血清HBV_DNA载量与血小板参数的相关性研究_李亚军.pdf

论 著D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-9 4 5 5.2 0 2 3.0 4.0 2 1血清H B V D NA载量与血小板参数的相关性研究*李亚军,余 抒重庆邮电大学附属重钢总医院检验科,重庆 4 0 0 0 8 1 摘 要:目的 探讨不同乙型肝炎病毒(H B V)D NA载量水平患者的血小板参数差异,分析血小板参数与H B V D NA载量水平的相关性,以期为临床治疗慢性乙型肝炎(CH B)提供参考依据。方法 随机选取CH B 1 9 4例作为病例组,并以健康体检者2 0 0例作为对照组,分别检测H B V D NA载量、乙肝表面标志物 乙肝表面抗原(H B s A g)、乙肝表面抗体(H B s A b)、乙肝e抗原(H B e A g)、乙肝e抗体(H B e A b)、乙肝核心抗体(H B-c A b)、血小板参数 血小板计数(P L T)、血小板分布宽度(P DW)、平均血小板体积(MP V)、大血小板比率(P-L C R)。根据H B V D NA载量不同分为低载量组(1 07 c o p y/m L),分析不同组别血小板参数的差异。结果 大三阳CH B患者以低龄人群为主,小三阳CH B患者以高龄人群为主;病例组血小板参数(P L T、P DW、MP V、P-L C R)与对照组比较,差异有统计学意义(P0.0 5);小三阳人群中,P L T与H B V D NA载量呈负相关(P0.0 5),MP V、P-L C R与H B V D NA载量协同升高,P DW、MP V、P-L C R与H B V D NA载量呈正相关(P0.0 5)。结论 血小板参数与H B V在体内的复制情况密切相关,临床在制订治疗方案及评价疗效时,可以将H B V D NA载量与血小板参数联合考虑。关键词:乙型肝炎病毒;D NA载量;血小板计数;大血小板比率中图法分类号:R 4 4 6.1;R 4 4 6.5文献标志码:A文章编号:1 6 7 2-9 4 5 5(2 0 2 3)0 4-0 5 2 7-0 5S t u d y o n t h e c o r r e l a t i o n s b e t w e e n s e r u m H B V D N A l o a d a n d p l a t e l e t p a r a m e t e r s*L I Y a j u n,Y U S h uD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,C h o n g g a n g G e n e r a l H o s p i t a l o f C h o n g q i n g U n i v e r s i t y o f P o s t s a n d T e l e c o mm u n i c a t i o n s,C h o n g q i n g 4 0 0 0 8 1,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e d i f f e r e n c e s o f p l a t e l e t p a r a m e t e r s i n p a t i e n t s w i t h h e p a t i t i s B v i r u s(H B V)D NA w i t h d i f f e r e n t l o a d l e v e l s,a n d a n a l y z e t h e c o r r e l a t i o n s b e t w e e n p l a t e l e t p a r a m e t e r s a n d H B V D NA l o a d l e v e l s,i n o r d e r t o p r o v i d e r e f e r e n c e f o r c l i n i c a l t r e a t m e n t o f c h r o n i c h e p a t i t i s B(CH B).M e t h o d s A t o t a l o f 1 9 4 p a t i e n t s w i t h CH B w e r e r a n d o m l y s e l e c t e d a s c a s e g r o u p,a n d 2 0 0 h e a l t h y s u b j e c t s w e r e s e l e c t e d a s c o n t r o l g r o u p,d e t e c t e d H B V D NA l o a d,h e p a t i t i s B s u r f a c e m a r k e r s h e p a t i t i s B s u r f a c e a n t i g e n(H B s A g),h e p a t i t i s B s u r f a c e a n t