中药汤剂对紧张型头痛临床疗效的Meta分析_贺新月.pdf

引用:贺新月，姚高磊，黄媛，雷龙鸣.中药汤剂对紧张型头痛临床疗效的 Meta 分析J.湖南中医杂志，2023，39(4):133139.中药汤剂对紧张型头痛临床疗效的 Meta 分析贺新月1，姚高磊2，黄媛1，雷龙鸣3(1.广西中医药大学，广西南宁，530001;2.广州中医药大学，广东广州，510006;3.广西中医药大学第一附属医院，广西南宁，530023)摘要 目的:系统评价中药汤剂对紧张型头痛的临床疗效。方法:使用计算机检索维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、中国知网(CNKI)、万方数据库(WANFANGDATA)、生物医学与药理学文摘型数据库(Embase)、国际性综合生物医学信息书目数据库(MEDLINE)、考克兰图书馆(The Cochrane Library)等数据库中所有中药汤剂治疗紧张型头痛的随机对照试验(CT)，检索时限为自建库日至 2021 年9 月25 日。采用 eview Manager 5.4.1 软件进行 Meta 分析。结果:纳入文献 21篇，患者 1604 例，其中治疗组 821 例，对照组 783 例。治疗组能提高总有效率 MD=4.34，95%CI(3.13，6.01)，P0.00001，降低视觉模拟评分量表(VAS)评分 MD=1.36，95%CI(1.68，1.04)，P0.00001、疼痛数字分级法(NS)评分 MD=2.90，95%CI(3.21，2.58)，P0.00001、头痛积分 MD=1.93，95%CI(2.09，1.77)，P0.00001、汉密顿焦虑量表(HAMA)评分 MD=2.81，95%CI(3.66，1.95)，P0.00001、抑郁自评量表(SDS)评分 MD=7.68，95%CI(8.21，7.14)，P0.00001及焦虑自评量表(SAS)评分 MD=8.22，95%CI(8.69，7.75)，P0.00001，与对照组比较，差异均有统计学意义。结论:中药汤剂联合西药治疗紧张型头痛的临床疗效优于单用西药治疗。关键词 紧张型头痛;中药汤剂;临床疗效;Meta 分析 中图分类号 277.71 文献标识码 ADOI:1016808/jcnkiissn10037705202304033基金项目:国家中医药管理局中医药部门公共卫生专项资金项目(2010MZJSGX16)第一作者:贺新月，女，2021 级硕士研究生，研究方向:针灸推拿理论与应用研究通信作者:雷龙鸣，男，医学博士，教授，研究方向:针灸推拿理论与应用研究，Email:leilongming 126com紧张型头痛(tensiontype headache，TTH)是临床中常见的一种神经内科疾病，以枕部、甚至全头部的紧缩感或压迫性持续性钝痛为主要症状，常伴有颈肩部肌肉僵硬感，可因躯体和心理共同紧张等因素而诱发，属于中医学“头痛”“头风”的范畴1。近年来TTH 的发病率显著上升，以中青年人群为主，且易反复，极难治愈23。中医药治疗此病具有多途径、多环节、多靶点的特点，具有良好的临床效果4，但目前尚缺乏相关的系统评价。因此，笔者通过 Meta 分析方法系统评价中药汤剂治疗 TTH 的有效性和安全性，旨在为中药汤剂治疗本病提供循证医学依据。1资料与方法1.1纳入标准1)研究类型:中医药治疗 TTH 的随机对照试验(CT);2)研究对象:明确诊断为TTH 的患者;3)干预措施:对照组单用西药口服治疗，治疗组在对照组基础上加服中药治疗;4)结局指标:总有效率、视觉模拟评分法(VAS)、疼痛数字分级 法(NS)、头 痛 积 分、汉 密 顿 焦 虑 量 表(HAMA)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)。1.2排除标准1)科普及会议类;2)医案类;3)综述及系统评价类;4)动物实验与理论探讨类;5)无对照组或者对照组采用中医药治疗;6)数据无法合并或无法提取全文数据类;7)涉及其他疾病;8)无明确诊断标准;9)涉及其他治疗方法。