血清可溶性CD25在原发性...汁性胆管炎临床诊疗中的价值_龚燕萍.pdf

论著血清可溶性 在原发性胆汁性胆管炎临床诊疗中的价值龚燕萍，曹磊，成翠娥，陆芬英，王斌，张志成，蒋廷旺 常熟市医学检验所，江苏常熟 ；苏州大学附属第一医院免疫研究所，江苏苏州 ；常熟市第二人民医院消化科，江苏常熟 ；常熟市第二人民医院重点专科实验室，江苏常熟 摘要：目的探讨可溶性 （）在原发性胆汁性胆管炎（）患者血清中的水平变化；通过与经典炎症标志物进行对比，评估 在 筛查与诊断中的价值。方法选取接受诊治的 患者 例、体检健康者 例，并收集其临床资料。酶联免疫吸附法（）测定血清中 及白细胞介素（）的水平；使用全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶（）、天冬氨酸氨基转移酶（）、碱性磷酸酶（）、谷氨酰胺转肽酶（）、总胆红素（）等肝胆指标，同时使用免疫荧光法和免疫印迹法测定自身抗体。对 、与肝功能各项指标进行 相关性分析；采用受试者工作特征（）曲线评估血清 、对 的诊断价值。结果 组血清 以及 水平较对照组均显著升高，差异有统计学意义（）；抗 阳性 患者的 水平较阴性组显著升高，差异有统计学意义（），而 的水平比较差异无统计学意义（）。相关性分析发现 、血清水平均与 、呈正相关关系（）；曲线发现 和 的截断值分别为 和 ，筛查 的灵敏度分别为 和 ，而特异度分别为 和 。结论 在 患者血清中显著升高；与传统标志 相比，水平在 实验室筛查与鉴别诊断中具有更大的潜在应用价值。关键词：可溶性 ；白细胞介素；原发性胆汁性胆管炎 ：中图法分类号：文章编号：（）文献标志码：，；，；，；，：（）（）（）（），（），（），（），（），（），（）（），（），（），国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，基金项目：国家自然科学基金面上项目（）；苏州市姑苏卫生重点人才项目（）。作者简介：龚燕萍，女，副主任技师，主要从事临床检验的相关研究。通信作者，：。，：；原发性胆汁性胆管炎（）是一种以自身免疫介导的肝内中小胆管的破坏损伤、肝脏门静脉管道的淋 巴 细 胞 浸 润 为 主 要 特 征 自 身 免 疫 性 肝 病（）。该病好发于中老年女性（岁），其早期临床表现为轻度乏力和间歇性瘙痒，半数患者出现轻度肝大，将近患者有脾大的现象。血清学主要表现为碱性磷酸酶（）、谷氨酰胺转肽酶（）异常升高，自身免疫性抗线粒体抗体（）或特异性抗核抗体（、）、抗早幼粒细胞白血病蛋白（）出现阳性。目前为止，治疗 常用的药物仍然为熊去氧胆酸（），但经过 治疗后，仍有 的患者没有达到理想效果，而 晚期患者除进行肝移植外，尚无有效治疗方法，而且移植术后复发率较高。目前，发病机制尚不明确，可能是遗传易感性和环境触发等多因素共同作用引起自身免疫功能紊乱，导致淋巴细胞特 异 性 攻 击 胆 管 上 皮 细 胞。可 溶 性 （）由白细胞介素（）受体链（）在免疫激活时脱落形成。因此 水平升高被认为是持续免疫反应的标志，可用于监测免疫介导的疾病。在噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（）和细胞淋巴瘤等疾病中，水平显著增高，并且分别与诊断和预后相关 。在结节病等肉芽肿病中，也可用作监测疾病活动的生物标志物。但在 患者中 的表达水平鲜有文献报道，因此，本研究通过分析 和 在 患者血清中的水平及与疾病相关性，探讨 在 临床诊疗中的作用及其潜在价值。