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第七章、生化遗传病1 2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学 *第二节 酶蛋白病2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*2三、酶蛋白病举例（一）氨基酸代谢病（二）糖代谢病2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*3（一）氨基酸代谢病1、苯丙酮尿症（PKU）(1)症状：出生时外貌正常,至3-4月时,出现智低、步伐小,肌张力高,易激动甚至惊厥,毛发发黄,肤白,虹膜呈黄色。尿和汗有特殊腐臭。我国发病率为1/16500。(2)治疗：本病如能及早诊断并用特殊配方的低苯丙氨酸奶粉正确喂养，可使患儿智力发育完全正常，但如在出生6个月后才确诊，则智力只能部分改善，若拖至6岁后才确诊，则脑损伤不可逆转。2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*4 苯丙酮尿症患儿苯丙酮尿症患儿 2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*52024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*6(3)苯丙氨酸及酪氨酸代谢途径 2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*7 (4)分子遗传学：PAH基因定位于12q24,90kb,13exons,12introns,mRNA仅2.4kb,200多种错义突变。(5)遗传方式：AR。2、白化病 (1)症状（见图及系谱）：(2)代谢过程：(3)分子遗传学：酪氨酸酶基因OCA1基因定位于11q14-q21（AR），OCA2基因定位于15q11.2-q12（AR），OA1基因定位于Xq26.3-q27（XR）。2024/10/13 周日眼皮肤白化病2例8 2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学 *2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*9一个白化病系谱特征：特征：(1)隔代遗传说明是隐性遗传；隔代遗传说明是隐性遗传；(2)男女患者比例男女患者比例=11，说明是常染色体遗传。结论：说明是常染色体遗传。结论：AR。2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*10白化病及苯酮尿症的发病机理 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸酶 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 PKU Alb 邻酪氨酸 尿黑酸 苯丙酮酸 黑色素 苯乳 苯 乙 尿黑酸尿症 尿黑酸氧化酶 酸 酸 延胡索酸+乙酰乙酸 2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*11（二）糖代谢病1、半乳糖血症（galactosemia）症状：半乳糖血症I 型（经典型）：患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、智力低下等。发病率约1/50,000/50,000。半乳糖血症型：常仅白内障，且出现较晚。2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*12(2)代谢途径13 2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学 *(3)分子遗传学：半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶基因定位于9q13。该基因的错义突变（如谷氨酸188精氨酸）是造成酶活性下降的主要原因。半乳糖激酶基因定位17q21-q22。(4)遗传方式：AR。(5)发病机理：经典型：半乳糖1磷酸尿苷转移酶遗传性缺乏。半乳糖血症型：半乳糖激酶。14 2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学 *2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*152、糖原贮积症(glycogen storage disease,GSD）糖原累积症分为13型。每种酶影响不同的组织。多数为AR遗传。GSD最常见，表现为：肝肿大,易发生低血糖,可出现酮血症和酸中毒,患者发育不良,消瘦,身材矮小,常有出血倾向。(1)分型（见下图）：(2)代谢途径：(3)遗传方式：、三型为XR，余为AR。2024/10/13 周日*医学遗传学CAI教学*16