i b o d y(H B s A b),h e p a t i t i s B e a n t i g e n(H B e A g),h e p a t i t i s B e a n t i b o d y(H B e A b),h e p a t i-t i s B c o r e a n t i b o d y(H B c A b),p l a t e l e t p a r a m e t e r s p l a t e l e t c o u n t(P L T),p l a t e l e t d i s t r i b u t i o n w i d t h(P DW),m e a n p l a t e l e t v o l u m e(MP V),l a r g e p l a t e l e t r a t i o(P-L C R).A c c o r d i n g t o t h e d i f f e r e n t H B V D NA l o a d,t h e y w e r e d i v i d e d i n t o l o w l o a d g r o u p(1 07 c o p y/m L),a n d t h e d i f f e r e n c e s o f p l a t e l e t p a r a m e t e r s a m o n g d i f f e r e n t g r o u p s w e r e a n a l y z e d.R e-s u l t s A c c o r d i n g t o t h e s t a t i s t i c a l a n a l y s i s,t h e m a j o r i t y o f p a t i e n t s w i t h p o s i t i v e r e s u l t s o f H B s A g,H B e A g,H B c A b w e r e y o u n g p o p u l a t i o n,a n d t h e m a j o r i t y o f p a t i e n t s w i t h p o s i t i v e r e s u l t s o f H B s A g,H B e A b,H B c A b w e r e e l d e r l y p o p u l a t i o n.T h e p l a t e l e t p a r a m e t e r s(P L T,P DW,MP V,P-L C R)o f t h e c a s e g r o u p w e r e s i g n i f i-c a n t l y d i f f e r e n t f r o m t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).I n t h e p a t i e n t s w i t h p o s i t i v e r e s u l t s o f H B s A g,H B e A b,H B c A b,P L T c o r r e l a t e d n e g a t i v e l y w i t h H B V D NA l o a d(P0.0 5),a n d MP V,P-L C R i n c r e a s e d s y n-e r g i s t i c a l l y w i t h H B V D NA l o a d,P DW,MP V,P-L C R c o r r e l a t e d p o s i t i v e l y w i t h H B V D NA l o a d(P0.0 5).C o n c l u s i o n P l a t e l e t p a r a m e t e r s r e l a t e d c l o s e l y t o H B V r e p l i c a t i o n i n v i v o,H B V D NA a n d p l a t e l e t p a r a m e t e r s c o u l d b e u s e d a s r e f e r e n c e s i n c l i n i c a l t r e a t m e n t p l a n n i n g a n d e v a l u a t i o n o f e f f i c a c y.K e y w o r d s:h e p a t i t i s B v i r u s;D NA l o a d;p l a t e l e t c o u n t;l a r g e p l a t e l e t r a t i o 慢性乙型肝炎(CH B)是由乙型肝炎病毒(H B V)感染引起的以肝细胞损伤为主要病理表现的传染性725检验医学与临床2 0 2 3年2月第2 0卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y 2 0 2 3,V o l.2 0,N o.4*基金项目:重庆市科卫联合面上项目(2 0 2 2 M S XM 0 4 2)。