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验证前风险评估固剂车间厂房设施风险评估报告

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2020年4月19日
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固体制剂车间厂房设施风险评估报告

风险评估组组长

参 加 人

起草人/日期

审核人/日期

批准人/日期

××××药业有限公司

一、 概述：
固体制剂车间位于生产区东南部，东邻绿化带，西邻液体制剂车间，北为备用车间，车间南部为物流通道，通道为混凝土硬路面。
固体制剂车间生产厂房为一层框架结构，抗震设防烈度为6度。
固体制剂车间总建筑面积为3000m2，空气净化总面积为872 m2，均为D级洁净区，气流组织为紊流。空调系统是按照GMP要求设计、制造、安装的。系统机组集中安装在空调机房，机组设有蒸汽加热、加湿，冷冻水表冷及除湿，能够调节洁净房间的温湿度；D级空调区设计风量66000 m3，/小时，回风量26800 m3，/小时，新风量39200 m3，/小时。
厂房按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。洁净区墙体围护用彩钢板建成，墙体表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面、墙壁与墙壁、墙壁与顶棚的交界处均为弧形，能够减少灰尘积聚和便于清洁。洁净区地面采用环氧树脂自流坪，平整光洁，耐消毒，易清洁。洁净室(区)内各种管道采用不锈钢管道，风口以及其它公用设施，在使用中不易聚集灰尘，避免了出现不易清洁的部位。洁净室(区)照明采用吸顶式洁净灯，不易聚集灰尘。主要工作室的照度不低于300勒克斯，厂房有应急照明设施。
空气经过初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器三级净化进入洁净室(区)。洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均密封良好。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差大于10帕，洁净室(区)与室外大气的静压差大于10帕，并装有微压差计指示压差。
洁净室(区)的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。温度控制在18～26℃，相对湿度控制在45%～65%。
洁净室(区)内安装的水池、地漏S形水封良好，不会对药品产生污染。
称量间、安装有捕尘罩，能够防止称量操作时粉尘的扩散，避免了交叉污染。
不同空气洁净度级别的洁净室(区)之间的人员及物料出入，有防止交叉污染的措施。厂房人员通道、物料通道等有防止昆虫和其它动物进入车间挡鼠板、诱蚊灯等设施，能够避免动物及昆虫进入控制区。
二、风险评估标准
风险系数
分数
水平
定义
严重性
（S）
10
严重
影响
直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反GMP原则，危害人体健康。
7
高
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
5
中等
影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回，未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。
3
低
尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。
1
没影响
尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响
可能性
（P）
10
基本
确定
基本确定，每次均会发生。
7
极高
必然的问题，几乎每次都发生。
5
高
重复出现的问题，一般会发生。
3
中
偶然出现的问题，有时会发生。
1
低
不太可能出现的问题，或很少发生。
检测度
（D）
5
不可能
不可能检测到
4
极低
问题总是检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到的
3
低
问题有时能被检测到，可是更倾向于检测不到。
2
中
出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到。
1
高
只要出了问题就能被检测到。
总风险评估系数（RPN）
RPN
风险水平
评估
＜30
低
可接受
≥30，＜90
中
考虑改进措施
≥90
高
不可接受，或需要整改
RPN：总风险=S×P×D
三、 找出评估风险点
经过人、机、料、法、环几个方面进行排查:
评估内容
风险的规避措施
风险等级
结论
岗位操作人员
该岗位的操作人员，都经过岗位职责、设备操作、设备清洗、个人卫生、生产前检查、生产后清场的培训，并经考试合格后方可上岗
低
可接受风险
厂房设施

地面
地面应为整体式、无缝地面。无孔、易于清洁和消毒。若不符合要求则会影响产品质量。
中
需评估并采取措施
内墙
应为整体式、无缝内墙。光滑、无孔、易于清洁和消毒。
低
可接受风险
天花板
应为整体式、无缝内墙。光滑、无孔、易于清洁和消毒。
低
可接受风险
建筑结合部、建筑缝隙密封
墙-地结合处：圆角外开处理、与地面构成一体、拐弯处斜接处理。墙-墙结合处：圆角外开处理、与天花板构成一体、拐弯处斜接处理。建筑密封应用硅胶密封。
低
可接受风险
门、窗
门应满足建筑标准。典型的门旋转方向应与气流方向相反。门视窗平整，门缝有密封材料（易清洁）。窗框与内墙面应平齐。固定玻璃窗。所有连接处无缝，光滑。
低
可接受风险
防鼠、防虫、防蚊蝇设施
应设有挡鼠板和防虫、防蚊蝇设施。灭蝇灯的安装位置影响灭蚊蝇效果。
低
可接受风险
五金结构件
少用五金件或金属构件。隐蔽式闭门器和门把手能便于清洁。五金结构件一般选用：不锈钢或金属电镀材料。
低
可接受风险
地漏
盖子材料应耐腐蚀。并与地面平齐。地漏应设置水封，有防倒流装置。
中
需评估并采取措施
照明
无脱落、结合部垫片密封、无裂缝。节能灯T5或T8，嵌入式安装，裱护结构与天花板平齐。暴露表面应能耐受清洗剂的侵蚀。主要工作室照明的照度值不宜低于300LX，辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室不宜低于150LX。
中
需评估并采取措施。
相应图纸及GMP文件
施工完成后的实际平面布置图、洁净区设计图、洁净区施工图应与施工图一致，工艺平面布置应与设计图和施工图一致；医药工业洁净区厂房设施的设计应严格遵守GMP的相关规定。
低
可接受风险
环境
厂房布置及周围环境
医药工厂厂址应选择在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域；应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染，水质污染，振动或噪声干扰的区域；应位于最大频率风向上风侧。
低
可接受风险
道路
厂区主要道路应贯彻人流与货流分流的原则。洁净厂房周围道路面层应选用整体性好，发尘少的材料。
低
可接受风险
绿化草坪
医药工业洁净厂房周围应绿化，减少露土面积，不应种植散发花粉或对药品生产产生不良影响的植物。
低
可接受风险
三、对提出的风险点进行评估
风险单元
风险点、危害
存在的风险评估
起始RPN
验证侧重点、
风险消减措施
消减后评估
RPN
S
P
D
S
P
D
照明组件
风险点：主要工作区域照度值低于300LX，辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室低于150LX。
危害：影响操作，可能导致措施。
5
3
2
30
在日常监测管理规程中明确定期的照度检测，消除照度降低不被发现的可能。
5
2
1
10
地面
风险点：1.地面有裂缝。2.地面不平整，不易于清洁和消毒。
4
4
3
48
对有裂缝不平整的的地面重新进行处理。
3
2
2
12
地漏
盖子与地面不平齐。
4
3
3
36
对地面进行处理使与盖子平齐。
3
2
1
6
四、结论
经过人、机、料、法、环几方面的质量风险点排查，对厂房设施中照明、地面及地漏风险点采取风险消减措施后，风险值在可接受范围内，按照风险消减措施执行，确保风险被有效消减，验证确认结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估。