1.3检索策略检索中文数据库 维普中文科技331第 39 卷第 4 期2023 年 4 月HUNAN JOUNAL OF TADITIONAL CHINESE MEDICINEVol.39No.4Apr.2023期刊数据库(VIP)、中国知网(CNKI)、万方数据(WANFANG DATA)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)和英文数据库 生物医学与药理学文摘型数据库(EMBASE)、国际性综合生物医学信息书目数据库(MEDLINE)、考克兰图书馆(The CochraneLibrary)中关于中医药治疗 TTH 的临床研究，检索语言为中、英文。中文以“(中医+中药+中医药+中成药+颗粒+胶囊+汤剂+辨证论治)*紧张型头痛”作为检索式进行检索。同时以“TensionType Head-ache”“Treatment of Traditional Chinese Medicine”“Clinical Observatio”“andomized Controlled Trial”作为主题词或自由词进行英文检索。此外，通过图书馆手工检索未列入电子数据库的文献，同时查阅纳入文献的参考文献，检索时间为自建库至2021 年9 月 25 日。1.4文献筛选与数据提取从上述数据库中检索出所需要的文献后，将文献导入 NoteExpress 软件中，由 2 名研究者在 NoteExpress 软件上进行筛选，仔细阅读文献标题、摘要等信息后，根据纳入及排除标准进行文献筛选，最后从纳入文献中提取、录入与本研究有关的临床数据，包括作者、年份、诊断标准、干预措施、试验人数、结局指标等。2 名研究者独立完成筛选及录入信息过程，过程中若有分歧，则请第 3 名研究者进行仲裁。1.5文献质量评价分别由 2 名研究者根据考克兰图书馆评价手册的方法学和质量评价标准在eview Manager 软件上对纳入文献从 7 个条目进行质量评价:随机序列产生、分配隐藏、实施盲法、结局评估偏倚、报告不完整性、选择性报告、其他偏倚，每一条目又可以细分为 3 个评价等级:低风险、高风险、不清楚。文献质量评价结果如有分歧，则由第 3 名研究者仲裁。如果文献被评价为低风险或高风险，则表明不可能严重地改变结果或可对结果质疑;相反，被评价为不清楚则严重削弱了结果的科研可信度。1.6统计学方法应用 Cochrane 协作网提供的eview Manager 5.4.1 进行 Meta 分析，计量资料以均数差(MD)及 95%置信区间(95%CI)表示，计数资料用比值比(0)及 95%CI 表示。检验纳入文献的异质性，当 I250%或 P0.1 时，判定此结局指标下的纳入文献同质性较好，采用固定效应模型进行 Meta 分析;当异质性检验结果判定为 I250%或P0.1 时，判定此结局指标下的纳入文献异质性较大，则采用随机效应模型进行 Meta 分析，并逐步分析异质性来源。采用 eview Manager 5.4.1 软件绘制漏斗图，并根据纳入文献在漏斗图上是否对称分布分析纳入文献是否存在发表偏倚。采用逐项剔除法依次剔除纳入的文献，观察剔除前后数据结果变化，并进行敏感性分析，以评价文献合并后结果的稳健性。2结果2.1文献检索结果共检索出文献 2197 篇，均为中文文献，去除重复文献 1201 篇，根据纳入及排除标准筛选后，最终纳入文献 21 篇。(见图 1)图 1纳入文献的筛选流程图4312023 年第 39 卷第 4 期(总第 290 期)2.2纳入文献的基本特征纳入的 21 篇文献525 中，时间跨度为 20102021 年，样本量为 1604 例，治疗组 821 例，对照组 783 例。其中，14 篇文献511，1316，18，20，23 以 国际头痛疾病分类第 2 版 为诊断标准，4 篇文献5，10，14，18 以头风诊断与疗效评定标准 为诊断标准，3 篇文献12，19，21 以神经病学 为诊断标准，1 篇文献24 以 中国偏头痛防治指南 为诊断标准。纳入文献中的基本资料比较，差异无统计学意义(P0.05)。(见表 1)2.3文献质量评价结果所纳入的文献中，9 篇文献6，9，11，16，18，20，2223，25 采用随机数字表分组，3 篇文献7，14，21 按就诊先后顺序分组，1 篇文献19 以抽签法方式分组，1 篇文献8 以区组随机化原则分类分组，2 篇文献5，15 以 Doll s 临床病例随机表分组，3 篇文献10，12，24 以随机分配分组，2 篇文献13，17 以治疗方法不同分组。