丙肝继续教育-跃马巅峰医学PPT课件.ppt

丙肝继续教育丙肝继续教育主要内容丙肝流行状况兵临城下，任重道远慢性丙肝的临床治疗现状跃马巅峰治疗策略治疗策略中国丙肝防治指南中国丙肝防治指南利巴韦林利巴韦林不可或缺的关键用药不可或缺的关键用药丙肝治疗中的不良反应及处理丙肝治疗中的不良反应及处理慢性丙肝治疗的展望志存高远治疗对象只要确证为血清只要确证为血清只要确证为血清只要确证为血清HCV RNAHCV RNA阳性的丙型肝炎患阳性的丙型肝炎患阳性的丙型肝炎患阳性的丙型肝炎患者就需要抗病毒治疗。者就需要抗病毒治疗。者就需要抗病毒治疗。者就需要抗病毒治疗。最近研究显示，对于最近研究显示，对于最近研究显示，对于最近研究显示，对于ALTALT正常或轻度升高患者，正常或轻度升高患者，正常或轻度升高患者，正常或轻度升高患者，只要只要只要只要HCV RNAHCV RNA阳性也应治疗。阳性也应治疗。阳性也应治疗。阳性也应治疗。中国丙肝防治指南治疗目标主要目标主要目标主要目标主要目标=治愈治愈治愈治愈 无病毒无病毒无病毒无病毒1 1 阻止疾病进展阻止疾病进展阻止疾病进展阻止疾病进展（坏死坏死坏死坏死/纤维化）纤维化）纤维化）纤维化）无症状无症状无症状无症状次要目标次要目标=延缓延缓/预防预防减少肝脏纤维化的进展减少肝脏纤维化的进展1减少延缓肝硬化的发生减少延缓肝硬化的发生2防止失代偿的发生防止失代偿的发生防止肝细胞癌的发生防止肝细胞癌的发生2改善患者生存质量改善患者生存质量1.Worman HJ.Hepatitis C:current treatment.2.Peters MG et al.Medscape HIV/AIDS eJournal.2002;8(1).3.Nishiguchi S et al.Lancet.1995;346:1051-1055.病毒病毒-载量载量-基因型基因型 宿主宿主-性别性别-年龄年龄-种族种族-遗传遗传-免疫应答免疫应答 环境环境 -酒精酒精 -HBVHBV&HIV&HIV -药物药物 -脂肪变性脂肪变性 -铁元素铁元素Alberti,J of Hepatology,1999可能影响丙肝疗效的因素目前治疗丙肝的临床药物干扰素类干扰素类 普通干扰素（普通干扰素（IFNIFN）聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素 第一代聚乙二醇干扰素第一代聚乙二醇干扰素第一代聚乙二醇干扰素第一代聚乙二醇干扰素-2b(12KD2b(12KD)第一代聚乙二醇干扰素第一代聚乙二醇干扰素-2a(40KD)利巴韦林利巴韦林100%0%首首 剂剂1428 天天HCV RNA维持期维持期检测限检测限慢性丙型肝炎患者对干扰素治疗的病毒学应答反应过程对病毒复制的抑制对病毒复制的抑制免疫系统清除受感染的细胞免疫系统清除受感染的细胞?诱导期诱导期Ferenci P.Viral Hep Rev.1999;5:229-245.淋巴细胞淋巴细胞利巴韦林的治疗机理利巴韦林治疗丙肝的机理是抗病毒治疗，利巴韦林治疗丙肝的机理是抗病毒治疗，干扰素既有抗病毒作用，又可免疫调控干扰素既有抗病毒作用，又可免疫调控Jordan J et al.2005;436:967-9721、直接抑制病毒复制直接抑制病毒复制12342、竞争性抑制单磷酸次竞争性抑制单磷酸次 黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶(IMPDH)3、诱导丙肝病毒的变异诱导丙肝病毒的变异4、免疫调节免疫调节目前三种干扰素的目前三种干扰素的血药浓度变化曲线血药浓度变化曲线150第第一代聚乙二醇干扰素一代聚乙二醇干扰素-2b(12KD)Nieforth et al.,Clin Pharmacol Ther.1996.Xu et al.,Hepatology.1998.025507510012515002681214标准标准干扰素干扰素时间时间（小时）小时）MT TFSSW10402550751001251500510152025派罗欣派罗欣 第二代聚乙二醇干扰素第二代聚乙二醇干扰素-2a（40KD）时间时间（小时）小时）MT TFSSW168注射注射025507510012500.20.40.60.811.21.41.61.8时间时间（小时）小时）MT TFSSW?卓越源于设计更优化的药代动力学*根据患者体重有所不同；根据患者体重有所不同；不因患体重不同而改不因患体重不同而改变变。