血尿酸与血清白蛋白联合检测...性冠脉综合征患者的预测价值_张婷.pdf

血尿酸与血清白蛋白联合检测对首发急性冠脉综合征患者的预测价值张婷方曹阳吕锋温祥张静杨林飞陈敏基金项目:2021 年安徽省重点研究与开发计划(第一批)(编号:202104j07020058)作者单位:230011安徽合肥合肥市第二人民医院(安徽医科大学附属合肥医院)心血管内科(张婷，方曹阳，温祥，张静，杨林飞，陈敏)312400浙江绍兴嵊州市人民医院(浙江大学医学院附属第一医院嵊州分院)心血管内科(吕锋)通信作者:张静，270920815 qq com 摘要 目的探讨血尿酸(BUA)联合血清白蛋白(SA)对首发急性冠脉综合征(ACS)患者的预测价值。方法回顾性分析 2019 年 9 月至 2022 年 1 月合肥市第二人民医院心血管内科收治的 188 例急性冠脉综合征(ACS)患者临床资料，根据是否首发ACS 分为观察组(n=188)和对照组(n=169)，比较两组一般资料与实验室指标 血糖(Glu)、BUA、SA、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、载脂蛋白 A1(APOA1)以及载脂蛋白 B(APOB)水平，通过多因素 logistic 回归分析了解首发 ACS 患者的影响因素，绘制受试者工作特征(OC)曲线评估 BUA、SA 水平单独及联合检测对首发 ACS的预测价值。结果多因素 logistic 回归分析显示，吸烟史(O=3 477，95%CI:1 804 6 843)、BUA 高表达(O=1 003，95%CI:1 000 1 007)及 SA 低表达(O=0 799，95%CI:0 736 0 862)是 ACS 首发的独立危险因素。OC 曲线分析显示，BUA、SA水平单独及联合检测预测 ACS 首发的灵敏度为 51 2%、78 0%、81 0%，特异度为 76 6%、55 1%、61 5%，曲线下面积(AUC)为0 620、0 707、0 7693。结论BUA 与 SA 均为 ACS 首发的独立危险因素，BUA 与 SA 联合检测对 ACS 首发的预测价值较高。关键词 血尿酸;血清白蛋白;急性冠脉综合征doi:10.3969/j.issn.1000 0399.2023.02.006急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠心病急性发病的严重类型，以完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础，临床表现为急性心肌缺血的一系列症状，具有起病急，病情重，预后不良且病死率高等特征1。对首发 ACS 的预测评估利于制定针对性的治疗方案2。血尿酸(blood uric acid，BUA)是嘌呤的代谢产物，与 ACS 的发展和预后密切相关，既往研究显示，BUA 水平与 ACS 疾病进展紧密相关3，且与 BUA 水平正常的 ACS 患者相比，ACS 合并高尿酸血症患者住院期间心律失常及心力衰竭等并发症的发生率显著上升4。血清白蛋白(serun albumin，SA)是人体细胞外液最主要的蛋白质，冯惠平等5 研究发现，SA 降低是 ACS 并发心血管不良事件的独立危险因素。另有研究6 表明 SA 水平与 ACS 长期死亡率显著相关。目前，临床较少关注 BUA 与 SA 对 ACS 首发的预测价值，鉴于此，本研究拟通过病例对照研究设计探讨 BUA 联合 SA 在 ACS 中的预测价值，以期为 ACS 首发的早期临床诊断提供参考依据。1资料和方法1 1一般资料回顾性分析 2019 年9 月至2022 年1月合肥市第二人民医院心血管内科收治的 188 例 ACS患者临床资料，根据是否首发 ACS 分为观察组(n=188)和对照组(n=169)。纳入标准:观察组均符合急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)诊断标准7，且经冠脉造影(coronary angiography，CAG)或冠脉成像(coronary CT angiography，CTA)检查确诊;首次诊断 ACS，发病至入院时间 12 h;对照组均经CAG 或 CTA 检查明确排除冠心病。排除标准:存在恶性肿瘤、血液系统疾病、肝肾系统疾病、免疫系统疾病、活动性感染或心脑血管系统疾病史的患者。1 2研究方法通过自制调查问卷和查阅病例获取纳入研究对象的社会人口学资料(性别与年龄)、临床特征资料 身体质量指数(body mass index，BMI)、血压、心率、吸烟史、饮酒史、合并高血压或糖尿病 和入院 24 h 内的实验室生化指标血糖(blood glucose，Glu)、BUA、SA、低密度脂蛋白(low density lipopro-tein，LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(tri-glyceride，TG)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、载脂蛋白 A1(apolipoprotein A1，APOA1)以及载脂蛋白 B(apolipoproteinB，APOB)。通过多因素 logistic回归分析 ACS 首发的危险因素，绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic curve，OC)曲线评估151第 44 卷第 2 期安徽医学2023 年 2 月Anhui Medical JournalBUA 联合 SA 在 ACS 首发中的预测价值。