新辅助内分泌治疗联合化疗对前列腺癌患者预后的影响_董山峰.pdf

癌症进展2023 年 3 月第 21 卷第 5 期ONCOLOGY PROGRESS,Mar 2023 V ol.21,No.5*论著*新辅助内分泌治疗联合化疗对前列腺癌患者预后的影响新辅助内分泌治疗联合化疗对前列腺癌患者预后的影响董山峰#，宋瑞彬，胡耀宇，郑保良焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院泌尿外科，河南 焦作 4540000摘要摘要：目的目的探讨新辅助内分泌治疗联合化疗对前列腺癌患者预后的影响。方法方法依据治疗方式的不同将120例前列腺癌患者分为手术组和联合组，每组60例，手术组患者给予前列腺癌根治术治疗，联合组患者在前列腺癌根治术前给予新辅助内分泌治疗联合化疗。比较两组患者血清前列腺特异性抗原（PSA）、血管内皮生长因子（VEGF）、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+及CD4+/CD8+）、生活质量欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（EORTC QLQ-C30）及无生化复发生存情况。结果结果治疗后，两组患者血清PSA、VEGF水平均低于本组治疗前，CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前，且联合组患者血清PSA、VEGF水平均低于手术组，CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于手术组，差异均有统计学意义（P0.05）。治疗后，两组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分均高于本组治疗前，且联合组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分均高于手术组，差异均有统计学意义（P0.05）。术后6、12个月，手术组患者的无生化复发生存率分别为48.33%、25.00%，分别低于联合组患者的86.67%、66.67%，差异均有统计学意义（P0.05）。结论结论新辅助内分泌治疗联合化疗可有效提高前列腺癌患者的生活质量，改善免疫功能，提高无生化复发生存率。关键词关键词：前列腺癌；新辅助内分泌治疗；化疗；生活质量；预后中图分类号中图分类号：R R737737.2525文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2023.21.05.28Effect of neoadjuvant endocrine therapy combined with chemotherapy on theEffect of neoadjuvant endocrine therapy combined with chemotherapy on theprognosis of patients with prostate cancerprognosis of patients with prostate cancerDONG Shanfeng#,SONG Ruibin,HU Yaoyu,ZHENG BaoliangDepartment of Urology Surgery,Central Hospital of Jiaozuo Coal Industry(Group)Co.,Ltd.,Jiaozuo 454000,He nan,ChinaAbstract:ObjectiveAbstract:ObjectiveTo investigate the effect of neoadjuvant endocrine therapy combined with chemotherapy on theprognosis of patients with prostate cancer.MethodMethodA total of 120 prostate cancer patients were divided into surgerygroup and combined group according to different treatment methods,with 60 cases in each group.Patients in the surgerygroup were given radical prostatectomy,and patients in the combined group were given neoadjuvant endocrine therapycombined with chemotherapy before radical prostatectomy.Serum prostate-specific antigen(PSA),vascular endothelialgrowth factor(VEGF),T lymphocyte cell subsets(CD3+,CD4+and CD4+/CD8+),quality of life European