香砂六君子汤治疗慢性萎缩性...疗效和安全性的Meta分析_农复香.pdf

-66-香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎疗效和 安全性的 Meta 分析 农复香1 唐梅文2 李英豪1 施智兰1 罗 慧1 张晴朗1 钟 爽1 （1.广西中医药大学研究生院，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学，广西 南宁 530001）【摘 要】目的：系统评价香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的疗效及安全性。方法：通过计算机检索万方数据库、CNKI、重庆维普中文科技期刊数据库（VIP）、pubmed、CBM、web of science 数据库的有关香砂六君子汤加减治疗慢性萎缩性胃炎的临床随机对照试验（RCT），对最终纳入文献根据修改后 Jadad 质量评价表进行质量评价。运用 Revman 5.3 统计学软件进行文献风险评估及 Meta 分析。结果：Meta 分析结果显示香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎在临床总有效率、胃粘膜炎症改善、Hp 根除率、中医症状积分的改善方面具有良好的疗效，有效延缓慢性胃炎“炎-癌转化”进程。结论：研究表明香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎具有较好的临床疗效。但由于纳入研究的方法学质量普遍较低，影响结论的严谨性，仍需要高质量的随机双盲对照试验作进一步验证，为循证医学提供新的思路和方法。【关键词】香砂六君子汤；炎癌转化；慢性萎缩性胃炎；Meta 分析【中图分类号】R285;R573 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1151(2022)12-0066-06 Meta Analysis of Efficacy and Safety of Xiangsha Liujunzi Decoction in the Treatment of Chronic Atrophic Gastritis Abstract:Objective:To systematically evaluate the efficacy and safety of Xiangsha Liujunzi decoction in the treatment of chronic atrophic gastritis.Methods:The clinical randomized controlled trials(RCTs)of Xiangsha Liujunzi decoction in the treatment of chronic atrophic gastritis were searched by computer from Wanfang database,CNKI,Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database(VIP),pubmed,CBM,and web of science databases.The quality evaluation of the final included literature was carried out according to the revised Jadad quality evaluation table.Literature risk assessment and Meta analysis were performed using Revman5.3 statistical software.Results:Meta analysis results showed that Xiangsha Liujunzi decoction in the treatment of chronic atrophic gastritis was effective in total clinical efficacy,improvement in gastric mucosal inflammation,Hp eradication rate,and TCM symptom scores,effectively delaying the inflammatory to cancerous transformation process of chronic gastritis.Conclusion:The