寻常型银屑病患者焦虑与病情...应激及炎症因子的相关性研究_吴治民.pdf

海南医学院学报 2023，29（3）Journal of Hainan Medical University寻常型银屑病患者焦虑与病情、氧化应激及炎症因子的相关性研究吴治民1，2，段行武1，李峻崎1，高玥璇1，姜文琦1，邓欢欢1（1.北京中医药大学东直门医院，北京 100700；2.北京中医药大学，北京 100029）摘要 目的：探究寻常型银屑病患者焦虑状况，分析银屑病患者焦虑与病情、氧化应激及炎症因子的相关性。方法：招募 2021年 8月2022年 2月东直门中医院皮肤科的 84例银屑病患者，采集汉密尔顿焦虑量表评分（HAMA）、银屑病皮损面积和严重程度指数评分（PASI）、VAS 瘙痒评分（VAS），检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、白介素-6（IL-6）、白介素-17A（IL-17A）、肿瘤坏死因子-（TNF-）。基于 HAMA 评分进行分组对照研究及相关性分析，此外采集 84 例健康人的HAMA 评分进行对照研究。结果：寻常型银屑病患者 HAMA 评分高于健康人（Z=7.730，P0.05）；寻常型银屑病伴焦虑患者在 PASI、VAS评分，MDA、SOD、GSH-px、IL-6、IL-17A分泌水平均与寻常型银屑病无焦虑患者存在差异；寻常型银屑病患者 HAMA 评分与 PASI、VAS 评分呈显著正相关（r=0.564，0.513，P0.05）；与血清中 MDA、IL-6、IL-17A 呈正相关性（r=0.390，0.355，0.248，P0.05）；与 SOD、GSH-px呈负相关（r=0.313，0.502，P0.05）；未发现与 TNF-的相关性。结论：银屑病患者焦虑风险高于健康人群；焦虑与银屑病关系密切，并体现在银屑病患者的皮损、瘙痒、氧化应激及炎症因子水平等方面；焦虑与银屑病共病机制可能与氧化应激亢进、炎症因子水平上调相关。关键词 银屑病；焦虑；氧化应激；炎症因子中图分类号 R758.63 文献标识码 A 文章编号 1007-1237（2023）03-0203-07Correlation analysis of anxiety with psoriasis severity,oxidative stress and inflammatory factors in patients with psoriasis vulgarisWU Zhi-min1，2，DUAN Xing-wu1，LI Jun-qi1，GAO Yue-xuan1，JIANG Wen-qi1，DENG Huan-huan1（1.Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China；2.Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China）Foundation Project：General Program of National Natural Science Foundation of China（82074436）；Beijing Municipal Finance Project（PXM2019_026273_000005）Author：WU Zhi-min，Doctoral Candidate，E-mail：.Correspondence to：DUAN Xing-wu，Chief Physician，Doctoral Supervisor，E-mail：.Received：2022-10-11 Revised：2022-11-30 JHMU，2023；29（3）：203-209View from specialist:It is creative,and of certain scientific and educational value.ABSTRACT Objective：To investigate the anxiety status of patients with psoriasis vulgaris，and analyze the correlation be-tween anxiety and severity of the disease，oxidative stress factors and inflammatory factors.Methods：From August 2021 to Febru-ary 2022，84 patients with psoriasis in the dermatology department of Dongzhimen Hospital of Traditional Chinese Medicine were recruited.Hamilton Anxiety