脂蛋白a联合同型半胱氨酸对...血管狭窄患者的临床预测价值_寇惠娟.pdf

广西医科大学学报JOURNAL OF GUANGXI MEDICAL UNIVERSITY2022 Dec；39（12）脂蛋白a联合同型半胱氨酸对冠脉血管狭窄患者的临床预测价值*寇惠娟1，张颖2，张明1，张恒1，朱文静1，胡筱筠1，高登峰1（1.西安交通大学第二附属医院心内科，西安710004；2.西安济仁医院呼吸与危重症医学科，西安710300）摘要目的：探讨检测脂蛋白aLp（a）联合同型半胱氨酸（Hcy）对冠脉血管狭窄病变患者的临床预测价值。方法：选择2021年110月于西安交通大学第二附属医院心内科住院行冠状动脉造影检查的患者400例，根据造影检查结果分为冠脉血管正常组（健康对照组）135例，冠脉血管狭窄组265例。根据临床类型将冠心病患者分为心绞痛组（n=135）和心肌梗死组（n=130），且根据冠脉造影结果将冠心病患者分为单支病变组（n=67）、双支病变组（n=63）和多支病变组（n=135）。收集所有研究对象的人口统计学一般资料，采集血样并进行Lp（a）和Hcy等血清生物标记物的检测。采用多因素Logistic回归分析明确冠脉血管狭窄病变的影响因素，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线。结果：单因素分析结果显示，冠脉血管狭窄组Lp（a）和Hcy水平显著高于冠脉血管正常组；心肌梗死组Lp（a）和Hcy水平显著高于心绞痛组和健康对照组；多支病变组Lp（a）和Hcy水平显著高于双支病变组、单支病变组和健康对照组（P0.05）。Lp（a）30 mg/dL及Hcy15 mol/L可增加患者罹患冠心病的发病风险。多因素Logistic回归分析证实Lp（a）和Hcy是冠脉血管狭窄病变的重要影响因素（P0.05）。Lp（a）联合Hcy诊断冠脉血管狭窄病变的ROC曲线下面积为0.863，95%CI为0.8280.899，P0.001，当联合预测因子cut-off值为97.870 5，灵敏度为84.2%，特异度为68.1%。结论：Lp（a）和Hcy与冠脉血管狭窄病变及其病变严重程度密切相关，Lp（a）和Hcy联合应用对冠脉血管狭窄病变具有良好的预测价值。关键词脂蛋白a；同型半胱氨酸；冠心病；冠脉血管狭窄中图分类号：R541.4文献标志码：A文章编号：1005-930X（2022）12-1985-08DOI：10.16190/ki.45-1211/r.2022.12.000Clinical predictive value of lipoprotein a combined with homocysteine in patients with coro-nary artery stenosisKou Huijuan1,Zhang Ying2,Zhang Ming1,Zhang Heng1,Zhu Wenjing1,Hu Xiaojun1,Gao Dengfeng1.(1.Depart-ment of Cardiology,Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University,Xi an 710004,China;2.Depart-ment of Respiratory and Critical Care Medicine,Ji Ren Hospital,Xi an 710300,China)AbstractObjective:To explore the clinical predictive value of lipoprotein a Lp(a)combined with homocyste-ine(Hcy)in patients with coronary artery stenosis.Methods:A total of 400 patients admitted to the Departmentof Cardiology,the Second Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University from January 2021 to October 2021were selected and divided into normal coronary artery group(healthy control group)with 135 patients and coro-nary artery stenosis group with 265 patients according to the angiography results.Coronary heart disease(CHD)patients were divided into angina pectoris group(n=135)and myocardial infarction group(n=130)according toclinical types,and divided into single-vessel