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免疫应答与调节.pptx

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资源描述

1、免免 疫疫 应应 答答一、免疫应答一、免疫应答(immnueresponse)概要概要n指机体受到抗原刺激后,体内免疫活性细指机体受到抗原刺激后,体内免疫活性细胞对抗原分子的识别及随后的活化、增殖、胞对抗原分子的识别及随后的活化、增殖、分化并产生免疫学效应或失去活化潜能的分化并产生免疫学效应或失去活化潜能的全过程,既可表现为免疫应答,排除异己全过程,既可表现为免疫应答,排除异己抗原成分,亦可表现为特异性无应答状态,抗原成分,亦可表现为特异性无应答状态,即免疫耐受(即免疫耐受(immunologicaltolerance)(一)免疫应答的类型(一)免疫应答的类型n机体对抗原是否产生效应:机体对抗

2、原是否产生效应:正免疫应答:正免疫应答:免疫活性细胞在识别抗原后,被活免疫活性细胞在识别抗原后,被活化并产生免疫效应细胞和效应分子,表现出免疫化并产生免疫效应细胞和效应分子,表现出免疫生物学效应生物学效应 负免疫应答:负免疫应答:某些特定条件下,免疫活性细胞对某些特定条件下,免疫活性细胞对抗原识别后被诱导处于不活化状态,即免疫耐受抗原识别后被诱导处于不活化状态,即免疫耐受n参与免疫应答的细胞种类及发挥效应的机制参与免疫应答的细胞种类及发挥效应的机制 体液免疫应答:体液免疫应答:指指B B细胞接受抗原刺激后,增殖、细胞接受抗原刺激后,增殖、分化为浆细胞,产生、分泌抗体,抗体存在于各种分化为浆细胞

3、,产生、分泌抗体,抗体存在于各种体液中,发挥效应作用体液中,发挥效应作用 细胞免疫应答:细胞免疫应答:T T细胞接受抗原刺激后,增殖分化为细胞接受抗原刺激后,增殖分化为效应细胞,由效应细胞直接杀伤靶细胞或分泌细胞效应细胞,由效应细胞直接杀伤靶细胞或分泌细胞因子,诱生炎症反应,以达到清除靶细胞的目的因子,诱生炎症反应,以达到清除靶细胞的目的n抗原进入机体的次数抗原进入机体的次数初次免疫应答:初次免疫应答:抗原第一次进入机体引起的免疫应答抗原第一次进入机体引起的免疫应答再次免疫应答:再次免疫应答:机体再次接受相同抗原刺激后,诱生的机体再次接受相同抗原刺激后,诱生的应答应答n抗原来源、作用和组成成分

4、的不同抗原来源、作用和组成成分的不同特异性免疫应答特异性免疫应答(获得性免疫)(获得性免疫)非特异性免疫应答非特异性免疫应答(天然免疫、固有免疫(天然免疫、固有免疫innateimmunity)n效应结果效应结果生理性免疫应答:生理性免疫应答:机体识别自己清除异己,把机体识别自己清除异己,把入侵的异己成分排除,重新恢复机体内环境的入侵的异己成分排除,重新恢复机体内环境的平衡和稳定平衡和稳定病理性免疫应答:病理性免疫应答:机体排除异己的作用,会涉机体排除异己的作用,会涉及机体自身的正常成分或功能,造成自身组织及机体自身的正常成分或功能,造成自身组织或功能的病理性损伤或功能的病理性损伤(二)免疫应

5、答的特征(二)免疫应答的特征n识别识别“自己自己”和和“非己非己”n特异性特异性n记忆性记忆性nMHC限制性:限制性:CD4+MHC CD8+MHCn主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原(MHC)分子分子n分为分为MHC类和类和MHC类分子,在分子的结构和类分子,在分子的结构和功能上有高度的同源性功能上有高度的同源性n它们都可以与抗原多肽形成复合物并在细胞表面它们都可以与抗原多肽形成复合物并在细胞表面表达,将表达,将T淋巴细胞激活淋巴细胞激活nMHC类分子几乎表达于所有的细胞表面,呈递类分子几乎表达于所有的细胞表面,呈递抗原至抗原至CTL细胞细胞nMHC类分子只表达于免疫细胞上,呈递抗原至类分