Scale（HAMA），Psoriasis Lesion Area and Severity Index（PASI），VAS Pruritus Scale（VAS）were collected to detect serum malondialdehyde（MDA），superoxide dismutase（SOD），glutathione peroxidase（GSH px），inter-leukin-6（IL-6），interleukin-17A（IL-17A），and tumor necrosis factor-（TNF-）.Based on the HAMA score，a group controlled study and correlation analysis were conducted.In addition，the HAMA scores of 84 healthy people were collected for a controlled study.Results：HAMA score of patients with psoriasis vulgaris was higher than that of healthy people（Z=7.730，P0.05）；There were differences in PASI，VAS scores，MDA，SOD，GSH px，IL-6，IL-17A secretion levels between psoriasis vulgaris DOI：10.13210/ki.jhmu.20221201.001网络出版地址：https：/ 国家自然科学基金面上项目（82074436）；北京市财政项目（PXM2019_026273_000005）作者简介 吴治民，博士研究生，E-mail：。通讯作者 段行武，主任医师，博士生导师，E-mail：。收稿日期 2022-10-11 修回日期 2022-11-30 网络出版时间：2022-12-02 14：42：17203海南医学院学报 Vol.29 No.3 Feb.2023patients with anxiety and psoriasis vulgaris patients without anxiety；HAMA score was positively correlated with PASI and VAS scores in patients with psoriasis vulgaris（r=0.564，0.513，P0.05）；It was positively correlated with MDA，IL-6，IL-17A in serum（r=0.390，0.355，0.248，P0.05）；It was negatively correlated with SOD and GSH px（r=-0.313，-0.502，P714 分为可能焦虑，1421 分为焦虑，204吴治民等.寻常型银屑病患者焦虑与病情、氧化应激及炎症因子的相关性研究2129分为明显焦虑，29分为严重焦虑7，分数越高代表焦虑越严重。本研究根据 HAMA 量表得分将 受 试 者 划 分 为 无 焦 虑 组（HAMA7），焦 虑 组（HAMA7）。1.5.2银屑病病情相关指标1.5.2.1银屑病 PASI 评分由经规范培训的专业皮肤科医生参照银屑病皮损面积和严重程度指数8评分标准进行皮损面积和皮损严重程度评估，计算得出 PASI 评分，分数越高代表银屑病患者皮肤受累越严重。1.5.2.2VAS 瘙痒评分参照视觉模拟评分法对患者皮损瘙痒程度评估，采用 10 cm 长视觉尺，左端“0”代表无瘙痒，右端“10”代表难以忍受的最剧烈的瘙痒，由患者根据自身瘙痒程度在标度尺上标示，所获数值即为 VAS 评分，分数越高代表瘙痒越严重。1.5.3氧化应激及炎症因子参与受试者均于上午空腹采集静脉血 8 mL，静置 30 min 后，3 000 r/min，离心 15 min，采集上层血清 1 000 L，分装后置于80 冰箱备用。TBA 法检测 MDA，WST-1法检 测 SOD，比 色 法 检 测 GSH-px，ELISA 法 检 测IL-6、IL-17A 以及 TNF-。严格按照试剂盒（南京建 成 生 物 工 程 研 究 所，货 号 A003-1、A001-3、A005-1；Proteintech 公司，货号 KE00139；Abcam 公司，货号 ab216167、ab181421）说明书操作。1.6统计学处理采用 EXCEL2016 录入数据，SPSS25.0 统计软件进行统计分析，计量资料符合正态分布用均数标准差（x s）表示，不符合正态分布用中位数 M（P25，P75）表示。符合正态分布组间比较采用 t检验，不符合正态分布用非参数秩和检验。符合正态分布用 Pearson 分析两因素相关性，不符合正态分布用 Spearman分析两因素相关性。