倍他乐克缓释片临床应用优势.pptx

临床第一个临床第一个 受体阻滞剂受体阻滞剂Pronethalol于于1962年问世，治年问世，治疗心绞痛有效，因在动物体表现疗心绞痛有效，因在动物体表现的副作用而未被推广，但其发明的副作用而未被推广，但其发明者者James W Black 1988年因提年因提出出受体阻滞剂的概念而获诺贝受体阻滞剂的概念而获诺贝尔医学奖尔医学奖前 言第第1页页/共共67页页u受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药理学和药物治疗学进展的里程碑。前 言u 诺贝尔奖委员会对诺贝尔奖委员会对19881988年生理学年生理学/医学诺医学诺贝尔奖得主贝尔奖得主James BlackJames Black爵士的评价爵士的评价：“自自200200年前发现洋地黄以来，年前发现洋地黄以来，受体阻滞剂是药物防治心脏疾病受体阻滞剂是药物防治心脏疾病 最伟大的突破最伟大的突破”第第2页页/共共67页页前言前言前言前言u倍他乐克缓释片早在1986年就已在欧美上市，因种种原因直到2005年才在中国上市，相对滞后20年。u国外20年的临床应用证实：倍他乐克缓释片每日一次可获得24小时平稳的血药浓度和均一的1受体阻滞作用，疗效稳定，服用方便。第第3页页/共共67页页主要内容主要内容主要内容主要内容 1、倍他乐克缓释片的缓释机制 2、倍他乐克缓释片的作用特点 3、倍他乐克缓释片如何与平片替换 4、倍他乐克缓释片的临床应用及优势 5、倍他乐克缓释片临床应用的误区第第4页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片缓释片缓释片缓释机制缓释机制缓释机制缓释机制第第5页页/共共67页页口服药物释放的三种类型口服药物释放的三种类型口服药物释放的三种类型口服药物释放的三种类型3.3.零级释放零级释放:释药速率始终恒定释药速率始终恒定 （控释片）（控释片）1.1.立即释放立即释放:释药过程瞬间完成释药过程瞬间完成 （平片（平片)2.2.一级释放一级释放:释药缓慢而释药缓慢而先快后慢先快后慢 （缓释片）（缓释片）第第6页页/共共67页页缓释制剂与控释制剂缓释制剂与控释制剂缓释制剂与控释制剂缓释制剂与控释制剂缓释制剂sustained-release preparations 用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。控释制剂controlled release preparations 药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。第第7页页/共共67页页美托洛尔普通美托洛尔普通美托洛尔普通美托洛尔普通/缓释缓释缓释缓释/控释制剂控释制剂控释制剂控释制剂 剂型 美托洛尔盐 释药持续时间 普通片 酒石酸盐 15 min 控释片 琥珀酸盐(ZOK )20 hr第第8页页/共共67页页普通片的崩解、溶出示意图普通片的崩解、溶出示意图普通片的崩解、溶出示意图普通片的崩解、溶出示意图崩解时限：15分钟 溶出度：80完整的药片完整的药片迅速崩解迅速崩解分散溶出分散溶出第第9页页/共共67页页药物核心药物核心药物核心药物核心微囊微囊微囊微囊片剂片剂片剂片剂美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔ZOK ZOK 缓释片缓释片缓释片缓释片:多单元微囊系统多单元微囊系统多单元微囊系统多单元微囊系统Sandberg A et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16(可掰开服用可掰开服用)第第10页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克ZOKZOK崩解及溶出示意图崩解及溶出示意图崩解及溶出示意图崩解及溶出示意图释放度：1小时 5-25 4小时 20-40 8小时 35-60 20小时 802020小时内逐渐释放小时内逐渐释放第第11页页/共共67页页常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的血药浓度血药浓度-时间曲线时间曲线 血药浓度血药浓度零级控释制剂零级控释制剂缓释制剂缓释制剂常规制剂常规制剂第第12页页/共共67页页倍他乐倍他乐克克 缓缓释片释片药物释放原理药物释放原理Sandberg A et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16包绕聚合膜的固态包绕聚合膜的固态药物核心药物核心固态药物：琥珀酸美托洛尔固态药物：琥珀酸美托洛尔饱和药物溶液稳定释放药物饱和药物溶液稳定释放药物（zero-order）饱和药物溶液饱和药物溶液不饱和药物溶液，药物不饱和药物溶液，药物释放速率下降释放速率下降不饱和药物溶液不饱和药物溶液第第13页页/共共67页页为何选择琥珀酸美托洛尔？为何选择琥珀酸美托洛尔？为何选择琥珀酸美托洛尔？为何选择琥珀酸美托洛尔？.