板蓝根滴丸工艺规程.doc

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变更记载及原因:
版本号
生效日期
变更依据、 原因及主要内容
V01

新程序

质量保证[ ] 质量控制[ ] 研 发 部[ ] 生 产 部[ ] 粉针车间 [ ]
物 控 部[ ] 销 售 部[ ] 财 务 部[ ] 工 程 部[ ] 冻干车间 [ ]
档 案 室[ ] 行 政 部[ ] 滴丸车间[ ] 原料车间[ ] 包装车间 [ ]
拷贝号:

板蓝根滴丸工艺规程目录
1. 主题内容 1
2. 适用范围 1
3. 定义 1
4. 职责 1
5. 产品概述 1
6. 生产处方与批量 3
7. 工艺流程图 4
8. 工艺与操作要求 6
9. 内包装 7
10. 中间产品贮存要求 8
11 标准批量所需包装材料清单及数量………………………………………………………………9
12. 包装 9
13. 关键工艺参数与质量控制点 9
14. 物料、 产品规格及质量标准、 技术参数及贮存要求 11
15. 物料平衡率、 收率计算方法与限度 12
16. 劳动组织与岗位定员………………………………………………………………………13
17. 原辅料、 包装材料、 动力消耗定额与产品生产周期 14
18. 综合利用和环境保护 14
19. 相关程序 15
20. 附件 15
21. 变更记载及原因 16

1. 主题内容
本规程规定了板蓝根滴丸生产全过程的工艺技术、 质量控制、 物耗、 安全、 工艺卫生、 环境保护等内容。
2. 适用范围
本工艺规程适用于板蓝根滴丸的生产全过程, 是各部门共同遵循的技术准则。
3. 定义
工艺规程是指为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件, 包括生产处方、 生产操作要求和包装操作要求, 规定原辅料和包装材料的数量、 工艺参数和条件、 加工说明( 包括中间控制) 、 注意事项等内容。
4. 职责
起草: 生技部组织相关专业技术人员负责起草。
审批: 生技部部长和质量部部长负责审核, 质量受权人批准。
执行: 各级生产质量管理人员及操作人员。
5. 产品概述
5.1. 产品名称、 规格及代码
- 通用名称: 板蓝根滴丸
- 汉语拼音: Banlangen Dwanwan
- 英文名称: Is atis root pills
- 剂型: 丸剂
- 规格: 52mg/丸
- 包装规格: 52mg/丸×20丸/袋×6袋/盒×300盒/箱
52mg/丸×20丸/袋×9袋/盒×300盒/箱
52mg/丸×20丸/袋×10袋/盒×300盒/箱
52mg/丸×20丸/袋×12袋/盒×300盒/箱
52mg/丸×20丸/袋×15袋/盒×300盒/箱
- 产品代码: C013-1( 6袋/盒)
C013-2( 9袋/盒)
C013-3( 10袋/盒)
C013-4( 12袋/盒)
C013-5( 15袋/盒)
5.2. 产品性状、 成分及性质
- 性状: 本品本品为棕色或棕褐色滴丸
- 成分: 板蓝根浸膏, 辅料为聚乙二醇6000
- 类别: 滴丸
- 贮藏: 密封
- 有效期: 24个月
5.3. 国家批准的产品处方依据与制法
- 依据: 国家批准的生产处方
- 批准文号: 国药准字Z 0797
- 处方与制法:
处方
板蓝根 100g
聚乙二醇6000 适量
制成1000丸
制法
取板蓝根100g, 加水煎煮两次, 第一次加水8倍量, 煎煮1小时, 第二次加水6倍量, 煎煮45分钟, 滤过, 合并滤液, 浓缩至相对密度为1.20(50℃), 加入乙醇使含醇量达到60%, 放置24小时, 滤过, 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃)的浸膏。
取板蓝根浸膏, 加入2倍量的PEG6000, 在80℃下加热搅拌使其与药物充分溶散后, 用内径为3.5mm, 外径为5.5mm的滴头以50～60滴/分钟的滴速, 滴入二甲基硅油冷凝液( 5～10℃) 中, 滴制成1000丸, 收集滴丸, 除去滴丸表面的二甲基硅油, 即得。
6. 生产处方与批量
6.1. 提取处方: 板蓝根滴丸
产品名称
板蓝根浸膏
处方号
Pr002
产品规格
………
标准批量
100万粒
物料投料清单及用量
物料代码
名称
规格
标准量
折算/说明
Y018
板蓝根药材
………
100kg