P0.05为差异有统计学意义。2 结果 2.1寻 常 型 银 屑 病 患 者 和 健 康 人 的 焦 虑 情 况比较在 84例银屑病患者中，HAMA 评分大于 7者有54人，占组内人数 64.3%，中位数为 10分，四分位数间距为 9。而在 84例健康对照者中，HAMA 评分大于 7 者有 14 人，占组内人数 16.7%，中位数为 4 分，四分位数间距为 5.8。具体可见表 1 及图 1，银屑病组与健康人组相比，HAMA 水平有显著性差异（P0.05）。2.2寻常型银屑病伴焦虑患者与寻常型银屑病不伴焦虑患者病情、氧化应激及炎性因子水平比较在 84 例银屑病患者中，依据 HAMA 量表划分标准为焦虑组 54 例，无焦虑组 30 例。研究结果显示，在病情严重程度方面，焦虑组患者 PASI评分为16.20（4.98，21.40）及 VAS 评分为 4.0（2.0，6.0）均高于无焦虑组，差异有统计学意义（P0.05），见表 2及图 2。在 氧 化 应 激 方 面，焦 虑 组 血 清 MDA 水 平 为39.7021.63，高 于 无 焦 虑 组；血 清 SOD 水 平 为12.07（10.86，13.47），血 清 GSH-px 水 平 115.9227.78，均低于无焦虑组，差异有统计学意义（P0.05），见表 2及图 3。在炎症因子水平方面，焦虑组患者血清 IL-6水平 为 1.43（1.16，2.66），血 清 IL-17A 水 平 为 2.40（2.24，3.34），二者均高于无焦虑组（P0.05），见表 2及图 4。图 1银屑病患者与健康人群体 HAMA评分Fig 1HAMA scores of psoriasis patients and healthy people groups表 1 银屑病患者与健康人群体焦虑状态比较Tab 1 Comparison of anxiety states of psoriasis patients and healthy people groups项目HAMA评分焦虑人数焦虑人数占比银屑病患者10.0（6.0，15.0）#5464.3%健康人4.0（1.0，6.8）1416.7%注：与健康人组相比较，#P0.05。205海南医学院学报 Vol.29 No.3 Feb.20232.3银屑病患者焦虑与病情、氧化应激及炎症因子水平的相关性分析结果显示，在病情方面，HAMA 评分与 PASI、VAS评分显著性正相关（P0.05），见表 3及图 5。在氧化应激方面，HAMA 评分与血清中 MDA水 平 呈 正 相 关 性（P0.05）；与 血 清 中 SOD、图 2焦虑组与无焦虑组 PASI及 VAS评分Fig 2PASI and VAS score in the anxiety and noanxiety groups图 3焦虑组与无焦虑组 MDA、SOD及 GSH-px表达水平Fig 3MDA，SOD and GSHpx expression levels in the anxious and nonanxious groups图 4焦虑组与无焦虑组 IL-6、IL-17A及 TNF-表达水平Fig 4Expression levels of IL6，IL17A and TNF in the anxious and nonanxious groups表 2 焦虑组与无焦虑组病情、氧化应激及炎症因子水平比较Tab 2 Comparison of severity of disease，oxidative stress and inflammatory factor levels between the anxiety and noanxiety groups项目PASI评分M（P25，P75）VAS评分M（P25，P75）MDA(nmol/mL，x s)SOD U/mL,M（P25，P75）GSH-px(U/mL，x s)IL-6pg/mL,M（P25，P75）IL-17A pg/mL,M（P25，P75）TNF-pg/mL,M（P25，P75）焦虑组16.20（4.98,21.40）#4.0（2.0，6.0）#39.7021.63#12.07（10.86,13.47）#115.9227.78#1.43（1.16,2.66）#2.40（2.24,3.34）#8.80（7.76,10.41）无焦虑组5.60（1.75,9.90）1.5（0.0，3.0）25.8016.1913.35（11.14,14.66）147.5826.931.27（0.99,1.42）2.18（2.05,2.37）8.94（8.06,9.75）t/Z4.3654.5663.0722.3805.0582.5332.8630.075注：与无焦虑组相比，#P0.05。206吴治民等.寻常型银屑病患者焦虑与病情、氧化应激及炎症因子的相关性研究GSH-px 水平呈负相关性（P0.05），且与 GSH-px相关性显著，见表 3及图 6。