作者简介:李亚军,男,主管技师,主要从事临床血液及体液研究。通信作者,E-m a i l:y s 1 3 3 6 8 1 4 6 4 1 81 2 6.c o m。疾病。据 文 献 报 道,CH B复 发 率 高、传 染 性 强,与H B V出现C前区终止码变异有关1-2。H B V是传染性极强的病毒,全球约2 0多亿人感染过H B V,其中超两亿人为CH B患者,每年有2 5%4 0%的乙型肝炎患者发展为肝癌或肝硬化,每年因乙型肝炎死亡的人数达7 5万例3。流行病学调查显示,我国H B V的感染率约为6.1%,CH B患者约为8 6 0 0万人,然而治疗率仅为1 0.8%4。在2 0 2 1年的全国传染病发病率排名中,CH B作为我国法定乙类传染病,其发病率位列全国第二位,为6 9.2 4 7 3/1 0 0 0 0 0,病死率为0.0 2 9 3/1 0 0 0 0 05。由于发病率和病死率居高不下,血小板相关参数曾作为研究热点被用到指导CH B抗病毒治疗性研究中,但有关不同H B V D NA载量CH B患者的血小板相关参数变化及其相关性的研究较少。本文通过对不同H B V D NA载量CH B患者的血小板计数(P L T)、血小板分布宽度(P DW)、平均血小板体积(MP V)、大血小板比率(P-L C R)等参数的研究分析,探讨在CH B病程中血小板参数变化的临床意义,以期为临床治疗CH B提供有效的监测数据,同时为抗病毒治疗提供更有价值的检验指标解读。1 资料与方法1.1 一般资料 选取本院2 0 2 0年5月至2 0 2 2年3月确诊的1 9 4例CH B患者作为病例组,均符合 慢性乙型肝炎防治指南(2 0 1 9年版)6中CH B诊断标准,排除血液系统疾病患者,其中男1 0 2例,女9 2例;年龄1 69 1岁,平均(4 8.51 6.4)岁。根据乙肝表面抗原(H B s A g)、乙肝表面抗体(H B s A b)、乙肝e抗原(H B e A g)、乙肝e抗体(H B e A b)、乙肝核心抗体(H B-c A b)检测结果分为大三阳组(H B s A g+、H B e A g+、H B c A b+)和小三阳组(H B s A g+、H B e A b+、H B-c A b+);按H B V D NA载量不同分为低载量组(H B V D NA载量1 07 c o p y/m L)。选择同期本院健康体检者2 0 0例作为对照组,其中男1 0 2例,女9 8例;年龄1 68 0岁,平均(4 7.91 2.3)岁。病例组与对照组性别、年龄比较,差异无统计学意义(P0.0 5)。1.2 仪器与试剂 血清H B V D NA检测使用实时荧光定量聚合酶链反应(P C R)检测系统(天隆G e n t i e r 9 6 E),试剂为H B V D NA检测试剂盒(P C R-荧光探针法);乙 肝 表 面 标 志 物 定 量 检 测 采 用 罗 氏 公 司C o b s 6 0 0 0分析系统,试剂为仪器配套的原装诊断试剂;血小板参数检测采用希森美康全自动血液分析仪(S Y S ME X,X N 1 0 0 0),试剂为希森美康原装试剂。1.3 方法 采集所有研究对象空腹静脉血5 m L,根据检测需求留取血清和全血标本。使用P C R仪检测H B V D NA;采 用 电 化 学 发 光 技 术 对H B s A g、H B-s A b、H B e A g、H B e A b、H B c A b进行检测;采用电阻抗技术 检 测 血 小 板 参 数,包 括P L T、P DW、MP V、P-L C R。以上检测均严格遵循标准流程操作执行,相关项目室内质控结果均在控。1.4 统计学处理 采用S P S S 2 2.0统计学软件进行数据处理及统计分析。呈正态分布 的计量资料 以xs表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析;呈非正态分布的计量资料以M(P2 5,P7 5)表示,组间比较采用非参数检验。计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用2检验。连续变量之间的相关性分析采用P e a r s o n相关,非连续性数据采用S p e a r m a n相关分析,分析H B V D NA载量与血小板参数之间的相关性。以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 病例组和对照组血小板参数比较 病例组P L T明显低于对照组,P DW、MP V、P-L C R明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表1。