2 篇文献7，14 报告了采用单盲法。1 篇文献16 报告了随访结果，2 篇文献8，16 报告了复发率，10 篇文献59，1415，18，2425 报告了不良反应，3 篇文献1415，18 报告了脱落情况。纳入文献均报告了预先设计的评价指标。(见图 2、3)表 1纳入文献的基本特征纳入文献年龄/岁TC病程TC人数(男/女)TC干预措施TC干预时间结局指标冉固生 20105 2935129431401024(498269)年(506241)年36(11/25)36(9/27)疏肝解郁开窍方+C盐酸乙哌立松片1个月徐英敏20116 29316252898647(438062)年(594173)年35(16/19)35(17/18)通络止痛汤+C盐酸氟桂利嗪胶囊4周胡 哲20127 3580103035301120(281072)年(278074)年34(15/19)34(14/20)化痰祛瘀通脑方+C尼莫地平片4周夏建成20128 5025125851681378(459082)年(512089)年40(12/28)40(14/26)自拟舒痉汤+C萘普生钠片15 d张 太20129 26606252732591(438062)年(426082)年45(20/25)40(18/22)天蝎镇痛汤+C盐酸氟桂利嗪胶囊4周缪新明201310 364495537198734个月至5年4个月至5年32(11/21)32(10/22)活血化瘀中药汤+C阿米替林片4周邱铃铃201311 4341178243811513NN17(9/8)16(9/7)升降散合四逆散+C盐酸乙哌立松片2周魏 丽201312 32969043331947NN30(6/24)30(7/23)桂枝加葛根汤加味+C盐酸氟桂利嗪胶囊4周俞云姣201513 45703304620370(1180510)年(1120560)年34(20/14)34(19/15)加减柴芍四君子汤+C阿米替林缓释胶囊1个月欧阳迪201614 5167152551771441NN30(11/19)30(13/17)丹栀逍遥散+C阿米替林片8周李雪琴201715 40609604220980(1110670)年(1080560)年42(15/27)40(12/28)逍遥清窍方+C氟哌噻吨美利曲辛片4周孙清己201716 44018204012431(2009428)周(2003477)周34(16/18)34(17/17)头痛解郁汤+C对乙酰氨基酚片+阿米替林片2周周 扬201717 31704303170430(260120)年(260120)年60(33/27)30(18/12)通络止痛汤+C盐酸氟桂利嗪胶囊4周杜秀民201918 50435435039539(242039)年(239035)年52(25/27)52(26/26)化瘀通络汤+C盐酸乙哌立松片4周邓 毅201919 44625164352445(462259)年(476271)年50(22/28)50(21/29)自拟止痛祛瘀解毒方+C布洛芬胶囊4周商 燕201920 66326206756830(467265)年(523209)年36(11/25)36(13/23)肾脑复元汤+C盐酸乙哌立松片1月王林玉201921 29216252878657(458067)年(595167)年37(17/20)37(19/18)加味四逆散+C尼麦角林片4周张立军201922 55705505280341(315150)年(211050)年74(38/36)73(40/33)化痰通络汤+C盐酸乙哌立松片1个月黄炜晶202023 52626845259681(506316)年(508313)年17(6/11)18(5/13)天麻钩藤饮+C双氯芬酸钠缓释胶囊2周刘桂金202024 56561475657148NN30(17/13)30(18/12)自拟头痛方+C氟哌噻吨美利曲辛片2周张则甫202125 35594193953423(1619330)个月(1623365)个月56(23/33)56(22/34)芎芪化瘀止痛汤+C氟哌噻吨美利曲辛片+尼莫地平片1个月注:T治疗组;C对照组;总有效率;VAS 评分;NS 评分;头痛积分;HAMA 评分;SDS 评分;SAS 评分;N未报道。