study shows that Xiangsha Liujunzi Decoction has a good clinical effect in the treatment of chronic atrophic gastritis.However,due to the generally low methodological quality of the included studies,which affects the rigor of the conclusions,high-quality randomized double-blind controlled trials are still needed for further verification,in order to provide new ideas and methods for evidence-based medicine.Key words:Xiangsha Liujunzi decoction;inflammatory carcinoma transformation;chronic atrophic gastritis;Meta analysis 引言 随着炎症与肿瘤有关研究的不断增多，近年来，慢性胃炎的“炎-癌转化”模式已成为非可控性炎症向恶性肿瘤转化的经典模型，“炎-癌转化”机制逐渐成为研究的热点1。炎症分为可控性和非可控性，是指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应2。非可控性炎症是指组织长期处于炎症反应，并受到持续损伤，无法保持损伤-修复平衡的状态3。目前所认可的慢性胃炎向胃癌转化的经典模式是 Correa 模式4，即正常胃黏膜慢性非萎缩性胃炎CAGIM异型增生肠型胃癌癌变模式。慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）作为慢性胃炎的胃癌前病变，是胃黏膜慢性炎症及固有腺体萎缩，伴或不伴有胃黏膜上皮和腺体的化生、异型增生的病理状态5。胃癌（gastric cancer）是全球范围内发病率、病死率分别位列第 5 和第 2 的恶性肿瘤1。据统计，所有恶性肿瘤中，胃癌在中国的发病人数和死亡人数在都排在前 2 名6。胃癌的形成主要是由于宿主因素、幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，HP）总第 24 卷 280 期 大 众 科 技 Vol.24 No.12 2022 年 12 月 Popular Science&Technology December 2022 【收稿日期】2022-09-28【基金项目】国家自然科学基金（8176150376）；校级重点硕士研究生科研创新项目（YCSZ2022014）。【作者简介】农复香（1997），女（壮族），广西南宁人，广西中医药大学研究生院在读硕士研究生，研究方向为中医药防治脾胃病。-67-感染以及环境因素的共同作用，多种因素导致炎症响应被激活后，肿瘤坏死因子、CXCL8、白细胞介素、人趋化因子等炎性介质被免疫细胞释放，持续的炎症介质释放使抑癌基因失活和原癌基因活化，进入非可控性炎症状态，从而导致胃癌的发生7。CAG 作为慢性胃炎-胃癌“炎癌转化”的最关键阶段，炎症不断发展与胃癌的形成具有密切的联系。现代医学对于 CAG 主要采用胃黏膜保护剂、质子泵抑制剂、抑酸护胃、促进胃肠动力、抑杀幽门螺杆菌感染等对症治疗；症状反复，对药物具有依赖性，严重影响患者生活质量，尚无针对性强且有效的临床治疗方案8。因此，如何延缓甚至逆转CAG 向胃癌的“炎癌转化”进展，已成为预防胃癌发生发展的重要思路9。中医学认为“炎-癌转化”的根本原因是正气亏虚，正气虚则无力驱邪外出，是导致炎癌转化不断发展的内在因素，“炎-癌转化”的最终环节是正虚邪实10,11。CAG 属于祖国医学“痞满”“嘈杂”“胃脘痛”等范畴，核心病机以脾胃虚弱为本，脾胃虚弱贯穿于慢性胃炎炎癌转化演变的整个过程12。研究表明，健脾益气法贯穿整个 CAG 炎癌转化过程的治疗，能有效逆转及延缓 CAG 炎癌转化的进展，为胃癌的防治提供新的方向13-15。香砂六君子汤作为健脾益气之首方，可通过下调 NF-KB p65 基因和蛋白表达，减少促炎因子 TNF-、IL-1异常分泌而起到保护胃黏膜的作用16。研究表明，香砂六君子汤从保护胃黏膜、减低炎症反应、改善胃粘膜分泌、调节胃肠动力、根除 HP 及阻断癌变发展等方面治疗 CAG17。本研究从中医学视角，运用Meta分析方法，对香砂六君子汤干预CAG的临床随机对照试验文献进行系统评价，为延缓、逆转、阻断胃癌前病变状态和预防、降低胃癌发生率提供一些依据和参考。