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作用于血液及造血器官的药物药理学研究.pptx

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1、请牢记请牢记:医生既可以是上帝,也可能是魔鬼!药理学教研室药理学教研室第二十九章第二十九章作用于血液及造血器作用于血液及造血器官的药物官的药物n n熟悉熟悉抗血小板药和纤维蛋白溶解药的药抗血小板药和纤维蛋白溶解药的药理作用及临床应用。理作用及临床应用。n n了解了解造血生长因子、血容量扩充剂的临造血生长因子、血容量扩充剂的临床应用。床应用。n n掌握掌握肝素和香豆素类抗凝血药,以及抗贫肝素和香豆素类抗凝血药,以及抗贫血药、维生素血药、维生素K的药理作用及临床应用。的药理作用及临床应用。目的和要求目的和要求n n出血(失血)症出血(失血)症n n贫血病(症)贫血病(症)n n血栓栓塞性疾病血栓栓

2、塞性疾病 血液系统疾病血液系统疾病 抗凝血药抗凝血药 抗凝血药抗凝血药 抗凝血药的生理学基础抗凝血药的生理学基础 n 肝素肝素n 低分子量肝素低分子量肝素n 双香豆素类双香豆素类凝凝血血过过程程 抗凝血药抗凝血药 抗凝血药的生理学基础抗凝血药的生理学基础 肝素(肝素(heparin)抗凝血药抗凝血药 肝素:基本特征肝素:基本特征 n 带大量阴电荷、呈带大量阴电荷、呈 强酸性,分子量平强酸性,分子量平 均均12Da。n 广泛存在于肥大细广泛存在于肥大细 胞、血浆及血管内皮细胞中。胞、血浆及血管内皮细胞中。n 药用肝素取自猪肠粘膜及猪、牛肺脏。药用肝素取自猪肠粘膜及猪、牛肺脏。体内过程体内过程 抗

3、凝血药抗凝血药 肝素:体内过程肝素:体内过程 n 静脉给药、静脉给药、10min起效,延长血液凝固时起效,延长血液凝固时 间及凝血酶、凝血酶原时间,间及凝血酶、凝血酶原时间,34h。n 60%集中于血管内皮,大部分经单核集中于血管内皮,大部分经单核-巨巨 噬细胞系统破坏、极少以原形随尿排出。噬细胞系统破坏、极少以原形随尿排出。n 抗凝活性抗凝活性t1/2随给药剂量而异,肺栓塞及肝随给药剂量而异,肺栓塞及肝 硬化则显著延长。硬化则显著延长。抗凝作用抗凝作用 抗凝血药抗凝血药 肝素:药理作用肝素:药理作用 n 主要灭活主要灭活IIa和和Xa,也灭活,也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶

4、酶等激肽释放酶和纤溶酶等 n 增强抗凝血酶增强抗凝血酶(AT-)与凝血酶的)与凝血酶的 亲和力、体内外抗凝亲和力、体内外抗凝肝素肝素肝素肝素AT-+肝素肝素肝素肝素AT-AT-肝素肝素-ATIII-IIa复合物复合物+IIa+IIa 其它作用其它作用 抗凝血药抗凝血药 肝素:药理作用肝素:药理作用 n 继发于凝血酶受抑制、抗血小板聚集。继发于凝血酶受抑制、抗血小板聚集。n 促血管内皮释放脂蛋白酯酶、水解乳糜微促血管内皮释放脂蛋白酯酶、水解乳糜微 粒和粒和VLDL,调血脂。,调血脂。n 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动而抗炎抑制炎症介质活性和炎症细胞活动而抗炎 ,抑制血管平滑肌细胞增殖而抗血管内膜