disease group(n=67),double-vessel disease group(n=63)as well asmulti-vessel disease group(n=135)according to coronary angiography results.General demographic data werecollected for all subjects.Blood samples were collected and tested for serum biomarkers such as Lp(a)and Hcy.Multivariate logistic regression analysis was used todetermine the influencing factors of coronary arterystenosis,and receiver operating characteristic(ROC)curvewasdrawn.Results:Univariateanalysisshowed that Lp(a)and Hcy levels in the coronary ste-*基金项目：国家自然科学基金面上项目（No.81872563）；西安交通大学第二附属医院院基金自由探索项目（No.2020YJ-ZYTS-259）；西安交通大学2022年本科生教学改革研究青年项目（No.2202Q-09）；陕西省重点研发项目（No.2023-YBSF-605）通信作者收稿日期：2022-01-23 1985广西医科大学学报2022 Dec；39（12）nosis group were significantly higher than those in the normal coronary vessel group;Lp(a)and Hcy levels inmyocardial infarction group were significantly higher than those in angina group and healthy control group;thelevels of Lp(a)and Hcy in multi-vessel disease group were significantly higher than those in double-vessel dis-ease group,single-vessel disease group and healthy control group（P0.05）.Lp(a)30 mg/dL and Hcy15mol/L increased the risk of coronary heart disease for patients.Multivariate Logistic regression analysis con-firmed that Lp(a)and Hcy were important factors causing coronary artery stenosis（P0.05）.The diagnostic val-ue of Lp(a)combined with Hcy for coronary vascular lesions showed that the area under the curve was 0.863,95%CI was 0.828-0.899,P0.001,and the sensitivity and specificity were 84.2%and 68.1%when the combinedpredictor cut-off value was 97.8705.Conclusion：Lp(a)and Hcy are closely related to coronary artery stenosisand its severity.Application of Lp(a)combined with Hcy has a good clinical value in predicting coronary arterystenosis.Keywordslipoprotein a;homocysteine;coronary heart disease;coronary artery stenosis中国心血管病患病率处于持续上升阶段，心血管疾病是我国居民死亡的主要原因1。传统的心血管危险因素，比如高血压、糖尿病、血脂异常、体重增加、家族史、年龄等与冠脉血管狭窄病变的发生发展密切相关。近年来，越来越多的研究认为，脂蛋白alipoprotein a，Lp（a）2-8、同型半胱氨酸（he-mocyanin,Hcy）9-15等新型的血清生物学标记物是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。Lp（a）和Hcy水平的升高，会增加患者罹患动脉粥样硬化性疾病的风险，且与冠脉血管狭窄病变的进展密切相关。本研究旨在探讨Lp（a）与Hcy等新型血清生物标记物联合检测对冠脉血管狭窄病变患者的临床预测价值。