血清MMP-2、IL-6水...癌患者新辅助化疗预后的影响_赵永春.pdf

哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期参考文献1 李广章，蒋召芹，刘志新，等.髓内 MRI T2WI 信号强度对多节段脊髓型颈椎病手术治疗方案的指导意义 J.空军医学杂志，2020，36（2）：133-136.2 关晓明，马迅.脊髓型颈椎病手术入路及减压融合方式的选择策略 J.中华骨科杂志，2019，39（23）：1478-1484.3 郭瑞敏，汪杜，杨卫.磁共振 DTI 量化值对脊髓型颈椎病患者术后神经功能预后的相关性 J.磁共振成像，2020，11（12）：1152-1155.4 中华外科杂志编辑部.颈椎病的分型、诊断及非手术治疗专家共识（2018）J.中华外科杂志，2018，56（6）：401-402.5 中华外科杂志编辑部.颈椎病的手术治疗及围手术期管理专家共识（2018）J.中华外科杂志，2018，56（12）：881-884.6 Guan L，Chen X，Hai Y，et al Highresolution diffusiontensor imaging in cervical spondylotic myelopathy：apreliminary followup study J .NMR Biomed，2017，30（10）：111.7 张浩，张雪，胡萧尹，等.扩散张量成像在脊髓型颈椎病患者临床症状中的应用价值 J.中国医疗设备，2020，35（11）：113-117.8 陈亮，王冲，高峰，等.脊髓型颈椎病的研究进展 J.中国康复理论与实践，2019，25（8）：875-881.9 黎建文，黎松波，刘先银，等，陈耀鑫.3.0T 磁共振弥散张量成像结合 T2WI 序列应用于多节段脊髓型颈椎病手术节段选择及疗效评估 J.广东医学，2021，42（5）：586-589.收稿日期：2021-12-01新辅助化疗是进展期胃癌（Advanced gastriccancer，AGC）术前常用治疗手段，可抑制肿瘤增殖活性，缩小肿瘤侵袭范围，降低肿瘤分期，提高病灶清除效果，降低患者病死率，但仍有部分患者新辅助化疗后肿瘤体积未得到有效控制，不利于预后1。因此，积极寻找可预测 AGC 患者新辅助化疗预后血清 MMP-2、IL-6 水平对进展期胃癌患者新辅助化疗预后的影响赵永春刘锦云刘晓瑞（安钢总医院消化内科，河南 安阳 455000）摘要目的观察血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、白细胞介素-6（IL-6）在进展期胃癌（AGC）患者中的表达，并分析二者对新辅助化疗预后的影响。方法选择 AGC 患者 70 例，患者均接受 3 个疗程的新辅助化疗，观察并记录患者治疗 3 个疗程的效果作为短期预后观察指标，分为预后不良组与预后良好组，调查并比较两组患者基线资料及入院时血清 MMP-2、IL-6水平，分析血清 MMP-2、IL-6 水平对新辅助化疗预后的影响。结果化疗 3 个疗程，全部 70 例患者中预后不良 33 例，占47.14%；预后不良组患者入院时血清 MMP-2、IL-6 水平高于预后良好组（P0.05）；经 Logistic 回归分析结果显示，入院时血清MMP-2、IL-6 过表达是 AGC 患者新辅助化疗预后不良的影响因子（OR1，P0.05）。结论血清 MMP-2、IL-6 过表达提示AGC 患者新辅助化疗预后不良风险较大。关键词进展期胃癌；新辅助化疗；基质金属蛋白酶-2；白细胞介素-6中图分类号R735.2文献标识码A学科分类代码：32024文章编码：1001-8131（2023）01-0021-03DOI：10.3969/j.issn.1001-8131.2023.01.008Effect of Serum MMP-2 and IL-6 Levels on the Prognosis of AdvancedGastric Cancer Patients With Neoadjuvant ChemotherapyZhao YongchunLiu JinyunLiu Xiaorui（Department of Gastroenterology，Angang General Hospital，Anyang 455000，China）AbstractObjectiveTo observe the expression of serum matrix metalloproteinase-2（MMP-2）and