5、,抑制血管平滑肌细胞增殖而抗血管内膜 增生。增生。临床应用临床应用 抗凝血药抗凝血药 肝素:临床应用肝素:临床应用 防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病。用于弥散性血管内凝血(用于弥散性血管内凝血(DIC)早期)早期。预防心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外预防心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外 周静脉术后血栓形成周静脉术后血栓形成。体外抗凝体外抗凝:如心导管检查、体外循环及血:如心导管检查、体外循环及血 液透析等。液透析等。不良反应和禁忌证不良反应和禁忌证 抗凝血药抗凝血药 肝素:不良反应和禁忌证肝素:不良反应和禁忌证 n 自发性出血:监测凝血时间或部分凝血活自发性出血:监测凝血时间或部分凝血活

6、素时间(素时间(PTT),静注硫酸鱼精蛋白。),静注硫酸鱼精蛋白。n 出血倾向、严重高血压及肝肾疾病、细菌出血倾向、严重高血压及肝肾疾病、细菌 性心内膜炎、肝素过敏及孕妇等禁用。性心内膜炎、肝素过敏及孕妇等禁用。n 过敏反应、过敏反应、和和型血小板减少症、骨质型血小板减少症、骨质 疏松和骨折,孕妇致早产和死胎。疏松和骨折,孕妇致早产和死胎。低分子量肝素(低分子量肝素(LMWH)抗凝血药抗凝血药 分子量肝素低:基本特征分子量肝素低:基本特征 n 分子量低于分子量低于6.5kDa,普通肝素分离或降解,普通肝素分离或降解 后分离而来,制剂有依诺肝素等。后分离而来,制剂有依诺肝素等。n 仅仅与与AT-

7、结结合合,抗抗a/抗抗IIa约约1.54.0(肝素(肝素1),),t1/2达达12h。n 另见低醛固酮血症伴高钾血症、暂时性转另见低醛固酮血症伴高钾血症、暂时性转 氨酶升高等。氨酶升高等。凝血酶前体凝血酶前体凝血酶前体凝血酶前体 凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶 香豆素类(香豆素类(coumarins)抗凝血药抗凝血药 香豆素类:基本特征香豆素类:基本特征 (4-羟基香豆素结构,口服抗凝,体外无效)羟基香豆素结构,口服抗凝,体外无效)g-g-g-g-羧化酶羧化酶羧化酶羧化酶维生素维生素维生素维生素KK环氧化还原酶环氧化还原酶环氧化还原酶环氧化还原酶华法林华法林华法林华法林()()()()氢醌型维生素氢

8、醌型维生素氢醌型维生素氢醌型维生素K K 环氧型维生素环氧型维生素环氧型维生素环氧型维生素K K 药理作用和临床应用药理作用和临床应用 抗凝血药抗凝血药 香豆素类:药理作用和临床应用香豆素类:药理作用和临床应用 n 需已活化因子逐步耗竭而显效,且持续时需已活化因子逐步耗竭而显效,且持续时 间长、不易控制。间长、不易控制。n 竞争性竞争性抑制抑制维生素维生素K依赖依赖的凝血因子的凝血因子、及抗凝血蛋白及抗凝血蛋白C和和S活化。活化。n 适用于防治血栓栓塞性疾病,与肝素行序适用于防治血栓栓塞性疾病,与肝素行序 贯疗法、与抗血小板药合用。贯疗法、与抗血小板药合用。体内过程体内过程 抗凝血药抗凝血药

9、香豆素类:基本特征香豆素类:基本特征 华法林(华法林(warfarin)生物利用度)生物利用度100%、血、血 浆蛋白结合率浆蛋白结合率99%,可通过胎盘,经肝肾,可通过胎盘,经肝肾 代谢排出,代谢排出,t1/2约约40h。双香豆素(双香豆素(dicoumarol)吸收慢且不规则)吸收慢且不规则 ,血浆蛋白结合率,血浆蛋白结合率100%、呈竞争特征,、呈竞争特征,经肝药酶羟基化失活、随尿排出。经肝药酶羟基化失活、随尿排出。不良反应和药物相互作用不良反应和药物相互作用 抗凝血药抗凝血药 香豆素类:不良反应和药物相互作用香豆素类:不良反应和药物相互作用 l 自发性出血,华法林尚通过胎盘引起出自发性