1 研究资料与方法 1.1 文献纳入及排除标准文献纳入及排除标准 纳入标准：（1）干预措施：试验组以香砂六君子汤为主要干预措施，可临证加减，不联合西医及其他中医治疗，对照组为常规西医或者中成药治疗；（2）研究对象：已经明确诊断为慢性萎缩性胃炎的患者；（3）研究类型：包括盲法和非盲法（或仅提及随机字样）的临床随机对照试验研究。（4）结局指标：临床总有效率（包括无效、有效、显效、治愈）、中医症状改善情况、胃镜改善率、幽门螺旋杆菌转阴率及不良反应等。排除标准：（1）重复发表的文章只取其中一篇；（2）未采用单独的中药治疗和单独的西药治疗进行临床随机试验；（3）单纯描述性研究，未设置对照组与治疗组的临床 RCT；（4）未设置对照组，或对照组设置不合理，属于自身对照的临床观察；（5）非临床随机对照试验的文献，如临床经验总结、个案研究、动物实验、综述、学术思想等；（6）疗程时间过短（小于 4 周），且临床诊断、结局指标不明确的文献。1.2 文献检索与筛选方法文献检索与筛选方法 运用计算机检索维普、中国知网、万方、中国生物数据库、Pubmed、CBM、web of science 中英文数据库，检索时间从 20102021 年。以“香砂六君子汤”“慢性萎缩性胃炎”为中文检索词，“Fragrant Sand six gentlemen soup”“chronic atrophic gastritis”为英文检索词。采用主题词和自由词相结合，在高级检索中得到香砂六君子汤治疗 CAG 的临床疗效的 RCT 文献。1.3 文献提取流程及质量评价文献提取流程及质量评价 1.3.1 文献提取文献提取 由 2 位研究者分别检索文献，根据主题、关键词检索文献并阅读篇名、摘要、关键词，剔除不符合标准的文献；对纳入的文献提取患者基本信息（如年龄、性别）、样本量、随机方法、对照组干预措施、疗程、结局指标、失访与退出的情况、复发率、不良反应、随访等内容，对纳入的文献进行数据整理和分析；若有不一致的意见，则由第 3 位研究者决定。当文章信息不清楚时，联系文献作者以明确研究相关信息的可靠性。1.3.2 质量评价质量评价 根据 Cochrane 系统评价手册 5.0 提供的“偏倚风险评估”工具进行质量评价，具体内容包括：（1）具体随机分配方法；（2）分配方案是否随机化隐藏；（3）盲法的实施；（4）是否存在结果评估的盲目性；（5）结果数据的完整性；（6）是否选择性报告研究结果；（7）其他偏倚来源。1.1.3 统计学数据分析统计学数据分析 纳入的所有研究采用 Rev-man 5.3 软件进行 Meta 统计分析。各研究间异质性检验标准以 P0.1 为准，当 P0.1 时表明各研究间存在异质性，选择随机效应模型进行分析，反之选用固定效应模型进行分析；采用 I2分析异质性定量的大小，I250%则表明研究间存在实质性的异质性，各研究存在异质性时，应用随机效应模型，反之选择固定效应模型。疗效指标分析的变量采用比值比（OR）或相对危险度 RR 表示，位于 95%置信区间（CI）内的值有差异，具有统计学意义。异质性检验结果以森林图的形式表现，采用倒漏斗图进行潜在的发表偏倚评估，分析纳入的临床 RCT 文献的分布特点，分析是否存在潜在的发表性偏倚风险，检验本研究的优势。2 结果 2.1 文献检索结果文献检索结果 初步检索到 322 篇文献，其中维普 36 篇、中国知网 104篇、万方 160 篇、中国生物数据库 19 篇、pubmed 2 篇、web of science 1 篇。流程图见图 1。图图 1 文献检索流程图文献检索流程图 -68-2.2 纳入文献基本特征纳入文献基本特征 经过反复阅读文献题目、摘要和全文内容后，根据纳入、排除标准，最终筛选出 RCT 中文文献 26 篇18-43，其中试验组 1288 例，对照组 1289 例，共有 2577 例研究对象。疗程干预时间从 1 个月至 6 个月，纳入研究的基线情况均有一致性。纳入文献研究特征见表。