表1 病例组与对照组血小板参数比较xs或M(P2 5,P7 5)组别nP L T(1 09/L)P DW(f L)MP V(f L)P-L C R(%)对照组2 0 02 4 8.36 6.21 4.2(1 1.4,1 6.1)1 0.51.02 9.17.4病例组1 9 41 7 4.26 4.41 5.8(1 2.9,1 6.7)1 0.81.83 3.61 1.6t/Z1 1.2 4 84.6 9 42.0 2 24.5 8 2P0.0 0 10.0 0 10.0 4 40.0 0 12.2 不同H B V D NA载量组组内年龄分布分析 根据乙肝表面标志物定量检测结果进行分组:大三阳组5 5例(2 8.4%),小三阳组1 3 9例(7 1.6%)。大三阳CH B患者以低龄人群为主,小三阳CH B患者以高龄人群为主。低载量组、中载量组以小三阳人群为主,构成比分别为8 9.0%、7 5.7%,高载量组以大三阳人群为主,构成比为6 9.0%,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表2。2.3 不同H B V D NA载量组与对照组血小板参数比较 根据乙肝表面标志物阳性差异将病例组分为大三阳组和小三阳组,并对各组内不同H B V D NA载量组间血小板参数进行亚组分析,结果显示:大三阳组内,仅P L T在高、中载量组较对照组降低,P DW在高载量组较对照组升高,差异有统计学意义(P0.0 5),见表3;小三阳组内,不同H B V D NA载量组的P L T较对照组降低,P DW、MP V、P-L C R较对照组升高,差异有统计学意义(P0.0 5),且随H B V D NA载量增加,P L T协同降低,MP V、P-L C R反向升高,差异有统计学意义(P0.0 5),见表4。表2 不同H B V D NA载量组内年龄分布比较n(%)或M(P2 5,P7 5)或xs组别n大三阳组构成情况年龄(岁)小三阳组构成情况年龄(岁)Z*P*高载量组4 22 9(6 9.0)3 0.0(2 6.0,3 4.5)1 3(3 1.0)5 8.91 3.84.4 1 1 0.0 0 1中载量组7 01 7(2 4.3)3 2.0(2 7.0,4 8.0)5 3(7 5.7)5 6.11 5.03.9 6 0 0.0 0 1低载量组8 29(1 1.0)3 3.0(2 9.0,3 9.0)7 3(8 9.0)5 1.51 3.83.0 2 0 0.0 0 3合计1 9 45 5(2 8.4)3 1.0(2 7.0,3 8.0)1 3 9(7 1.6)5 3.91 4.47.5 3 9 0.0 0 1 注:*大三阳组与小三阳组间年龄比较参数。表3 大三阳组内不同HB V D NA载量组与对照组血小板参数比较xs或M(P2 5,P7 5)组别nP L T(1 09/L)P DW(f L)MP V(f L)P-L C R(%)高载量组2 91 9 1.94 9.5#1 5.7(1 3.5,1 6.6)#1 0.31.83 1.41 2.6中载量组1 71 8 1.46 6.6#1 5.8(1 2.7,1 6.6)9.82.02 7.91 1.8低载量组91 9 8.65 5.61 5.9(1 2.2,1 6.6)9.91.42 7.97.7对照组2 0 02 4 8.36 6.21 4.2(1 1.4,1 6.1)1 0.51.02 9.17.4 注:与对照组比较,#P0.0 5。表4 小三阳组内不同HB V D NA载量组与对照组血小板参数比较xs或M(P2 5,P7 5)组别nP L T(1 09/L)P DW(f L)MP V(f L)P-L C R(%)高载量组1 31 3 5.46 1.5#*1 5.1(1 3.8,1 6.8)#1 2.01.2#*4 1.18.8#*中载量组5 31 4 3.06 3.7#*1 6.2(1 3.5,1 7.1)#1 1.21.7#*3 6.61 0.8#*低载量组7 31 9 2.26 1.3#1 5.6(1 2.6,1 6.5)#1 0.81.8#3 2.91 1.6#对照组2 0 02 4 8.36 6.21 4.2(1 1.4,1 6.1)1 0.51.02 9.17.4 注:与对照组比较,#P0.0 5;与低载量组比较,*P0.0 5;与中载量组比较,P0.0 5),小三阳组的P L T与H B V D NA载 量 呈 负 相 关,P DW、MP V、P-L C R与H B V D NA载量呈正相关(P0.0 5),见表5。表5 HB V D NA载量与血小板参数的相关性分析血小板参数大三阳组H B V D NArP小三阳组H B V D NArPP L T0.0 9 10.5 1 0-0.2 7 80.0 0 1P DW0.0 0 10.9 9 40.1 7 50.0 3 9MP V0.1 5 70.2 5 20.2 1 10.0 1 3P-L C R0.1 1 60.3 9 90.2 3 90.0 0 53 讨 论 血清H B V D NA载量是CH B患者诊断与治疗最常使用的指标,但该指标仅能监测H B V活动情况,无法判断患者机体功能的损伤7,临床一般仅联合生化指标(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等)检查肝功能,不利于综合分析患者病情进展及疗效。既往研究表明,乙型肝炎患者病程不同,血小板参数有不同改变8,因此联合检测血小板参数,探讨其评估乙型肝炎患者病情和疗效的价值更有意义。