噻托溴铵在治疗支气管哮喘中的作用.pptx

噻托溴铵在治疗支气管哮喘中的作用1内容提要噻托溴铵治疗哮喘的机制噻托溴铵治疗哮喘的临床研究噻托溴铵在哮喘指南中的地位2噻托溴铵治疗哮喘的机制抗炎作用雾化吸入噻托溴铵可显著减少，由OVA致敏所诱发的急性期小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞计数增高S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266127534雾化吸入噻托溴铵可显著减少，由OVA致敏所诱发的慢性期小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞总数，及嗜酸粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞计数噻托溴铵治疗哮喘的机制抗炎作用S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:12661275噻托溴铵治疗哮喘的机制抗炎作用雾化吸入噻托溴铵可显著减少，由OVA致敏所诱发的急性期小鼠肺泡灌洗液中炎症介质IL-4、5、13浓度增高S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266127556雾化吸入噻托溴铵可显著减少，由OVA致敏所诱发的慢性期小鼠肺泡灌洗液中炎症介质IL-4、5、13及TGF-1浓度增高S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:12661275噻托溴铵治疗哮喘的机制抗炎作用噻托溴铵治疗哮喘的机制抑制气道重构半定量分析显示：噻托溴铵雾化吸入可降低OVA致敏引起的小鼠杯状细胞（PAS染色阳性）数量升高、及平滑肌细胞肌动蛋白S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266127578半定量分析显示：噻托溴铵雾化吸入可降低OVA致敏引起的小鼠杯状细胞气道纤维（马森三色染色阳性）数量升高、及气道M3受体表达S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:12661275噻托溴铵治疗哮喘的机制抑制气道重构smactin表达sm-MHC表达噻托溴铵治疗哮喘的机制抑制气道重构豚鼠模型实验显示，噻托溴铵吸入可抑制OVA致敏诱发的气道平滑肌特异性肌动蛋白smactin及sm-MHC表达增高ReinoudGosensetal.AmJRespirCritCareMedVol.2005;171.109611029噻托溴铵治疗哮喘机制降低迷走神经张力辣椒辣素刺激后大鼠迷走神经电位增高噻托溴铵抑制了辣椒辣素刺激后大鼠迷走神经电位增高洗脱期后，辣椒辣素刺激后大鼠迷走神经电位增高大鼠离体迷走神经对辣椒辣素的反应被噻托溴铵抑制10JAllergyClinImmunol.Mar2014;133(3):679687.e9.噻托溴铵治疗哮喘机制降低迷走神经张力JAllergyClinImmunol.Mar2014;133(3):679687.e9.噻托溴铵抑制豚鼠原代神经节细胞对辣椒辣素的反应，钙信号及电压信号均降低11S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:12661275雾化吸入噻托溴铵可显著改善，由OVA致敏所诱发的小鼠对血清素的气道高反应噻托溴铵治疗哮喘的机制改善气道高反应12I.S.T.BOSetal.EurRespirJ2007;30:653661噻托溴铵及布地奈德均显著改善OVA致敏所引起的豚鼠气道重构。但噻托溴铵对于气道杯状细胞数量的抑制没有显著差异，对肺收缩蛋白表达的抑制弱于布地奈德。