10、出血,华法林尚通过胎盘引起出 血、影响胎儿骨骼和血液蛋白的血、影响胎儿骨骼和血液蛋白的-羧化作羧化作 用而致发育障碍,停药、给以维生素用而致发育障碍,停药、给以维生素K 或新鲜血。或新鲜血。l 与阿司匹林、保泰松和药酶诱导剂、广谱与阿司匹林、保泰松和药酶诱导剂、广谱 抗生素的关系,受肝病的影响。抗生素的关系,受肝病的影响。纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 定义及药物分类:基本特征定义及药物分类:基本特征 n 阿尼普酶、重组葡激酶、阿尼普酶、重组葡激酶、组织型纤溶酶原激活剂。组织型纤溶酶原激活剂。n 链激酶(链激酶(streptokinase)又称血栓溶又称血栓溶解药,

11、促纤解药,促纤维蛋白溶酶维蛋白溶酶原转变为纤原转变为纤维蛋白溶酶。维蛋白溶酶。n 尿激酶(尿激酶(urokinase)。)。链激酶和尿激酶链激酶和尿激酶 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 链激酶和尿激酶:基本特征链激酶和尿激酶:基本特征 n 链激酶链激酶与内源性纤溶酶原结合成复合物与内源性纤溶酶原结合成复合物 产生作用,另水解因子产生作用,另水解因子和和、不宜与、不宜与 抗凝药和抑制血小板聚集药合用。抗凝药和抑制血小板聚集药合用。n 尿激酶直接激活纤溶酶原。尿激酶直接激活纤溶酶原。n 过敏,出血和局部血肿,静注过快致低血过敏,出血和局部血肿,静注过快致低血 压,出血性疾病及严重高血压禁用。压,出血

12、性疾病及严重高血压禁用。阿尼普酶(阿尼普酶(anistreplase)纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 阿尼普酶:基本特征阿尼普酶:基本特征 链激酶与人赖链激酶与人赖-纤溶酶原的纤溶酶原的1:1复合物,体复合物,体 内缓慢去酰基而活化,有一定潜伏期。内缓慢去酰基而活化,有一定潜伏期。静注给药尚增加结合量,较易进入血凝块静注给药尚增加结合量,较易进入血凝块 且血中不受且血中不受2-抗纤溶酶抑制。抗纤溶酶抑制。可致长时间血液低凝状态及注射部位、胃可致长时间血液低凝状态及注射部位、胃 肠道等出血,另见一过性低血压和过敏。肠道等出血,另见一过性低血压和过敏。纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药 纤维蛋白溶

13、解抑制药纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸:基本特征氨甲苯酸:基本特征 氨甲苯酸(氨甲苯酸(PAMBA)/对羧基苄胺对羧基苄胺n 用于肺、肝、胰、前列用于肺、肝、胰、前列 腺、甲状腺和肾上腺手腺、甲状腺和肾上腺手 术及产后、前列腺肥大术及产后、前列腺肥大 、上消化道等出血。、上消化道等出血。n 对癌症、创伤及非纤维蛋白溶解引起的出对癌症、创伤及非纤维蛋白溶解引起的出 血无效,过量致血栓或诱发心肌梗死。血无效,过量致血栓或诱发心肌梗死。竞争性抑制纤维竞争性抑制纤维竞争性抑制纤维竞争性抑制纤维蛋白酶原激活因蛋白酶原激活因蛋白酶原激活因蛋白酶原激活因子、阻止其向纤子、阻止其向纤子、阻止其向纤子、阻止其向纤