在炎症因子方面，HAMA 评分与血清中 IL-6、IL-17A 水平呈正相关（P0.05）；与血清中 TNF-无明显相关性，见表 3及图 7。3 讨论 现代医学认为银屑病是一种典型的身心疾病，焦虑是银屑病最常见的伴发症状，银屑病与焦虑密切联系9。相关研究认为氧化应激失衡与炎症因子分泌异常对银屑病发病起到关键作用10，11。在氧化应激方面，有研究发现 35 例银屑病患者的 SOD 在红细胞及血浆中均明显降低，提示银屑病患者存在氧化应激失衡，体内氧自由基增多，从而使皮肤易于受到氧化损伤12，13。Kokcam 等14进一步发现，银屑病患者体内 SOD 降低，未及时消除的氧自由基可诱导低密度脂蛋白氧化，导致氧化修饰低密度脂蛋白自身抗体的增加。在炎症因子方面，Ghoreschi等15提出银屑病是由 IL-23 和 IL-17 通路的免疫介质引起的表皮角质细胞的过度增殖和分化紊乱造成的。同时现代研究发现焦虑障碍患者体内也存在氧化应激失衡与炎症因子分泌异常。有研究发现焦虑障碍患者血样中的总抗氧化状态偏低，氧化应激指数明显偏高16。赵艳华17研究 66 例广泛性焦虑障碍患者，发现其血清白细胞介素-6、白细胞介图 5银屑病患者 HAMA评分与 PASI、VAS相关性Fig 5Correlation between HAMA score and PASI and VAS in patients with psoriasis图 6银屑病患者 HAMA评分与 MDA、SDD及 GSH-px水平相关性Fig 6Correlation of HAMA scores with MDA，SDD and GSHpx levels in patients with psoriasis图 7银屑病患者 HAMA评分与 IL-6、IL-17A相关性Fig 7Correlation between HAMA scores and IL6 and IL17A in patients with psoriasis表 3 银屑病患者 HAMA评分与病情严重程度、氧化应激及炎症因子相关性Tab 3 Correlation of HAMA scores with disease severity，oxidative stress and inflammatory factors in patients with psoriasis项目PASI评分VAS评分MDASODHAMA评分r0.5640.5130.3900.313P0.010.010.010.01项目GSH-pxIL-6IL-17ATNF-HAMA评分r0.5020.3550.2480.050P0.010.010.050.655207海南医学院学报 Vol.29 No.3 Feb.2023素-12、干扰素-等炎性因子均等显著高于健康对照组。而在银屑病与焦虑共病时，Tabra 等18的临床研究发现，银屑病患者炎症因子水平升高，并与抑郁、焦虑和疾病活动性相关。银屑病与焦虑间的相关研究可从氧化应激与炎症因子两方面入手。中医学将人视为一个身心协同，阴阳和合的有机整体，神志情绪与机体变化密切联系。著名中医皮肤科教授金起凤提出“血热毒蕴”是银屑病发病的根本因素19。银屑病之病机始于血热，热盛易扰心，造成心神失养。神失所养，会产生其他五脏情志的异常，例如焦虑不安，惊恐抑郁等一例异常情志。灵枢本神 云：“心怵惕思虑则伤神，神伤则恐惧自失，破腘脱肉，毛悴色夭。”焦虑不安等异常情绪也会损伤心神，心神损伤又反馈于皮肤腠理，进一步加重银屑病病情。因此，中医学认为焦虑与银屑病存在双向关联。当代中医药研究中，刘成波将安神抚疕汤应用于银屑病伴焦虑障碍的临床治疗中，发现对银屑病及焦虑均有良好改善，PASI 及HAMA 评分并呈现协同降低趋势20，提示临床上中医认为银屑病与焦虑密切相关，应当身心同治。在本研究中结果显示，银屑病患者 HAMA 评分高于健康人群，说明银屑病患者罹患焦虑风险高于健康人。银屑病焦虑组与不焦虑组的对照中，两组 PASI、VAS 评 分，血 清 MDA、SOD、GSH-px、IL-6、IL-17A 水平均存在差异，说明焦虑在一定程度影响着银屑病皮损与瘙痒、氧化应激及炎症因子水平。HAMA 评分与 PASI、VAS 评分的正相关性，揭示焦虑与银屑病皮损严重程度及瘙痒存在正相关关系。相关因子检测研究表明，焦虑与炎症因子 IL-6、IL-17A，氧化产物 MDA 水平呈正相关；与抗氧化酶 SOD、GSH-px水平呈负相关，这提示银屑病患者的焦虑状态与氧化应激及炎症因子密切相关，银屑病与焦虑共病机制可能与氧化应激亢进、炎症因子水平上调相关。其中焦虑与 GSH-px水平呈现显著负相关性，GSH-Px 是机体重要的抗氧化酶，可以催化还原型谷胱甘肽的还原反应，起到保护细胞结构和功能的作用，提示了机体氧化应激水平紊乱很可能是连接银屑病和焦虑共病的关键桥梁21。