6、子只表达于免疫细胞上,呈递抗原至Th细胞细胞(三)免疫应答的过程:(感应阶段、(三)免疫应答的过程:(感应阶段、反反应阶段、应阶段、效应阶段)效应阶段)n感应(抗原识别)阶段:感应(抗原识别)阶段:指抗原进入机体后,指抗原进入机体后,经克隆选择,被具有相应抗原受体的经克隆选择,被具有相应抗原受体的T、B细胞细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件:事件:*抗原的加工和提呈抗原的加工和提呈*T、B细胞特异识别抗原细胞特异识别抗原抗原的加工:抗原的加工:将抗原分子分解成能与将抗原分子分解成能与MHC分子形分子形成复合物的抗原多肽的过程成复合物的抗原多

7、肽的过程抗原提呈:抗原提呈细胞将抗原加工、处理、降解抗原提呈:抗原提呈细胞将抗原加工、处理、降解为多肽片段,并与为多肽片段,并与MHC分子结合为多肽分子结合为多肽-MHC分分子复合物,转移到子复合物,转移到APC的胞膜表面与的胞膜表面与T细胞表面细胞表面的的TCR结合,成为结合,成为TCR-抗原肽抗原肽-MHC分子的三元分子的三元体,被体,被T细胞识别的全过程细胞识别的全过程抗原的加工和提呈抗原的加工和提呈抗原呈抗原呈递细胞递细胞专职抗原呈递细胞:专职抗原呈递细胞:巨噬细胞,树突状细巨噬细胞,树突状细胞,胞,B淋巴细胞。加工抗原,和主要淋巴细胞。加工抗原,和主要MHC形成形成复合物,携带它们经

8、淋巴循环进入淋巴结,在复合物,携带它们经淋巴循环进入淋巴结,在那里将抗原呈递给原那里将抗原呈递给原T细胞细胞非专职抗原呈递细胞非专职抗原呈递细胞:某些内皮细胞和某些内皮细胞和上皮细胞,具有和专职抗原呈递细胞相似的上皮细胞,具有和专职抗原呈递细胞相似的功能功能抗原提呈细胞抗原提呈细胞1.外源性抗原外源性抗原 外源性抗原外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等如病原微生物、异种蛋白等)被抗被抗原提呈细胞通过原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用用由胞浆包裹摄人胞内称为内体,内体与溶酶体由胞浆包裹摄人胞内称为内体,内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用

9、下,被降融合。抗原在溶酶体酶作用下,被降解成长度为解成长度为1318个氨基酸残基的免疫显性肽段个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的并与内质网中新合成的MHC-分子的抗原结合分子的抗原结合槽结合为槽结合为Ag肽肽-MHC-分子的复合抗原,表达在分子的复合抗原,表达在APC细胞表面,供细胞表面,供CD4+细胞识别的过程。细胞识别的过程。2.内源性抗原内源性抗原 内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白,在胞浆蛋白酶自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白,在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残

10、基个氨基酸残基的免疫显性肽段,进入内质网,在内质网中与新的免疫显性肽段,进入内质网,在内质网中与新合成的合成的MHC-分子的抗原结合槽结合成分子的抗原结合槽结合成Ag肽肽-MHC-分子复合物,表达在肿瘤细胞或病毒感染分子复合物,表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供细胞表面供CD8+细胞识别。细胞识别。(二)(二)T、B细胞特异识别抗原细胞特异识别抗原 机机体体免免疫疫系系统统存存在在着着为为数数众众多多的的、具具有有不不同同抗抗原原受受体体的的抗抗原原特特异异性性T细细胞胞和和B细细胞胞,它它们们能能够够对对进进入入机机体体的的各各种种各各样样抗抗原原作作出出相相应应的的特特异异性性识识别别。T