F013
95%乙醇
药用级
165kg/桶
加入乙醇使含醇量达到60%
6.2制剂: 板蓝根滴丸
产品名称
板蓝根滴丸
处方号
Pr002
产品规格
52mg/丸
标准批量
100万粒/批
物料投料清单及用量
物料代码
名称
规格
标准量
折算/说明
Y019
板蓝根浸膏
………
17.5kg
按实际检测含量结果折算
F016
聚乙二醇6000
药用级
35kg
2倍量的PEG6000
F018
二甲基硅油
药用级
适量
………
中间产品产量限度
物料代码
中间产品名称
规格
产量限度
折算/说明
Z001
板蓝根滴丸
52mg/丸
49.4Kg～52kg
收率95%～100%
7.生产工艺流程图

生产区级别 生产步骤 中间控制
普区
全项检验
板 蓝 根

普区
核料、 重量复核
原料称重

加水煎煮2次

普区
提取

普区

水 煎 液
药 渣

浓缩

普区
密 度
浓 缩 液

加入95%乙醇使含量达60%

普区
上 清 液

密度、 含量、 微生物、 水分
回收乙醇并浓缩

聚乙二醇6000
稠 膏

D级区
加热熔融
熔融基质

D级区
混合时间
搅拌速度
投料称量复核
基质熔融温度
混合药液

用3.5mm/5.5mm的滴头, 以50～60滴/分钟的滴速
滴入二甲基硅油冷凝液( 5～10℃) , 滴制成丸
混合均匀

外观成型、 性状
滴 丸

D级区
除去滴丸表面的二甲基硅油

D级区
重量差异、 含量
洁净滴丸

半成品取样检验
D级区
粒数、 气密性、 产品信息打印质量
内 包

普 区
物料平衡
包 装
成品入库

8工艺与操作要求
8.1前处理 车间领料员根据提取生产指令填写领料单, 按名称、 数量( 加上损耗率的数量) 及时到中药材仓库领料。领料员必须与仓库保管员核对中药材的合格证、 名称、 数量、 产地等, 并检查是否有伪、 劣、 次、 虫、 霉烂等情况, 如有情况及时向QA检查员反映后, 再由质量部负责人作出使用或退库的决定, 如需退库, 应当日完成。校正磅秤, 根据处方量计算投料量及损耗量, 称量板蓝根药材并记录。
板蓝根药材( 前处理) :
拣选: 对全部板蓝根板药材分开大小及拣选
清洗: 对蓝根药材药材按大小分次清洗
切制: 对板蓝根药材切成块
干燥: 对板蓝根药材干燥
检查板蓝根药材合格后, 备用; 包装好板蓝根药材, 贮藏板蓝根药材在干燥处, 防霉, 防蛀。净选药材待提取生产时检查板蓝根药材合格后, 即用。
8.2提取
8.2.1煎煮工序
按提取生产指令领取板蓝根药材物料在煎煮场所用提取罐设备进行。加水煎煮两次, 第一次加水8倍量, 煎煮1小时, 第二次加水6倍量, 煎煮45分钟, 滤过, 合并滤液, 浓缩至相对密度为1.20(50℃), 操作达到浓缩至相对密度为1.20(50℃), 控制相对密度为1.20(50℃)。用无锈钢桶转运至到醇沉工序。
8.2.2醇沉工序
加入乙醇使含醇量达到60%, 放置24小时, 滤过, 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.35(60℃)的浸膏。
8.3制剂
8.3.1物料预处理: 检查板蓝根浸膏若有药渣要过滤处理。
8.3.2称量备料