资料与材料一般资料将 年月至 年月常熟市第二人民医院收治的 例初治 患者纳入研究作为 组，其中女性患者 例，年龄 岁，平均 岁；男性患者例，年龄 岁，平均 岁。体检健康者 例作为对照组，其中女性 例，年龄 岁，平均 岁；男性 人，年龄 岁，平均 岁。两组间性别构成比、年龄差异无统计学意义（）。患者纳入标准：同时具备下列条中的条者可诊断为 。（）血清 、升高；（）免疫荧光法 或者酶联免疫吸附法（）检测 呈阳性；（）肝活检组织病理学显示典型的肉芽肿性胆管炎、汇管区淋巴细胞聚集、小叶间胆管破坏、数目减少，细小胆管增生，可伴有纤维化和肝硬化。排除标准：有病毒性肝炎、药物诱导性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎者。所有研究对象均签署知情同意书。本研究取得常熟市第二人民医院伦理委员会批准。试剂与仪器 超低温冰箱（美国赛默飞公司），离心机（中国香港基因公司），酶标仪（美国赛默飞公司），全自动生化免疫分析仪（德国西门子公司），人源 试剂盒（中国和锐公司），印迹法抗核抗体谱检测试剂盒（德国欧蒙公司），多重微珠流式荧光抗核抗 体 谱 检 测 试 剂 盒（美 国 宙 斯 科 技 公 司），人 检测试剂盒（苏州旭光科星抗体生物科技有限公司），、天冬氨酸氨基转移酶（）、检测试剂（日本世诺公司）、总胆红素（）检测试剂盒（中国伊普诺康公司）、（中国九强）。生化试剂均有对应的校准品。方法血清标本采集清晨患者空腹时，采集外周静脉血，离心 ，收集上层血清并分装，于 超低温冰箱中保存。检测血清中 和 水平收集所有受试对象的外周血血清，用双抗体夹心法进行人 和 的 检测，操作过程均按照 试剂盒说明书进行检测。最后依据标准品的水平和对应的吸光值建立标准曲线，带入样品的吸光值，计算 和 的水平。血清自身抗体和肝功能检测血清自身抗体和肝功能参考课题组之前采用的方法进行分析。其中自身抗体 采用多重微球流式荧光法和间接免疫荧光法进行检测，抗核抗体 和 采用免疫印迹法进行检测，速率法检测 、和 ，底物缓冲液法检测 ，氧化法测定 。统计学处理用 进行数据分析，用 绘制图片。实验数据均以表示，组间比较采用两独立样本检验。计量资料的相关性研究使用 分析。曲线分析 、用于诊断 中的曲线下面积（）、灵敏度和特异度。表示差异有统计学意义。结果所有受试者的自身抗体及肝功能指标检测结果 患者组及对照组的临床生化检测标志物水平见表。所有患者的血清 、的水均显著性升高（），且免疫荧光法检测 患者的均大于，定量检测也均呈阳性（弱阳性），同时满足诊断标准的两点。患者中呈抗核抗体 阳性者 例，抗核抗体 阳性者例。患者的其余肝功能指标（、）与对照组比较差异有统计学意义（）。国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，表 患者组及对照组血清生化检测指标比较（）检测指标 组（）对照组（）（）（）（）（）（）组与对照组血清 和 水平比较与对照组相比，组血清中的 水平显著上升，差异有统计学意义（）（），。组血清 水 平 较 对 照 组 明 显 升 高，差 异 有 统 计 学 意 义（）（），。血清中 和 与 相关核抗体间的关系 组 抗 阴 性 和 阳 性 患 者 的 血 清 水平均值分别为 和 ，差异有统计学意义（）；抗 阴性和阳性组血清 水平均值分别为 和 ，差异无统计学意义（）。组抗 阴性和阳性患者的 血清水平均值分别为 和 ，差异无统计学意义（）；抗 阴性和阳性组血清 水平均值分别 和 ，差异无统计学意义（）。