综上所述，寻常型银屑病患者焦虑风险较高，焦虑影响着银屑病皮损状况及皮肤瘙痒情况，提示临床医生应关注银屑病患者心理状态，注重身心同治。在相关因子研究方面，焦虑情况与氧化产物MDA 呈正相关，与抗氧化酶 SOD、GSH-px 呈负相关，与炎症因子 IL-6，IL-17A 呈正相关，与 TNF-无明显相关性，提示银屑病患者焦虑情绪激化与机体氧化应激亢进、炎症因子水平上调紧密相关，为银屑病与焦虑共病的相关机制研究提供新思路及临床数据支持。但同时考虑到样本量较小，年龄、性别 偏 倚 较 大 等 因 素，仍 需 进 一 步 大 样 本 的 深 入研究。作者贡献度说明：吴治民：负责临床及实验研究，完成数据分析及论文撰写；段行武教授：研究总负责人、论文指导教师；李峻崎：负责图表制作，收集文献，论文修改；高玥璇：参与病例收集、实验及数据统计；姜文琦和邓欢欢：参与文章校对及数据统计。所有作者声明不存在利益冲突关系。参考文献1中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南（2018 完整版）J.中华皮肤科杂志，2019，52（10）：667-710.2丁晓岚，王婷琳，沈佚葳，等.中国六省市银屑病流行病学调查 J.中国皮肤性病学杂志，2010，24（7）：598-601.3张连云，朱蓓蓓，刘红霞.银屑病患者自我表露与社会疏离感和心理社会适应的相关性及其影响因素分析J.中国医药导报，2022，19（19）：94-97.4Martnez-Ortega JM，Nogueras P，Muoz-Negro JE，et al.Quality of life，anxiety and depressive symptoms in patients with psoriasis：A case-control study J.J Psycho-som Res，2019，124：109780.5Sanders KM，Akiyama T.The vicious cycle of itch and anxiety J.Neurosci Biobehav Rev，2018，87：17-26.6赵辨.中国临床皮肤病学（第 2版）M.南京：江苏科学技术出版社，2017.7蒋莹，房进平，冯涛，等.帕金森病患者不同焦虑程度在汉密尔顿焦虑量表的结构差异 J.中国康复理论与实践，2021，27（3）：325-328.8柳巧玲，史飞，聂双双，等.寻常型银屑病中医证型与血清富亮氨酸-2糖蛋白-1、转化生长因子-1表达及 PA-SI评分相关性分析 J.中国中医药信息杂志，2022，29（8）：112-115.9Marek-Jozefowicz L，Czajkowski R，Borkowska A，et al.The Brain-Skin Axis in Psoriasis-Psychological，Psychi-atric，Hormonal，and Dermatological AspectsJ.Int J Mol Sci，2022，23（2）：669.10姜桂仙，杨晓丽，周敏新.火针联合拔罐对静止期寻常型银屑病患者氧化应激、脂肪细胞因子和生活质量的影响 J.现代中西医结合杂志，2020，29（12）：1294-1298.11孙冷冰，龚坚，刘巧.银屑病角质形成细胞增殖机制的研究进展 J.天津医药，2021，49（5）：545-549.12尉莉，郜玉玲，赵旭传.超氧化物歧化酶与皮肤病 J.中208吴治民等.寻常型银屑病患者焦虑与病情、氧化应激及炎症因子的相关性研究国麻风皮肤病杂志，2007，（9）：802-804.13Vanizor KB，Orem A，Cimsit G，et al.Evaluation of the atherogenic tendency of lipids and lipoprotein content and their relationships with oxidant-antioxidant system in pa-tients with psoriasis J.Clin Chim Acta，2003，328（1-2）：71-82.14Kokcam I，Naziroglu M.Antioxidants and lipid peroxida-tion status in the blood of patients with psoriasis J.Clin Chim Acta，1999，289（1-2）：23-31.15Ghoreschi K，Balato A，Enerback C，et al.Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasisJ.Lancet，2021，397（10275）：754-766.16吕昆仑，毛琛凯，肖池，等.焦虑性障碍的氧化应激机制研究进展 J.