1.Perry CM,et al.Drugs.2001;61(15):2263-88.2.Glue P,et al.Clin Pharmacol Ther.2000;68(5):556-67.3.PEG-Intron PDR.4.ROFERON-A PDR.5.Reddy KR.Ann Pharmacother.2000;34(7-8):915-23.6.PEGASYS处方资料.7.INTRON A PDR.参数 普通干扰素 聚乙二醇干扰素-2b(12KD)素聚乙二醇干扰-2a(40KD)第二代PEG干扰素的优势 吸收半衰期(h)2.3 4.6 50 药物持久吸收，维持真正的一周一次 分布容积(L)3173 69*614 集中分布在血液和肝脏，无需按体重调节剂量 清除率(ml/h)11800 1540*80 药物在体内留存时间长 峰谷比 无穷大 100:1 1/1.52.1 一周内血药浓度波动小，维持稳定 清除半衰期(h)38 40 77 延长半衰期，维持 7 天稳定的血药浓度 Peg-IFN-2b(12KD)不能真正一周抑制病毒治疗天数治疗天数1.1.Modi M,et al.50th AASLD 2000Modi M,et al.50th AASLD 2000;2.2.2.2.Formann E,et al.J Viral Hepat 2003;10:271 Formann E,et al.J Viral Hepat 2003;10:271 3.3.ReesinkReesink H,et al.H,et al.41st41st EASLEASL 2006;Abstract 2006;Abstract 737737;0.51.551015001时间（天）时间（天）0 01 12 23 34 47 7Peg-IFNPeg-IFN-2b(pg/-2b(pg/mLmL)0 020020040040060060080080010001000注射：注射：每周一次注射每周一次注射1 g/kg Peg-IFN1 g/kg Peg-IFN-2b-2b(12KD12KD)每周两次注射每周两次注射1 g/kg Peg-IFN1 g/kg Peg-IFN-2b-2b(12KD12KD)HCV RNA HCV RNA 水平相对于基线值水平相对于基线值的平均变化的平均变化 (log(log1010)Peg-Peg-IFNIFN-2b-2b：不能满足一周一次的血药浓度，一周一次易导致病不能满足一周一次的血药浓度，一周一次易导致病毒水平反弹毒水平反弹第二代PEG干扰素真正一周一次抗病毒 Algranati N,et al.49th AASLD 1999Algranati N,et al.49th AASLD 1999 2.2.ZeuzemZeuzem S,et al.S,et al.56th56th AASLDAASLD 2005;Abstract 201 2005;Abstract 201;时间（小时）时间（小时）5 5101015152020252530302424484872729696 120120 144144 168168平均浓度平均浓度(ng/mLng/mL)派罗欣派罗欣 180 180 mg mg qwqw：平稳的血药浓度，真正持续的抗病毒平稳的血药浓度，真正持续的抗病毒首次给药后首次给药后1 1 到到达稳态时达稳态时2 2达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积0 00 0HCV RNA HCV RNA 水平相对于基线值水平相对于基线值的平均变化的平均变化 (log(log1010)015101500.51.5卓越设计非凡高效更好的疗效分布容积更低固定剂量便于患者和医生使用更低的峰谷比良好的耐受性更好的依从性半衰期更长持久病毒抑制防止病毒水平反弹稳定的分子键有利于溶液形式存在更便于用药派罗欣在各个方面都具有更显著的优势联合治合治疗优于于单药治治疗PEG-IFN优于普通于普通IFN 利巴利巴韦林禁忌者，林禁忌者，单用用PEG-IFN或或 IFN 治治疗 药物物选择PEG-IFN-2a与利巴与利巴韦林林联合治合治疗是是中国丙型肝炎防治指南推荐的最有效的方案中国丙型肝炎防治指南推荐的最有效的方案中国丙肝防治指南各种治疗应答的定义持持持持续续性病毒学性病毒学性病毒学性病毒学应应答答答答 （SVRSVR）在治在治在治在治疗结疗结束随束随束随束随访访24242424周周周周结结束束束束时时仍旧仍旧仍旧仍旧检测检测不出不出不出不出 HCVHCV RNA RNA 治治治治疗结疗结束束束束时时病毒学病毒学病毒学病毒学应应答答答答 （EOTEOT）在治在治在治在治疗结疗结束束束束时检测时检测不出不出不出不出 HCV RNAHCV RNA 无无无无应应答答答答 在治在治在治在治疗结疗结束束束束时时仍能仍能仍能仍能检测检测出出出出 HCVHCV RNA RNA 反跳反跳反跳反跳 在治在治在治在治疗疗期期期期间检测间检测不出不出不出不出 HCVHCV RNA RNA ，但是后来又但是后来又但是后来又但是后来又检测检测出出出出 HCVHCV RNA RNA 复复复复发发 在治在治在治在治疗结疗结束束束束时时 HCVHCV RNA RNA 阴性，但是在随阴性，但是在随阴性，但是在随阴性，但是在随访访期期期期 HCVHCV RNA RNA 阳性阳性阳性阳性生化生化生化生化应应答答答答 血清血清血清血清ALTALT恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常组织组织学学学学应应答答答答 在随访期结束时整个组织学活性指数在随访期结束时整个组织学活性指数在随访期结束时整个组织学活性指数在随访期结束时整个组织学活性指数（HAIHAI）评分（评分（评分（评分（KnodellKnodell评分系统评分系统评分系统评分系统2 2 2 2）改善）改善）改善）改善 2 2 2 2 分分分分1.Perry CM,Jarvis B.Drugs.2001;61:2263-2288.2.Heathcote EJ et al.N Engl J Med.2000;343:1673-1680.主要疗效评主要疗效评价指标价指标丙肝临床研究进展探明探明HCV基因组基因组联合利巴韦林提高了干扰素联合利巴韦林提高了干扰素alfa 的疗效的疗效Peg-IFN alfa联合利巴韦林成为治疗的金标准联合利巴韦林成为治疗的金标准普通干扰素普通干扰素alfa治疗治疗24或或48周周 1周周3次次 疗效不理想疗效不理想Peg干扰素的发展干扰素的发展 1周周1次次 更进一步提高了疗效更进一步提高了疗效19892006Peg干扰素联合利巴韦林是标准治疗方案1.McHutchison JG et al.N Engl J Med.1998:1485-1492.2.Lindsay K et al.Hepatology.2001:395-403.3.徐道振,等.中华传染病杂志.2004;22:221.4.Fried MW,et al.N Engl J Med.2002;347(13):975-82.5.Manns MP,et al.Lancet.2001;358(9286):958-65.6.Zeuzem S,et al.J Hepatol.2005;43(2):250-7.治愈率(%)13 4466010203040506070普通干扰素1998年1普通干扰素+利巴韦林2002年4派罗欣+利巴韦林2005年680派罗欣2004年34225PEG-IFN-2b(12KD)2001年2PEG-IFN-2b(12KD)+利巴韦林2001554单药治疗方案联合治疗方案派罗欣+利巴韦林治疗所有基因型和病毒载量的慢性丙肝患者都优于普通干扰素+利巴韦林 2 x 102 x 106 6拷贝拷贝/mLmL2 x 102 x 106 6 拷贝拷贝/mLmL 2 x 102 x 106 6 拷贝拷贝/mLmL2 x 102 x 106 6 拷贝拷贝/mLmLIFN a-2b+IFN a-2b+利巴韦林利巴韦林派罗欣派罗欣利巴韦林利巴韦林基因基因 1 1型型基因基因 2/32/3型型Fried MW et al.N Engl J Med.2002;347(13):975-82.SVR(%)SVR(%)0 0101020203030404050506060707080809090434330306868797982822929SVR(%)SVR(%)PEG IFN2b+利巴韦林只在基因1型低病毒载量患者比普通干扰素+利巴韦林治疗更有效IFNIFN-2b-2b+RBV+RBVPEG-IFNPEG-IFN-2b-2b(12KD)(12KD)1.5 1.5 g/kg+g/kg+利巴利巴韦韦林林Manns MP et