Organizationfor Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30(EORTC QLQ-C30)and relapse-free survivalwere compared between the two groups.ResultResultAfter the treatment,the serum PSA and VEGF levels of both groupswere lower than those before the treatment,and the CD3+,CD4+,and CD4+/CD8+were higher than those before the treat-ment,the serum PSA and VEGF levels in the combined group were lower than those in the surgery group,and the CD3+,CD4+and CD4+/CD8+were higher than those in the surgery group,and the differences were statistically significant(P0.05).After the treatment,the scores of all dimensions of the EORTC QLQ-C30 scale in the two groups were higher thanthose before the treatment,and the scores in the combined group were higher than those in the surgery group,and the dif-ferences were statistically significant(P0.05).Six and twelve months after the surgery,the rate of relapse-free survivalin the surgery group were 48.33%and 25.00%,which were lower than 86.67%and 66.67%in the combined group,andthe differences were statistically significant(P0.05).ConclusionConclusionNeoadjuvant endocrine therapy combined with che-motherapy could effectively improve prostate cancer patients quality of life,improve their immune function and relapse-free survival rate.Key words:Key words:prostate cancer;neoadjuvant endocrine therapy;chemotherapy;quality of life;prognosisOncol Prog,2023,21(5)前列腺癌是发生在前列腺上皮的恶性肿瘤，以老年男性最为常见，近年来随着人口老龄化的加剧，中国前列腺癌的发病率逐年升高1。前列腺癌主要表现为勃起功能障碍、盆腔不适、排尿异常等，不具有传染性，但有一定的遗传倾向，对患者生活质量及生命健康均可产生严重威胁2。目前#通信作者（corresponding author），邮箱：574ONCOLOGY PROGRESS,Mar 2023 V ol.21 No.5尚缺乏高质量的临床研究证据指导前列腺癌的标准化治疗，主要采用根治性切除术为代表的外科治疗。但对于恶性程度较高的前列腺癌患者，其术后3年复发率高达50%3。因此手术联合新辅助治疗成为改善前列腺癌患者预后的新方向。新辅助内分泌治疗可缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期和浸润程度，但无法延长患者的生存期，患者的生存结局无明显获益4。有研究显示，新辅助内分泌治疗联合化疗可使高危进展期前列腺癌患者明显生存获益5。本研究旨在探讨新辅助内分泌治疗联合化疗对前列腺癌患者预后的影响，现报道如下。1 1资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料选取 2018 年 1 月至 2021 年 1 月焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院收治的前列腺癌患者。纳入标准：符合 去势抵抗性前列腺癌最新指南解读暨中国西部专家共识6中关于前列腺癌的诊断标准；影像学检查未发现远处转移；未合并影响免疫功能的疾病；既往无肿瘤病史；临床资料完整。排除标准：存在手术禁忌证；不宜采用内分泌治疗及化疗；合并严重心肝肾疾病；继发性前列腺癌；合并恶病质及严重贫血；合并严重感染。依据纳入和排除标准，本研究共纳入120例前列腺癌患者，依据治疗方式的不同分为手术组和联合组，每组60例，手术组患者给予前列腺癌根治术治疗，联合组患者在前列腺癌根治术前给予新辅助内分泌治疗联合化疗。