表表 1 纳入文献研究特征表纳入文献研究特征表 纳入研究 样本量（例）干预措施 疗程 结局指标 T（男/女）C（男/女）试验组 对照组 冯丽娜 202118 54(-/-)54(-/-）香砂六君子汤 奥美拉唑+铝碳酸镁片 4 周 刘丹凤 202119 60(39/21)60(38/22)香砂六君子汤 四联疗法 12 周 吴金华 201920 20(12/8)20(11/9)香砂六君子汤 奥美拉唑 4 周 周 杰 201821 37(27/10)37(24/13)香砂六君子汤 胃复春 24 周 唐友明 201022 75(38/37)75(39/36)香砂六君子丸 维酶素+吗丁啉 8 周 安 鹏 201923 55(25/30)55(28/27)香砂六君子汤 奥美拉唑 8 周 宋世兴 201724 40(23/17)40(22/18)香砂六君子汤 胃复春 4 周 张 勇 201825 66(-/-)66(-/-)香砂六君子汤 奥美拉唑+克拉霉素 4 周 张昌明 201826 35(19/16)35(18/17)香砂六君子汤 胃康灵 4 周 彭仁通 201627 36(20/16)36(19/17)香砂六君子汤 三联疗法 12 周 杜景芳 201228 48(28/20)48(29/19)香砂六君子汤 西沙比利 12 周 桑凤梅 201529 40(21/19)40(22/18)香砂六君子汤 奥美拉唑+铝碳酸镁片 8 周 沈 强 202130 21(11/10)21(12/9)香砂六君子汤 胃康灵 4 周 王亚伟 201431 69(41/28)69(44/25)香砂六君子汤 胃康灵 4 周 王建平 201332 70(42/28)70(39/31)香砂六君子汤 胃复春 24 周 苏晓芸 201633 56(30/26)56(32/24)香砂六君子汤 奥美拉唑+铝碳酸镁片 12 周 谢金叶 201034 58(30/28)58(32/26)香砂六君子汤 三联疗法 8 周 赖 婵 202035 65(36/29)65(34/31)香砂六君子汤 奥美拉唑+铝碳酸镁片 8 周 赵育仁 201936 67(37/30)67(36/31)香砂六君子汤 奥美拉唑+铝碳酸镁片 12 周 邓钰杰 201437 43(20/23)43(21/22)香砂六君子汤 奥美拉唑+铝碳酸镁片 8 周 郭钊铭 201238 33(19/14)33(20/13)香砂六君子汤 胃乐胶囊+阿莫西林 8 周 陈 立 201939 40(-/-)40(-/-)香砂六君子汤 胃复春 24 周 马友乾 202040 35(20/15)35(17/18)香砂六君子汤 霉素片 24 周 黄建东 201141 30(18/12)30(22/8)香砂六君子汤 胃乐胶囊 8 周 李海凤 201442 31(18/13)31(22/9)香砂六君子汤 摩罗丹 12 周 杨小静 202043 40(26/14)40(27/13)香砂六君子汤 四联疗法 12 周 注：T：试验组；C：对照组；三联疗法：质子泵抑制剂+两种抗生素；四联疗法：三联疗法+铋制剂；总有效率；HP 转阴率；胃镜有效率；中医症状改善情况；不良反应。2.3 纳入研究偏倚风险评价纳入研究偏倚风险评价 所纳入的研究26 项18-43均采用随机分配方法，安鹏等23,26 2项研究采用随机数表法进行随机分配；黄建东等29,37,413 项研究采用就诊先后顺序进行随机分配；宋世兴等19,242 项研究选择抽签法进行随机分配；张勇21、周杰25等 2 项研究分别采用门诊单双号、奇偶分组进行随机分配；其余项研究未描述具体随机方法；所有研究均未说明是否采用分配隐藏方法；仅有陈立34、谢金叶39等 2 研究实施随机双盲实验，其余研究均未说明是否实施盲法；王亚伟31、苏晓芸33等 2 项研究报道除退出、失访情况外，其余研究结局数据均完整。所有研究选择性报道结果均不清楚；只有黄建东41一篇文献有随访偏倚。纳入的所有研究均不清楚其他偏倚来源。风险偏倚评估结果见图 2。图图 2 纳入研究产生偏倚风险的项目所占比例纳入研究产生偏倚风险的项目所占比例 -69-2.4 Meta 分析分析 2.4.1 临床疗效分析临床疗效分析 冯丽娜等18-4326项RCT试验均报告了临床总有效率指标（治愈、有效、显效的总和），共纳入 2493 例（试验组 1246例，对照组 1247 例）；异质性分析结果显示，P=0.003，I2=49%，故用随机效应模型进行分析。Meta 分析结果显示，RR=1.25，95%CI 置信区间（1.19，1.32），P0.0001，试验组与对照组临床疗效差异具有统计学意义。说明香砂六君子汤治疗 CAG临床疗效优于对照组。见图 3。图图 3 临床总有效率的临床总有效率的 Meta 分析分析 2.4.2 胃镜有效率胃镜有效率 周杰等21,29,32,37,42,436 项研究报道了胃镜疗效（P=0.84，I2=0%），结果无异质性，选用固定效应模型；结果显示RR=1.46，95%CI 置信区间（1.31，1.63），P0.0001，差异有统计学意义。香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的胃镜疗效高于对照组。见图 4。