- 领料核对: 按生产指令分别核对板蓝根浸膏, 聚乙二醇6000、 板蓝根滴丸药用复合膜等的名称、 批号、 数量、 规格、 产地、 检验报告单号等, 准确无误后方可领取。
- 称量与复核: 在称量板蓝根浸膏. 聚乙二醇6000时, 要按照批生产指令上下达的数量进行称量, 并双人复核, 并及时做好记录。称量开始前应确认电子天平的状态符合要求, 并进行日校正。
- 备料与标识: 称好的物料要做好物料标识。
- 暂存备用: 称好的物料放进物料暂存间暂存, 备用。
8.3.3配料
- 根据批生产指令规定量打开配制罐的加药口, 先加入35kg聚乙二醇6000在80℃下加热熔化成液体后, 加入17.5kg板蓝根浸膏, 搅拌30分钟, 使聚乙二醇6000和板蓝根稠膏充分溶散。混合均匀成色泽一致的药液, 使药液温度加热上升到75℃后才能进行滴制
8.3.4滴制
打开触摸屏”传送带”开关, 再打开”滴头”开关, 进行滴制。此时, 滴头温度必须达到80℃以上。首次滴制时, 可调节”加压”和”真空”旋扭, 来控制滴速。滴速过快时, 关闭”气压”调节旋扭, 打开”真空”调节旋扭, 增加真空度。滴速过慢时, 调节”真空”旋扭, 减小真空度, 使滴制速度控制在50~60丸/分钟。
8.3.5离心除油
将装有滴丸的杯从集丸器中取出放入机内, 离心用杯必须成偶数对称放入且重量大约一致, 开始离心操作, 离心机转数设定为2挡, 离心时间设定为2分钟。
8.3.6干燥
将离心除油后的滴丸放置不锈钢干燥盘中除湿干燥2小时, 干燥温度≤50℃, 房间湿度≤55%。
8.3.7选丸
用孔径分别为4mm、 5mm的无锈钢筛网进行筛选, 筛选重量差异合格的滴丸。
9.内包装
- 包装规格 20粒/袋。
- 内包装操作
● 从物料暂存间领取板蓝根滴丸药用复合膜。复核复合膜名称、 批号、 数量、 规格、 生产厂家等信息是否与批生产指令相符。
● 检查内包间生产现场是否符合生产要求。确认生产现场符合要求后, 开始调试数粒包装机, 在打码机上安装批号、 有效期时要与批生产指令相符合, 且要复核准确无误后, 才能打码并做好记录。
● 生产过程中, 随时检查热封温度和机速, 并在生产过程的前、 中、 后各记录一次, 并不定时随机抽检药袋粒数。
● 生产过程中应随时检查药袋外观, 确认其符合要求, 并每隔2小时检查记录一次。
● 生产过程中的漏袋、 空袋、 歪斜、 起绉、 批号模糊、 破损的药袋应及时剔出。
● 合格的药袋装入周转框内, 并在周转框贴上标签, 转入中间站待验区存放, 并在该批产品的货垛上挂上待验物料标示。
● 剩余的复合膜退回物料暂存间存放, 并做好物料标示。
● 生产过程产生的残袋残丸收集于废弃物存放桶中, 称取残袋残丸重量后, 传出洁净区, 按要求进行处理。
10.中间产品贮存要求
中间产品名称
中间产品状态
中间产品贮存条件
中间产品贮存地点
板蓝根滴丸
未内包
密封
中间站
板蓝根滴丸
已内包
密封
中间站

11. 标准批量所需包装材料清单及数量
产品名称
板蓝根滴丸
产品规格
52mg/丸
包装规格
20粒/袋×12袋/盒×300盒/箱
标准批量
5万袋
包材清单及消耗定额( 每万袋)
物料代码
名称
规格
数量
类型