11、细细胞胞的的抗抗原原受受体体TCR与与B细细胞胞的的抗抗原原受受体体BCR识识别别抗抗原原的的方方式式不不同同:TCR必必须须识识别别由由APC提提呈呈的的抗抗原原肽肽-MHC分分子子复复合合物物,并并显显示示MHC限限制制性性;BCR可可直直接接识识别别天天然然抗抗原原分分子子表表面面的的相相应应半半抗抗原原表位,表位,且不受且不受MHC限制限制。反应阶段反应阶段也称增殖分化阶段。也称增殖分化阶段。是指是指T、B细胞特异性识别抗细胞特异性识别抗原后,在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化原后,在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化,增殖、分化,产生效应物质的阶段。该阶段,增殖、分化,产生效应物质

12、的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。细胞的激活均需接受双信号刺激。TCR或或BCR对抗原的特异性识别对抗原的特异性识别双信号双信号协同刺激信号协同刺激信号 初始T细胞活化需双信号示意图n n n T细胞APC/靶细胞 TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21 双信号刺激导致双信号刺激导致TCR或或BCR出现适度交联,并在多出现适度交联,并在多种膜分子如种膜分子如CD3、CD4、CD8、或、或Ig/Ig、CD21等等的参与下,使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内,的参与下,使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内,诱发一系列胞内酶

13、的磷酸化和去磷酸化,启动胞内诱发一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化,启动胞内多条信号转导途径(如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活多条信号转导途径(如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白激酶途径等),促使转录因子(如化的蛋白激酶途径等),促使转录因子(如NF-B、NF-AT等)转位入细胞核,开启有关细胞因子基等)转位入细胞核,开启有关细胞因子基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其产物。因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的激活状态的的T或或B细胞在这些基因产物的作用下即细胞在这些基因产物的作用下即进入增殖、分化阶段,进而形成免疫效应进入增殖、分化阶段,进而形成免疫效应T细胞和浆细胞和浆细胞。

14、细胞。效应阶段效应阶段 效应阶段也可称抗原异物清除阶段(在病理效应阶段也可称抗原异物清除阶段(在病理免疫中是组织损伤阶段)。是指免疫效应细胞或免疫中是组织损伤阶段)。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段效应分子发挥效应清除抗原的阶段。二、二、T淋巴细胞介导的细胞免疫淋巴细胞介导的细胞免疫nT淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始始CD4Th1细胞(也称细胞(也称TDTH)和)和Tc细胞(或细胞(或CTL)介导的。它们被抗原激活后,增殖分)介导的。它们被抗原激活后,增殖分化为效应化为效应T细胞(或称致敏细胞(或称致敏T细胞)在清除抗细胞)在清除

15、抗原中发挥重要作用,称这类免疫为细胞(介原中发挥重要作用,称这类免疫为细胞(介导的)免疫(导的)免疫(cell-mediatedimmune)。)。(一)(一)Th1细胞介导的细胞免疫应答过程细胞介导的细胞免疫应答过程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-分子 AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1效应效应Th1的效应作用的效应作用释放细胞因子引起以巨噬细胞浸润为主的炎症反释放细胞因子引起以巨噬细胞浸润为主的炎症反应迟发性超敏反应,在宿主抗胞内病原体感染应迟发性超敏反应,在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用。中起重要作用。集聚单核巨噬细胞和集聚单核巨噬细胞和NK

16、细胞到抗原所在部位。细胞到抗原所在部位。激活单核巨噬细胞和激活单核巨噬细胞和NK细胞等成为最终的效应细胞等成为最终的效应细胞。细胞。扩大免疫队伍,放大免疫效应:活化巨噬细胞分扩大免疫队伍,放大免疫效应:活化巨噬细胞分泌泌IL12促使促使Th0分化为分化为Th1。(二)(二)T细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫应答过程应答过程TcTc靶靶ThThTcTcTcTc记忆记忆C CB7B7CD28CD28溶解靶溶解靶C CIL-2IL-2Ag-MHC-Ag-MHC-AgAgIL-2RIL-2R穿孔素穿孔素TCRTCRTCRTCRAg-MHC-Ag-MHC-效应效应Tc溶解靶细胞效应溶解靶细胞效应n效