H B V感染会导致血小板质变和量变已得到充分认识8-9,但其机制复杂。有研究表明,H B V D NA对骨髓造血有破坏和抑制作用1 0,抑制效应与H B V D NA载量存在协同关系1 1,骨髓抑制导致的P L T生成减少,其MP V也随之变小。另有李贝等1 2指出,长期受H B V感染,会导致血小板发生活化并释放胞内颗粒内容物,使血小板破坏增多,并且机体因免疫功能失衡产生相应的抗血小板抗体,会进一步破坏血小板,并且随病程的进展而加重,表现出P L T减少而MP V变大。P-L C R是反映血小板活化的指标,指血小板体积大于1 2 f L的大血小板占血小板总数的比例,研究表明大血小板的凝血功能强,检测P-L C R有助于评价凝血功能1 3,例如在肝硬化出血患者中P-L C R明显升高,有一定敏感性,可辅助判断机体出血风险1 4;在部分脑梗死和急性冠脉综合征中P-L C R925检验医学与临床2 0 2 3年2月第2 0卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y 2 0 2 3,V o l.2 0,N o.4升高是高危因素,可作为判断病情及诊疗的重要参考指标1 5-1 6。本研究不同类型CH B患者有明显的年龄分布特征,其中大三阳CH B患者以低龄人群为主,小三阳CH B患者以高龄人群为主,提示年龄对患者病情进展有影响。此外,高载量组人群主要表现为大三阳,而中、低载量组人群以小三阳为主,表明大三阳时病毒复制更活跃,传染性更强,需控制传染,加强治疗。近年来邵璇璇等1 7研究报道,在H B V感染高龄患者中血小板参数有更明显的变化。本研究中,大三阳组与小三阳组血小板参数变化不一致。在大三阳组中,仅P L T、P DW有轻微变化,不同H B V D NA载量组间的血小板参数变化较小,可能是大三阳组的人群年龄较小,虽然受H B V影响,但因骨髓代偿能力和免疫力强,机体能有效代偿,因此血小板参数变化小;在小三阳组中,不同H B V D NA载量组间的血小板参数变化较大,且随H B V D NA载量增加而变化更大,表明小三阳组人群的血小板参数受H B V影响更明显,考虑是该组人群年龄较大引起,因高龄人群骨髓代偿能力和免疫力低,所以H B V对骨髓抑制及血小板损 耗 作 用 明 显。提 示 在 诊 疗 中 除 了 考 虑H B V D NA和血小板参数,也要结合患者的年龄,高龄人群因骨髓代偿能力、免疫力弱,受H B V影响更严重,需根据年龄调整抗H B V治疗方案。H B V感 染后对血小 板各项参 数影 响 明 显,而H B V D NA载量作为判断H B V在体内复制和传染性强弱的诊断金标准1 8,提供了重要的H B V感染过程的监测 依 据。本 研 究 结 果 显 示,小 三 阳 人 群 随 着H B V D NA载量增加呈现P L T降低,P DW、MP V、P-L C R升高的变化趋势,表明H B V D NA载量越大对骨髓抑制和破坏作用越强,与同类报道一致1 9-2 0。相关分析结果显示,小三阳组的H B V D NA载量与血小板参数有一定相关性,而大三阳组无相关性,说明CH B患者中小三阳人群的血小板参数与H B V D NA载量关联性更强,随病毒复制增加协同降低,出血风险增加,监测H B V D NA的同时,需监测其血小板参数,结合血小板参数变化判断CH B病情进展,及时调整CH B治疗方案。本研究显示,病例组P-L C R随H B V D NA载量增加而协同升高,尤其在高龄为主的小三阳人群中,P-L C R升高更明显,提示高龄、H B V D NA高载量人群血小板活化明显增多,而高龄人群中本身患有高血糖、高血压等基础疾病者较多,血小板活化增多会进一步加剧罹患心脑血管疾病的风险,因此,高龄、H B V D NA高载量人群可能患血栓疾病的风险更高。此外,P-L C R升高表明新生血小板增多,提示血小板消耗增多,叠加H B V抑制骨髓减少血小板生成因素,可能加剧患者的出血风险。因此,监测P-L C R以指导治疗方案,在预防CH B患者出血或血栓疾病中意义重大,尤其是高龄、H B V D NA高载量人群。本次研究的是CH B混合人群,未区分病程,后续将对病程、年龄等 进 行 亚 组 分 析,以 期 获 得 更 有 价 值 的 研 究数据。综上所述,H B V D NA对血小板有不同程度影响,可以用血小板参数变化间接反映H B V在体内的复制情况及病情,为临床治疗CH B提供参考依据,在缺乏P C R分析仪的基层医疗单位尤为重要,可作为有限度的辅助性指标。所以,H B V D NA和血小板参数联合检测对临床判断CH B进程、选择治疗方案及预后评估更有帮助。参考文献1 魏芳芳,李文莉,甄丽敏,等.HB V前C区及基因启动子区基因变异与乙肝肝硬化相关性初步研究J.