噻托溴铵治疗哮喘机制与ICS的比较13噻托溴铵治疗哮喘机制小结噻托溴铵用于治疗哮喘已经有较为充分的理论依据及动物实验证据抑制过敏性相关的炎症反应抑制气道重构抑制迷走神经张力改善气道高反应对于哮喘模型的疗效与ICS大致相当14噻托溴铵治疗哮喘临床研究短期疗效（早期研究）重度哮喘META分析中度哮喘加用噻托溴铵与其它治疗方案的比较特殊病人群国内研究15BRIANJ.OCONNORetal.AMJRESPIRCRITCAREMED1996;154:876-80噻托溴铵治疗哮喘的临床研究短期疗效早期临床研究。局限于噻托溴铵对短期肺功能的影响。噻托溴铵与安慰剂对照可改善哮喘患者的FEV1。10g以上没有递增的量效关系，24小时后疗效下降。1617噻托溴铵短期使用与安慰剂对照可升高哮喘患者的PC20，改善气道高反应。24小时后疗效下降但是没有长期使用对于气道高反应的疗效观察。噻托溴铵治疗哮喘的临床研究短期疗效BRIANJ.OCONNORetal.AMJRESPIRCRITCAREMED1996;154:876-80HuibA.M.etal.NEnglJMed2012;367:1198-20720082011间，15国，两个重复的临床试验，912名哮喘患者，大剂量ICS+LABA治疗中，舒张后FEV1仍异常，并且1年内至少一次严重急性发作。最长观察48周。结果显示加用噻托溴铵3小时内即可改善肺功能。噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘18噻托溴铵短期作用加用噻托溴铵治疗重症哮喘患者，48周后FEV1、PEF增有所改善。HuibA.M.etal.NEnglJMed2012;367:1198-20719噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘20噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘加用噻托溴铵减少重症哮喘患者严重急性发作次数HuibA.M.etal.NEnglJMed2012;367:1198-207.21重症哮喘定义为联用大剂量ICS(相当于布地奈德(800mg)加LABA的情况下，仍然(ACQ1.5；舒张后FEV1,80%正常预计值，并且FEV1/FVC70%)。加用噻托溴铵5或10g并与安慰剂作对照。噻托溴铵治疗3小时，改善FVC噻托溴铵治疗3小时，改善FEV1KerstjensHA.etal.JAllergyClinImmunol.2011 Aug;128(2):308-14 噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘22噻托溴铵治疗24小时，改善FEV1噻托溴铵治疗24小时，改善FVC噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘KerstjensHA.etal.JAllergyClinImmunol.2011 Aug;128(2):308-14 加用噻托溴铵治疗9周，持续改善重症哮喘患者FEV123噻托溴铵治疗哮喘临床研究重症哮喘KerstjensHA.etal.JAllergyClinImmunol.2011 Aug;128(2):308-14 24Jing-weiTIAN.etal.RespirCare.2014May;59(5):654-66噻托溴铵治疗哮喘临床研究META分析加用噻托溴铵改善PEF优于安慰剂25噻托溴铵治疗哮喘临床研究META分析加用噻托溴铵改善FEV1优于安慰剂Jing-weiTIAN.etal.RespirCare.2014May;59(5):654-66加用噻托溴铵改善FVC优于安慰剂26噻托溴铵治疗哮喘临床研究META分析Jing-weiTIAN.etal.RespirCare.2014May;59(5):654-66减少缓解药物的使用次数，但是差异没有统计学显著性27噻托溴铵治疗哮喘临床研究META分析Jing-weiTIAN.etal.RespirCare.2014May;59(5):654-66加用噻托溴铵不减少重症哮喘患者夜间觉样醒次数，但是该亚组入选临床试验仅有3个。