17、应效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类类分子并与之结合,用以下机制杀死靶细胞:分子并与之结合,用以下机制杀死靶细胞:(1)释放穿孔素)释放穿孔素溶解靶细胞。溶解靶细胞。(2)释放颗粒酶使靶细胞)释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。断裂。(3)诱导靶细胞凋亡。)诱导靶细胞凋亡。(4)释放)释放TNF杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。细胞免疫细胞免疫释放淋巴因子与靶细胞结合(激活溶酶体酶)抗原吞噬细胞(处理)效应T细胞记忆细胞感应阶段感应阶段反应阶段反应阶段效应阶段效应阶段增殖分化T细胞发挥免疫效应二次应答(三)细胞免疫应答的生物学意义(三)细胞免疫应答的生物学意义(一(一(

18、一(一)生理意义)生理意义 1 1抗感染抗感染抗感染抗感染 主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。主要清除胞内感染的病原体。2.2.抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤 其其其其机机机机制制制制包包包包括括括括TcTc细细细细胞胞胞胞的的的的特特特特异异异异性性性性杀杀杀杀伤伤伤伤作作作作用用用用、CD4Th1CD4Th1细细细细胞胞胞胞释释释释放放放放的的的的细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子的的的的直直直直接接接接溶溶溶溶解解解解作作作作用用用用和和和和经经经经细细细细胞胞胞胞因因因因子子子子活活活活化化化化的的的的单单单单核核核核巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞

19、、NKNK细细细细胞胞胞胞的的的的杀杀杀杀伤伤伤伤效效效效应等。应等。应等。应等。(二)病理意义(二)病理意义 1.1.介导介导介导介导型超敏反应,引发移植排斥反应等。型超敏反应,引发移植排斥反应等。型超敏反应,引发移植排斥反应等。型超敏反应,引发移植排斥反应等。2.2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。三、三、B细胞介导的体液免疫细胞介导的体液免疫 体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答是是是是由由由由B B细细细细胞胞胞胞介介介介导导导导的的的的免免免免疫疫疫疫。因因因因其其其其

20、效效效效应应应应分分分分子子子子抗抗抗抗体体体体主主主主要要要要存存存存在在在在于于于于体体体体液液液液中中中中,故故故故将将将将这这这这种种种种免免免免疫疫疫疫称称称称体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫。体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答可可可可分分分分别别别别由由由由胸胸胸胸腺腺腺腺依依依依赖赖赖赖性性性性抗抗抗抗原原原原(TD-AgTD-Ag)和胸腺非依赖性抗原()和胸腺非依赖性抗原()和胸腺非依赖性抗原()和胸腺非依赖性抗原(TI-AgTI-Ag)诱发。)诱发。)诱发。)诱发。(一)(一)B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答过程抗原的免疫应答过程(二)、(二)、B细胞对细胞对T

21、I抗原的免疫应答抗原的免疫应答n n TITI抗抗抗抗原原原原(如如如如某某某某些些些些细细细细菌菌菌菌荚荚荚荚膜膜膜膜多多多多糖糖糖糖、多多多多聚聚聚聚鞭鞭鞭鞭毛毛毛毛素素素素及及及及脂脂脂脂多多多多糖糖糖糖等等等等)可可可可直直直直接接接接激激激激活活活活未未未未致致致致敏敏敏敏B B细细细细胞胞胞胞,而而而而无无无无需需需需抗抗抗抗原原原原特特特特异异异异性性性性T T细细细细胞胞胞胞辅辅辅辅助助助助,一一一一般般般般也也也也不不不不需需需需抗抗抗抗原原原原提提提提呈呈呈呈细细细细胞胞胞胞的的的的处处处处理理理理提提提提呈呈呈呈。据据据据结结结结构构构构特特特特点点点点,可可可可将将将将

22、TITI抗抗抗抗原原原原可可可可分分分分TITI1 1和和和和TITI2 2两类,它们以不同机制激活两类,它们以不同机制激活两类,它们以不同机制激活两类,它们以不同机制激活B B细胞。细胞。细胞。细胞。n nTI-1TI-1:B B细胞有丝分裂原细胞有丝分裂原细胞有丝分裂原细胞有丝分裂原 高浓度,诱导多克隆高浓度,诱导多克隆高浓度,诱导多克隆高浓度,诱导多克隆B B细胞增殖分化,非特异性地细胞增殖分化,非特异性地细胞增殖分化,非特异性地细胞增殖分化,非特异性地激活激活激活激活B B细胞细胞细胞细胞 低浓度,只有低浓度,只有低浓度,只有低浓度,只有BCRBCR能与抗原结合地能与抗原结合地能与抗原