手术组患者年龄4580岁，平均（58.223.12）岁；体重指数 1626 kg/m2，平均（22.352.25）kg/m2；前列腺体积2050 ml，平均（35.012.43）ml。联合组患者年龄 4580 岁，平均（58.343.15）岁；体重指数1725 kg/m2，平均（22.312.21）kg/m2；前列腺体积2055 ml，平均（35.232.40）ml。两组患者年龄、体重指数、前列腺体积比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。1 1.2 2 治疗方法治疗方法手术组患者给予前列腺癌根治术治疗，患者行根治性切除术+盆腔扩大淋巴结清扫术。联合组患者在前列腺癌根治术前给予新辅助内分泌治疗联合化疗，化疗：第1天，静脉滴注多西他赛75 mg/m2，21天为1个周期；内分泌治疗：第1天，皮下注射戈舍瑞林/亮丙瑞林3.6 mg，28天为1个周期；醋酸泼尼松5 mg，每天2次，于多西他赛化疗前14天开始服用，化疗周期结束21天后停用。1 1.3 3 观察指标和评价标准观察指标和评价标准1 1.3 3.1 1 血清学指标血清学指标治疗前后，抽取两组患者空腹静脉血 5 ml，离心 5 min 分离血清，采用电化学发光法检测两组患者血清前列腺特异性抗原（pros-tate-specific antigen，PSA）水平，酶联免疫吸附试验检 测 血 管 内 皮 生 长 因 子（vascular endothelialgrowth factor，VEGF）水平。1 1.3 3.2 2 T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群治疗前后，抽取两组患者空腹静脉血，采用流式细胞仪检测两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。1 1.3 3.3 3 生活质量生活质量治疗前后，采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organiza-tion for Research and Treatment of Cancer quality oflife questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）7评估两组患者的生活质量，本研究选取其中生理功能、情感功能、角色功能、社会功能4个维度，每个维度总分均为100分，评分越高表明生活质量越好。1 1.3 3.4 4 预后预后情况情况采用电话随访的方法对两组患者进行为期12个月的随访，以患者死亡或随访期满为随访终点，比较两组患者的无生化复发生存情况。1 1.4 4 统计学方法统计学方法采用 SPSS 22.0 软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用2检验；计量资料以均数标准差（x-s）表示，组间比较采用t检验；以P0.05为差异有统计学意义。2 2结果结果2 2.1 1 血清血清PSAPSA、VEGFVEGF水平的比较水平的比较治疗前，两组患者血清PSA、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，两组患者血清 PSA、VEGF 水平均低于本组治疗前，且联合组患者血清 PSA、VEGF 水平均低于手术组，差异均有统计学意义（P0.05）。（表1）2 2.2 2 T T淋巴细胞亚群的比较淋巴细胞亚群的比较治疗前，两组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前，且联合组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于手术组，差异均有统计学意义（P0.05）。（表2）2 2.3 3 生活质量的比较生活质量的比较治疗前，两组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分比较，差异均无统计学意义（P0.05）。治表表1 1治疗前后两组患者血清治疗前后两组患者血清PSAPSA、VEGFVEGF水平的比较水平的比较指标PSA（ng/ml）VEGF（ng/ml）注：*与本组治疗前比较，P0.05时间治疗前治疗后治疗前治疗后手术组（n=60，x-s）65.8610.4710.201.26*224.7530.8280.138.17*联合组（n=60，x-s）65.6510.534.080.64*226.5630.5369.087.79*t值0.11033.5440.3237.528P值0.9130.0000.7470.000575癌症进展2023年3月第21卷第5期疗后，两组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分均高于本组治疗前，且联合组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分均高于手术组，差异均有统计学意义（P0.05）。（表3）2 2.4 4 预后情况的比较预后情况的比较术后6个月，手术组患者的无生化复发生存率为48.33%（29/60），低于联合组患者的86.67%（52/60），差异有统计学意义（2=16.32，P0.05）。