血清TK1、SF、CA19...小细胞肺癌诊断中的应用价值_杨雪.pdf

转化医学杂志 2022年12月 第11卷 第6期Translational Medicine Journal,Vo1.11 NO.6,Dec 2022血清TK1、SF、CA199联合检测在非小细胞肺癌诊断中的应用价值杨雪，许亚丽，张蕾，古爱虎 摘要 目的探讨血清胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)、铁蛋白(serum ferritin,SF)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)联合检测在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)诊断中的应用价值。方法选取2017年1月-2021年12月芜湖市第一人民医院收治的90例NSCLC患者作为研究对象，选取同期收治的肺部良性疾病患者90例作为良性疾病组，选取同期到我院进行健康体检的人群90例作为对照组。比较各组间血清TK1、SF、CA199水平，并进行多因素Logistic回归分析和诊断效能分析。结果NSCLC组患者血清TK1、SF、CA199水平均显著高于良性疾病组和对照组(F=32.274、27.783、20.135，均P0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，TK1、SF、CA199是影响患者患有NSCLC疾病的独立危险因素(OR=1.589、1.384、1.493，均P0.05)。TK1+SF+CA199联合诊断的灵敏度、特异度及准确度(82.8%、77.8%、88.5%)显著高于TK1、SF及CA199单独诊断结果(P0.05)。结论血清TK1、SF、CA199联合检测对NSCLC具有较高的诊断价值，可以为临床提供参考依据。关键词 胸苷激酶1；铁蛋白；糖类抗原；非小细胞肺癌 中图分类号 R734.2 文献标志码 A 文章编号 2095-3097（2022）06-0365-04doi:10.3969/j.issn.2095-3097.2022.06.008The power of combination of serum TK1,SF,CA199 in the diagnosis ofnon-small cell lung cancerYANG Xue,XU Yali,ZHANG Lei,GU Aihu（Department of Medical Oncology,Wuhu First Peoples Hospital,Wuhu Anhui 241000,China）Abstract Objective To investigate the power of serum thymidine kinase 1(TK1),serum ferritin(SF)and carbohydrate antigen 199(CA199)in the diagnosis of non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods Ninety cases ofNSCLC patients admitted to the First Peoples Hospital of Wuhu from January 2017 to December 2021 were selected asthe study subjects,and 90 patients with benign lung diseases admitted during the same period were selected as the benign disease group,and 90 cases of people who came to our hospital for health checkups during the same period were selected as the control group.The levels of serum TK1,SF and CA199 were compared among the groups,and multivariatelogistic regression analysis and diagnostic efficacy analysis were performed.Results The levels of serum TK1,SF,andCA199 in the NSCLC group were higher than these in the benign disease and control groups(F=32.274,27.783,20.135,all P0.05).The results of multivariate logistic regression analysis showed that TK1,SF,and CA199 were independentrisk factors(OR=1.589,1.384,1.493,all P0.05).The sensitivity,specificity and accuracy of the combined diagnosis ofTK1+SF+CA199(82.8%,77.8%,88.5%)were significantly higher than each of them alone(P0.05)，具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会批准（编号：20160108），所有患者均知情同意。