23、结合地能与抗原结合地B B细胞才被激活细胞才被激活细胞才被激活细胞才被激活n nTI-2TI-2:细菌的抗吞噬成分:细菌的抗吞噬成分:细菌的抗吞噬成分:细菌的抗吞噬成分与与与与B B细胞表面地细胞表面地细胞表面地细胞表面地BCRBCR结合结合结合结合(三)、抗体产生的一般规律(三)、抗体产生的一般规律特特特特点点点点初初初初 次次次次 应应应应 答答答答再再再再 次次次次 应应应应 答答答答潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期长长长长(约(约(约(约5 5天数周)天数周)天数周)天数周)短(约为初次减半)短(约为初次减半)短(约为初次减半)短(约为初次减半)到达平台期时间到达平台期时间到达平台期时间到达平

24、台期时间一般较长一般较长一般较长一般较长一般较短一般较短一般较短一般较短平台高度平台高度平台高度平台高度低低低低高高高高高平台维持时间高平台维持时间高平台维持时间高平台维持时间较短较短较短较短较长较长较长较长下降期下降期下降期下降期短(数天数周)短(数天数周)短(数天数周)短(数天数周)长(数月数年)长(数月数年)长(数月数年)长(数月数年)亲和力亲和力亲和力亲和力低低低低高高高高类别类别类别类别主要为主要为主要为主要为IgMIgM主要为主要为主要为主要为IgGIgG抗体介导的体液免疫效应作用抗体介导的体液免疫效应作用1 1中和作用:中和外毒素或病毒中和作用:中和外毒素或病毒中和作用:中和外毒

25、素或病毒中和作用:中和外毒素或病毒2 2通过调理作用促进吞噬细胞吞噬清除抗原通过调理作用促进吞噬细胞吞噬清除抗原通过调理作用促进吞噬细胞吞噬清除抗原通过调理作用促进吞噬细胞吞噬清除抗原3 3激活补体溶解抗原靶细胞激活补体溶解抗原靶细胞激活补体溶解抗原靶细胞激活补体溶解抗原靶细胞4 4ADCCADCC途径杀伤抗原靶细胞途径杀伤抗原靶细胞途径杀伤抗原靶细胞途径杀伤抗原靶细胞5 5黏膜免疫作用黏膜免疫作用黏膜免疫作用黏膜免疫作用6 6免疫病理损伤作用免疫病理损伤作用免疫病理损伤作用免疫病理损伤作用体液免疫体液免疫抗原吞噬细胞(处理)B细胞(识别)效应B细胞记忆细胞抗体抗体感应阶段感应阶段反应阶段反应

26、阶段效应阶段效应阶段增殖分化T细胞(呈递)直接刺激分泌发挥免疫效应二次应答体液免疫和细胞免疫的比较体液免疫细胞免疫感应阶段抗原多经吞噬细胞的摄取和处理,T细胞的呈递反应阶段产生高效而短命的效应B细胞(几小时几天)产生寿命长的记忆细胞,如遇同样抗原再度入侵,立即发生免疫反应以消灭之产生效应T细胞(可存活数月至数年)产生记忆细胞效应阶段作用对象抗原被抗原侵入的宿主细胞(靶细胞)作用方式效应B细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合1效应T细胞与靶细胞密切接触2效应T细胞释放淋巴因子,促进细胞免疫的作用免免 疫疫 调调 节节抗抗抗抗原原原原性性性性异异异异物物物物进进进进入入入入机机机机体体体体,破破破

27、破坏坏坏坏机机机机体体体体内内内内环环环环境境境境的的的的稳稳稳稳定定定定,使使使使机机机机体体体体内内内内、外外外外环环环环境境境境的的的的平平平平衡衡衡衡失失失失调调调调。于于于于是是是是机机机机体体体体免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统产产产产生生生生免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答,以以以以清清清清除除除除异异异异物物物物,在在在在免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答的的的的全全全全过过过过程程程程均均均均有有有有免免免免疫疫疫疫调调调调节节节节作作作作用用用用,以以以以使使使使免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答顺顺顺顺利利利利并并并并及及及及时完成,从而回复机体内环境的稳定。时完成,从而回复