酒石酸美托洛尔酒石酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔Sandberg A et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16溶解度溶解度700mg/ml溶解度溶解度200mg/ml2.2第第14页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克缓释片与平片剂量转换缓释片与平片剂量转换prescription information琥珀酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔 相当于相当于酒石酸美托洛尔酒石酸美托洛尔23.75mg25mg47.5mg50mg95mg100mg190mg200mgSFDA在批准产品剂量时，考虑的是产品的主要成分。在批准产品剂量时，考虑的是产品的主要成分。u 酒石酸美托洛尔分子量：酒石酸美托洛尔分子量：684.82琥珀酸美托洛尔分子量：琥珀酸美托洛尔分子量：684.8232（2个氧原子）个氧原子）（相当于酒石酸美托洛尔分子量（相当于酒石酸美托洛尔分子量 95%95%）第第15页页/共共67页页服用后的特点服用后的特点服用后的特点服用后的特点第第16页页/共共67页页Sandberg A et al,Eur J Clin Pharmacol 1988;33(suppl):S2-16累积释放率（累积释放率（%）时间（时间（h h）10080604020002468101214161820几乎为几乎为45的直线（恒速）的直线（恒速）缓释片恒速释放曲线缓释片恒速释放曲线倍他乐克倍他乐克缓释片的缓释片的释放释放机制机制1 1、药物恒速释放、药物恒速释放第第17页页/共共67页页倍他乐倍他乐倍他乐倍他乐克克克克 缓缓缓缓释片释片释片释片2424小时治疗窗内的小时治疗窗内的小时治疗窗内的小时治疗窗内的1 1 受体阻滞作用受体阻滞作用受体阻滞作用受体阻滞作用Abrahamsson B,et al.J Clin Pharmacol.1990;30(suppl):S46-S54.Andersson B,et al.J Cardiac Failure.2001;7:311-317.第第18页页/共共67页页包被的美托包被的美托洛尔微囊洛尔微囊 口服后口服后药物在胃内迅速药物在胃内迅速崩解崩解 (10min(10min），释药独，释药独立单位立单位-微囊微囊36h36h在消化道在消化道逐渐排空，这是缓释片稳逐渐排空，这是缓释片稳定释放、稳定吸收的基础。定释放、稳定吸收的基础。2 2、恒速吸收、恒速吸收.倍他乐克倍他乐克缓释片的释缓释片的释放放机制机制第第19页页/共共67页页胃排空：胃排空：3.6小时小时小肠传输：小肠传输：3.1小时小时结肠传输：结肠传输：28.4小时小时总计传输：总计传输：35.1小时小时停留约停留约36h36h倍他乐克倍他乐克 缓释片的释缓释片的释放放机制机制微囊在消化道长时间传输微囊在消化道长时间传输Abrahamsson B,et al.International Journal of Pharmaceutics.1996;140:229-35.第第20页页/共共67页页0.5小时小时5小时小时14小时小时36小时小时倍他乐克倍他乐克缓释片的释缓释片的释放放机制机制体内试验：体内试验：经经-闪烁成像证闪烁成像证实实，药物在志愿者的，药物在志愿者的胃肠道确实能停留胃肠道确实能停留36h36h以上以上第第21页页/共共67页页Sandberg A et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16作用的影响因素少作用的影响因素少 （1）药物的释放不受）药物的释放不受胃肠蠕动胃肠蠕动快慢的影响快慢的影响药物释放速率（药物释放速率（%/h）4.84.84.701234550rpm100rpm150rpm倍他乐克倍他乐克 缓释片的作用特点缓释片的作用特点第第22页页/共共67页页 消化道不同部位的消化道不同部位的pH值不同，但琥珀值不同，但琥珀酸美托洛尔的释放不受酸美托洛尔的释放不受PH值的影响值的影响 胃胃 1.0-2.5近端十二指肠近端十二指肠 6.60.5回肠终末端回肠终末端 7.50.4结肠近端结肠近端 6.40.4结肠远端结肠远端 7.00.7（2 2）不受胃肠道不同）不受胃肠道不同pHpH值值影响影响倍他乐克倍他乐克 缓释片的作用特点缓释片的作用特点第第23页页/共共67页页时间（小时）时间（小时）1.03.010050pH020151057.55.0药物释放比例（）药物释放比例（）Sandberg A et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S2 16倍他乐克倍他乐克 缓释片的缓释（控释）机制缓释片的缓释（控释）机制（2 2）不受胃肠道不同）不受胃肠道不同pHpH值影响值影响第第24页页/共共67页页Sandberg A et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16血药浓度血药浓度(nmol/L)给药后时间（小时）给药后时间（小时）204060801004812162024（3）释放与吸收不受进食的影响）释放与吸收不受进食的影响进食空腹倍他乐克倍他乐克缓释片的作用特点缓释片的作用特点第第25页页/共共67页页小小小小 结结结结一、缓释机制1.琥珀酸代替酒石酸使溶解度降低2.独特的多单位微囊系统二、体内特点1.药物释放恒速2.