图 2文献偏倚风险比例图531第 4 期贺新月，姚高磊，黄媛，等:中药汤剂对紧张型头痛临床疗效的 Meta 分析图 3文献偏倚风险总结图2.4Meta 分析结果2.4.1总有效率20 篇文献520，2225 报告了总有效率。异质性检验显示纳入文献之间异质性低(I2=0%，P=0.99)，采用固定效应模型进行 Meta分析，结果显示，总有效率治疗组高于对照组，差异有统计学意义 MD=4.34，95%CI(3.13，6.01)，P0.00001。(见图 4)图 4总有效率森林图2.4.2VAS 评分4 篇文献14，19，21，25 报告了 VAS评分。异质性检验显示纳入文献之间异质性高(I2=82%，P=0.0007)，考虑与受试者年龄差异及样本量较少等因素有关，故排除异质性高的文献1 篇21，剩余 3 篇文献异质性检验显示(I2=16%，P=0.30)，故采用固定效应模型进行 Meta 分析，结果显示，VAS 评分治疗组低于对照组，差异有统计学意义MD=1.36，95%CI(1.68，1.04)，P0.00001。(见图 5)2.4.3NS 评分5 篇文献5，11，18，20，22 报告了 NS评分。异质性检验显示纳入文献之间异质性高(I2=94%，P0.00001)，采用“逐项剔除法”进行敏感性分析后发现异质性高的文献有 2 篇11，18，考虑与患者基本情况及具体干预措施等因素相关，剔除后分析剩余 3 篇文献，异质性检验显示(I2=47%，P=0.15)，故采用固定效应模型进行 Meta 分析，结果显示，NS 评分治疗组低于对照组，差异有统计学意义 MD=2.90，95%CI(3.21，2.58)，P0.00001。(见图6)6312023 年第 39 卷第 4 期(总第 290 期)图 5VAS 评分森林图图 6NS 评分森林图2.4.4头痛积分6 篇文献6，9，12，1415，20 报告了头痛积分。异质性检验显示纳入文献之间异质性较低(I2=35%，P=0.17)，故采用固定效应模型进行Meta 分析，结果显示，头痛积分治疗组低于对照组，差异有统计学意义MD=1.93，95%CI(2.09，1.77)，P0.00001。(见图 7)图 7头痛积分森林图2.4.5HAMA 评 分3 篇 文 献15，19，24 报 告 了HAMA评分。异质性检验显示纳入文献之间异质性高(I2=98%，P0.00001)，考虑与受试者实施的干预方法等因素有关，故剔除 1 篇19 文献，异质性为(I2=0%，P=0.69)，采用固定效应模型进行 Meta分析，结果显示，HAMA 评分治疗组低于对照组，差异有 统 计 意 义MD=2.81，95%CI(3.66，1.95)，P0.00001。(见图 8)图 8HAMA 评分森林图2.4.6SDS 评分2 篇文献18，22 报告了 SDS 评分。异质性检验显示纳入文献之间异质性较低(I2=0%，P=0.34)，故采用固定效应模型进行 Meta 分析，结果显示，SDS 评分治疗组低于对照组，差异有统计学意义 MD=7.68，95%CI(8.21，7.14)，P0.00001。(见图 9)731第 4 期贺新月，姚高磊，黄媛，等:中药汤剂对紧张型头痛临床疗效的 Meta 分析图 9SDS 评分森林图2.4.7SAS 评分2 篇文献18，22 报告了 SAS 评分。异质性检验显示纳入文献之间异质性较低(I2=42%，P=0.19)，故采用固定效应模型进行 Meta 分析，结果显示，SAS 评分治疗组低于对照组，差异有统计学意义 MD=8.22，95%CI(8.69，7.75)，P0.00001。(见图 10)图 10SAS 评分森林图2.5发表偏倚分析以总有效率为结局指标的文献最多，因此，以总有效率进行发表偏倚分析，漏斗图显示两侧不完全对称，表明纳入文献可能存在发表偏倚。(见图 11)图 11总有效率漏斗图3讨论TTH 是临床上最为常见的原发性头痛，慢性化后致残率较高，同时可能合并焦虑、抑郁以及睡眠障碍等共病26。