1.2 检测方法 抽取所有患者清晨空腹静脉血5 mL，室温静置 1 h，离心仪（贝克库曼尔特，Microfuge20R）以3 800 r/min，离心半径8 cm，离心10 min后分离获得血清。采用TK-1检测试剂盒（上海臻科生物科技有限公司）对TK-1进行检测，检测方法为化学发光法。使用全自动化学发光分析仪（安图公司，Auto-mo A2000）检测CA199及SF水平。联合检测的阳性标准为三项指标有一项或一项以上检测结果为阳性即为阳性。1.3统计学处理应用SPSS 23.0软件对数据结果进行分析，计量资料以均数标准差(xs)表示，两组间比较采用独立样本t检验；三组比较采用方差分析(F检验)，进一步两两比较采用 SNK-q 检验。计数资料用n(%)表示，组间比较采用2检验。采用多因素Logistic回归分析筛选NSCLC疾病的独立危险因素。诊断效能评价以灵敏度、特异度、准确度表示，以病理诊断为金标准来分析，计算各诊断效能指标，同时制作受试者工作特征(ROC)曲线，并计算曲线下面积。当P0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1 三组间一般资料比较三组研究对象的年龄、性别均无统计学意义，具有可比性。在病理分型、TNM分期、分化程度方面比较差异有统计学意义(2=5.551、4.541、4.530，P0.05)。见表1。2.2 三组间血清TK1、SF、CA199水平的比较 NSCLC组患者血清 TK1、SF、CA199水平均显著高于良性疾病组和对照组(F=32.274、27.783、20.135，均P0.05)。与对照组比较，良性疾病组患者血清SF水平高于对照组（P0.05），TK1、CA199水平无统计学差异。见表2。临床资料年龄(xs,岁)性别男女病理分型鳞癌腺癌其他无相关指标TNM分期无相关指标分化程度低分化中分化高分化无相关指标NSCLC组(n=90)61.348.7049(54.44)41(45.56)45(50.00)40(44.44)5(5.56)0(0.00)12(13.33)34(37.78)25(27.78)19(21.11)0(0.00)42(46.67)29(32.22)19(21.11)0(0.00)良性疾病组(n=90)62.276.3348(53.33)42(46.67)0(0.00)0(0.00)0(0.00)90(100.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)90(100.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)90(100.00)对照组(n=90)61.535.1649(54.44)41(45.56)0(0.00)0(0.00)0(0.00)90(100.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)90(100.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)90(100.00)F/20.4745.5514.5414.530P0.6370.0230.0300.032表1 三组研究对象一般资料比较n(%)366转化医学杂志 2022年12月 第11卷 第6期Translational Medicine Journal,Vo1.11 NO.6,Dec 20222.3Logistic多因素回归分析以是否患有NSCLC疾病作为因变量（否=0、是=1），以 TK1、SF、CA199等单因素分析有统计学意义的检验指标为自变量，采用逐步回归法进行二元多因素 Logistic 回归分析，结果显示，TK1、SF、CA199 是影响患者患有NSCLC 疾病的独立危险因素(OR=1.589、1.384、1.493，P0.05)，得到的 Logistic 回归方程为 Pre=1/1+e-(0.463*TK1+0.325*SF+0.401*CA)。见表3。2.4三者联合对 NSCLC 诊断价值的比较应用ROC曲线分别对TK1、SF、CA199以及Logistic回归方程得到的联合指标Pre进行ROC曲线分析，其中联合指标Pre的ROC曲线下面积最大，表明该联合指标的区分度较其他三个诊断模型更好。此外，表 4 为这 4 个指标诊断 NSCLC 的灵敏度、特异度及准确度。其中，联合指标Pre的诊断灵敏度、特异度及准确度最高，分别为 82.8%、77.8%、88.5%，显著高于利用 TK1、SF 及 CA199 单独诊断的结果(P0.05)。