14、溶酶转变。溶酶转变。溶酶转变。溶酶转变。抗血小板药抗血小板药 抗血小板药抗血小板药 定义及药物分类:基本特征定义及药物分类:基本特征 n 抑制血小板代谢的药物抑制血小板代谢的药物 1.环氧酶抑制药环氧酶抑制药 2.TXA2合成酶抑制药及合成酶抑制药及 TXA2受体阻断药受体阻断药 3.磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药n 阻碍阻碍ADP介导的血小板活介导的血小板活 化的药物化的药物n 凝血酶抑制药凝血酶抑制药n GPb/a受体阻断药受体阻断药抑制血小板抑制血小板粘附、聚集粘附、聚集和释放等,和释放等,用于防治血用于防治血栓栓塞性疾栓栓塞性疾病等。病等。抑制血小板代谢的药物抑制血小板代谢的药物 抗

15、血小板药抗血小板药 抑制血小板代谢的药物:基本特征抑制血小板代谢的药物:基本特征 n 阿司匹林阿司匹林抑制血小板抑制血小板TXA2 和血管壁和血管壁PGI2生成。生成。仅抑制仅抑制仅抑制仅抑制TXATXA2 2合成酶会导合成酶会导合成酶会导合成酶会导致致致致PGGPGG2 2和和和和PGHPGH2 2蓄积蓄积蓄积蓄积而促而促而促而促PGIPGI2 2生生生生成成成成n 利多格雷利多格雷(ridogrel)抑制)抑制 TXA2合成酶并阻断受体。合成酶并阻断受体。n 双嘧达莫双嘧达莫(dipyridamole,潘生丁)抑制,潘生丁)抑制 磷酸二酯酶和激活腺苷酸环化酶为主。磷酸二酯酶和激活腺苷酸环化

16、酶为主。阻碍阻碍ADP介导血小板活化的药物介导血小板活化的药物 抗血小板药抗血小板药 抑制血小板代谢的药物:基本特征抑制血小板代谢的药物:基本特征 n 噻氯匹定噻氯匹定(ticlopidine)抑制)抑制ADP诱导的诱导的 -颗粒分泌及血小板膜颗粒分泌及血小板膜GPb/a受体复受体复 合物与纤溶酶原结合位点的暴露。合物与纤溶酶原结合位点的暴露。n 预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性 疾病复发,疗效优于阿司匹林。疾病复发,疗效优于阿司匹林。凝血酶抑制药凝血酶抑制药 抗血小板药抗血小板药 抑制血小板代谢的药物:基本特征抑制血小板代谢的药物:基本特征 n 阿加曲

17、斑(阿加曲斑(argatroban)阴离子外位点凝血酶抑制药阴离子外位点凝血酶抑制药阴离子外位点凝血酶抑制药阴离子外位点凝血酶抑制药n 水蛭素(水蛭素(hirudin)双功能凝血酶抑制药双功能凝血酶抑制药双功能凝血酶抑制药双功能凝血酶抑制药与凝血酶催化与凝血酶催化与凝血酶催化与凝血酶催化位点结合,阻位点结合,阻位点结合,阻位点结合,阻碍凝血酶蛋白碍凝血酶蛋白碍凝血酶蛋白碍凝血酶蛋白水解功能及血水解功能及血水解功能及血水解功能及血小板聚集与分小板聚集与分小板聚集与分小板聚集与分泌,泌,泌,泌,t t1/21/2短、安短、安短、安短、安全范围狭窄、全范围狭窄、全范围狭窄、全范围狭窄、过量无对抗剂、

18、过量无对抗剂、过量无对抗剂、过量无对抗剂、可局部用药可局部用药可局部用药可局部用药强效、特异和等分子强效、特异和等分子比地与催化位点和阴比地与催化位点和阴离子外位点结合,用离子外位点结合,用于预防术后血栓于预防术后血栓 血小板血小板GPb/a受体阻断药受体阻断药 抗血小板药抗血小板药 抑制血小板代谢的药物:基本特征抑制血小板代谢的药物:基本特征 ADP、凝血酶和、凝血酶和TXA2都通过暴露血小板都通过暴露血小板 膜膜b/a受体、致血小板粘附与聚集。受体、致血小板粘附与聚集。阿昔单抗等能拮抗纤维酶原、血管性血友阿昔单抗等能拮抗纤维酶原、血管性血友 病因子、内皮诱导因子与受体的结合。病因子、内皮诱