interleukin-6（IL-6）inpatients with advanced gastric cancer（AGC），and to analyze their effects on the prognosis of neoadjuvant chemotherapy.MethodsA total of 70 patients with AGC were selected，and all patients received 3 courses of neoadjuvant chemotherapy.The effect of 3 courses of treatment was observed and recorded as a short-term prognosis indicator，and the patients were divided into a poor prognosis group and a good prognosis group.The baseline data and serum MMP-2 and IL-6 levels of bothgroups were investigated and compared，and the effects of serum MMP-2 and IL-6 levels on the prognosis of neoadjuvantchemotherapy were analyzed.ResultsAfter 3 courses of chemotherapy，33 of the 70 patients had poor prognosis，accountingfor 47.14%.Compared with the good prognosis group，the serum MMP-2 and IL-6 levels were higher of patients in the poorprognosis group（P1，P0.05）.ConclusionThe overexpression of serum MMP-2 and IL-6 suggests that patients with AGC have a higher risk of poor prognosis afterneoadjuvant chemotherapy.Key wordsAdvanced gastric cancer；Neoadjuvant chemotherapy；Matrix metalloproteinase-2；Interleukin-621哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期不良的指标十分必要。刘怡等2报道，肿瘤临床分期、化疗前肿瘤直径与胃癌新辅助化疗效果具有密切联系，肿瘤分期越高，直径越大，新辅助化疗效果越差。基质金属蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）作为一种特异性蛋白因子，具有降解胶原类物质的作用，可破坏组织学屏障，促进肿瘤细胞侵袭、浸润与转移，提高肿瘤细胞临床分期3。白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）是重要促炎因子，可为肿瘤细胞提供合适的炎症反应环境，促进肿瘤细胞增殖与转移4。因此推测血清 MMP-2、IL-6 水平可能对 AGC 患者新辅助化疗预后具有一定影响。本研究主要观察血清 MMP-2、IL-6 在AGC 患者中的表达，并分析二者对新辅助化疗预后的影响，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料：经安钢总医院医学伦理委员会批准，选择 2018 年 2 月至 2021 年 2 月我院收治的AGC 患者 70 例，均知情并签署同意书。纳入标准：AGC 符合相关诊断标准5，且经胃组织病理学活检确诊；均于本院首次接受新辅助化疗治疗（采用XELOX 新辅助化疗方案，21d 为 1 个疗程，连续治疗 3 个疗程），且至少获得 4 周随访者；可遵医嘱用药，并配合完成本研究调查者。排除标准：疾病复发者；合并结直肠癌、食管癌等其他恶性肿瘤者；入院前接受手术、中医药等相关治疗者；肝肾功能严重异常者；存在食管、胃肠道穿孔倾向者。