al.Lancet.2001;358:958-965.n=92n=92n=247n=247n=96n=96n=345n=345n=351n=351n=256n=256 2 x 102 x 106 6拷贝拷贝/mLmL2 x 102 x 106 6 拷贝拷贝/mLmL基因基因 1 1型型基因基因 2,32,3型型基因1型患者需要治疗48周29%41%0204060SVR(%)8042%52%10024-LD24-SD48-LD48-SDn=101 118 250 271Hadziyannis S,et al.Hadziyannis S,et al.Ann Intern Med 2004;140:346Ann Intern Med 2004;140:346LD=利巴韦林 800 mg/天;SD=利巴韦林10001200 mg/天派罗欣派罗欣180 180 g+g+利巴韦林利巴韦林10001200 mg/10001200 mg/天治疗天治疗4848周是最优化的方案周是最优化的方案基因2/3型患者需要治疗24周84%79%81%80%n=96 144 99 153Hadziyannis S,et al.Hadziyannis S,et al.Ann Intern Med 2004;140:346Ann Intern Med 2004;140:34624-LD24-SD48-LD48-SD0204060SVR(%)80100LD=利巴韦林 800 mg/天;SD=利巴韦林10001200 mg/天基因基因2/32/3型患者只要型患者只要2424周疗程，周疗程，800 mg/800 mg/天利巴韦林剂量就足够达到理想的疗效天利巴韦林剂量就足够达到理想的疗效86%(n=390)75%(n=184)SVR“完全剂量完全剂量”(n=245)65%(n=253)所有患者所有患者14%(n=63)3%(n=3)独特的治疗12周时疗效预测 所有患者所有患者*(n=453)阴性预测值阴性预测值=97%*PCR 检测检测 HCV RNA 阴性或下降大等于阴性或下降大等于2 log早期病毒学应答早期病毒学应答*（EVR）Fried et al.NEJM,2002,347:975-982YesNo治疗 12 周时的预测结论 慢性丙肝的慢性丙肝的慢性丙肝的慢性丙肝的SVRSVR可以根据可以根据可以根据可以根据1212周时的早期病毒学应答预周时的早期病毒学应答预周时的早期病毒学应答预周时的早期病毒学应答预测测测测 如果取得如果取得如果取得如果取得1212周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，预期的预期的预期的预期的SVR 75%SVR 75%基因基因基因基因1 1型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断治疗治疗治疗治疗取得SVR，是否意味着疾病被治愈？n n 997 997例获得例获得SVRSVR的患者接受长期随访：的患者接受长期随访：l l163163例单纯例单纯HCVHCV感染患者接受派罗欣感染患者接受派罗欣单药治疗单药治疗l l741741例单纯例单纯HCVHCV感染患者接受派罗欣感染患者接受派罗欣+利巴韦林利巴韦林联合治疗联合治疗l l9393例例HIVHCVHIVHCV共感染共感染患者接受派罗欣患者接受派罗欣+/-+/-利巴韦林治疗利巴韦林治疗n n 不再接受其他治疗不再接受其他治疗n n 5 5年中每年检测血清年中每年检测血清HCV RNAHCV RNAl lCOBAS AMPLICORCOBAS AMPLICOR HCV Test v2.0 HCV Test v2.0 (检测限为检测限为50 50 IU/mLIU/mL)1.Heathcote E,et al.N Engl J Med 2000;343:1673;2.Zeuzem S,et al.N Engl J Med 2000;343:1666;3.Pockros P,et al.Am J Gastroenterol 2004;99:1298;4.Fried M,et al.N Engl J Med 2002;347:975;5.Hadziyannis S,et al.Ann Intern Med 2004;140:346;6.Shiffman M,et al.41st EASL 2006;Abstract 