36抗甲状腺药.pptx

甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素甲状腺激素 Thyroid hormonesv四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4v三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 T3v 甲亢甲亢v 甲减甲减合成、贮存、分泌、释放与调节合成、贮存、分泌、释放与调节合合合合 成成成成 甲状腺细胞甲状腺细胞甲状腺细胞甲状腺细胞贮贮贮贮 存存存存 腺泡腔内胶质中腺泡腔内胶质中腺泡腔内胶质中腺泡腔内胶质中释释释释 放放放放 蛋白水解酶蛋白水解酶蛋白水解酶蛋白水解酶调调调调 节节节节 TRHTRH TSHTSH T T3 3、T T4 4甲甲状状腺腺细细胞胞活性碘活性碘T T3 3MITMITDITDITT T4 41 11 12 2碘化物碘化物TGTG甲状腺激素的合成过程甲状腺激素的合成过程TGTG过过氧氧化化物物酶酶过氧化物酶过氧化物酶硫脲类化合物及过量硫脲类化合物及过量I I-体体 内内 过过 程程血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率99%T3：作用快而强，游离量：作用快而强，游离量=1/10 T4T4：作用慢而弱：作用慢而弱,t1/2 为为5d可通过胎盘和进入乳汁可通过胎盘和进入乳汁1.1.1.1.维持生长发育维持生长发育维持生长发育维持生长发育 功能不全功能不全 胎儿胎儿胎儿胎儿 呆小病（克汀病呆小病（克汀病呆小病（克汀病呆小病（克汀病CritinismCritinismCritinismCritinism）成人成人成人成人 粘液性水肿粘液性水肿粘液性水肿粘液性水肿 PrPrPrPr在组织间液中积存在组织间液中积存在组织间液中积存在组织间液中积存 2.2.2.2.促进代谢促进代谢促进代谢促进代谢 （+）基础代谢率和产热）基础代谢率和产热）基础代谢率和产热）基础代谢率和产热3.3.3.3.提高机体对儿茶酚胺的敏感性提高机体对儿茶酚胺的敏感性提高机体对儿茶酚胺的敏感性提高机体对儿茶酚胺的敏感性 药理作用药理作用作用机制作用机制甲状腺激素受体甲状腺激素受体 T T3 3受体受体v分布：细胞膜、线粒体和核内分布：细胞膜、线粒体和核内vT3+R T3R+CBP 基因基因（胞核）胞核）（胞浆）（胞浆）调控转录临临 床床 应应 用用1.1.1.1.甲减甲减甲减甲减1)1)1)1)呆小病呆小病呆小病呆小病 甲状腺片甲状腺片甲状腺片甲状腺片 终身治疗终身治疗终身治疗终身治疗2)2)2)2)粘液性水肿粘液性水肿粘液性水肿粘液性水肿 静注静注静注静注L-TL-TL-TL-T3 3 3 3/氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松+甲状腺片甲状腺片甲状腺片甲状腺片 3)3)3)3)单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿缺碘者缺碘者缺碘者缺碘者 补碘补碘补碘补碘未明病因者未明病因者未明病因者未明病因者 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素2.T2.T2.T2.T3 3 3 3抑制试验抑制试验抑制试验抑制试验甲亢甲亢老年和心脏病患者老年和心脏病患者 心绞痛和心力衰竭心绞痛和心力衰竭心绞痛和心力衰竭心绞痛和心力衰竭 用用用用 受体阻断药对抗受体阻断药对抗受体阻断药对抗受体阻断药对抗不不 良良 反反 应应硫脲类硫脲类碘化物碘化物放射性碘放射性碘 肾上腺素受体肾上腺素受体抗甲状腺药抗甲状腺药硫硫 脲脲 类类1.1.1.1.硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类 thiouracilsthiouracilsvMTU MTU 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶vPTU PTU 丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶2.2.咪唑类咪唑类咪唑类咪唑类 imidazolesimidazolesv甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）v卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）体内过程体内过程1.1.硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类 作用快、短；作用快、短；作用快、短；作用快、短；甲亢危象首选甲亢危象首选甲亢危象首选甲亢危象首选2.2.甲巯咪唑甲巯咪唑甲巯咪唑甲巯咪唑 作用慢、持久；作用慢、持久；作用慢、持久；作用慢、持久；t t1/21/2为为为为4.7h 4.7h 3.3.