术后12 个月，手术组患者的无生化复发生存率为25.00%（15/60），低于联合组患者的66.67%（40/60），差异有统计学意义（2=6.45，P0.05）。3 3讨论讨论前列腺癌的病理类型包括腺癌、导管腺癌、腺鳞癌、尿路上皮癌，其中前列腺腺癌占比超过95%，临床所说的前列腺癌主要是指前列腺腺癌8。既往研究显示，中国前列腺癌发病率居男性恶性肿瘤第 6 位，且随着年龄增长而升高9-10。早期前列腺癌症状不明显，确诊时多已处于中晚期，若不能早期诊断会错失最佳的治疗时机。目前，前列腺癌根治术的适应证随着临床技术的进步逐渐拓宽，已有研究者对局部进展期前列腺癌患者给予包括根治性切除术在内的综合治疗，但仍存在复发率高、切缘阳性率高的问题11。因此，探讨前列腺癌的新辅助治疗方案有重要意义。有学者尝试使用新辅助内分泌治疗改善前列腺癌患者的病理结局，发现新辅助内分泌治疗能够减轻病灶浸润程度，缩小前列腺癌病灶体积12。有研究证实，新辅助内分泌治疗仅能够改善患者的病理结局，对患者的生存结局无明显影响13。另有学者开始探索多西他赛联合新辅助内分泌治疗前列腺癌的可行性，探讨前列腺癌的新辅助化疗方案，其中杨俊等14采用多西他赛联合根治性切除术治疗前列腺癌，结果显示，化疗后患者的PSA水平明显降低，治疗效果显著。在医学领域，生活质量能够辅助评估临床效果，帮助临床制订针对性的管理方案，有助于提高患者的生活质量15。既往研究显示，将新辅助内分泌治疗联合化疗应用于前列腺癌患者中，可延缓疾病进展，治疗效果理想，且治疗费用低，能有效提高患者的生活质量16。本研究结果显示，治疗后，联合组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分均高于手术组，血清 PSA、VEGF 水平均低于手术组，表明新辅助内分泌治疗联合化疗可有效提高前列腺癌患者的生活质量。PSA是前列腺组织分泌的糖蛋白，存在于前列腺组织和精液中，具有较高的组织器官特异性，是目前诊断前列腺癌的首选标志物。VEGF是一种多功能细胞生长因子，可促使肿瘤新生血管生成，在前列腺癌新生血管生成和维持方面发挥重要作用。新辅助内分泌治疗是通过拮抗前列腺癌细胞中的雄激素受体，抑制肿瘤细胞的增殖活性，对前列腺癌的原发病灶和远处转移病灶均有明显抑制效果。免疫治疗是目前肿瘤治疗的新热点，不同的T淋巴细胞亚群对肿瘤患者的生存率均有影响，患者的 CD4+/CD8+水平越低，预后越差。CD3+、CD4+是机体重要的免疫活性细胞，其数量变化反映细胞免疫功能17。本研究结果显示，治疗后，两组患者 CD3+、CD4+水平和 CD4+/CD8+均高于本组治疗前，且联合组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于手术组，提示新辅助内分泌治疗联合化疗对改善前列腺癌患者的免疫功能有重要作用。这可能是由于新辅助内分泌治疗联合化疗具有增效减毒的作用，可促使机体免疫功能恢复18。前列腺癌微环境中的主要抗原是树突状细胞，其数量与免疫功能有关，采用内分泌治疗抑制雄激素分泌会使前列腺癌患者的免疫功能处于抑制状态，具有显著的抗肿瘤效应。但本研究存在以下不足之处：本研究纳入的样本量较小；本研究所选择样本均来自单一科室，未进行多中心研究；本研究所纳入的研究时间间隔较短，未进行多时间段的研究，故需要后续进行多中心、大样本及较长时间跨度或多时间段的进一步深入研究。综上所述，新辅助内分泌治疗联合化疗可有效提高前列腺癌患者的生活质量，改善免疫功能，提高无生化复发生存率。表表2 2治疗前后两组患者治疗前后两组患者T T淋巴细胞亚群的比较淋巴细胞亚群的比较指标CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+注：*与本组治疗前比较，P0.05时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后手术组（n=60，x-s）56.346.4765.167.22*36.754.8240.355.17*1.060.201.480.17*联合组（n=60，x-s）56.456.5369.127.33*36.564.5344.285.01*1.070.231.720.18*t值0.1012.9810.2224.2280.2547.509P值0.9200.0030.8240.0000.8000.000表表3 3治疗前后两组患者治疗前后两组患者 EORTC QLQ-CEORTC QLQ-C3030 量表评分的量表评分的比较比较维度生理功能情感功能角色功能社会功能注：*与本组治疗前比较，P0.05时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后手术组（n=60，x-s）58.775.5275.545.01*59.744.3478.545.22*53.524.5870.885.25*55.224.1275.255.34*联合组（n=60，x-s）58.675.5385.115.12*59.764.2985.185.10*53.714.5085.345.59*55.374.2388.225.44*t值0.09910.3480.0257.0480.22914.6050.19713.179P值0.9210.0000.9800.0000.8190.0000.8440.000576ONCOLOGY PROGRESS,Mar 2023 V ol.21 No.5参参 考考 文文 献献1 伍宏亮,汪盛,关翰.