734;7.Fried M,et al.57th AASLD 2006;Abstract 335;8.Zeuzem S,et al.Gastroenterology 2004;127:1724;9.Torriani F,et al.N Engl J Med 2004;351:438.SVR：治疗后24周随访结束时HCV RNA转为阴性(50 IU/mL)随访五年，超过99%的患者无复发 997997名经派罗欣名经派罗欣单药治疗或联合利巴韦林治疗后，达到单药治疗或联合利巴韦林治疗后，达到SVRSVR的患者，的患者，历经历经5 5年的长期随访，仅有年的长期随访，仅有8 8例在平均例在平均2 2年后年后HCV RNAHCV RNA转为阳性，且不转为阳性，且不排除他们属于再次感染的可能性。排除他们属于再次感染的可能性。SwainSwain etet al,al,EASLEASL 2007 2007 0204060随访期间病毒维持阴性的患者比例(%)80100总体单药治疗99.2%99.2%98.8%100%人数=997 163 666 75 9398.9%联合治疗联合治疗ALT正常患者单药或联合治疗HIVHCV共感染患者 聚乙二醇干扰素+利巴韦林800 mg/天治疗24周HCV基因 2/3型治疗48周停药或对治疗重新评估下降2 log 或 HCV RNA转阴下降2 log第12周定量HCV RNA检测聚乙二醇干扰素+利巴韦林10001200 mg/天HCV 基因1型定量HCV RNA检测各国指南推荐标准疗程方案各国指南推荐标准疗程方案HCV 基因型派罗欣联合治疗方案从派罗欣联合治疗方案从III期临床到此后的真实临期临床到此后的真实临床治疗始终呈现理想的床治疗始终呈现理想的SVR率率 临床试验中的SVR率7,8加拿大9德国11西班牙10派罗欣180 g+利巴韦林*利巴韦林的推荐剂量：基因1型是10001200 mg/天；基因2/3型是800 mg/天.在Zeuzem的临床试验中，所有患者接受了10001200 mg/天剂量，加拿大EAP中，所有患者接受了800 mg/天的剂量.真实的临床数据010203040506070100SVR(%)9080基因2/3型66%60%61%总体84%41%基因1型55%73%48%79%85%13490 38196196334 73847591357n=法国1252%63%76%4389496658.Zeuzem S,et al.J Hepatol 2005;43:250;9.Hadziyannis S,et al.Ann Intern Med 2004;140:346;10.Lee S,et al.Aliment Pharmacol Ther 2006;23:397;11.Diago M,et al.41st EASL 2006;Abstract 567;12.Zehnter E,et al.56th AASLD 2005;Abstract 1233;13.Bourliere M,et al,AASLD 2007;Abstract 285.两种PEG干扰素的疗效对比：PRACTICE研究背景回顾性数据收集回顾性数据收集 派罗欣或聚乙二醇干扰素派罗欣或聚乙二醇干扰素-2b+-2b+RBVRBV治疗治疗从从2002000 0至至20072007(完成治疗完成治疗)在在2323个参与研究的德国个参与研究的德国HCVHCV治疗中心，各地派罗欣治疗中心，各地派罗欣 +RBV+RBV与聚乙二醇干扰素与聚乙二醇干扰素-2b+RBV-2b+RBV的疗效和安全性的疗效和安全性具有可比性具有可比性EASL 2008PRACTICE:研究设计 通过两种配对分析方法进行通过两种配对分析方法进行ITTITT分析分析:1)1)配对标准配对标准1(MP1):1(MP1):1.1.相同的基因型和病毒载量分类相同的基因型和病毒载量分类 (LVL(LVL或或HVL)HVL)2.2.