图图 4 胃镜有效率的胃镜有效率的 Meta 分析分析 2.4.3 HP 转阴率转阴率 安鹏等23,24,29-31,37,38,41-4310项RCT试验报告了Hp根除率，异质性检验（P=0.58，I2=0%），采用固定效应模型；结果显示，RR=1.78，95%CI 置信区间（1.54，2.06），P0.0001，差异有统计学意义。香砂六君子汤在 Hp 根除率方面优于对照组。见图 5。图图 5 Hp 根除率根除率 2.4.4 中医证候积分中医证候积分 冯丽娜等18,20,22,25,33-36,39研究报道了治疗 CAG 的中医证候积分，包括胃脘痛（9 篇）、痞满（6 篇）、嗳气反酸（8 篇）、气短懒言（6 篇）、纳呆（6 篇）、大便稀溏（6 篇），各症状积分变化的异质性检验分别为：胃脘痛（P0.0001，I2=91%）、痞满（P0.0001，I2=83%）、嗳气反酸（P=0.0002，I2=76%），气短懒言（P0.0001，I2=96%）、纳呆（P=0.05，I2=55%）、大便稀溏（P0.0001，I2=96%），由于异质性检验结果较大，故选用随机效应模型分析。各症状积分变化如下：MD=-0.75，95%CI 置信区间（-0.92，-0.59），P0.00001；MD=-0.80，95%CI 置信区间（-1.03，-0.57），P0.00001；MD=-0.73，95%CI 置信区间（-0.86，-0.60），P0.00001；MD=-0.59，95%CI 置信区间-0.85，-0.33），P0.00001；MD=-0.59，95%CI 置信区间（-0.67，-0.51），P0.00001；大便稀溏MD=-0.58，95%CI（-0.86，-0.31），P0.00001；各中医症状（胃脘痛、痞满、嗳气反酸、气短懒言、纳呆、大便稀溏）改善情况两组差异均具有统计学意义，说明香砂六君子在汤胃脘痛、痞满、反酸嗳气、气短懒言、纳呆、大便稀溏等方面中医主症改善优于对照组。见图 6。(a)胃脘部隐痛 (b)痞满不适 (c)嗳气反酸 -70-(d)气短懒言 (e)纳呆 (f)大便稀溏 图图 6 各症状积分变化森林图各症状积分变化森林图 2.4.5 不良反应不良反应 纳入 2 篇文献19,43报道了治疗后的不良反应，包括了呕吐、头晕、乏力等，异质性检验 P0.86，I20%，因此运用固定效应模式。Meta 分析结果，合并效应量 RR0.09，95%，CI（0.01，0.69），P0.05，即说明与对照组相比，试验组治疗 CAG 的不良反应少，安全性较高。见图 7。图图 7 不良反应不良反应 2.4.6 发表偏倚分析发表偏倚分析 对香砂六君子汤18-43治疗CAG的临床总有效率进行发表偏倚分析，绘制“倒漏斗”图。结果显示，临床疗效倒漏斗图显示不对称，表明纳入研究总有效率方面存在一定的发表偏倚，可能与 Meta 分析纳入的研究样本量低有关，故所纳入的研究存在一定的发表偏倚。剩余结局指标研究数因不足 10个，不作发表偏倚漏斗图分析。见图 8。图图 8 临床疗效漏斗图临床疗效漏斗图 3 讨论 3.1 疗效分析疗效分析 慢性非可控性炎症在胃癌（gastric carcinoma）的发生发展过程中发挥着至关重要的作用。在 CAG“炎-癌转化”的过程中，Hp 感染被认为是 CAG“炎-癌转化”的最主要病因44,45。CAG 的临床主要表现为胃脘部胀闷、饱胀感、胸骨后烧心感、胃痛等，可伴有纳呆、嘈杂不适、嗳气反酸、恶心呕吐、口干口苦等症状。李园等46认为，慢性胃炎“炎癌转化”过程中免疫系统失衡是这一级联反应过程中最重要的环节和根本原因。中医学病因病机与 CAG“炎-癌转化”的认识具有一致性，所谓“久病及虚”，在慢性胃炎“炎癌转化”的复杂进展过程，免疫失衡相当于中医学理论的“正气虚”。因此强调在慢性胃炎-胃癌“炎-癌转化”过程中，始终以补中益气、健脾养胃为基本大法，如张自平老中医、俞尚德老中医、陈镜合教授等在治疗 CAG 方面均注重以益气健脾为本47,48。中医治以益气健脾，所谓“正气存内，邪不可干”，中焦脾胃之气足则驱邪外出，提高机体的正气及人体免疫力49。香砂六君子汤出自古今名医方论，为四君子汤加木香、砂仁而名香砂六君子汤，该方有益气健脾、行气化痰之功效50。现代药理研究已对香砂六君子汤治疗CAG进行了更加深入的研究。研究表明，香砂六君子汤可抑制促炎因子、肿瘤坏死因子、白细胞介素 1、白细胞介素-8 和白细胞介素 12异常分泌和下游因子一氧化氮、P 选择素、LECAM-1、内皮素分泌，起到良好的抗炎作用51,52；同时下调胃组织血管内皮生长因子，抑制血管内皮过度增殖53,54；还可下调 Bcl-2 相关 X 蛋白、B 淋巴细胞瘤-XL 基因及其蛋白表达，并使得胃组织 Bcl-2 相关凋亡促进因子基因及其蛋白表达上调，从而调节细胞的凋亡55。