照试验的系统评价资料来源：国内外期刊发表的芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的随机对照临床资料来源：国内外期刊发表的芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的随机对照临床研究文章研究文章2222篇，芪苈强心胶囊组篇，芪苈强心胶囊组782782例，常规西药组例，常规西药组583583例例结果：临床有效率检验结果：临床有效率检验:OR:OR =3.78(P 0.01)=3.78(P 0.01)，显效率，显效率:OR=1.98,(P 0.01):OR=1.98,(P 0.01)左室射血分数左室射血分数(LVEF)(LVEF)：WMDWMD（fix