胃肠吸收恒速第第26页页/共共67页页小小小小 结结结结 倍他乐克缓释片的特殊微囊结构、使该药在胃肠道停留时间长，稳定匀速的释放,最终达到口服后20h的恒速释放。缓释片的这些代谢特点使其具有更大的临床治疗优势。第第27页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克缓释片作用特点缓释片作用特点缓释片作用特点缓释片作用特点第第28页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点理想的选择性1 受体阻滞效应选择性选择性1受体的有效阻滞受体的有效阻滞2受体的效应受体的效应（如，（如，升高血糖升高血糖、增加气道阻力增加气道阻力、增增加外周血管阻力加外周血管阻力）不受干扰不受干扰 47.5mg-190mg的倍他乐克缓释片的的倍他乐克缓释片的血药浓度血药浓度分布在分布在安全的治疗窗内（安全的治疗窗内（45400nmol/L）1、1 受体选择性更强受体选择性更强第第29页页/共共67页页时间时间血浆浓度血浆浓度无无 1阻滞作用阻滞作用 过度过度 1阻滞阻滞 阻滞阻滞 2受体受体理想的理想的理想的理想的 1 1阻滞阻滞阻滞阻滞Wikstrand J.Basic Res Cardiol.2000;95(Suppl 1):I46-51.血药浓度血药浓度血药浓度与血药浓度与11受体阻滞受体阻滞示意图示意图第第30页页/共共67页页血药浓度血药浓度血药浓度血药浓度-1 1受体阻滞效应曲线受体阻滞效应曲线受体阻滞效应曲线受体阻滞效应曲线Abrahamsson B,et al.J Clin Pharmacol.1990;30(Suppl):S46-54.EHR下降下降第第31页页/共共67页页 1 1受体阻滞与相应的美托洛尔血药浓度受体阻滞与相应的美托洛尔血药浓度受体阻滞与相应的美托洛尔血药浓度受体阻滞与相应的美托洛尔血药浓度Abrahamsson B,et al.J Clin Pharmacol.1990;30(Suppl):S46-54.669-121894390297-54141980173-31624570111-2031576074-1351055050-90704032-58453019-3426208-15121095CI均值均值血药浓度（血药浓度（nmol/L）1阻滞阻滞第第32页页/共共67页页低剂量美托洛尔与低剂量美托洛尔与低剂量美托洛尔与低剂量美托洛尔与 1 1受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞Abrahamsson B,et al.J Clin Pharmacol.1990;30(Suppl):S46-54.血药浓度（血药浓度（nmol/L）时间（小时）时间（小时）倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片 50mg/d倍他乐克平片倍他乐克平片 50mg/d最低有效血药浓度最低有效血药浓度20010006121824第第33页页/共共67页页美托洛美托洛美托洛美托洛尔尔尔尔 缓缓缓缓释片与平片比较释片与平片比较释片与平片比较释片与平片比较降低运动时心率降低运动时心率降低运动时心率降低运动时心率(EHR)EHR)的升高的升高的升高的升高EHR的变化的变化(%)基线基线安慰剂安慰剂美托洛尔平片美托洛尔平片50 mg美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片50 mg0-10-20Wieselgren I et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S28-32时间时间(h)246121824第第34页页/共共67页页08时间时间142208缓释片100mg qd缓释片200mg qd平片 50mg tid平片 50mg平片50mg血浆浓度血浆浓度nmol/l3002001000美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片100 mg x 1美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片200 mg x 1Andersson B et al,J Cardiac Failure 2001;7:311-7 美托洛尔平片美托洛尔平片50 mg x 3美托洛美托洛美托洛美托洛尔尔尔尔 缓缓缓缓释片与平片比较释片与平片比较释片与平片比较释片与平片比较1515例慢性心衰患例慢性心衰患例慢性心衰患例慢性心衰患者者者者第第35页页/共共67页页美托洛美托洛美托洛美托洛尔尔尔尔 缓缓缓缓释片与平片比较释片与平片比较释片与平片比较释片与平片比较 1515例慢性心衰患例慢性心衰患例慢性心衰患例慢性心衰患者者者者24小时小时心心跳跳总总数数美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔美托洛尔缓释片缓释片 缓释片缓释片 平片平片100 mg200 mg*50 mg x 3 99 93090 57098 200*与美托洛尔平片与美托洛尔平片50mg3相比，美托洛尔缓释片相比，美托洛尔缓释片200 mg减少减少280万次心跳万次心跳/年年/患者患者Andersson B et al,J Cardiac Failure 