相同的年龄相同的年龄 (差异差异3y)6060%;60 80%;8080%;80 100%;100%100%;100%EASL 2008配对研究分析结果SVR(%)55.859.95359.3EASL 2008派罗欣+利巴韦林聚乙二醇干扰素-2b+利巴韦林P=0.043P=0.008结果:派罗欣治疗是获得SVR的阳性预测因子EASL 2008基因1型基因2型基因3型基因4型佩乐能年龄30岁派罗欣3040岁4050岁无显著性差异无显著性差异5060岁60岁比值比评估值利巴韦林利巴韦林不可或缺的关键用药不可或缺的关键用药派罗欣联合治疗方案 利巴韦林有效预防复发，提高SVR率56%29%Fried M,et al.Fried M,et al.NEJM 2002;347:975NEJM 2002;347:975患者比例(%)0102030405060708090100 n=224 453 224 453 132 313SVR复发派罗欣 180g/周+利巴韦林1000/1200mg/天派罗欣 180g/周51%19%所有患者治疗48周69%59%EOTEOT：疗程结束时HCV RNA为阴性利巴韦林暴露剂量与聚乙二醇干扰素的暴露剂量几乎同样重要 010203040SVR率(%)5010 mg/kg/天，SVR率呈剂量依赖性Snoeck E,et al.Br J Clin Pharmacol 2006;62:6990.00.20.40.60.81.0SVRSVR率率利巴韦林利巴韦林剂剂量量(mg/kg)基基因因1型：型：派罗欣派罗欣 180 g/周周+利巴韦林利巴韦林 1000/1200mg/天天观测值中位值95%置信区间510152520利巴韦林累积暴露剂量和SVR率 完成治疗的基因1型患者0 0101020203030404050506060707080809090 97%97%80-97%80-97%60-80%60-80%0-60%0-60%总体总体 n=427n=427EOTEOT率率SVRSVR率率复发率复发率Reddy KR et al Clin Gastroenterol Hepatol 2007利巴韦林累积暴露剂量利巴韦林累积暴露剂量P=0.0006P=0.0006利巴韦林的暴露剂量越高，获得的SVR率越高基因2/3型Shiffman,EASL 2003020406080100疗程中途停药24周内依从性80%SVR(%)917533基因2/3型利巴韦林用药剂量15 mg/kg/天，贫血发生率呈剂量依赖性510152520血红蛋白血红蛋白 10 g/dL的发生率的发生率所有患者：所有患者：派罗欣派罗欣 180 g/周周+利巴韦林利巴韦林 1000/1200mg/天天Snoeck E,et al.Br J Clin Pharmacol 2006;62:6990.00.20.40.60.81.0利巴韦林利巴韦林剂剂量量(mg/kg)观测值中位值95%置信区间治疗中利巴韦林减量原则不宜减量过快（建议200 mg/次）SVR (%)SVR (%)67%67%36%36%69%69%65%65%52%52%0 01010202030304040505060607070n=n=4 4利巴韦林累计剂量的水平利巴韦林累计剂量的水平(13-4813-48周周)变化趋势变化趋势P P=0.0103=0.0103 6080%6080%60%60%146*146*45451616211211Reddy K et al.EASL Reddy K et al.EASL April 13-17,2005.Paris,France Abstract 596April 13-17,2005.Paris,France Abstract 59613481348周周的利巴韦林累积剂量对基因的利巴韦林累积剂量对基因1 1型患者型患者SVRSVR的影响的影响总体总体97%97%8097%8097%使用EPO010203040SVR率(%)5036%总体25%65%基因2型50%Backus et al.Hepatology 2007;46:37-47.未使用EPO56%基因3型42%60P0.00131%基因1型18%P0.001P=0.009P=0.08通过使用EPO维持利巴韦林用药剂量可以明显提高SVR率328/9151223/5029248/788725/39677058/89318/63122/39180/430利巴韦林是慢性丙肝临床治疗方案不可或缺的关键药物n 利巴韦林是联合治疗方案中的关键药物，对获得利巴韦林是联合治疗方案中的关键药物，对获得SVRSVR的与的与聚乙二醇干扰素几乎同样重要聚乙二醇干扰素几乎同样重要 n 利巴韦林可以有效预防突破和复发，提高利巴韦林可以有效预防突破和复发，提高SVRSVR率率n 设计临床试验和诠释临床研究结果都应该考虑到设计临床试验和诠释临床研究结果都应该考虑到患者的利巴韦林用药情况患者的利巴韦林用药情况慢性丙型肝炎抗病毒治疗 