1对象与方法1.1研究对象选择2021年110月于西安交通大学第二附属医院心内科住院行冠状动脉造影检查者400例，其中冠脉血管狭窄病变患者（冠脉血管狭窄组）265例，男177例，女88例，平均年龄（61.811.4）岁；冠脉血管正常患者（健康对照组）135例，男53例，女82例，平均年龄（60.010.7）岁。所有研究对象行冠脉造影检查前均接受包括他汀类药物的治疗方案，即口服阿托伐他汀 20 mg 1 次/d 或瑞舒伐他汀10 mg 1次/d。本研究通过西安交通大学第二附属医院伦理委员会审批，且所有患者均已签署知情同意书。1.2诊断标准参照我国 稳定性冠心病诊断与治疗指南16、急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）17和 不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南18，并根据WHO冠心病诊断指南，以任一主要冠状动脉血管如左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉或其主要分支（对角支、钝缘支、左室后侧支、后降支等）狭窄程度50%作为冠脉血管狭窄病变即冠心病患者的主要诊断标准。结合患者病史、临床表现、心电图特征和血清超敏肌钙蛋白T（cardiac troponin T,cTnT）结果，将冠心病患者分为心绞痛组和心肌梗死组。1.3纳入及排除标准纳入标准：（1）年龄5080岁；（2）因胸痛住院并自愿选择冠状动脉造影检查；（3）神志清楚并自愿签署冠脉介入诊断和治疗知情书。排除标准：（1）严重甲状腺功能亢进者；（2）对碘造影剂过敏者；（3）主动脉夹层者；（4）肺栓塞者；（5）合并严重恶性肿瘤者；（6）合并严重精神异常者；（7）妊娠或哺乳期女性；（8）不愿意或不接受冠脉造影患者。1.4研究方法1.4.1一般资料收集由心内科专科医生采集病史，记录所有受试者的年龄、性别、吸烟史、家族史、高血压病史、糖尿病病史。测量入院时患者的身高、体重、心率和血压，血压包括收缩压（SBP）和舒张压（DBP），体重指数（Ibm）。1.4.2血清样本的采集与测定采集受试者入院晨起空腹静脉血5 mL，全自动生化检测仪测定患者Hcy、血尿素氮（blood usea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、胱抑素C（cystatin C,Cys-C）、尿 酸（uric acid,UA）、总 胆 固 醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆 1986固醇（high lipoprotein cholesterol,HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（low lipoprotein cholesterol,LDL-c）、Lp（a）和cTnT水平。1.4.3计算血浆致动脉硬化指数血浆致动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma,AIP）是反映LDL-c颗粒直径的一个间接指标。AIP是预测脂质代谢紊乱的敏感指标，也是预测动脉粥样硬化的良好的血浆标记物，AIP=lg（TG/HDL-c）19-22。1.4.4冠脉血管狭窄患者分组所有受试者均由有介入手术经验的心血管内科医生完成冠脉动脉造影检查，由两名及以上有经验手术医师对冠脉动脉造影结果进行判读，并对冠脉血管狭窄情况进行记录。根据冠状动脉病变狭窄情况，将冠心病患者分为单支病变组、双支病变组、三支及以上病变组即多支病变组。1.5统计学方法采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用2检验；正态分布计量资料以均数标准差（x s）表示，组间比较采用t检验或方差分析；非正态分布数据用中位数（四分位间距）M（P25P75）表示，组间比较采用非参数Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis Test秩和检验；多因素分析采用Logistic二分类回归分析；特异性检验采用受试者工作特征（receive operatingcharacteristic,ROC）曲线；以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般临床资料比较冠脉血管正常组和冠脉血管狭窄组患者Ibm、SBP、DBP、BUN、Scr、UA、TG、LDL-c和AIP差异无统计学意义（P0.05），而性别、吸烟、高血压、糖尿病、家族史、Cys-C、Hcy、TC、HDL-c和Lp（a）差异均有统计学意义（P0.05），见表1。