2001;7:311-7www.merit.wall.gu.se剂型剂型剂量剂量第第36页页/共共67页页倍他乐克缓释片与阿替洛尔的倍他乐克缓释片与阿替洛尔的 1 1受体选择性受体选择性（哮喘患者中）（哮喘患者中）Lfdahl CG et al,Eur J Clin Pharm 1988;33(Suppl):S25-320601201501802102402703001.201.602.002.402.80给药后时间给药后时间(分分)FEV1(升升)特布他林输注特布他林输注特布他林吸入特布他林吸入p0.05安慰剂安慰剂倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片 100 mg倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片 200 mg阿替洛尔阿替洛尔 100 mg第第37页页/共共67页页在在20h20h内，恒速释放：内，恒速释放：控释片控释片在在24h24h内，先恒速后缓慢释放：内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片控释缓释片 血药浓度血药浓度给药给药时间（时间（h）控释控释缓释缓释202400级I级倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片的作用特点的作用特点2 2、作用的持续时间长：、作用的持续时间长：高原平台效应高原平台效应第第38页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点（1 1）药物代谢不同）药物代谢不同普通片：立即释放型，吸收普通片：立即释放型，吸收 迅速，达峰快（迅速，达峰快（1 12h2h）缓释片：以缓释片：以0 0级释放型为主，级释放型为主，缓慢吸收，达峰慢缓慢吸收，达峰慢 （3 37h7h），其恒速），其恒速 释放达释放达24h 24h，吸收慢、达峰慢（吸收慢、达峰慢（37h）时间（小时）时间（小时）吸收快、达峰快（吸收快、达峰快（12h）血药浓度血药浓度800400061218242 2、作用的持续性长：、作用的持续性长：高原平台效应高原平台效应第第39页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点（1 1）药物代谢不同）药物代谢不同吸收快、达峰快（吸收快、达峰快（12h）吸收慢、达峰慢（吸收慢、达峰慢（37h）血药浓度血药浓度时间（小时）时间（小时）80040006121824u普通片剂普通片剂的这种快速吸收而的这种快速吸收而达峰的特点导致出现非选择达峰的特点导致出现非选择性效应性效应u缓释片剂缓释片剂虽然吸收和达峰缓虽然吸收和达峰缓慢，但其达峰前的血药浓度慢，但其达峰前的血药浓度已进入治疗窗已进入治疗窗2 2、作用的持续性长：、作用的持续性长：高原平台效应高原平台效应第第40页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点（2 2）半衰期不同）半衰期不同普通片：短，普通片：短，3-43-4小时小时缓释片：缓释片：0 0级释放（恒速）级释放（恒速）2020小时以后才产生小时以后才产生 半衰期现象，半衰期现象，半衰期短半衰期短血药浓度血药浓度时间（小时）时间（小时）80040006121824半衰期半衰期“长长”2 2、作用的持续性长：、作用的持续性长：高原平台效应高原平台效应第第41页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点半衰期短半衰期短 普通片因半衰期短，普通片因半衰期短，1 12 2个半衰期后低于有效血浓度个半衰期后低于有效血浓度（需增加服药次数）（需增加服药次数）（2 2）半衰期不同）半衰期不同血药浓度血药浓度时间（小时）时间（小时）80040006121824半衰期半衰期“长长”缓释片半衰期长，缓释片半衰期长，出现高原平台期出现高原平台期2 2、作用的持续性长：、作用的持续性长：高原平台效应高原平台效应第第42页页/共共67页页1224 h0血浆浓度血浆浓度nmol/l2001000倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片 50 mg x 1倍他乐克普通片倍他乐克普通片 50 mg x 2时间时间倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点3.3.作用稳定强作用稳定强：血药浓度谷峰比值小血药浓度谷峰比值小第第43页页/共共67页页Andersson B et al,J Cardiac Failure 2001;7:311-7 08时间时间142208平片平片 50mg 50mg50mg血浆浓度血浆浓度nmol/L3002001000血药浓度峰谷血药浓度峰谷平片与缓释片谷峰差值相差平片与缓释片谷峰差值相差36倍，倍，倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点3.作用稳定强作用稳定强：血药浓度谷峰比值小血药浓度谷峰比值小第第44页页/共共67页页Andersson B et al,J Cardiac Failure 2001;7:311-7 血浆浓度血浆浓度nmol/L08时间时间142208平片平片 50mg 50mg50mg3002001000倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点平片与缓释片谷峰差值相差平片与缓释片谷峰差值相差36倍，倍，3.