利巴韦林临床用药关键 起始足量起始足量 争取保量争取保量 全程使用全程使用 小幅度减量小幅度减量结 论 PegPeg干干扰扰素素+RBVRBV是目前是目前标标准的慢性丙肝治准的慢性丙肝治疗疗方案方案 派派罗罗欣欣 +RBVRBV治疗治疗所有基因型和所有病毒载量所有基因型和所有病毒载量丙肝患者的疗效都丙肝患者的疗效都明显明显优于优于普通干扰素普通干扰素 +利巴韦林利巴韦林 PEG IFNPEG IFN 2b+RBV 2b+RBV仅在仅在基因基因1 1型型低病毒载量低病毒载量患者中患者中 显示疗效优于普通干扰素显示疗效优于普通干扰素 +利巴韦林利巴韦林 独特的独特的1212周疗效预测方案周疗效预测方案 按照基因型给药治疗方案（按照基因型给药治疗方案（G1:48G1:48周周 G2-3:24G2-3:24周）周）两种两种PEGPEG干扰素干扰素Head-to-HeadHead-to-Head研究对比的结果表明，与研究对比的结果表明，与PEG PEG IFNIFN 2b 2b相比，派罗欣治疗本身就是相比，派罗欣治疗本身就是获获得得SVRSVR的阳性的阳性预测预测因子因子。丙肝治疗中的丙肝治疗中的不良反应及处理不良反应及处理不良反不良反应IFN IFN 的不良反的不良反应应 “流感流感样样”症候群、骨髓抑制、精神异常、甲症候群、骨髓抑制、精神异常、甲状腺疾病、食欲减退、体重减状腺疾病、食欲减退、体重减轻轻、腹泻、皮疹、腹泻、皮疹、脱脱发发、注射部位无菌性炎症等、注射部位无菌性炎症等 利巴利巴韦韦林的不良反林的不良反应应 溶血和致畸溶血和致畸 ，还还可引起可引起恶恶心、皮肤干燥、瘙心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症等痒、咳嗽和高尿酸血症等 不良反不良反应的的处理干理干扰素素“流感样”症候群：可在睡前注射IFN，或在注射IFN同时服用非甾醇类 消炎镇痛药。随疗程进展此类症状逐渐减轻或消失。骨髓抑制：粒细胞绝对数 0.75109/L，血小板 50109/L，应降低IFN剂量；12周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量粒细胞绝对数 0.50109/L，血小板 30109/L，则应停药对于中性粒细胞明显降低者，可用G-CSF或GM-CSF治疗 精神异常：抑郁是最常见的不良反应使用IFN前应评估患者的精神状况，治疗过程中密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应。对症状严重者，应及时停用IFNIFN可诱导自身抗体的产生：包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体多数情况下无明显临床表现，严重者应停药其它少见的不良反应：包括肾脏损害、心血管并发症、视网膜病变、听力下降、间质性肺炎等，发生时，应停止治疗 不良反不良反应的的处理干理干扰素素溶血性贫血溶血性贫血定期做血液学检测，包括血红蛋白、红细胞计数和网织红细胞计数在肾功能不全者可引起严重溶血，应禁用利巴韦林致畸性致畸性男女患者在治疗期间及停药后6个月内均应采取避孕措施不良反不良反应的的处理利巴理利巴韦林林派罗欣与普通干扰素相比不良事件较少普通干扰素普通干扰素+利巴韦林利巴韦林(%)(%)派罗欣派罗欣+利巴韦林利巴韦林(%)(%)(%)(%)P P 疲劳疲劳 头痛头痛 发热发热 肌肉痛肌肉痛 寒战寒战 失眠失眠 呕吐呕吐 关节痛关节痛 抑郁抑郁5555525256565050353539393333252530305454474743434242242437372929272722221 15 513138 811112 24 42 28 8NSNSNSNS0.0010.0010.020.020.0010.001NSNSNSNSNSNS0.010.01Fried M,et al.N Engl J Med 2002:347:975派罗欣与Peg-IFN-2b(12KD)相比耐受性较好23%31%4%27%6%16%2%39%17%10%9%13%12%22%40%20%0%20%40%发热寒战恶心抑郁脱发肌痛输液反应副作用比普通干扰素+利巴韦林大副作用比普通干扰素+利巴韦林小派罗欣180 g+利巴韦林聚乙二醇干扰素-2b(12KD)1.5 g/kg+利巴韦林 谢 谢