表1一般临床资料比较项目男性，n（%）吸烟，n（%）高血压，n（%）糖尿病，n（%）家族史，n（%）年龄/岁，M（P25P75）Ibm/（kg/m2），M（P25P75）SBP/kPa，M（P25P75）DBP/kPa，M（P25P75）BUN/（mmol/L），M（P25P75）Scr/（mol/L），M（P25P75）Cys-C/（mmol/L），M（P25P75）UA/（mmol/L），M（P25P75）Hcy/（mol/L），M（P25P75）TC/（mmol/L），M（P25P75）TG/（mmol/L），M（P25P75）HDL-c/（mmol/L），M（P25P75）LDL-c/（mmol/L），M（P25P75）Lp（a）/（mg/dL），M（P25P75）AIP，M（P25P75）冠脉血管正常组（n=135）53（39.3）30（22.2）69（51.1）17（12.6）6（4.4）62.0（53.067.0）24.2（22.925.9）18.2（16.620.5）10.80（9.6011.90）4.73（3.805.62）69.0（58.877.9）0.91（0.811.03）309（250353）12.5（9.814.9）4.26（3.635.09）1.35（1.051.91）1.18（1.031.39）2.47（2.013.28）9.6（5.216.2）0.062（-0.1170.227）冠脉血管狭窄组（n=265）177（66.8）99（37.4）193（72.8）67（25.3）46（17.4）63.0（53.570.0）24.2（22.926.4）18.7（16.620.5）10.80（9.3312.30）4.90（4.005.83）71.2（61.085.9）0.97（0.851.14）317（265381）18.9（14.925.4）4.05（3.334.81）1.46（1.042.01）1.10（0.901.33）2.33（1.793.02）26.1（11.355.6）0.119（-0.0540.308）2/U27.7447.84018.6708.68213.188-1.439-0.859-0.279-0.179-1.120-1.848-3.061-1.412-10.838-2.091-0.679-3.427-1.968-8.382-1.936P0.0010.0020.0010.0030.0010.1500.3900.7800.8580.2630.0650.0020.1580.0010.0370.4970.0010.0490.0010.053寇惠娟,等.脂蛋白a联合同型半胱氨酸对冠脉血管狭窄患者的临床预测价值 1987广西医科大学学报2022 Dec；39（12）2.2冠心病各组患者Lp（a）、Hcy、Cys-C和AIP的结果比较冠心病患者根据其临床类型分为心绞痛组（135例）和心肌梗死组（130例）。各组患者Lp（a）、Hcy、Cys-C和AIP水平比较，差异有统计学意义（均P0.05）。其中心肌梗死组患者的Lp（a）水平显著高 于 心 绞 痛 组（P0.001）和 健 康 对 照 组（P0.001），心绞痛组患者的Lp（a）水平显著高于健康对照组（P0.001）（图1A）；心肌梗死组患者的Hcy水平显著高于心绞痛组（P0.001）和健康对照组（P0.001），心绞痛组患者的Hcy水平显著高于健康对照组（P0.001）（图 1B）；心肌梗死组（1.01mmol/L v.s.0.91 mmol/L，P=0.001）和 心 绞 痛 组（0.94 mmol/L v.s.0.91 mmol/L，P=0.026）的Cys-C水平显著高于健康对照组（图1C）；心肌梗死组患者的AIP水平显著高于健康对照组（0.180 v.s.0.062，P=0.027）（图1D）。2.3冠脉狭窄病变严重程度不同各组患者Lp（a）、Hcy、Cys-C和AIP比较根据冠脉造影结果明确冠脉血管病变狭窄情况，冠脉血管狭窄患者可分为单支病变组（67例）、双多病变组（63例）和多支病变组（135例）。各组患者Lp（a）、Hcy、Cys-C和AIP比较，差异有统计学意义（P0.05）。其中多支病变组患者的Lp（a）水平显著高于双支病变组（P=0.001）、单支病变组（P0.001）和健康对照组（P0.001）（图2A）；多支病变组患者的Hcy水平显著高于双支病变组（P=0.044）、单支病变组（P0.001）和健康对照组（P0.001）（图2B）；多支病变组和双支病变组患者的Cys-C水平显著高于对照组（均P0.05）（图2C）；多支病变组的AIP水平显著高于双支病变组（P=0.048）、单支病变组（P=0.001）和健康对照组（P=0.001）（图2D）。2.4Lp（a）和Hcy与冠脉血管狭窄病变的相关性以30 mg/dL为切入点23，Lp（a）30 mg/dL 142例，其中冠脉血管狭窄病变患者117例（82.39%）；Lp（a）30 mg/dL 258例，其中冠脉血管狭窄病变患者138例（53.49%），两者比较，差异具有统计学意义（P0.001）。以 15 mol/L 为切入点24，Hcy15mol/L 230例，其中冠脉血管狭窄病变患者197例（85.65%）；Hcy15 mol/L 170例，其中冠脉血管狭窄病变患者68例（40.0%），两者比较，差异具有统计学意义（P0.001）。