板蓝根滴丸药用复合膜
药用级
28kg
内包材

板蓝根滴丸说明书
12袋
4166张
外包材

板蓝根滴丸中盒
12袋
4166个
外包材

板蓝根滴丸纸箱
12袋
14个
外包材

封口胶

外包材

打包带

外包材

热收缩膜

417个
外包材
12.包装:
●包装前检查
a)有清场合格证, 且在有效期内。
b) 生产现场卫生符合要求。
c) 设备、 计量器具完好, 清洁符合要求。
●包材的领用与退库
a) 根据批包装, 从仓库领取外包装材料, 领料时应复核包装材料的品名、 规格、 检验报告书号等信息与批包装指令一致。
b) 使用后剩余的合格包材退回外包材仓库。
●批号、 生产日期、 有效期印制
按批包装指令要求, 在中盒、 大箱印制批号、 生产日期、 有效期, 印制前应双人复核确认批号、 生产日期、 有效期无误后才能印制, 印制过程说应随时检查印制质量, 说明书: 材料正确, 文字内容清晰; 打码: 批号、 有效期、 生产日期、 打印正确, 且在指定位置并合乎要求; 中盒: 材料正确, 无明显色差, 文字内容清晰, 打码合乎要求, 装袋正确; 纸箱: 材料正确, 无明显色差, 文字内容清晰, 打码合乎要求, 装箱正确。确保印制质量符合要求。
13.关键工艺参数与质量控制点
生产工艺
质量控制点
控制参数和要求
控制频次
称量配料
1.投料量计算、 称量
2.环境温度
1.双人复核
2.不超过18～26℃、 45%～65%
每批一次
每批一次
滴制
1.混合时间
2.各控制点温度
3.熔化
4.药液色泽均匀情况
5.外观
6.重量差异
7.收率
8.平衡率
1.搅拌30min
2.按照工艺温度参数观察
3.半透明的液体
4.色泽一致
5.棕色或粽褐色的滴丸、 丸体圆整
6.应符合质量标准
7.95%-100%
8.100%
1.每批
2. 随时
3.每批
4. 每批
5、 随时
6.随时
7.每批
8.每批
离心干燥
1． 控制好离心速度

2． 药丸外观
1.离心机转数设定为2挡, 离心时间设定为2分钟
2．棕色或粽褐色的滴丸
1.每批

2.随时
中间产品
1.含量

2.溶散时限
3.重量差异
4.现场标志

5.物料平衡
1. 本品每1丸含板蓝根以腺苷( C10H12N5O4) 计, 不得少于12mg。
2. 应在25分钟内全部溶散
3. ±10％
4.待检、 合格、 不合格严格分区存放
5.100%
1.每批

2. 每批
3. 每批
4. 每批

5. 每批
内包装、 外包装
1.装量( 粒数)
2.包材复核

3.印制质量
4.包材平衡
5.收率
1.每袋装量应为20丸
2. 品名、 规格、 批号应与批指令一致。
3.符合要求。
4. 平衡率100%
5.95%-100%
1.随时
2.每批

3.随时
4.每批
5.每批
成品
成品检验
结果符合规定
每批
生产记录
1.填写质量
2.记录审核
1.填写规范、 准确、 及时
2.应符合规定
1.随时
2.每批

14.物料、 产品规格及质量标准、 技术参数及贮存要求
14.1物料、 产品规格及质量标准
类型
代码
名称
规格
质量标准
文件编码
原料
Y025
板蓝根浸膏
药用级
《板蓝根浸膏质量标准》

辅料

聚乙二醇6000
药用级
《聚乙二醇6000质量标准》

包装
材料

板蓝根滴丸药用复合膜
药用级
《板蓝根滴丸药用复合膜质量标准》

板蓝根滴丸说明书

《板蓝根滴丸说明书质量标准》

板蓝根滴丸中盒

《板蓝根滴丸中盒质量标准》

板蓝根滴丸纸箱

《板蓝根滴丸纸箱质量标准》

中间
产品

板蓝根滴丸中间体

《板蓝根滴丸中间体质量标准》

成品

板蓝根滴丸成品

《板蓝根滴丸中间体质量标准》

14.2中间产品技术参数及贮存要求
类型
代码
名称
贮存要求
控制项目
控制标准
法定标准
内控标准
中间
产品

板蓝根滴丸
密封
重量差异
±12％
±10％
溶散时限
应在30分钟内全部溶散
应在25分钟内全部溶散
含量
本品每1丸含板蓝根以腺苷( C10H12N5O4) 计, 不得少于10mg。
本品每1丸含板蓝根以腺苷( C10H12N5O4) 计, 不得少于12mg。
14.3成品技术参数及贮存要求
类型
代码
名称
贮存要求
控制项目
控制标准
成品

板蓝根滴丸

密封
法定标准
内控标准
性 状
本品为棕色或棕褐色滴丸, 气微, 味微苦。
同法定标准
鉴 别
呈正反应
呈正反应
重量差异
±12％
±10％
溶散时限
应在30分钟内全部溶散
应在25分钟内全部溶散
微生物限度
细菌数: 每1g不得过1000个
霉菌和酵母菌数: 每1g不得过100个
大肠埃希菌: 不得检出
细菌数: 每1g不得过800个
霉菌和酵母菌数: 每1g不得过80个
大肠埃希菌: 不得检出
含量
本品每1丸含板蓝根以腺苷( C10H12N5O4) 计, 不得少于10mg。
本品每1丸含板蓝根以腺苷( C10H12N5O4) 计, 不得少于12mg。
15.物料平衡率、 收率计算方法与限度
15.1各工序收率计算方法和限度( 产量限度)
工序
中间
产品
收率计算方法
限度
滴制

