血清VEGF、TGFβ1及...病患者中的表达及相关性分析_黄远颖.pdf

CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 2023148 2023年1月第13卷第2期临床医学血液病血清VEGF、TGF1及PDCD4在慢性粒细胞白血病患者中的表达及相关性分析黄远颖1杨秋敏2司徒健瑜1张湘兰11.广东省阳江市人民医院血液内科，广东阳江529500；2.广东省阳江市人民医院肝胆胰外科，广东阳江529500 摘要 目的 探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子 1（TGF1）及程序性细胞死亡因子 4（PDCD4）在慢性粒细胞白血病（CML）患者中的表达及相关性。方法 回顾性分析 2014 年 5 月至 2017 年5 月阳江市人民医院收治的 63 例 CML 患者（作为研究组）的临床资料，另选同期于阳江市人民医院体检的健康者 30 例作为对照组。比较研究组与对照组入院 24 h 内血清 VEGF、TGF1 及 PDCD4 水平，分析CML 患者血清 VEGF、TGF1 及 PDCD4 水平与临床病理指标的关系，比较死亡组与存活组 CML 患者血清VEGF、TGF1 及 PDCD4 水平，分析 CML 患者预后影响因素以及 CML 患者无病生存期（DFS）。结果 研究组患者血清 VEGF 水平明显高于对照组，而血清 TGF1、PDCD4 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。有无髓外浸润、不同疾病分期与危险度分型的 CML 患者血清 VEGF、TGF1 及 PDCD4水平比较，差异有统计学意义（P 0.05）。死亡组患者血清 VEGF 水平明显高于存活组，而血清 TGF1、PDCD4 水平均明显低于存活组，差异有统计学意义（P 168.72 pg/ml、TGF1 30.45 g/L、PDCD4 0.57 ng/ml 均为 CML 患者预后病死的独立危险因素（均 P 168.72 pg/ml 的患者，差异有统计学意义（P 30.45 g/L 的 CML 患者 DFS 明显大于 TGF1 30.45 g/L 的CML 患者，差异有统计学意义（P 0.57 ng/ml 的 CML 患者 DFS 明显大于 PDCD4 0.57 ng/ml患者，差异有统计学意义（P 168.72 pg/ml、TGF1 30.45 g/L、PDCD4 0.57 ng/ml 均为 CML 患者预后病死的独立危险因素，且血清 VEGF 168.72 pg/ml、TGF130.45 g/L、PDCD40.57 ng/ml 的 CML 患者整体生存情况较好。关键词 血管内皮生长因子；转化生长因子 1；程序性细胞死亡因子 4；慢性粒细胞白血病；表达 中图分类号 R733.72 文献标识码 A 文章编号 2095-0616（2023）02-0148-05Analysis on the expression and correlation of serum VEGF,TGF1 and PDCD4 in patients with chronic myeloid leukemiaHUANGYuanying1YANGQiumin2SITUJianyu1ZHANGXianglan11.Department of Hematology,People s Hospital of Yangjiang,Guangdong,Yangjiang 529500,China;2.Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery,People s Hospital of Yangjiang,Guangdong,Yangjiang 529500,ChinaAbstract Objective To investigate the expression and correlation of serum vascular endothelial growth factor(VEGF),transforming growth factor 1(TGF1)and programmed cell death factor 4(PDCD4)in patients with chronic myeloid leukemia(CML).Methods The clinical data of CML patients admitted to and treated in the People s Hospital of Yangjiang from May 2014 to May 2017 were retrospectively analyzed,and the patients were set as the study group(n=63).At the same time,healthy people who had undergone physical examination in the People s Hospital of Yangjiang were selected and set as the control group(n=30).Serum levels of VEGF,TGF1 and PDCD4 were compared between the study group and the control group within 24 hours after admission.The correlation between serum levels of VEGF,TGF1 and PDCD4 and clinicopathological indices of CML patients was analyzed.Serum levels of VEGF,TGF1 and PDCD4 were compared between the death group and the survival group of CML patients,and the impacting factors of prognosis and disease-free survival(DFS)of CML patients were analyzed.Results The serum levels of VEGF in patients of the study group were significantly higher than those in the control group,while the serum levels of TGF1 and PDCD4 were all significantly lower than those in the control group,with statistically significant differences(P 0.05).Whether there was extramedullary infiltration and the serum levels of VEGF,TGF1 