新辅助内分泌治疗联合腹腔镜前列腺癌根治术对局部晚期前列腺癌的疗效分析J.蚌埠医学院学报,2019,44(6):768-770.2 高强,张保,史玉强,等.新辅助内分泌治疗后行腹腔镜下前列腺癌根治术治疗局部晚期前列腺癌的临床分析J.现代泌尿生殖肿瘤杂志,2018,10(3):145-148.3 林建贵,许振强,万金平,等.新辅助内分泌治疗联合前列腺癌根治术治疗高危前列腺癌的疗效J.福建医科大学学报,2021,55(5):429-431;437.4 杜浩,于广海,王艳龙,等.新辅助内分泌治疗配合腹腔镜手术治疗高危前列腺癌的疗效及对控尿功能的影响J.中国现代药物应用,2019,13(24):176-177.5 Gwark SC,Ahn SH,Ahn JH,et al.Neoadjuvant endocrinetherapy versus neoadjuvant chemotherapy in young womenwith breast cancer:prognosis and axillary node surgeryJ.J Clin Oncol,2020,38(1):12626.6 曾浩,陈志文,雷永虹,等.去势抵抗性前列腺癌最新指南解读暨中国西部专家共识J.现代泌尿外科杂志,2017,22(2):85-94.7 万崇华,陈明清,张灿珍,等.癌症患者生命质量测定量表EORTC QLQ-C30中文版评介J.实用肿瘤杂志,2005,20(4):353-355.8 张帆,黄毅,马潞林.125I放射性粒子植入术联合间歇性内分泌治疗用于中高危非转移性前列腺癌的临床研究J.中华泌尿外科杂志,2017,38(6):448-452.9 郑保良,孙国庆,董山峰,等.新辅助内分泌治疗配合腹腔镜手术治疗高危前列腺癌的疗效及对控尿功能的影响J.腹腔镜外科杂志,2017,22(11):855-858.10 Kim HJ,Noh WC,Lee ES,et al.Efficacy of neoadjuvantendocrine therapy compared with neoadjuvant chemother-apy in pre-menopausal patients with oestrogen receptor-positive and HER2-negative,lymph node-positive breastcancerJ.Breast Cancer Res,2020,22(1):54.11 Adamowicz K,Baczkowska-Waliszewska Z.Quality oflife during chemotherapy,hormonotherapy or antiHER2therapy of patients with advanced,metastatic breast can-cer in clinical practiceJ.Health Qual Life Outcomes,2020,18(1):134.12 徐英民.新辅助内分泌治疗联合腹腔镜前列腺癌根治术治疗高危及局部晚期前列腺癌的临床研究J.临床泌尿外科杂志,2019,34(10):801-803;808.13 Brown J,Scardo S,Method M,et al.A real-world retro-spective study of the use of Ki-67 testing and treatmentpatterns in patients with HR+,HER2 early breast cancerin the United StatesJ.BMC Cancer,2022,22(1):502.14 杨俊,胡嘏,管维,等.高危局限晚期前列腺癌内分泌治疗后病理上皮内瘤变转化:1例报道并前列腺癌新辅助治疗意义再探J.现代泌尿生殖肿瘤杂志,2017,9(3):167-169;174.15 潘家骅,刘家舟,王勇,等.新辅助内分泌治疗联合化疗对极高危局部进展期前列腺癌疗效的多中心临床分析J.中华泌尿外科杂志,2021,42(9):685-690.16 Yang B,Liu DY,Tian Y,et al.Drugs endocrine therapy im-proves lower urinary tract symptoms in patients with pros-tate cancer and analysis of related factorsJ.Zhonghua YiXue Za Zhi,2019,99(42):3298-3302.17 谈宜傲,董晓程,周林玉,等.新辅助内分泌治疗联合腹腔镜根治性前列腺切除术治疗高危前列腺癌体会J.国际泌尿系统杂志,2017,37(3):321-324.18 杜浩,于广海,王艳龙,等.新辅助内分泌治疗配合腹腔镜手术治疗高危前列腺癌的疗效及对控尿功能的影响J.中国现代药物应用,2019,13(24):176-177.（收稿日期：2022-06-09）577