1 3统计方法采用 SPSS 26 0 进行统计处理，正态分布计量资料用 x s 表示，两组均数比较采用 t 检验;偏态分布计量资料用 M(P25，P75)表示，两组中位数比较采用 Wilcoxon 秩和检验;计数资料用例或百分率表示，两组例或百分率比较采用 2检验。采用多因素 lo-gistic 回归分析 ACS 首发的独立预测因子。绘制 OC曲线评价 BUA 及 SA 对 ACS 首发的预测价值。以 P 0 05 为差异有统计学意义。2结果2 1一般资料比较与对照组相比，观察组中男性、有吸烟史以及合并糖尿病的 ACS 患者占比更高(P 0 05)，舒张压、SA、HDL 和 APOA1 明显降低(P 0 05)，心率、Glu、BUA、LDL 与 APOB 显著升高(P 0 05)。两组余指标比较，差异无统计学意义(P 0 05)。见表 1。表 1两组患者一般资料比较因素观察组(n=188)对照组(n=169)2/t/Z 值P 值性别(男/女，例)141/4798/7110 8830 001年龄(岁)63 50(53 00，72 00)64 00(56 00，70 00)157080 855BMI(kg/m2)24 46 3 4425 07 3 061 7530 081收缩压(mmHg)130 50(114 80，150 00)133 00(125 00，150 00)174600 106舒张压(mmHg)76 00(67 00，90 00)81 00(74 00，90 00)188720 002心率(次/分)78 00(70 00，88 00)74 00(68 00，81 00)127060 001吸烟史(有/无，例)105/8351/11822 8100 001饮酒史(有/无，例)48/14033/1361 7850 182合并高血压(是/否，例)112/76104/650 0730 787合并糖尿病(是/否，例)55/13330/1396 4290 011Glu(mmol/L)5 86(5 14，7 77)5 31(4 90，5 97)113400 001BUA(mol/L)372 89 99 07341 41 82 293 2720 001SA(g/L)38 31 3 6240 88 3 856 4580 001LDL(mmol/L)2 88(2 19，3 35)2 66(2 20，3 11)126110 029HDL(mmol/L)1 04(0 90，1 18)1 12(0 94，1 28)172140 005TC(mmol/L)4 45(3 68，5 11)4 30(3 64，5 01)136100 273TG(mmol/L)1 49(1 06，2 08)1 49(0 99，1 99)148180 825BUN(mmol/L)5 47(4 36，690)5 10(4 40，6 16)142670 133APOA1(g/L)1 10 0 181 17 0 223 2840 001APOB(g/L)0 86 0 230 79 0 212 8830 004注:BMI 为身体质量指数;Glu 为血糖;BUA 为血尿酸;SA 为血清白蛋白;LDL 为低密度脂蛋白;HDL 为高密度脂蛋白;TC 为总胆固醇;TG 为甘油三酯;BUN 为血尿素;APOA1 为载脂蛋白 A1;APOB 为载脂蛋白 B。2 2多因素分析以研究对象是否首发 ACS 为因变量(否=0，是=1)，以性别、舒张压、心率、吸烟史、合并糖尿病、Glu、BUA、SA、LDL、HDL、APOA1 和 APOB为自变量进行多因素 logistic 回归，其中性别以男性为1，女性为 0;吸烟史以有为 1，无为 0;合并糖尿病以是为 1，否为 0，其余均以数值形式表示。结果显示，吸烟史、BUA 高表达及 SA 低表达是 ACS 首发的危险因素。见表 2。表 2ACS 首发的多因素分析项目回归系数标准误Wald 2值O 值95%CIP 值男性0 0500 3620 1391 0520 516 2 1370 890舒张压0 0160 0091 7030 9840 966 1 0020 089心率0 0100 0101 0601 0100 992 1 0290 289吸烟史1 2460 3393 6733 4771 804 6 8430 001合并糖尿病0 4230 3721 1361 5260 737 3 1840 2561Glu0 0730 0541 3551 0760 972 1 2040 176BUA0 0030 0032 2081 0031 000 1 0070 027SA0 2250 0405 5630 7990 736 0 8620 001251张婷等:血尿酸与血清白蛋白联合检测对首发急性冠脉综合征患者的预测价值第 44 卷第 2 期2023 年 2 月续表 2项目回归系数标准误Wald 2值O 值95%CIP 值LDL0 4060 3691 1001 5000 742 3 2150 272HDL1 4670 8641 6990 2310 041 1 2240 089APOA11 8721 2481 5006 4990 577 78 1790 134APOB0 6021 4580 4131 8260 094 30 4410 680注:Glu 为血糖;BUA 为血尿酸;SA 为血清白蛋白;LDL 为低密度脂蛋白;HDL 为高密度脂蛋白;APOA1 为载脂蛋白 A1;APOB为载脂蛋白 B。