and PDCD4 of CML patients in CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 2023149 2023年1月第13卷第2期临床医学血液病different disease stages and risk classifications were all significantly different,with statistically significant differences(P 0.05).Serum levels of VEGF in patients of the death group were significantly higher than those in the survival group,while serum levels of TGF1 and PDCD4 were all significantly lower than those in the survival group,with statistically significant differences(P 168.72pg/ml,TGF1 30.45 g/L and PDCD4 0.57 ng/ml were all independent risk factors for the prognosis of CML patients(all P 168.72 pg/ml,with statistically significant difference(P 30.45 g/L was significantly higher than that of CML patients with serum TGF1 30.45 g/L,with statistically significant difference(P 0.57 ng/ml was significantly higher than that of CML patients with PDCD4 0.57 ng/ml,with statistically significant difference(P 168.72 pg/ml,TGF1 30.45 g/L and PDCD4 0.57 ng/ml are independent risk factors for the prognosis and death of CML patients.Furthermore,CML patients with serum VEGF 168.72 pg/ml,TGF1 30.45 g/L and PDCD4 0.57 ng/ml have a better overall survival.Key words Vascular endothelial growth factor;Transforming growth factor 1;Programmed cell death factor 4;Chronic myeloid leukemia;Expression慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种起源于多能造血干细胞的恶性骨髓增生性血液疾病，约占成年人白血病病例总数的20%1。根据 CML 疾病分期可将其分为慢性期、加速期以及急变期三种，其中慢性期 CML 患者病情进展较为缓慢，通常病程较长（可持续数年），且通过使用酪氨酸激酶抑制剂治疗可有效延长患者总生存期，而加速期以及急变期 CML 患者病情进展较为迅速，病程较短且普遍预后较差2。因此，实现对 CML 病情进展的准确评估，对于 CML 的治疗及预后改善均具有重要的临床价值3。近年来，血清学指标因具有检测快捷、方便等优点，常作为对 CML 患者疾病进展监测及预后评估的重要指标4。已有研究表明 CML 患者血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、转化 生 长 因 子 1（transforming growth factor 1，TGF1）及程序性细胞死亡因子 4（programmed cell death factor 4，PDCD4）水平均呈异常表达，且表达水平与 CML 患者病情进展关系密切5-6，但血清 VEGF、TGF1 及 PDCD4 水平检测用于评估CML 患者预后的相关报道却较为少见。鉴于此，本研究回顾性分析 2014 年 5 月至 2017 年 5 月阳江市人民医院（我院）收治的 63 例 CML 患者的临床资料，对血清 VEGF、TGF1 及 PDCD4 在 CML 患者中的表达及相关性进行探讨，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料本研究已通过我院医学伦理委员会批准。回顾性分析 2014 年 5 月至 2017 年 5 月我院收治的63 例 CML 患者（作为研究组）的临床资料，疾病分期：慢性期 35 例、加速期 17 例、急变期 11 例，另选同期体检的健康者 30 例作为对照组。纳入标准：参照 慢性粒-单核细胞白血病诊断与治疗中国指南（2021 年版）对本研究 CML 患者进行诊断7，并通过血常规、染色体、骨髓穿刺及融合基因检测确诊；所有CML患者均临床病理资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤者；合并精神障碍者；合并免疫系统缺陷者；合并心肝肾等重要脏器功能障碍者8；妊娠期或哺乳期女性；随访过程中失访者。1.2观察指标及方法收集所有 CML 患者（研究组）性别、年龄、是否高白细胞、有无髓外浸润、疾病分期（慢性期、加速期、急变期）、危险度分型（低、中危、高危）等临床资料，记录研究组患者入院 24 h 内血清 VEGF、TGF1 及 PDCD4 水平；记录对照组体检健康者入院 24 h 内血清 VEGF、TGF1 及 PDCD4 水平。空腹抽取研究组 CML 患者（于入院后次日清晨）及对照组体检健康者（于体检当日清晨）外周肘静脉血 3 5 ml 于肝素抗凝管中，离心 10 min（转速 3000 r/min，离心半径 12 cm）后提取血清，于 48 h内完成血清学指标检测，其中血清 VEGF、TGF1及 PDCD4 水平均采用 ELISA 法进行测定。截断值选取：本研究以所有 CML 患者血清 VEGF、TGF1及 PDCD4 水平中位数为分界线，其中血清 VEGF水平中位数为 168.72 pg/ml、血清 VTGF1 水平中位数为 30.45 g/L、血清 VEGF PDCD4 水平中CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.13 No.2 January 2023150 2023年1月第13卷第2期临床医学血液病位数为 0.57 ng/ml。其中无病生存期（disease-free survival，DFS）定义为 CML 患者经治疗后至疾病复发或因任何原因病死之间的时间。