患者血清 、与肝功能指标的相关性分析进一步对 患者血清 以及 水平与肝功能各指标进行相关性分析，结果显示，血清 的水平与 （，）、（，）、（，）呈正相关，而血清 的水平也与 （，）、（，）、（，）、（，）呈正相关，见表。曲线分析 取截断值 时，灵敏度为 ，特异度为 ；取截断值 时，灵 敏 度 为 ，特 异 度 为 ，见表、图。由此可见，水平对 组和对照组具有良好的区分能力，而 对 组和对照组的区分能力则较弱。表 患者血清 、与肝功能指标相关性检测指标 表 、曲线分析结果检测指标曲线下面积截断值灵敏度（）特异度（）置信区间 图 、的 曲线分析讨论 是一种比较常见的胆汁淤积性肝病，以慢性、进行性、自身免疫为典型特点，其病因和发病机制尚不明确，机体内免疫功能失调可能是引起该病的原因之一 。研究报道证明多种 、相关细胞参与了 的发生、发展。常被用作炎症疾病的一种血清标志物，但事实上 属于 型细胞因子，它可参与调节 平衡，在很多自身免疫性疾病中也具有重要的临床意义 。是 的受体链（），表达于健康人静止的淋巴细胞表面，诱导 细胞的增殖和分化。由于 兼有免疫激活和免疫耐受的功能，也可以通过调控传统 细胞或者调节性 细胞来实现免疫激活以及免疫耐受的不同效应。由于自身免疫性疾病患者中 水平的增加被认为反映了持续的疾病活动，因此可以预期 通过反式激活效应细胞来参与 的发病过程。本研究发现，患者血清中 、水平显著性升高，与对照组相比，差异有统计学意义（）。将 和 与国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，患者肝功能指标进行 相关分析发现，均与 、和 呈正相关（），这提示着 和 可能与肝脏病变的进展存在相关性。杨琼等 研究了 例 患者中 水平与 疗效的相关性，结果证明，患者的血清 水平显著升高，而且发现 可能参与了 的发病过程，与本文研究结果一致。抗 和抗 是 两个重要的特异性抗核抗体，因而本研究还对 与 的血清学水平与自身抗体之间的关系进行了初步探讨。结果发现，抗 阳性组的 水平较阴性组显著升高（），但抗 阳性组的 水平较阴性组有增加，但增加无统计学意义（），原因很可能是由于抗 阳性组入组患者过少（）导致；抗 和抗 阳性组的 水平与阴性组相比差异均统计学意义（），说明相较于，在临床诊断 中有更高的价值且与 的临床预后可能存在一定的相关性。曲线分析发现 在 中曲线下面积为 ，高于 的 ，也提示在 中 比 更具有潜在应用价值。综上所述，患者 水平显著高于对照组，与自身抗体抗 以及患者肝功能指标存在显著的相关性。提示 在 实验室筛查中具有潜在的应用价值。参考文献 ，：付海艳，唐映梅 细胞在原发性胆汁性胆管炎发生发展中的作用临床肝胆病杂志，（）：罗攀月，赵志斌，廉哲雄 原发性胆汁性胆管炎的发病机制及临床诊疗 中西医结合肝病杂志，（）：徐婧，邱方，李丽，等抗 抗体在原发性胆汁性胆管炎中的研究进展临床检验杂志，（）：，：，：杨文霞，唐映梅 在原发性胆汁性胆管炎发病机制中的作用研究进展 医学研究生学报，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：曹季军，李勇，王金湖，等原发性胆汁性胆管炎自身抗体定性和定量分析的比较及临床意义临床检验杂志，（）：杨琼，王璐，周霞，时永全，等原发性胆汁性肝硬化患者血清 水平与 疗效的相关性研究现代生物医学进展，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：（收稿日期：修回日期：）国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，