19、导因子与受体的结合。促凝血药促凝血药 促凝血药促凝血药 定义及药物分类:基本特征定义及药物分类:基本特征 n 维生素维生素K(Vit.K)n 凝血酶(凝血酶(thrombin)基本结构为甲萘醌,基本结构为甲萘醌,基本结构为甲萘醌,基本结构为甲萘醌,K K1 1和和和和K K2 2分别来自植物苜分别来自植物苜分别来自植物苜分别来自植物苜 和和和和腐败鱼粉或肠道细菌、具腐败鱼粉或肠道细菌、具腐败鱼粉或肠道细菌、具腐败鱼粉或肠道细菌、具脂溶性,人工合成的脂溶性,人工合成的脂溶性,人工合成的脂溶性,人工合成的K K3 3和和和和K K4 4具水溶性。具水溶性。具水溶性。具水溶性。作为作为作为作为-羧化

20、酶羧化酶羧化酶羧化酶的辅酶,参与的辅酶,参与的辅酶,参与的辅酶,参与肝合成并激活肝合成并激活肝合成并激活肝合成并激活因子因子因子因子、抗凝、抗凝、抗凝、抗凝血蛋白血蛋白血蛋白血蛋白C C和和和和S S,K K3 3还具吗啡样还具吗啡样还具吗啡样还具吗啡样作用。作用。作用。作用。维生素维生素K 促凝血药促凝血药 维生素维生素K K:基本特征:基本特征 用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产 或新生儿及药物性出血和或新生儿及药物性出血和Vit.K缺乏症。缺乏症。K1静注过速见扩血管反应,静注过速见扩血管反应,K3和和K4见胃肠见胃肠 道反应及大剂量所致新生儿、早产

21、儿溶血道反应及大剂量所致新生儿、早产儿溶血 性贫血,性贫血,G6PD缺乏者慎用。缺乏者慎用。抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 定义及分类:基本特征定义及分类:基本特征 n 铁剂、叶酸和铁剂、叶酸和Vit.B12n 造血细胞生长因子造血细胞生长因子 红细胞生成素红细胞生成素 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子 粒细胞粒细胞-巨噬细胞刺激因子巨噬细胞刺激因子缺铁性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血 铁剂铁

22、剂 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 铁剂:基本特征铁剂:基本特征 n 血红蛋白、肌红蛋白、血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统和电子传细胞色素系统和电子传 递链主要的复合物,另递链主要的复合物,另 参与过氧化物酶和过氧参与过氧化物酶和过氧 化氢酶等酶的作用。化氢酶等酶的作用。正常成人男子正常成人男子正常成人男子正常成人男子体内铁总量约体内铁总量约体内铁总量约体内铁总量约46mg/kg46mg/kg、女、女、女、女子子子子30mg/kg30mg/kg,每天仅需补,每天仅需补,每天仅需补,每天仅需补充充充充1mg1mg。n 缺铁性贫血见于慢性失血、营养不良及缺铁性贫血见于慢性失血

23、、营养不良及 生理条件下需要量增加时。生理条件下需要量增加时。体内过程体内过程 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 铁剂:体内过程铁剂:体内过程 n 十二指肠及空肠十二指肠及空肠 上段吸收。上段吸收。FeFe3+3+不吸收、络合物铁不吸收、络合物铁不吸收、络合物铁不吸收、络合物铁又比无机又比无机又比无机又比无机FeFe2+2+易吸收,易吸收,易吸收,易吸收,谷胱甘肽及氨基酸、枸谷胱甘肽及氨基酸、枸谷胱甘肽及氨基酸、枸谷胱甘肽及氨基酸、枸橼酸等可促吸收。橼酸等可促吸收。橼酸等可促吸收。橼酸等可促吸收。n 铁铁-转铁蛋白复合物形式转运,或与肠粘转铁蛋白复合物形式转运,或与肠粘 膜