卡比马唑卡比马唑卡比马唑卡比马唑 转化为甲巯咪唑后起作用转化为甲巯咪唑后起作用转化为甲巯咪唑后起作用转化为甲巯咪唑后起作用1 1 1 1.抑制抑制抑制抑制TH TH 的合成的合成的合成的合成2.PTU2.PTU抑制外周抑制外周抑制外周抑制外周T T4 4转化为转化为转化为转化为T T3 3重症甲亢、甲亢危象首选重症甲亢、甲亢危象首选重症甲亢、甲亢危象首选重症甲亢、甲亢危象首选PTUPTU3.3.减少减少减少减少 受体介导的糖代谢受体介导的糖代谢受体介导的糖代谢受体介导的糖代谢4.4.免疫抑制作用（病因治疗）免疫抑制作用（病因治疗）免疫抑制作用（病因治疗）免疫抑制作用（病因治疗）轻度（轻度（轻度（轻度（-）TSITSI生成生成生成生成硫脲类药理作用硫脲类药理作用1.1.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗v轻症、不宜手术或不宜轻症、不宜手术或不宜轻症、不宜手术或不宜轻症、不宜手术或不宜131131I I治疗者治疗者治疗者治疗者v疗程疗程疗程疗程1-21-2年年年年2.2.甲亢的术前准备甲亢的术前准备甲亢的术前准备甲亢的术前准备v（-）术后并发症）术后并发症）术后并发症）术后并发症 大量碘剂大量碘剂大量碘剂大量碘剂+PTU+PTU3.3.甲状腺危象的综合治疗甲状腺危象的综合治疗甲状腺危象的综合治疗甲状腺危象的综合治疗v 大量碘剂大量碘剂大量碘剂大量碘剂+PTU+PTU临临 床床 应应 用用不良反应不良反应 过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 瘙痒、药疹瘙痒、药疹瘙痒、药疹瘙痒、药疹消化系统反应消化系统反应消化系统反应消化系统反应粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少甲状腺肿大甲状腺肿大甲状腺肿大甲状腺肿大碘及碘化物碘及碘化物复方碘溶液（卢戈液）复方碘溶液（卢戈液）复方碘溶液（卢戈液）复方碘溶液（卢戈液）药理作用药理作用1.1.小剂量小剂量小剂量小剂量 IDD IDD 食盐加碘食盐加碘食盐加碘食盐加碘2.2.大剂量大剂量大剂量大剂量 抗甲状腺抗甲状腺抗甲状腺抗甲状腺机制机制1.1.抑制抑制抑制抑制THTH释放释放释放释放 GSHGSH还原酶还原酶还原酶还原酶2.2.抑制抑制抑制抑制THTH合成合成合成合成 过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶 1212天起效，天起效，天起效，天起效，10151015天达最大效应天达最大效应天达最大效应天达最大效应临床应用临床应用1.IDD 1.IDD 小剂量小剂量小剂量小剂量 2.2.2.2.甲亢术前准备甲亢术前准备甲亢术前准备甲亢术前准备3.3.3.3.甲状腺危象治疗甲状腺危象治疗甲状腺危象治疗甲状腺危象治疗 静注静注静注静注/复方碘溶液复方碘溶液复方碘溶液复方碘溶液不良反应不良反应急性反应急性反应急性反应急性反应 血管神经性水肿血管神经性水肿血管神经性水肿血管神经性水肿慢性碘中毒慢性碘中毒慢性碘中毒慢性碘中毒 口腔及咽喉烧灼感口腔及咽喉烧灼感口腔及咽喉烧灼感口腔及咽喉烧灼感诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 甲亢甲亢甲亢甲亢放射性碘放射性碘131131I I药理作用药理作用 射线射线射线射线99%0.5-2mm,99%0.5-2mm,99%0.5-2mm,99%0.5-2mm,破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质射线射线射线射线1%1%1%1%甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能测定临床应用临床应用1.1.1.1.甲亢甲亢甲亢甲亢 不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过敏者不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过敏者不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过敏者不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过敏者2.2.2.2.甲状腺摄碘功能试验甲状腺摄碘功能试验甲状腺摄碘功能试验甲状腺摄碘功能试验不良反应不良反应甲减甲减甲减甲减放射性甲状腺炎放射性甲状腺炎放射性甲状腺炎放射性甲状腺炎 肾上腺素肾上腺素受体拮抗药受体拮抗药普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔药理作用药理作用药理作用药理作用对抗儿茶酚胺作用对抗儿茶酚胺作用对抗儿茶酚胺作用对抗儿茶酚胺作用抑制外周抑制外周抑制外周抑制外周T T T T4 4 4 4转为转为转为转为T T T T3 3 3 3临床应用临床应用临床应用临床应用甲亢及甲亢危象的辅助治疗甲亢及甲亢危象的辅助治疗甲亢及甲亢危象的辅助治疗甲亢及甲亢危象的辅助治疗+硫脲类硫脲类硫脲类硫脲类