西医在治疗方面，分为非药物治疗与药物治疗。孕妇及对药物不耐受者，可考虑非药物治疗如心理干预、物理治疗等27。但此疗法需较好的依从性，且治疗时间长。药物治疗仍是目前首选的治疗手段，主要有以下几类:1)镇痛类药物。对于急性期的治疗，欧洲神经协会联盟指南中建议将非甾体消炎镇痛药作为治疗急性发作期的首选用药28，以布洛芬和对乙酰氨基酚为代表。2)抗抑郁药物。对于频发性紧张型头痛及慢性紧张型头痛则主要以预防性用药为主。以阿米替林为代表，能抑制 5羟色胺再摄取，有较强的镇静与抗胆碱能作用，能有效控制慢性紧张型头痛的发作29。氟哌噻吨美利曲辛是一种由氟哌噻吨与美利曲辛组成的复方制剂，前者属于神经抑制剂，具有良好的抗焦虑以及抗抑郁作用;美利曲辛能够有效阻碍突触前膜摄取去甲肾上腺素等因子的能力，有利于增加突触间隙单胺类递质水平。2 种药物联合使用具有较好的协同功效30。3)肌肉松弛药物。以盐酸乙哌立松为代表的肌肉松弛剂能同时作用于中枢神经及血管平滑肌，缓解肌肉紧张及改善血液循环，从而缓解头痛症状31。4)钙离子拮抗药。以氟桂利嗪为代表，是唯一能透过血脑屏障的钙通道阻滞剂，不仅能抑制细胞内钙的释放，还能抑制异常的钙离子内流，从而解除血管痉挛，改善血管流通与大脑供血供氧，防治血管内皮细胞损伤32。TTH 按病因大体分为外感头痛和内伤头痛，外感多是风邪侵犯，内伤主要为肝脾肾三脏损伤，尤其是以肝最为关键。古代医家对头痛的辨证还包括六经辨证、寒热辨证等10。其病机主要为不通则痛和不荣则痛。在治疗上以辨证论治为基础，多采用中医药、针灸和物理治疗，与西药配合治疗可提8312023 年第 39 卷第 4 期(总第 290 期)高疗效。本 Meta 分析结果显示，在西药口服的基础上加用中医药治疗 TTH，其临床疗效优于单用西药治疗，故建议在临床上如单用西药治疗效果不佳，可考虑加用中医药治疗本病。但由于本文纳入文献均为中文文献，缺乏不良反应率的报告，所纳入文献中均未使用双盲，导致选择性风险偏倚风险增加，漏斗图提示存在偏倚可能，希望给各医家治疗TTH 提供一定依据。参考文献 1郭雅雯，梁薇，曾启峰，等针刺结合药线灸治疗紧张性头痛疗效观察J西部中医药，2021，34(1):114117 2李晶，徐翔，陈颂春.度洛西汀联合乙哌立松对紧张性头痛伴焦虑障碍患者的疗效观察J实用临床医药杂志，2019，23(19):9395 3王界成，杨鹏飞.养血清脑颗粒联合非甾体类抗炎药在慢性紧张性头痛中的应用效果 J 陕西中医，2017，38(4):419420 4邢潇，张莉芳，崔林华，等燕赵高氏调督通络针法治疗紧张性头痛疗效研究 J 河北中医药学报，2017，32(2):5153 5冉固生.疏肝解郁开窍方治疗紧张性头痛的临床研究 D 武汉:湖北中医药大学，2010 6徐英敏，张大伟，蒋士卿.通络止痛汤联合氟桂利嗪胶囊治疗瘀血阻络型紧张性头痛 35 例J 中国实验方剂学杂志，2011，17(19):281282 7胡哲，胡国恒.化痰祛瘀通脑方合用尼莫地平片治疗紧张型头痛痰瘀互结证临床观察J 中国中医急症，2012，21(9):14761477 8夏建成，杨一兰，周锦颢，等萘普生联合舒痉汤治疗肝郁血瘀型慢性紧张性头痛 40 例临床观察J 中医药导报，2012，18(4):4243 9张太.天蝎镇痛汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗气血瘀滞型紧张性头痛 45 例 J 河南中医，2012，32(2):214215 10缪新明.疏肝活血法联合阿米替林治疗慢性紧张型头痛 J 中国医药指南，2013，11(33):479480 11邱铃铃.升降散合四逆散治疗紧张型头痛的临床研究D广州:广州中医药大学，2013 12魏丽.桂枝加葛根汤加减治疗紧张性头痛临床研究J 内蒙古中医药，2013，32(25):4950 13俞云姣.加减柴芍四君子汤联合阿米替林治疗慢性紧张型头痛的临床疗效 J 深圳中西医结合杂志，2015，25(20):2526 14欧阳迪.丹栀逍遥散化裁方治疗慢性紧张型头痛(肝郁化火证)的临床疗效研究 D 南宁:广西中医药大学，2016 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