1.3统计学处理使用统计学软件 SPSS 23.0 处理本研究数据资料，其中计量资料均符合正态分布（使用 Shapiro-wilk法检验）用均数 标准差（xs）表示，行 t 检验，多个计量资料比较采用 F 检验，计数资料用 n（%）表示，行 2检验，CML 患者预后病死危险因素采用单因素与多因素 logistic 回归分析，并绘制生存曲线探讨 CML 患者整体生存情况，P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组血清VEGF、TGF1及PDCD4水平比较研究组患者血清 VEGF 水平明显高于对照组，而血清 TGF1、PDCD4 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。见表 1。表1 两组血清VEGF、TGF1及PDCD4水平比较（x s）组别nVEGF（pg/ml）TGF1（g/L）PDCD4（ng/ml）研究组 63166.3222.1432.214.680.630.11对照组 3071.248.9375.469.151.020.31t 值25.08123.2166.373P 值0.0010.001 0.05）；而有无髓外浸润、不同疾病分期与危险度分型的 CML 患者血清 VEGF、TGF1 及PDCD4 水平比较，差异有统计学意义（P 0.05）。见表 2。2.3死亡组与存活组CML患者血清VEGF、TGF1及PDCD4水平比较根据 CML 患者 5 年随访结果将其分为死亡组19 例与存活组 44 例，死亡组患者血清 VEGF 水平均明显高于存活组，而血清 TGF1、PDCD4 水平均明显低于存活组，差异有统计学意义（P 0.05）。见表 3。表3 死亡组与存活组CML患者血清VEGF、TGF1及PDCD4水平比较（x s）组别nVEGF（pg/ml）TGF1（g/L）PDCD4（ng/ml）死亡组 19223.9825.6122.693.240.380.08存活组 44141.4220.6336.335.310.730.12t 值13.53810.96912.130P 值0.0010.0010.001注VEGF：血管内皮生长因子；TGF1：转化生长因子 1；PDCD4：程序性细胞死亡因子 4表2 血清VEGF、TGF1及PDCD4水平与CML患者临床病理指标的关系（n=63，x s）指标nVEGF（pg/ml）t/F 值P 值TGF1（g/L）t/F 值P 值PDCD4（ng/ml）t/F 值P 值性别男36167.9422.290.6730.50431.864.660.6880.4940.620.100.7530.455女27164.1521.9332.684.710.640.11年龄（岁）60 岁42163.8121.791.2710.20932.754.721.2780.2060.640.111.0210.312 60 岁21171.3322.8231.154.610.610.11高白细胞是32169.0623.130.9970.32331.924.520.5080.6130.620.100.7560.453否31163.4921.1132.524.850.640.11髓外浸润有29201.3625.4211.5020.00124.483.2511.0240.0010.420.0813.3320.001无34136.4319.3338.815.910.810.13疾病分期慢性期35131.1918.3254.3570.00139.285.6937.9410.0010.730.1322.0150.001加速期17196.4125.4727.933.880.610.09急变期11231.5829.1216.352.720.330.06危险度分型低、中危47145.8819.419.6720.00136.545.1913.4440.0010.710.1210.629168.72 pg/ml、TGF1 30.45 g/L、PDCD4 0.57 ng/ml 均为 CML患者预后病死的独立危险因素（P 168.72 pg/ml 患者 的（35.814.64）个 月，差 异 有 统 计 学 意 义（t=9.556，P 30.45 g/L的 CML 患 者 DFS 为（46.915.52）个 月，明 显 大于 TGF1 30.45 g/L 患者的（37.614.86）个月，差异有统计学意义（t=7.104，P 0.57 ng/ml的CML患者DFS为（50.256.13）个月，明显大于 PDCD4 0.57 ng/ml 患者的（34.374.27）个月，差异有统计学意义（t=11.145，P 168.72 pg/ml、TGF1 30.45 g/L、PDCD4 0.57 ng/ml 均为CML 患者预后病死的独立危险因素，通过对其进行分析与检测有助于为 CML 患者预后评估。本研究中 血 清 VEGF 168.72 pg/ml、TGF130.45 g/L、PDCD40.57 ng/ml 的 CML 患者整体生存情况较好，提示可将其作为对 CML 患者预后评估的标志物。不足之处：本研究所筛选的 CML 患者数量较少，可能会因血清学指标测定及血清 VEGF、TGF1、PDCD4 水平截断值的选取导致数据分析结果的偏倚，因此血清 VEGF、TGF1 及 PDCD4 在 CML 患表4 多因素logistic回归分析影响因素单因素分析多因素分析P 值OR 值95%CI 值P 值OR 值95%CI 值性别（男 vs.女）0.4591.0130.519 1.704-年龄（60 岁 vs.60 岁）0.2281.3850.761 1.468-高白细胞（否 vs.是）0.3641.5770.842 1.959-髓外浸润（无 vs.有）0.0013.8232.092 7.4140.0292.3141.167 4.183疾病分期（慢性期 vs.加速期、急变期）0.0018.684 5.118 12.2850.0013.4372.279 6.206危险度分型（低、中危 vs.高危）168.72 pg/ml）0.0016.4394.156 9.32230.45 g/L vs.30.45 g/L）0.57 ng/ml vs.0.57 ng/ml）168.72 pg/ml、TGF1 30.45 g/L、PDCD4 0.57 ng/ml 均为 CML患者预后病死的独立危险因素，且血清 VEGF 168.72 pg/ml、TGF130.45 g/L、PDCD40.57 ng/ml 的CML 患者整体生存情况较好。参考文献 1 Zhang JZ，ZhangM，LiangY，et al.Downregulation of Smad4 expression confers chemoresistance against imatinib mesylate to chronic myeloid leukemia K562 cellsJ.Hematology(Amsterdam，Netherlands)，2022，27（1）：43-52.2 丘丹，蓝天碧，郑嘉勉，等.慢性粒细胞白血病患者外周血高表达 CD266+Foxp3+T 细胞亚群 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