28、机体内环境的稳定。时完成,从而回复机体内环境的稳定。时完成,从而回复机体内环境的稳定。一、抗原、抗体和补体成分的调节一、抗原、抗体和补体成分的调节n n抗抗抗抗原原原原对对对对免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答的的的的调调调调节节节节:其其其其化化化化学学学学性性性性质质质质、剂剂剂剂量量量量与与与与进进进进入机体的免疫途径直接影响免疫应答的质与量。入机体的免疫途径直接影响免疫应答的质与量。入机体的免疫途径直接影响免疫应答的质与量。入机体的免疫途径直接影响免疫应答的质与量。蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质抗抗抗抗原原原原诱诱诱诱导导导导细细细细胞胞胞胞和和和和体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫应应应应答答

29、答答,多多多多糖糖糖糖和和和和脂脂脂脂类类类类引起体液免疫应答引起体液免疫应答引起体液免疫应答引起体液免疫应答剂剂剂剂量量量量应应应应适适适适宜宜宜宜,皮皮皮皮内内内内进进进进入入入入能能能能最最最最有有有有效效效效的的的的诱诱诱诱导导导导免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答,静脉或口服进入机体,往往产生免疫耐受静脉或口服进入机体,往往产生免疫耐受静脉或口服进入机体,往往产生免疫耐受静脉或口服进入机体,往往产生免疫耐受n n抗体对免疫应答的调节:主要是抗体反馈调节机制抗体对免疫应答的调节:主要是抗体反馈调节机制抗体对免疫应答的调节:主要是抗体反馈调节机制抗体对免疫应答的调节:主要是抗体反馈调节机制

30、抗抗抗抗体体体体进进进进入入入入后后后后与与与与其其其其相相相相应应应应抗抗抗抗原原原原结结结结合合合合为为为为免免免免疫疫疫疫复复复复合合合合物物物物,抗抗抗抗原原原原被被被被清除,失去刺激作用清除,失去刺激作用清除,失去刺激作用清除,失去刺激作用抗体与抗体与抗体与抗体与B B细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的FcFc受体结合后,抑制抗体产生受体结合后,抑制抗体产生受体结合后,抑制抗体产生受体结合后,抑制抗体产生 抗抗抗抗原原原原抗抗抗抗体体体体复复复复合合合合物物物物,其其其其中中中中抗抗抗抗体体体体与与与与FcRFcR结结结结合合合合,抗抗抗抗原原原原与与与与BCRBCR结合,使结

31、合,使结合,使结合,使FcRFcR与与与与BCRBCR发生交联,抑制抗体产生发生交联,抑制抗体产生发生交联,抑制抗体产生发生交联,抑制抗体产生n n补体成分对免疫应答的调节:促进补体成分对免疫应答的调节:促进补体成分对免疫应答的调节:促进补体成分对免疫应答的调节:促进B B细胞的活化细胞的活化细胞的活化细胞的活化二、免疫细胞对免疫应答的调节二、免疫细胞对免疫应答的调节n nAPCAPC的调节作用:只有的调节作用:只有的调节作用:只有的调节作用:只有DCDC可启动初始可启动初始可启动初始可启动初始T T细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化DCDC和巨噬细胞主要提呈颗粒性抗原,和巨噬细胞主要提呈颗粒性

32、抗原,和巨噬细胞主要提呈颗粒性抗原,和巨噬细胞主要提呈颗粒性抗原,B B细胞提呈可溶性抗原细胞提呈可溶性抗原细胞提呈可溶性抗原细胞提呈可溶性抗原n nTh1/Th2Th1/Th2极极极极化化化化的的的的调调调调节节节节作作作作用用用用:Th1Th1介介介介导导导导细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫和和和和炎炎炎炎症症症症反反反反应应应应,与与与与抗抗抗抗胞胞胞胞内内内内病病病病原原原原体体体体和和和和移移移移植植植植排排排排斥斥斥斥反反反反应应应应有有有有关关关关,产产产产生生生生IFN-IFN-。Th2Th2参参参参与与与与B B细细细细胞胞胞胞介介介介导导导导的的的的体体体体液液液液免免免免