慢性病学杂志，2020，21（5）：680-683.17赵艳华.广泛性焦虑障碍患者血清炎性因子水平分析J.国际精神病学杂志，2019，46（3）：428-430，440.18Tabra SA，Abd ES，Amer RA，et al.Serum interleu-kin-23 levels：relation to depression，anxiety，and disease activity in psoriatic arthritis patients J.Clin Rheumatol，2022，41（11）：3391-3399.19杨敏，郭杨，瞿幸，等.金起凤治疗寻常型银屑病的临证经验总结 J.中华中医药杂志，2020，35（8）：4013-4016.20刘成波.安神抚疕汤对伴有不同程度焦虑的寻常型银屑病的疗效观察 D.湖北中医药大学，2018.21周小花，解凡，许功军，等.还原型谷胱甘肽联合阿维 A治疗寻常型银屑病的 临床研究J.浙江实 用医学，2018，23（1）：5-7.本文编辑 邹 洲 宋睿璞 朱 昊（上接第 202页）21Chua J，Sim R，Tan B，et al.Optical coherence tomog-raphy angiography in diabetes and diabetic retinopathyJ.J Clin Med，2020，9（6）：1723.22 邓宇，刘自强，王建伟，等.阿尔茨海默病患者 OCTA 血流密度改变的 Meta 分析 J.国际眼科杂志，2022，22（6）：990-996.23Borrelli E，Lonngi M，Balasubramanian S.Macular mi-crovascular networks in healthy pediatric subjectsJ.Retina，2018，39：1216-1224.24Blaslov K，Bulum T，Duvnjak L.The role of endotheli-al dysfunction driven by adipocitokines in the develop-ment and progression of microvascular complications in patients with type 1 and type 2 diabetes J.Med Hypoth-eses，2015，84：593-595.25Vujosevic S，Muraca A，Alkabes M，et al.Early micro-vascular and neural changes in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus without clinical signs of diabetic retinopathy J.Retina，2019，39（3）：435-445.26Kim K，Kim ES，Yu SY.Optical coherence tomogra-phy angiography analysis of foveal microvascular changes and inner retinal layer thinning in patients with diabetesJ.Br J Ophthalmol，2018，102（9）：1226-1231.27Carnevali A，Sacconi R，Corbelli E，et al.Optical coher-ence tomography angiography analysis of retinal vascular plexuses and choriocapillaris in patients with type 1 diabe-tes without diabetic retinopathyJ.Acta Diabetol，2017，54（7）：695-702.28Marques IP，Alves D，Santos T，et al.Characterization of Disease Progression in the Initial Stages of Retinopa-thy in Type 2 Diabetes：A 2-Year Longitudinal StudyJ.Invest Ophthalmol Vis Sci，2020，61（3）：20.29You QS，Guo Y，Wang J，et al.Detection of clinically unsuspected retinal neovascularization with wide-field op-tical coherence tomography angiographyJ.Retina，2020，40（5）：891-897.本文编辑 邹 洲 宋睿璞 朱金月209