2.5多因素Logistic回归分析以年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、家族史、Ibm、Hcy、TC、TG、HDL-c、LDL-c、Lp（a）、AIP、Cys-C、尿酸为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示，Lp（a）、Hcy、Cys-C、高血压和糖尿病病史为冠脉血管狭窄病变的影响因素，见表2。组间比较，*P0.05。图1各组患者Lp（a）、Hcy、Cys-c和AIP比较 19882.6Lp（a）和Hcy对冠脉血管狭窄病变的诊断价值ROC曲线的结果显示，Lp（a）预测冠脉血管狭窄病变的曲线下面积为 0.756，95%CI 为 0.7090.803，P0.001，当cut-off值为12.65 mol/L，灵敏度为71.7%，特异度为63.0%；Hcy预测冠脉血管狭窄病变的曲线下面积为 0.831，95%CI 为 0.7910.871，P0.001，当cut-off值为13.55 mol/L，灵敏度为84.2%，特异度为62.2%。Lp（a）联合Hcy联合对冠脉血管病变的诊断价值结果显示曲线下面积为0.863，95%CI为0.8280.899，P0.001，当联合预测因子cut-off值为97.870 5，灵敏度为84.2%，特异度为68.1%，见图3。图3Lp（a）和Hcy诊断冠脉血管狭窄病变的ROC曲线图组间比较，*P0.05。图2冠脉病变狭窄程度不同各组患者Lp（a）、Hcy、Cys-c和AIP比较自变量Lp（a）HcyCys-C高血压病史糖尿病病史常数项0.0440.2582.123-0.878-0.915-3.917SE0.0100.0430.8770.3440.4091.721Wald20.79236.8265.8656.5025.0015.178OR1.0451.2958.3580.4160.4011.295OR的95%CI上限1.0251.1911.4990.2120.1801.191下限1.0651.40846.5950.8160.8931.408P0.0010.0010.0150.0110.0250.023表2多因素Logistic回归分析寇惠娟,等.脂蛋白a联合同型半胱氨酸对冠脉血管狭窄患者的临床预测价值 1989广西医科大学学报2022 Dec；39（12）3讨论动脉粥样硬化斑块形成是冠状动脉血管狭窄病变的主要病理基础。既往认为，高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、肥胖等传统危险因素是造成动脉粥样硬化性心血管疾病的主要病因。近些年，Lp（a）和Hcy等新型的心血管危险因素，被认为与动脉粥样硬化斑块形成及冠脉血管病变的严重程度密切相关2-15。众所周知，血脂异常是动脉粥样硬化性疾病的核心机制，其中LDL-c是目前临床血脂干预的重要靶标。研究表明，即使将LDL-c控制在指南推荐的理想范围，仍存在心血管事件的残余风险25。越来越多的研究发现，还有其他新的血脂指标与心血管残余风险相关，而Lp（a）成为备受关注的新型的血脂干预靶点。Lp（a）是一种蛋白脂质复合体颗粒，包括1个富含胆固醇的LDL-c核心，1分子载脂蛋白B100（apolipoprotein B100,apo B100）及 1 分子 apo（a），两者由一条二硫键连接共同附着于LDL-c表面7。人群中Lp（a）血浆浓度主要受遗传因素的影响，几乎不受年龄、体重、饮食、运动和传统降脂药物的影响5-6。近年来，Lp（a）水平的升高作为动脉粥样硬化心血管疾病的独立危险因素，在多种指南共识中不断被提及23,26。Mehta等2通过DHS队列研究发现，Lp（a）升高可使冠心病的风险增加3.37倍，而早发冠心病的家族史也只使冠心病的风险增加2.12倍；将高Lp（a）和家族史联合，预测冠心病和动脉粥样性疾病的风险效力更高；在传统风险因素中加入Lp（a）及家族史，可以进一步提高对冠心病和动脉粥样性疾病发生的综合判断指数。国内有研究报道，Lp（a）是冠心病的独立危险因素，高Lp（a）是冠心病的残余风险；Lp（a）升高与冠心病临床稳定性及冠状动脉狭窄程度相关7-8。本研究通过单因素分析发现，冠脉血管狭窄病变患者的Lp（a）水平显著高于冠脉血管正常患者；心肌梗死组患者的Lp（a）水平显著高于心绞痛组和健康对照组，心绞痛组患者的Lp（a）水平显著高于健康对照组；多支病变组患者的Lp（a）水平显著高于双支病变组、单支病变组和健康对照组。根据最新专家共识推荐以30 mg/dL为切入点23，Lp（a）30 mg/dL冠脉血管狭窄病变患者显著多于 Lp（a）30 mg/dL，提示Lp（a）30 mg/dL可增加患者罹患冠心病的风险。多因素Logistic回归分析证实Lp（a）是冠脉血管狭窄病变的影响因素之一。研究表明，Lp（a）可通过促进泡沫细胞形成、斑块中脂质的沉积以及血栓形成和炎症反应参与动脉粥样硬化形成的各个阶段2-5。Hcy是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物。