33、疫疫疫疫,与与与与抗抗抗抗体体体体产产产产生生生生和和和和超超超超敏敏敏敏反反反反应应应应有有有有关关关关,产生产生产生产生IL-4IL-4 Th1/Th2Th1/Th2极极极极化化化化:指指指指前前前前ThTh细细细细胞胞胞胞未未未未受受受受抗抗抗抗原原原原刺刺刺刺激激激激,处处处处于于于于初初初初始始始始状状状状态态态态的的的的ThTh细细细细胞胞胞胞,在在在在抗抗抗抗原原原原刺刺刺刺激激激激后后后后分分分分化化化化为为为为中中中中间间间间状状状状态态态态的的的的Th0Th0细细细细胞胞胞胞,在在在在多种因素作用下多种因素作用下多种因素作用下多种因素作用下Th0Th0选择性地往选择性地往选

34、择性地往选择性地往Th1Th1或或或或Th2Th2方向分化方向分化方向分化方向分化n n调节调节调节调节T T细胞的作用细胞的作用细胞的作用细胞的作用n n免疫细胞抑制性受体的调节作用:免疫细胞抑制性受体的调节作用:免疫细胞抑制性受体的调节作用:免疫细胞抑制性受体的调节作用:T T细胞的细胞的细胞的细胞的CD28/CTLA-4CD28/CTLA-4与与与与APCAPC的的的的B7B7 B B细细细细胞胞胞胞的的的的FcFc受受受受体体体体、NKNK细细细细胞胞胞胞受受受受体体体体KIRKIR和和和和CD94/CD94/NKG2ANKG2A、肥大细胞的、肥大细胞的、肥大细胞的、肥大细胞的FcFc

35、受体受体受体受体三、细胞凋亡与免疫调节三、细胞凋亡与免疫调节 n n活活活活化化化化诱诱诱诱导导导导的的的的细细细细胞胞胞胞死死死死亡亡亡亡(AICDAICD)主主主主要要要要通通通通过过过过细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜表表表表面面面面表表表表达达达达的的的的FasFas与与与与FasLFasL相相相相互互互互作作作作用用用用,使使使使表表表表达达达达FasFas的细胞死亡的细胞死亡的细胞死亡的细胞死亡n nT T细胞他杀、自杀细胞他杀、自杀细胞他杀、自杀细胞他杀、自杀n nB B细胞他杀细胞他杀细胞他杀细胞他杀n nFasFas与与与与FasLFasL突突突突变变变变,失失失失去去去去AICDA

36、ICD作作作作用用用用与与与与某某某某些些些些临临临临床疾病的发病有关床疾病的发病有关床疾病的发病有关床疾病的发病有关四、神经内分泌系统对免疫应答的调节四、神经内分泌系统对免疫应答的调节 n n神经内分泌系统不能直接感受病原体等抗原物神经内分泌系统不能直接感受病原体等抗原物神经内分泌系统不能直接感受病原体等抗原物神经内分泌系统不能直接感受病原体等抗原物质的刺激质的刺激质的刺激质的刺激n n可以接受免疫应答产生的活性物质传递的信息,可以接受免疫应答产生的活性物质传递的信息,可以接受免疫应答产生的活性物质传递的信息,可以接受免疫应答产生的活性物质传递的信息,进而释放神经递质或分泌激素,反过来作用于进而释放神经递质或分泌激素,反过来作用于进而释放神经递质或分泌激素,反过来作用于进而释放神经递质或分泌激素,反过来作用于免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统n n相互制约、相互促进共同协调以应对外环境对相互制约、相互促进共同协调以应对外环境对相互制约、相互促进共同协调以应对外环境对相互制约、相互促进共同协调以应对外环境对机体的影响,及时回复体内的平衡机体的影响,及时回复体内的平衡机体的影响,及时回复体内的平衡机体的影响,及时回复体内的平衡

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