1.2方法1.2.1新辅助化疗预后评估及分组方法：所有患者均接受 3 个疗程的新辅助化疗，化疗结束后接受至少 4 周随访，参照实体瘤相关评估标准6评估化疗短期预后情况：完全缓解（Complete remissioon，CR）：病灶完全消失，且未发现新病灶，肿瘤标志物水平恢复正常，且维持时间4 周；部分缓解（Partial response，PR）：病灶组织最大径之和缩小 30%及以上，且维持时间4 周；稳定（Stable disease，SD）：病灶组织最大径之和缩小不到 30%或增大不到 20%；进展（Progressive disease，PD）：发现新病灶或病灶组织最大径之和增大超过 20%。将化疗效果评估为 CR、PR、SD 者纳入预后良好组，将化疗效果评估为 PD 者纳入预后不良组。1.2.2血清 MMP-2、IL-6 水平测定方法：患者入院时，采集空腹外周肘静脉血 35mL，以 3500r/min 速率离心 10min，离心半径 10cm，取血清，采用酶联免疫法测定血清 MMP-2、IL-6 水平，试剂盒选自上海恒远生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明进行操作。1.2.3基线资料采集分析方法：询问并记录患者相关资料，内容主要包括年龄、性别（女、男）、病理类型（腺癌、腺鳞癌、鳞癌）、病变部位（胃上部、胃中部、胃下部）、入院时血清 MMP-2、IL-6 水平等。1.2.4统计学方法：数据采用 SPSS24.0 软件处理，计数资料用 n 和%表示，采用 2检验；全部计量资料均经 Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布以表示，采用 t 检验；以 Logistic 回归分析检验血清MMP-2、IL-6 水平对 AGC 患者新辅助化疗预后的影响 P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1AGC 患者新辅助化疗预后情况：化疗 3 个疗程，全部 70 例患者中预后不良 33 例，占 47.14%。2.2预后不良组与预后良好组 AGC 患者基线资料比较：预后不良组患者入院时血清 MMP-2、IL-6 水平高于预后良好组患者（P0.05），详见表 1。2.3 血清 MMP-2、IL-6 水平对 AGC 患者新辅助化疗预后影响的 Logistic 回归分析：入院时血清MMP-2、IL-6 过表达是 AGC 患者新辅助化疗预后不良的影响因子（OR1，P0.05），详见表 2。项目预后不良组（n=33）预后良好组（n=37）年龄（xs，岁）51.333.1650.473.35入院时血清 MMP-2 水平（xs，ng mL-1）5.670.514.420.46入院时血清 IL-6 水平（xs，ng mL-1）331.4612.25312.1310.84统计值t=1.101t=10.783t=7.005P0.2750.0010.001性别n（%）女9（27.27）8（21.62）2=0.3030.582男24（72.73）29（78.38）病理类型n（%）腺癌25（75.76）31（83.78）2=0.7280.695腺鳞癌5（15.15）4（10.81）鳞癌3（9.09）2（5.41）病变部位n（%）胃上部9（27.27）10（27.03）2=0.7880.674胃中部8（24.24）6（16.22）胃下部16（48.48）21（56.76）表 1预后不良组与预后良好组 AGC 患者基线资料比较n（%）22哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期因素B标准误值WaldPOR95%置信区间入院时血清 MMP-2 水平2.2780.71910.0270.0029.7592.38239.976入院时血清 IL-6 水平0.1700.04513.9200.0011.1851.0841.295常量-65.82716.15116.6110.001-表 2血清 MMP-2、IL-6 水平对 AGC 患者新辅助化疗预后影响的 Logistic 回归分析3讨论新辅助化疗可使 AGC 患者病灶体积减少，为后续手术提供良好的条件，从而提高手术效果，降低患者病死率。但化疗是一种非特异性治疗方法，在杀灭肿瘤组织的同时也会对非肿瘤组织产生一定杀伤作用，从而引发诸多毒副反应，降低化疗效果，不利于患者预后。崔杰7等报道，XELOX 新辅助化疗治疗 AGC 患者的无效率为 46.90%，本研究中，治疗 3 个疗程，全部 70 例患者中预后不良 33例，占 47.14%，可见，积极寻找可早期预测 AGC 患者新辅助化疗预后的指标具有重要意义。血清 MMP-2 作为一种依赖锌的蛋白酶，是基质金属蛋白酶家族中的一员，可降解基底膜型胶原及细胞外基质，促进肿瘤细胞侵袭与转移，提高疾病恶化程度8。