24、去铁蛋白结合、以铁蛋白形式暂存。膜去铁蛋白结合、以铁蛋白形式暂存。n 通过调节转铁蛋白受体数量及铁蛋白数量通过调节转铁蛋白受体数量及铁蛋白数量 ,对铁的利用加以控制。,对铁的利用加以控制。药理作用和临床应用药理作用和临床应用 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 铁剂:作用及应用铁剂:作用及应用 n 有核红细胞线粒体内有核红细胞线粒体内 ,与原卟啉结合为血,与原卟啉结合为血 红素、再与珠蛋白结红素、再与珠蛋白结 合生成血红蛋白。合生成血红蛋白。n 用于病理和生理原因用于病理和生理原因 的缺铁性贫血。的缺铁性贫血。网织红细胞数网织红细胞数网织红细胞数网织红细胞数量量量量10101

25、414天达天达天达天达峰、血红蛋白峰、血红蛋白峰、血红蛋白峰、血红蛋白量量量量4 48 8周接近周接近周接近周接近正常,继续减正常,继续减正常,继续减正常,继续减半量用药半量用药半量用药半量用药2 23 3月可恢复铁正月可恢复铁正月可恢复铁正月可恢复铁正常贮存量常贮存量常贮存量常贮存量不良反应不良反应 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 铁剂:不良反应铁剂:不良反应 n 口服刺激,便秘口服刺激,便秘n 急性中毒急性中毒n 慢性中毒慢性中毒以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃、以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃、以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃、以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃、以去铁胺注入胃内治疗。以去铁胺注入胃

26、内治疗。以去铁胺注入胃内治疗。以去铁胺注入胃内治疗。小儿误服小儿误服小儿误服小儿误服1g1g以上,坏死性以上,坏死性以上,坏死性以上,坏死性胃肠炎症状如胃肠炎症状如胃肠炎症状如胃肠炎症状如 呕吐、腹痛、呕吐、腹痛、呕吐、腹痛、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克等。血性腹泻、休克等。血性腹泻、休克等。血性腹泻、休克等。叶酸(叶酸(folic acid)抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 叶酸:基本特征叶酸:基本特征 n 参与生化代谢参与生化代谢n 用于巨幼红用于巨幼红 细胞性贫血细胞性贫血 、恶性贫血、恶性贫血 还原、甲基化为还原、甲基化为5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸 促促Vit.B1

27、2甲基化、自身变为四氢叶酸甲基化、自身变为四氢叶酸 与与一一碳碳单单位位结结合合成成四四氢氢叶叶酸酸类类辅辅酶酶传传递递一碳单位。一碳单位。缺铁性者无效,甲氨蝶呤、缺铁性者无效,甲氨蝶呤、缺铁性者无效,甲氨蝶呤、缺铁性者无效,甲氨蝶呤、乙胺嘧啶所致者用甲酰四氢乙胺嘧啶所致者用甲酰四氢乙胺嘧啶所致者用甲酰四氢乙胺嘧啶所致者用甲酰四氢叶酸钙,叶酸钙,叶酸钙,叶酸钙,“恶性贫血恶性贫血恶性贫血恶性贫血”应以应以应以应以Vit.BVit.B1212为主治疗。为主治疗。为主治疗。为主治疗。维生素维生素B12 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 维生素维生素B B1212:基本特征:基本

28、特征 n 药药用用有有氰氰钴钴胺胺和和羟羟钴钴胺胺,与与“内内因因子子”结结 合、经空肠吸收。合、经空肠吸收。用于用于用于用于“恶性恶性恶性恶性贫血贫血贫血贫血”、巨、巨、巨、巨幼红细胞性幼红细胞性幼红细胞性幼红细胞性贫血及神经贫血及神经贫血及神经贫血及神经系统疾病、系统疾病、系统疾病、系统疾病、肝病辅助治肝病辅助治肝病辅助治肝病辅助治疗。疗。疗。疗。n 5-甲基四氢叶酸同型半胱甲基四氢叶酸同型半胱 氨酸甲基转移酶、甲基丙氨酸甲基转移酶、甲基丙 二酰辅酶二酰辅酶A的辅酶,参与的辅酶,参与 细胞分裂和维持神经髓鞘细胞分裂和维持神经髓鞘 完整性。完整性。造血细胞生长因子造血细胞生长因子 抗贫血药及