正常情况下，Hcy在体内能被分解代谢，浓度维持在较低水平。当血液中的Hcy水平明显升高，超过15 mol/L，诊断为高同型半胱氨酸血症（high hemocyanin,HH-cy）24，是冠心病等心血管疾病的独立危险因素。有研究表明，Hcy是预测冠心病患者死亡率的重要指标，当Hcy15 mol/L时患者罹患心脑血管事件的风险会显著增加。Hcy每升高5 mol/L，患冠心病的风险将增加33%；Hcy每降低3 mol/L，患冠心病的相对风险会降低11%13。也有研究表明，患者血清中Hcy水平与冠脉病变严重程度相关9,11-14。Li等9研究表明，早期冠心病患者血清中Hcy、超敏C反应蛋白水平与冠心病严重程度呈正相关关系，且随冠脉病变数量的增加而增加。王宇鹏等14发现，冠心病患者血清Hcy水平高于健康对照组；患者冠脉狭窄程度越严重，其血清Hcy水平越高，以冠脉狭窄三支以上的患者尤甚。本研究结果表明，冠脉血管狭窄病变患者的Hcy水平显著高于冠脉血管正常组；心肌梗死组患者的Hcy水平显著高于心绞痛组和健康对照组，心绞痛组患者的Hcy水平显著高于健康对照组；多支病变组患者的Hcy水平显著高于双支病变组、单支病变组和健康对照组。以15 mol/L为切入点，Hcy15 mol/L冠脉血管狭窄病变患者显著多于Hcy15 mol/L，提示Hcy15 mol/L可增加患者罹患冠心病的风险。多因素Logistic回归分析证实Hcy是冠脉血管狭窄病变的影响因素之一。目前，Hcy促进动脉粥样硬化的机制尚未完全明确，可能的机制包括：（1）高 Hcy 上调炎症因子CRP、IL-6、IL-1，导致内皮细胞炎症损伤，从而促进动脉粥样硬化进展15；（2）高Hcy可引起LDL-c聚集，巨噬细胞吞噬LDL-c聚集体形成泡沫细胞，导致血脂代谢异常，促进动脉粥样硬化斑块形成27；（3）高Hcy抑制甲基转移酶活性而引起DNA低甲基化，从而影响基因表达，刺激平滑肌细胞增殖，导致动脉粥样硬化进展28；（4）高Hcy可增强凝血因子表达，启动凝血途径，降低血栓调节蛋白表达，并增加血小板黏附性，促进冠脉急性血栓事件发生29。AIP是Dobiasova30于2004年提出的预测脂质 1990代谢紊乱的敏感指标，能够间接反映LDL-c直径大小，与动脉粥样硬化性疾病发生、发展相关31-32。本课题组既往研究也证实AIP是预测动脉粥样硬化的良好的血浆标记物19-21。本研究发现，冠脉血管狭窄与健康对照组AIP水平无显著差异，心肌梗死组患者的AIP水平显著高于健康对照组，多支病变组的AIP水平显著高于双支病变组、单支病变组和健康对照组。本研究 ROC 曲线结果显示，Lp（a）和Hcy均与冠脉血管狭窄病变密切相关，对冠脉血管狭窄病变的预测具有较高的灵敏度和特异度。Lp（a）联合Hcy对冠脉血管狭窄病变具有良好的预测价值。本研究存在一些不足，本研究是单中心、小样本量、回顾性病例分析研究，且未对Lp（a）和Hcy导致动脉粥样硬化性疾病的发生机制进行深入探讨，将会在后期的研究工作中进一步完善。综上所述，Lp（a）和Hcy与冠脉血管狭窄病变及其病变严重程度密切相关，两种新型血清生物学标记物联合应用对冠脉血管狭窄病变具有良好的预测价值。参考文献：1 中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2020概要J.中国循环杂志,2021,36（6）:521-545.WRITING GROUP OF NATIONAL CENTER FORCARDIOVASCULAR DISEASES.Annual report on car-diovascular healthy and diseases in China（2020）J.Chi-nese Circulation Journal,2021,36（6）:521-545.2MEHTA A,VIRANI S,AYERS C,et al.Lipoprotein（a）and family history predict cardiovascular disease risk J.JAm Coll Cardiol 2020,76（7）:781-793.3TSIMIKAS S.A test in context:lipoprotein（a）:Diagno-sis,prognosis,controversies,and emerging therapies J.JAm Coll Cardiol，2017，69:692-711.4 NORDESTGAARD B G,CHAPMAN M J,RAY K,et al.Lipoprotein（a）as a cardiovascular risk factor:CurrentstatusJ.Eur Heart J,2010,31:2844-2853.5 CLARKE R,PEDEN J F,HOPEWELL J C,et al.Geneticvariants associated with Lp（a）lipoprotein level and 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