血清 IL-6 是一种重要的炎性细胞因子，可介导炎症反应，为肿瘤细胞增殖创建合适的环境，促进疾病进展。而疾病进展程度越高，新辅助化疗效果越差9。因此，推测血清 MMP-2、IL-6 水平可能与 AGC 患者新辅助化疗预后情况具有一定联系。本研究结果显示，预后不良组患者入院时血清MMP-2、IL-6 水平高于预后良好组患者，经 Logistic回归分析结果显示，入院时血清 MMP-2、IL-6 过表达是 AGC 患者新辅助化疗预后不良的影响因子，说明血清 MMP-2、IL-6 过表达提示 AGC 患者新辅助化疗预后不良风险较大，分析原因可能为，血清MMP-2 过表达可特异性参与细胞外基质、型胶原及型胶原的降解与破坏，并激活 MMP-9、MMP-13，共同降解其他细胞外基质成分，而细胞外基质可对肿瘤转移过程产生阻碍，当其遭到破坏时，肿瘤细胞可轻易通过组织屏障，向远处侵袭转移，从而促进疾病进展，增加疾病恶化程度，进而降低新辅助化疗效果，增加预后不良发生风险10。此外，基底膜被血清 MMP-2 降解后可使血管内皮细胞自基底膜释放与转移，促进促血管生成因子的形成，如碱性成纤维细胞生长因子、肿瘤坏死因子等，进而促进新生血管形成，将更多养分输送给肿瘤细胞，促进肿瘤细胞增殖与转移，增加肿瘤直径与疾病临床分期，进而降低新辅助化疗效果，导致不良预后11。血清IL-6过表达可激活胃癌细胞JAK2/STAT3信号通路，促进上皮细胞间充质转为侵袭性表型，从而增强肿瘤细胞迁移能力，增加侵袭范围与程度，促进疾病恶化，降低新辅助化疗效果，进而导致预后不良12。此外，血清 IL-6 过表达可提高机体炎症反应程度，而炎症反应可促进肿瘤血管生成与转化细胞生长，为肿瘤细胞输送更多营养物质，促进肿瘤细胞增殖、浸润与转移，提高肿瘤分期，降低新辅助化疗效果，进而导致不良预后风险增加。但本研究也存在一定局限，如新辅助化疗预后评估时间较短，且未观察血清 MMP-2、IL-6 单独及联合预测AGC 患者新辅助化疗预后的价值，今后可进一步扩大样本量、延长观察时间进行研究探讨。综上所述，血清 MMP-2、IL-6 过表达提示AGC 患者新辅助化疗预后不良风险较大，建议临床可早期监测血清 MMP-2、IL-6 水平评估 AGC 患者新辅助化疗预后不良发生风险。参考文献1 张亚衡，龚又红，张菊英.血清肿瘤标志物对进展期胃癌新辅助化疗临床效果的监测价值 J.中国肿瘤临床与康复，2018，25（5）：563-566.2 刘怡，张珂诚，郗洪庆，等.胃癌新辅助化疗疗效及影响因素分析 J.解放军医学院学报，2018，39（2）：117-121.3 杜昕，曲泽，赵选忠，等.miRNA-126 和 K-Ras 及MMP-7在胃癌中的表达及其相关性分析 J.实用肿瘤学杂志，2021，35（1）：23-27.4 高永庆，邓玉林，徐长青，等.IL-1、IL-6、p53 与胃癌组织幽门螺杆菌感染的相关性分析 J.标记免疫分析与临床，2018，25（5）：79-82.5 王天宝.实用胃肠恶性肿瘤诊疗学.上卷 M.广东：广东科技出版社，2012：215.6 Watanabe H，Okada M，Kaji Y，et al.New response evaluation criteria in solid Tumours-Revised RECISTGuideline（Version 1.1）J.Gan To Kagaku Ryoho，2009，36（13）：2495-2501.7 崔杰，杨秋敏.XELOX 方案新辅助化疗治疗局部进展期胃癌的临床研究 J.实用癌症杂志，2018，33（4）：606-608.8 孔晋，吴文涌，吴正升.TIMP-4 和 MMP-2 在胃癌中的表达 J.安徽医科大学学报，2020，55（6）：151-155.9 高杨，李盛涛，郝文伟.核桃青皮提取物调控 IL-6/STAT3 抑制胃癌细胞增殖和迁移的作用研究 J.河北医药，2020，42（14）：2095-2099.10贺雄辉，邹科见，叶木林，等.胃癌组织 MMP-2，MMP-9，Shh 蛋白的表达及与临床病理特征的关系 J.医学研究杂志，2018，47（8）：94-97.11董志强，刘美荣，任秀梅.IL-1，TNF-联合 IL-6 对胃癌的诊断价值 J.实用癌症杂志，2020，35（1）：28-30.12顾万娟，杜希林.IL-6，TSGF 联合肿瘤标记物 CEA，CA724检测在胃癌中的诊断价值 J.检验医学与临床，2019，16（12）：1709-1711.收稿日期：2021-09-2823