28噻托溴铵治疗哮喘临床研究META分析Jing-weiTIAN.etal.RespirCare.2014May;59(5):654-66噻托溴铵治疗哮喘临床研究中度哮喘Kai-MichaelBeehetal.RespirRes.2014Jun3;15:61.随机双盲安慰剂对照，四交叉临床试验。入选60%FEV190%正常预计值，并且ACQ评分1.5的哮喘患者2930噻托溴铵治疗哮喘临床研究中度哮喘联用噻托溴铵改善中度哮喘患者PEFKai-MichaelBeehetal.RespirRes.2014Jun3;15:61.31联用噻托溴铵改善中度哮喘患者FVC噻托溴铵治疗哮喘临床研究中度哮喘Kai-MichaelBeehetal.RespirRes.2014Jun3;15:61.噻托溴铵治疗哮喘临床研究其它吸入方法比较StephenP.Petersetal.NEnglJMed2010;363:1715-26.32联用ICS+噻托溴铵改善昼夜PEF优于加倍ICS吸入，与联用ICS+沙美特罗相当33噻托溴铵治疗哮喘临床研究其它吸入方法比较StephenP.Petersetal.NEnglJMed2010;363:1715-26.联用ICS+噻托溴铵改善FEV1及哮喘症状（哮喘控制天数）优于加倍ICS吸入，与联用ICS+沙美特罗相当34StephenP.Petersetal.NEnglJMed2010;363:1715-26.噻托溴铵治疗哮喘临床研究其它吸入方法比较噻托溴铵治疗哮喘临床研究适用于特殊人群？试验入选B16-Arg/Arg基因型，且单用吸入ICS不能达到控制的哮喘患者，随机分为，ICS+噻托溴铵组、ICS+沙美特罗组及ICS+安慰剂组。35EricD.Batemanetal.JAllergyClinImmunol2011;128:315-22.雾化吸入噻托溴铵与雾化吸入噻托溴铵与LABALABA对于对于B16-Arg/Arg哮喘病人噻托溴铵与沙美特罗疗效相当EricD.Batemanetal.JAllergyClinImmunol2011;128:315-22.沙美特罗组与噻托溴铵组副作用并无明显差异36噻托溴铵治疗哮喘临床研究适用于特殊人群？TALC试验的另一个结果：对短效支气管扩张剂的反应良好是可能是预测噻托溴铵是否有效的预测因素37Winston-Salemetal.JAllergyClinImmunol.2013Nov;132(5):1068-1074.噻托溴铵治疗哮喘临床研究适用于特殊人群？噻托溴铵治疗哮喘临床研究国内研究哮喘诊断明确且：规范化治疗3个月以上；ACT评分20；支气管舒张试验(+)；舒张后FEV180。观察组规范化治疗(包括ICS+LABA：白三烯受体拮抗剂、茶碱等)+噻托溴铵(18gqd)组，对照组:规范治疗刘双等，心肺血管病杂志，2014年3月第33卷第2期38ICS+LABA治疗未能控制的哮喘患者加用噻托溴铵，改善肺功能并减少重度急性发作次数39张蓉等，陕西医学杂志，年月第卷第期噻托溴铵治疗哮喘临床研究国内研究已有充分的循证医学证据表明：在ICS或ICS+LABA的基础上加用噻托溴铵，对于重症哮喘是有益的。目前仍无充分的证据表明，哪类哮喘患者更能从加用噻托溴铵中获益，但是支气管舒张阳性的患者可能更能获益。中度的哮喘患者亦可加用噻托溴铵，但须要进一步的证据支持。40噻托溴铵治疗哮喘临床研究小结噻托溴铵与GINA2014GINA2014哮喘治疗药物分为三类：控制药物；缓解药物；重症哮喘的附加治疗药物。噻托溴铵归入附加治疗药物。与哮喘表型无关的附加治疗：对于尽管使用中等剂量的ICS+LABA，仍然未控制症状，并有持续气流受限的哮喘患者，加用LAMA噻托溴铵，可改善肺功能，减少缓解药物的使用。41噻托溴铵与ATS-ERS重症哮喘指南噻托溴铵改善使用中-大剂量的ICS仍不能控制症的中-重度哮喘患者的肺功能及症状。对于使用大剂量的ICS+LABA的患者，加用噻托溴铵可改善FEV1，减少SABA的按需使用，温和减少严重急性发作的风险。目前尚无噻托溴铵用于小儿哮喘的研究。42内容回顾噻托溴铵用于治疗哮喘基于坚实的理论基础。噻托溴铵用于治疗哮喘已有较充分的循证医学证据。重要的哮喘治疗指南均推荐噻托溴铵用于重症哮喘的治疗。4344