图1 4个指标对NSCLC的ROC的曲线分析3讨论NSCLC是最常见的一种肺癌类型，约占肺癌患者的 80%以上。NSCLC具有早期隐匿、缺乏典型性的特点，因此其早期诊断率很低，导致疾病的预后差、病死率高9。目前临床上组织病理学检测的特异性较高，但是该方法是一种侵入性操作，取材难度较大，患者的耐受性差，导致灵敏度不高。近年来，随着分子生物学的快速发展，通过对肿瘤标志物的检测，能有效对肿瘤疾病进行筛查、诊断、效果评估及预后监测，该方法操作简单，且患者创伤小，对临床有重要应用价值10。TK是嘧啶代谢循环中的一类关键酶，可催化脱氧胸苷形成脱氧胸苷酸，属于DNA修复酶，与细胞增殖有关，当TK1含量和活性增加时，细胞DNA合成速度加快，在多种实体肿瘤中均可检测到高表达11。王总飞等12研究表明，NSCLC患者血清 SF、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、STK1水平明显上升，三者之间呈正相关，协同参与NSCLC的发生、进展。SF是人体内铁代谢的重要蛋白质，血清铁主要存在于肝、脾、骨髓中，在健康人体内，血清SF含量很少，当发生炎症、慢性疾病、恶性肿瘤时，SF表达会上升13。NSCLC患者血清SF水平高表达直接影响了肿瘤增殖和侵袭14。莫飞等15研究表明，肺癌患者的SF水平显著升高，联合其他肿瘤标志物可显著提高诊断特异度和准确度。CA199是一种黏蛋白型糖类抗原，无器官特异性、也无肿瘤特异性，起血清含量在多种恶性肿瘤中均显著升高。在正常情况下，血清中CA199含量极低，但是出现肿瘤细胞的异常分化情况时，CA199会大量合成进入外周血16。王莉等17研究表明，NSCLC组患者CA199水平显著高于肺良性病变组与健康对照组；期NSCLC患者CA199水平显著高于期；生存时间1年患者CA199水平显著低于生存时间1年患者，CA199 联合其他指标的检测对 NSCLC 的早期诊断、分期及预后判断具有一定临床价值。本文研究结果表明，NSCLC组患者血清TK1、SF、CA199水平均显著高于良性疾病组和对照组，组别NSCLC组良性疾病组对照组FPn909090TK1(pmol/L)3.170.42*#1.080.270.710.1832.2740.001SF(ng/mL)562.87103.56*#257.9179.25*132.7945.6327.7830.001CA199(U/mL)55.928.37*#21.743.5916.312.7420.1350.001表2 三组间血清TK1、SF、CA199水平的比较与对照组比较，*P0.05；与良性疾病组比较，#P0.05影响因素TK1SFCA1990.4630.3250.401SE0.1760.1340.142Wald26.9205.8827.975P0.0090.0150.005OR1.5891.3841.49395%CI1.1252.2431.0641.8001.1311.973表3 影响NSCLC的多因素Logistic回归分析指标TK1SFCA199联合指标PreAUC0.7020.7410.7680.845灵敏度70.480.175.882.8特异度64.568.971.177.8阳性预测值0.8140.8420.8440.885阴性预测值0.5220.6260.5870.686准确度69.276.474.378.3表4 4个指标对NSCLC诊断价值的比较(%)367转化医学杂志 2022年12月 第11卷 第6期Translational Medicine Journal,Vo1.11 NO.6,Dec 2022提示TK1、SF、CA199与NSCLC疾病有密切关系，同时血清肿瘤标志物的检测对NSCLC的辅助诊断具有一定鉴别意义。回归分析发现 TK1、SF、CA199是影响患者患有NSCLC疾病的独立危险因素，这可能原因是TK1参与细胞周期调控，与肿瘤细胞的转化有关，其能导致S期调控异常，G/S期时，TK1水平持续上升，到M期时水平达到最高值18；致癌因子能影响机体的铁代谢过程，导致铁排出量减少，铁储备量增多，因此血清SF升高；肿瘤细胞会合成大量 CA199，并随着癌细胞的凋亡进入外周血，导致其血清水平上升。以上三项指标与NSCLC的发生、发展均有密切联系，但是通过不同的途径，后续有待进一步研究。本研究探讨了 TK1、SF及CA199 三者联合检测对于 NSCLC 诊断的临床价值，结果显示，3 项指标联合检测的 AUC 最大，为0.845，三指标联合灵敏度、特异度及准确度分别为82.8%、77.8%、88.5%，这均显著高于 TK1、SF 及CA199 单独诊断结果。说明三者联合检测对NSCLC的诊断价值及临床效能评价均优于三指标单独检测，本研究认为，联合检测能够起到互补作用，提高诊断敏感度和准确度，三者联合检测时对NSCLC的诊断更具有价值，这可能作为临床筛查和治疗NSCLC提供新的参考指标和方案。综上所述，血清TK1、SF及CA199联合检测对NSCLC早期诊断具有重要的临床意义；联合检测对于早期发现、早期干预以及提高NSCIC患者的生存期具有一定的临床指导性价值。