29、造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 造血细胞生长因子:特征造血细胞生长因子:特征 红细胞生成素(红细胞生成素(EPO)粒细胞集落刺激因子(粒细胞集落刺激因子(G-CSF)粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子用于慢性肾衰所致用于慢性肾衰所致用于慢性肾衰所致用于慢性肾衰所致贫血等。贫血等。贫血等。贫血等。用于骨髓移植、化疗、再生障碍性贫血等中用于骨髓移植、化疗、再生障碍性贫血等中用于骨髓移植、化疗、再生障碍性贫血等中用于骨髓移植、化疗、再生障碍性贫血等中性粒细胞缺乏症。性粒细胞缺乏症。性粒细胞缺乏症。性粒细胞缺乏症。右旋糖酐(右旋糖酐(dextran)血容量扩充药血容量扩

30、充药 右旋糖酐:基本特征右旋糖酐:基本特征 中中中中、低低低低和和和和小小小小分分分分子子子子的的的的葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖聚聚聚聚合合合合物物物物(右旋糖酐(右旋糖酐(右旋糖酐(右旋糖酐7070、4040及及及及2020和和和和10Da10Da)。)。)。)。n 提高血浆胶体渗透压、扩充血容量提高血浆胶体渗透压、扩充血容量n 渗透性利尿渗透性利尿n 降低血液粘稠度降低血液粘稠度 改善微循环改善微循环阻止红细胞、血小板及纤阻止红细胞、血小板及纤阻止红细胞、血小板及纤阻止红细胞、血小板及纤维蛋白聚集和抑制因子维蛋白聚集和抑制因子维蛋白聚集和抑制因子维蛋白聚集和抑制因子,且作用强度和维持时间,且

31、作用强度和维持时间,且作用强度和维持时间,且作用强度和维持时间随分子量不同而有异。随分子量不同而有异。随分子量不同而有异。随分子量不同而有异。临床应用临床应用 血容量扩充药血容量扩充药 右旋糖酐:基本特征右旋糖酐:基本特征 n 低血容量性休克。低血容量性休克。n 中毒性、外伤性、失血性及中毒性、外伤性、失血性及DIC后期,以后期,以 低和小分子量药为佳。低和小分子量药为佳。n 防治心肌梗死心绞痛、脑血栓形成、血管防治心肌梗死心绞痛、脑血栓形成、血管 闭塞性脉管炎和视网膜血栓等。闭塞性脉管炎和视网膜血栓等。血容量扩充药血容量扩充药 右旋糖酐:基本特征右旋糖酐:基本特征 n 偶见过敏、血压下降和呼

32、吸困难。偶见过敏、血压下降和呼吸困难。不良反应不良反应n 连续用药可见少量大分子所致凝血障碍或连续用药可见少量大分子所致凝血障碍或 出血。出血。n 血小板减少、出血及血浆纤维酶原低下者血小板减少、出血及血浆纤维酶原低下者 禁用,心、肾功能不全及肺水肿者慎用。禁用,心、肾功能不全及肺水肿者慎用。思考题思考题 中枢神经系统药理学概论中枢神经系统药理学概论 中枢神经系统药理学特点中枢神经系统药理学特点 试比较肝素与双香豆素的异同。试比较肝素与双香豆素的异同。华发林的作用会受哪些药物影响,并简述华发林的作用会受哪些药物影响,并简述 原因。原因。试述铁剂、叶酸和维生素试述铁剂、叶酸和维生素B12的作用和用的作用和用 途。途。

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