2 3BUA、SA 单独及联合对 ACS 首发的预测价值以 CAG 或 CTA 检查为金标准，以首发 ACS 为状态变量，以 BUA 及 SA 为检验变量绘制 OC 曲线，结果显示，BUA 预测 ACS 首发的特异度最高，但 BUA 与 SA联合检测预测 ACS 首发的曲线下面积(area undercurve，AUC)及灵敏度最高。以 OC 曲线最靠近左上角的点为最佳临界点，BUA 及 SA 的最佳阈值分别为397 31 mol/L 和 40 95 g/L。见表 3，图 1。图 1BUA、SA 单独及联合检测预测 ACS 首发的 OC 曲线表 3BUA 联合 SA 对 ACS 首发的预测价值指标AUC95%CIP 值截断值灵敏度(%)特异度(%)BUA0 6200 556 0 6830 001397 31351 276 6SA0 7070 648 0 7660 00140 95278 055 1联合检测0 7690 716 0 8230 00181 061 5注:BUA 为血尿酸;SA 为血清白蛋白。3讨论心血管疾病是全球居民死亡的主要原因之一，ACS 是一类常见的严重性心脏病。冠状动脉粥样硬化斑块破裂作为 ACS 病理基础的认知不断扩展，冠脉造影方面研究8 9 显示，ACS 有时是由斑块侵蚀而不是破裂引起的，或者(极为少见)由钙化结节导致血栓形成。袁海凤等10 通过回顾性横断面调查发现在多种疾病危险因素的影响下，ACS 首发年龄显著提前。临床上，高敏肌钙蛋白检测的广泛应用使得早期预测非ST 段抬高型心肌梗死(non ST elevated myocardial in-farction，NSTEMI)成为可能11，因此，有必要进一步探索早期预测 ACS 首发的检测指标。本研究结果显示，吸烟史、BUA 高表达及 SA 低表达是 ACS 首发的危险因素，且 BUA 与 SA 联合检测对ACS 首发的预测具有良好的预测准确性。一项回顾性横断面调查研究12 显示，吸烟史是初发 ACS 住院患者的可改变危险因素之一，与本研究结果相似。烟草中含有大量的有害物质，可以通过减缓血流与提高血液粘稠度而诱发形成血栓，进而造成心血管疾病的发生发展13。高尿酸血症是目前已知心血管疾病的独立危险因素，BUA 水平升高可促进 LDL 氧化和脂质的过氧化，使得氧自由基生成增多，继而引起炎症反应和血小板粘附狙击，参与冠心病的发生、发展14 15。同样，BUA 水平与 ACS 患者的病情进展密切相关3。一项前瞻性队列研究16 结果显示，BUA 基线水平是合并糖尿病的高龄 ACS 患者长期全因死亡和心血管不良事件的独立预测因子。也有研究17 报道，BUA 水平对ACS 患者行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coro-nary intervention，PCI)预后有一定的评估价值。SA 是人体中一种非常重要的蛋白质，除了具有维持血管内胶体渗透压以及结合并转运各种内源性和外源性非水溶性物质的生物活性外，还有调节炎症反应和抗氧化应激的作用18 19。Plakht 等20 报道，在8 750例急性心肌梗死患者中，入院时 SA 水平是出院患者 10 年内全因死亡的一个独立影响因素。既往研究21 表明，较低水平的 SA 是 ACS 患者住院期间死亡率的独立预测因子，认为 ACS 患者 SA 水平降低与院内死亡率相关的机制可能与严重的炎症状态有关。综上所述，BUA 与 SA 是 ACS 首发的危险因素，BUA 与 SA 联合检测对 ACS 首发的预测价值较高。但是，本研究仍有一定的不足，如为单中心、回顾性研究等。因此，未来有必要进一步开展多中心的前瞻性研究，以便明确生化指标检测对 ACS 首发的预测价值。351第 44 卷第 2 期安徽医学2023 年 2 月Anhui Medical Journal参考文献 1 BEGMAK B A，MATHENGE N，MELINI P A，et alAcute coronary syndromes J Lancet，2022，399(10332):1347 1358 2 ETIN M，EDOGAN T，KII T，et al Predictive valueof fibrinogen to albumin ratio in acute coronary syndrome J Herz，2020，45(Suppl 1):145 151 3 杨柳，熊晓波，李艳 血尿酸、Hcy、T 细胞和血脂在急性冠脉综合征患者中的表达水平及相关性分析 J 川北医学院学报，2020，35(4):687 690 4ABDUL KHALIQ S M，AL SHAIFI A N The effect ofserum uric acid in hospitalised patients with acute coronarysyndrome in Al Yarmouk Teaching Hospital J J Pak MedAssoc，2021，71(12):S113 S116 5 冯惠平，解俊敏，张靖，等 急性冠脉综合征白蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比值和血小板与淋巴细胞比值的变化及意义 J 中国老年学杂志，2021，41(3):456 459 6 POLAT N，OYLUMLU M，IIK M A，et al Prognostic sig-nificance of serum albumin in patients with acute coronarysyndrome J 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