新医学,2 0 2 0,5 1(2):1 4 3-1 4 5.2ME I E R-S T E P HE N S ON V,B R EMN E R W T,D A L T ON C S,e t a l.C o m p r e h e n s i v e a n a l y s i s o f h e p a t i t i s b v i r u s p r o-m o t e r r e g i o n m u t a t i o n sJ.V i r u s e s,2 0 1 8,1 0(1 1):6 0 3.3W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n.G l o b a l h e p a t i t i s r e p o r t,2 0 1 7E B/O L.(2 0 1 7-0 4-1 9)2 0 2 2-0 5-0 2.h t t p s:/ww w.w h o.i n t/p u b l i c a t i o n s/i/i t e m/9 7 8 9 2 4 1 5 6 5 4 5 5.4 崔富强,庄辉.中国乙型肝炎的流行及控制进展J.中国病毒病杂志,2 0 1 8,8(4):2 5 7-2 6 4.5 中华人民共和国国家卫生健康委员会.2 0 2 1年全国法定传染病疫情概况E B/O L.(2 0 2 2-0 4-2 2)2 0 2 2-0 5-0 2.h t t p:/w w w.n h c.g o v.c n/j k j/s 3 5 7 8/2 0 2 2 0 4/4 f d 8 8 a 2 9 1 d 9 1 4 a b f 8 f 7 a 9 1 f 6 3 3 3 5 6 7 e 1.s h t m l.6 中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2 0 1 9年版)J.中华临床感染病杂志,2 0 1 9,1 2(6):4 0 1-4 2 8.7 付万智,杨丽,胡晓勤.慢性乙肝患者血清HB V D NA载量与H B V-M、A L T、A S T含量的关系研究J.国际病毒学杂志,2 0 1 5,2 2(2):1 1 1-1 1 4.8 张瑜,陈琨.血小板4项参数联合血清A F P水平检测对乙型肝炎肝硬化肝癌的诊断价值研究J.国际检验医学杂志,2 0 2 0,4 1(2 3):2 9 2 1-2 9 2 4.9 刘琳洁.红细胞、血小板相关参数在乙肝所致肝硬化患者预后评价中的意义J.血栓与止血学,2 0 1 9,2 5(4):6 7 7-6 7 8.1 0刘兰,张永萍.乙型肝炎肝硬化失代偿期与酒精性肝硬化失代偿期患者血小板参数变化的临床分析J/C D.中国肝脏病杂志(电子版),2 0 1 1,3(2):2 2-2 4.1 1S T E I N B E R G H S,B OU F F A R D P,T R P O C,e t a l.I n v i t r o i n h i b 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i R-1 3 0 b-3 p表 达 水 平 呈 正 相 关(P0.0 5),提示C D 6 9、m i R-1 3 0 b-3 p表达可能共同参与疾病发展,检测二者表达水平对于评估癫痫患者病情具有一定的参考价值。综上所述,癫痫患者外周血中C D 6 9、m i R-1 3 0 b-3 p呈高表达,检测C D 6 9、m i R-1 3 0 b-3 p表达水平可能对评估癫痫患者病情严重程度有帮助。参考文献1 王晓爽,国琦,朱亚飞,等.癫痫患者外周血m i R-1 3 4表达及意义J.中风与神经疾病杂志,2 0 2 0,3 7(2):1 5 4-1 5 7.2 陈刚.癫痫患者血清和脑脊液m i R-1 4 6 a的表达及其与炎性细胞因子的相关性研究J.慢性病学杂志,2 0 2 0,2 1(5):7 9 4-7 9 5.3R OWB O THAM D S,HOWD L E P D,T R E J D O S I EW I C Z L K.P e r i p h e r a l c e l l-m e d i a t e d i mm u n e r e s p o n s e t o m y c o-b a c t e r i a l a n t i g e n s i n i n-f l a mm a t o r y b o w e l d i s e a s eJ.C l i n E x p I mm u n o l,1 9 9 5,1 0 2(3):4 5 6-4 6 1.4B R A I T V H,M I R -MUR F,P R E Z-D E-P U I G I,e t a l.C D 6 9 p l a y s a b e n e f i c i a l r o l e i n i s c h e m i c s t r o k e b y d a m p e-n i n g e n d o t h e l i a l a c t i v a t i o nJ.C i r c R e s,2 0 1 9,1 2 4(2):2 7 9-2 9 1.5 王小木,贾瑞华,姜曌,等.抑制m i R-1 3 4治疗大鼠癫痫持续状态实验研究J.中华神经外科疾病研究杂志,2 0 1 8,1 7(4):3 2 7-3 3 1.6 郑希院,赵志敏,薛林霞,等.癫痫患者m 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