作用稳定作用稳定：血药浓度谷峰比值小血药浓度谷峰比值小第第45页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点一项在慢性心衰患者中进行的3交叉研究的药代动力学数据。美托洛尔平片50mg，每天3次导致明显的血药浓度波动，而美托洛尔缓释片100mg和200mg每天1次则可以获得稳定的血药浓度。研究显示，美托洛尔缓释片200mg的峰值血浆浓度并不高于50mg平片的峰值浓度。30020010008时间时间142208平片平片 50平片平片50血浆浓度血浆浓度nmol/l0缓释片缓释片100 mg x 1缓释片缓释片200 mg x 1平片平片50 mg x 33.3.作用稳定作用稳定第第46页页/共共67页页Sandberg A et al,Eur J Clin Pharmacol 1988;33Suppl:S9S14 倍他乐克平片倍他乐克平片 100mg/d100mg/d倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片 100mg/d100mg/d倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的药理特点的药理特点的药理特点的药理特点0200400120024 2691224（h）血血药药浓浓度度（nmol/L）缓释片血药浓度的这种稳定性缓释片血药浓度的这种稳定性优于平片优于平片3.3.作用稳定作用稳定第第47页页/共共67页页 进食对美托洛尔缓释片血药浓度影响轻微进食对美托洛尔缓释片血药浓度影响轻微进食对缓释片血药浓度仅有轻微的作用进食对缓释片血药浓度仅有轻微的作用结论结论84141，平均：平均：105生物利用度生物利用度1.32.0Cmax/C24禁食禁食进食进食倍他乐克倍他乐克缓释片的作用特点缓释片的作用特点第第48页页/共共67页页Sandberg A et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16248121620468药物释放速率药物释放速率(%/h)(%/h)胃肠吸收速率胃肠吸收速率(%/h)(%/h)给药后时间（小时）给药后时间（小时）倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片的药理特点的药理特点一、倍他乐克缓释片的药代动力学 1.血药浓度稳定：药物的稳定释放和胃肠道的持续稳定吸收，使血药浓度稳定第第49页页/共共67页页0 6 12 18 24 30 364035302520151050Deroubaix X,Lins RL,Lens S,et al.Int J Clin Pharmacol Ther.1996;34(2):61-70.（h）缓释片缓释片血药浓度（血药浓度（ng/ml）比索洛尔比索洛尔倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的药理特点的药理特点的药理特点的药理特点缓释片血药浓度的这种稳定性缓释片血药浓度的这种稳定性优于比索洛尔优于比索洛尔第第50页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点2.2.均衡吸收、达峰缓慢均衡吸收、达峰缓慢普通片：立即释放后，普通片：立即释放后，9595迅速吸收迅速吸收 达峰达峰快（快（1 12h2h）缓释片：以缓释片：以0 0级释放为主，级释放为主，20h20h均衡吸收，达均衡吸收，达 峰峰慢（慢（3 37h7h）吸收快、达峰快（吸收快、达峰快（12h）吸收慢、达峰慢（吸收慢、达峰慢（37h）血药浓度血药浓度时间（小时）时间（小时）80040006121824第第51页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点生物利用度定义：口服药物经胃肠道吸收后，药物以原型入血的比例。影响因素很多，主要是肝脏的首过清除效应生物利用度：平片 5060 缓释片 30404.4.生物利用度生物利用度“低低”血药浓度血药浓度时间（小时）时间（小时）80040006121824“高原平台高原平台”效应效应第第52页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点发生机制：平片：吸收、达峰迅速，使肝脏的“首过清除效应”饱和后，部分药物“逃逸”入血，生物利用度高。缓释片：吸收、达峰缓慢，达不到饱和，不产生”逃逸“，生物利用度低，但因“高原平台”效应而使缓释片总有效性提高血药浓度血药浓度4.4.