【参考文献】1Hepeng J,Zeng Yi profile.A controversial bid to thwart the Cantonese cancerJ.Science,2008,321(5893):1154-1155.2魏玉春,袁双虎.2018年非小细胞肺癌放疗进展盘点J.肿瘤综合治疗电子杂志,2019,5(1):20-23.3Littlefield JW.The use of drug-resistant markers to study the hybridization of mouse fibroblastsJ.Exp Cell Res,1966,41(1):190-196.4Nisman B,Nechushtan H,Biran H,et al.Serum thymidine kinase1 activity in the prognosis and monitoring of chemotherapy inlung cancer patients:a brief reportJ.J Thorac Oncol,2014,9(10):1568-1572.5Milman N,Pedersen LM.The serum ferritin concentration is asignificant prognostic indicator of survival in primary lung cancerJ.Oncol Rep,2002,9(1):193-198.6 Ji M,Li XD,Shi HB,et al.Clinical significance of serum ferritin inelderly patients with primary lung carcinomaJ.Tumour Biol,2014,35(10):10195-10199.7 吕蒙,王昂,王杰,等.早期非小细胞肺癌患者血清巨噬细胞抑制因子-1,趋化素与临床病理特征及预后的关系J.现代生物医学进展,2019,19(21):4103-4107.8 黄汉琮,陈乾华,杨晓蕊.CA199、TMPRSS4在早期非小细胞肺癌组织的表达及在肿瘤血管形成中的作用J.中国老年学杂志,2019,39(4):817-818.9熊梦婷,倪健.I期非小细胞肺癌治疗研究进展J.中国肿瘤临床,2020,47(21):57-60.10 赵青春,崔力元,陈军.非小细胞肺癌靶向治疗进展J.转化医学电子杂志,2018,5(11):54-60.11 韩卫卫,朱明,狄冬梅.血清TK1在非小细胞肺癌辅助诊断中的临床意义J.医学理论与实践,2019,32(3):319-321.12 王总飞,刘先本,张瑞祥,等.非小细胞肺癌患者血清铁蛋白、胸苷激酶1、基质金属蛋白酶9表达及临床价值探讨J.实用医院临床杂志,2019,16(3):103-105.13 刘延苏,郭红梅,杨庆.铁蛋白在晚期非小细胞肺癌进展中的预测价值J.中国卫生检验杂志,2018,28(11):1353-1354,1357.14 胡国梁,姚元波.非小细胞肺癌患者外周血癌胚抗原、铁蛋白和神经元特异度烯醇化酶水平与肿瘤增殖、侵袭的关系J.转化医学杂志,2022,11(2):88-91.15 莫飞.血清铁蛋白及其他肿瘤标志物检测对肺癌的诊断作用分析J.临床医药文献电子杂志,2019,6(18):137-138.16 扈成伟,郭九玲,李冬霞,等.非小细胞肺癌组织中 CA199,CA153,CYFRA21-1的表达及其与临床病理特征的相关性J.现代肿瘤医学,2021,29(3):418-422.17 王莉,赵莹,张辉,等.多种血清肿瘤标志物联合检测诊断非小细胞肺癌的价值分析J.河北医药,2019,41(17):2594-2597.18 牛玉峰,施城东.血清CEA、CYFRA21-1及TK1联合早期诊断非小细胞肺癌研究J.河北医药,2019,41(10):108-110.(收稿日期：2022-08-16本文编辑：马伟)学报（医学版）,2020,49(4):430-436.10 张素娟,谈玉珍.急性心肌梗死心肌组织再灌注的心电图ST段动态变化研究J.心电图杂志：电子版,2020,9(1):44-45.11 仲艳华,刘志云,丁宏胜.STEMI患者PCI联合替罗非班治疗后心电图ST段回落与心室重构的相关性J.中国循证心血管医学杂志,2021,13(12):1476-1479.12 段文莉,魏庆双,吴美平.基于心脏成纤维细胞探讨心肌梗死后心肌纤维化的研究进展J.世界中医药,2020,15(23):3698-3703.13 姜亦瑶,王凯,施超.心肌纤维化引发心房颤动的研究进展J.医学信息,2018,31(12):28-30.14 陈培培.再灌注治疗后ST段回落不良的影响因素分析J.河南 医学研究,2021,30(18):3278-3282.15 王海斌,郑红云,高晓丽,等.老年ST段抬高型心肌梗死患者急诊冠状动脉介入术后ST段回落的相关因素研究J.中华老年心脑血管病杂志,2020,22(11):1157-1160.(收稿日期：2022-10-25本文编辑：马伟)（上接第380页）368