98-100%
内包装

98-100%
包装

98-100%
15.2各工序物料平衡计算方法和限度
公式计算: 物料平衡率=实际值/理论值×100%
理论值: 为按照所用的原辅料、 包装材料量, 在生产过程无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。
实际值: 为生产过程实际产出量。包括: 本工序产出量、 取样量、 生产中废品、 管道系统中残留量等。
工序
中间
产品
平衡率计算方法
限度
滴制

98-100%
内包装

包装

15.3包装材料物料平衡计算方法和限度
工序
包装
材料
平衡率计算方法
限度
内包装
药用复合膜

98.0%～100.0%
外包装
外包装材料

100.0%
16.劳动组织与岗位定员
16.1劳动组织
劳动组织 固体制剂车间组织生产由车间主任根据生产指令安排生产, 操作人员根据生产指令、 工艺规程和各项SOP进行生产, 由QA现场监督员进行现场监控。
16.2岗位定员
岗位
人数
称量配料岗位
1人
滴丸滴制岗位
2人
内包装岗位
1人
外包装岗位
5人
检修
1人
工艺员
1人
总计
11人
17.原辅料、 包装材料、 动力消耗定额与产品生产周期
17.1原辅料、 包装材料消耗定额表
类型
代码
名称
每百万粒消耗定额
( %)
单位
消耗
原料

板蓝根浸膏
5
kg
0.87
辅料

聚乙二醇6000
2
kg
0.7
包装材料

药用复合膜
2
kg
0.56
17.2技术经济指标
成品率=包装成品数( 盒) /理论数( 盒) ×100%, ( 95%~100%)
17.3产品生产周期
工序
生产周期
称量配料
20分钟
滴制
3小时
内包装岗位
11小时
外包装岗位
3小时
总计
以生产100万粒/批计
18.综合利用和环境保护
18.1综合利用
工艺步骤
回收产品名称
状态
处理方式
提取
乙醇
液体
回收

18.2环境保护
生产工序
废品名称
主要成分
处理方式
称量配料
无
无
无
滴制
无
无
无
内包装
药用复合膜
复合膜
烧毁
包装
无
无
无

19.相关程序

20.附件
20.1 常见理化常数、 换算表
A1 名词表示:
密闭: 系指将容器密闭, 防止尘土及异物混入。
密封: 系指将容器密封, 以防止风化、 吸潮、 挥发或异物污染。
　　遮光: 系指用棕色容器或其它不透光容器包装。
A2 法定计量单位, 国际符号含义
A2.1 长度: 以m(米)表示, 或以其分数单位表示
　　米　　　m　　　　　 分米 dm
　　厘米　 cm　　　　　毫米 mm
　　微米 μm　　　　 纳米 nm
1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm 1mm=103μm
A2.2 质( 重) 量
　　千克( 公斤) 　　kg 克 g
毫克 mg 微克 μg
1kg=1000g 1g=1000mg 1mg=1000μg
A2.3 体积
升 L 毫升 ml
微升 μl
1L=1000ml 1ml=1000μl
A2.4 压力
以Pa(帕)或KPa( 千帕) 表示
1atm(标准大气压)=760mmHg=101.3Kpa
1KPa=1000Pa 1mmHg=133.322Pa
A2.5 百分比:
百分比用符号”%”表示; 纯度百分比系指重量的比例, 溶液百分比系除另外规定外, 系指溶液100ml中含有溶质若干克。
% (g/g)表示100g中含有若干克
% (mL/mL)表示100ml中含有若干ml
% (g/mL)表示100ml中含有若干克
100%指99.5~100.5%
100.0%指 99.95~100.05%
A3 温度以”℃”表示
水浴温度, 除另有规定外, 均指98~100℃
热水系指70~80℃
室温系指10~30℃
A4 阴凉处系指不超过20℃, 凉处系指避光而且不超过20℃, 冷处系指2~10℃

20.2标签样稿

20.3使用说明书样稿

21.变更记载及原因
版本号
执行日期
变更原因、 依据及详细变更内容