生物利用度生物利用度“低低”时间（小时）时间（小时）80040006121824“高原平台高原平台”效应效应第第53页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点5.AUC5.AUC低，但低，但AUECAUEC高高 AUC（Area Under the Curve）药时曲线下面积的英文简称 AUEC（Area Under the Effective Curve）总药效曲线下面积的英文简称第第54页页/共共67页页5.AUC(Area Under the Curve)5.AUC(Area Under the Curve)低低 药时曲线下面积药时曲线下面积:平片平片 缓释片缓释片(约约1:0.7)1:0.7)24血药浓度血药浓度(nmol/L）时间（小时）时间（小时）80040006121824时时药药药药-时曲线时曲线平缓药药-时曲线下面积时曲线下面积血药浓度血药浓度(nmol/L）时间（小时）时间（小时）800400061218药药时时平缓倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点第第55页页/共共67页页5.AUEC（Area Under the Effective CurveArea Under the Effective Curve）高高 药效曲线下面积平片缓释片（约药效曲线下面积平片缓释片（约1:1.3)血药浓度血药浓度(nmol/L）时间（小时）时间（小时）80040006121824药-效曲线药药药药效效血药浓度血药浓度(nmol/L）时间（小时）时间（小时）80040006121824药-效曲线下面积平缓平缓倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点第第56页页/共共67页页AUCZOC/CTAUECZOC/CT缓释片 50mg qd/1.0 1.5平片50mg qd缓释片100mg qd/0.7 1.1平片100mg qd 缓释片100 mg qd/0.7 0.9平片50 mg bid缓释片200 mg qd/0.7 1.0平片100 mg bid5.5.缓释片：缓释片：AUCAUC低低，但，但AUECAUEC高高倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点第第57页页/共共67页页参数参数缓释片缓释片普通片普通片吸收速度吸收速度95%95%迅速吸收迅速吸收20h20h均衡吸收均衡吸收生物利用度生物利用度50%50%60%60%30%30%40%40%肝脏首过效应饱和性肝脏首过效应饱和性无，清除多，入血少无，清除多，入血少有有药药-时曲线下面积（时曲线下面积（AUCAUC）小小大大总药效曲线下面积总药效曲线下面积(AUEC)(AUEC)大大小小倍他乐克缓释片和平片药代动力学的比较倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片缓释片缓释片缓释片的作用特点的作用特点的作用特点的作用特点第第58页页/共共67页页小小小小 结结结结倍他乐克缓释片的作用特点:1.作用的选择性强 2.作用持续性强：高原平台效应 3.作用平稳性强：谷峰比值低结果：释放持续稳定吸收持续稳定血药浓度稳定血药浓度稳定作用持续稳定作用持续稳定第第59页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克缓释片如何缓释片如何与平片替换？与平片替换？第第60页页/共共67页页倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换 显然，缓释片与平片相比，药代学明显不同，疗效明显不同（有效性强，不良作用少，服用方便。剂型更迭的同时，剂量如何转换？第第61页页/共共67页页1.1.平片转换为缓释片的原则平片转换为缓释片的原则 日剂量相同原则日剂量相同原则 1:11:1 平片25mg bid 改缓释片47.5mg qd 平片50mg bid 改缓释片95mg qd倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换第第62页页/共共67页页2.2.缓释片推荐剂量：缓释片推荐剂量：（1）47.5190mg qd （2）峰浓度的比较：缓释片47.5mg 平片12.5mg 缓释片95mg 平片25mg 缓释片190mg 平片50mg （3）相同剂量的缓释片作用更为持久倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换第第63页页/共共67页页缓释片的口服方法：缓释片的口服方法：缓释片剂型：50mg和100mg服用小剂量时：片剂中央有刻痕，容易掰开服用，但不影响其缓释特点刻痕刻痕倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换第第64页页/共共67页页3.适当增加缓释片的服用剂量：中国人应用平片的剂量普遍偏低，因而平片转换为缓释片时可适当增加服用剂量时间时间(h)06121824血浆浓度血浆浓度(nmol/L)口服口服倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片50mg50mg血浆浓度均在理想治疗窗内血浆浓度均在理想治疗窗内10002003004003080倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克 缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换缓释片的剂量转换第第65页页/共共67页页 谢谢！第第66页页/共共67页页肇庆代办公司注册 http:/ 犥檲澨第第67页页/共共67页页