高娜等56研究认为香砂六君子汤通过人参皂苷 rh2、甘草酮 a、豆甾醇、谷甾醇等活性成分对 TNF、PTGS2、IL1B、VEGFA、CAT 等基因起作用，调控 TNF 和IL-17 家族信号等通路，抑制炎症反应、抑制肿瘤细胞、抗氧化应激反应、保护胃黏膜，进而抑制其“炎-癌”转变机制治疗 CAG。香砂六君子汤还可以改善脾胃虚弱型 CAG 大鼠胃排空功能、促进胃蛋白酶活性、下调缺氧环境中 HIF-1 基因和蛋白表达57。此外，加味香砂六君子汤可通过促进大鼠胃-71-癌前期病变胃黏膜细胞的凋亡，同时下调 C-erb-2，VEGF，EGFR 的表达水平，达到治疗 PLGC 的临床疗效58。本研究通对香砂六君子汤治疗 CAG 的 RCT 文献进行Meta 分析，分析结果表明香砂六君子汤在临床总有效率、胃镜有效率、Hp 根除率、中医症状积分方面的改善具有一定的优势，所以根据研究结果可认为香砂六君子汤在治疗慢性萎缩性胃炎和抑制炎癌转化进程上有一定的中医优势。但“倒漏斗”图呈偏态分布趋势，表明所纳入的研究存在潜在的发表偏倚风险。3.2 研究局限性研究局限性（1）纳入文献均为中文文献，未详细描述盲法的实施和分配、隐藏的方法，随机方法描述过于简单，仅部分文献报道了失访、退出、复发情况，未能详细报告随访、复发等远期疗效，导致偏倚风险的评估未能详尽报道。（2）其中一项不足是所纳入文献均未提及研究样本量计算方法，对照组未设置空白组或安慰剂组作为干预措施。（3）纳入的诊断标准、病情评估和疗效判定标准不一致，炎症因子、病理评分并未作为评定指标进行呈现，只有一项研究提及病理疗效，不明确病理检查中萎缩、肠化及异型增生的变化，导致纳入研究疗效评判标准的严谨性无法证明无法证明；并且所有纳入的研究均未报道治疗前后患者生活质量这一关键的结局指标，无法评估患者生活质量是否得到改善和提高。（4）对照组仅两项研究报道不良反应事件，无法更好地评估本研究的安全性。4 结束语 今后的研究需提高的方面如下：（1）研究采用国际公认的、统一的标准；（2）尽量采用盲法，详细报告随机方法的选择，合理设置对照组；（3）详细报告研究中病例样本量的计算，对失访与退出情况，对随访、复发等远期疗效详细记录，使研究更具有客观性；（4）结局指标采用统一标准，尽可能采用胃镜、病理等疗效评价标准，引入生活质量评价指标，提高结论的严谨性；（5）文献应提高研究的可信度和研究质量，对研究的不良反应事件进行完整详细的报告；（6）更需多关注外文文献对CAG 的报道，以更好、更客观地指导中医药对 CAG 的临床治疗。根据上述结果分析，香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎值得推广应用，建议在未来的研究中，多采用高质量、大样本、多中心、设计严格的随机对照试验验证临床疗效，用更优质量的研究数据提出更合理的临床建议。【参考文献】1 CANDIDO J,HAGEMANN T.Cancer-related inflammationJ.Journal of Clinical Immunology,2013,33(Suppl 1):S79-S84.2 张桂贤，刘洪斌，刘大卫.非可控性炎症与肿瘤相关性研究J.中国中西医结合外科杂志，2015(2):197-201.3 杨良俊，胡志鹏，李嘉丽，等.基于生物信息学的慢性胃炎-胃癌“炎癌转变”关键基因与通路研究J.中华中医药学刊，2020，38(8):147-151.4 CORREA P.A human model of gastric carcinogenesisJ.Cancer Research,1988,48(13):3554-3560.5 李军祥，陈誩，吕宾，等.慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见(2017 年)J.中国中西医结合消化杂志，2018，26(2):121-131.6 CAI Q,ZHU C,YUAN Y,et al.Development and validation of a prediction rule for estimating gastric cancer risk in the Chinese high-risk population:A nationwide multicentre studyJ.Gut,2019,68(9):1576-1587.7 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内使用完毕。【参考文献】1 于栋伟，顾琴华，卢恒清，等.中药注射剂临床安全使用的管理规范J.医药导报，2012，31(7):962-965.2 易晓霞.中药注射剂不良反应分析J.实用中医药杂志，2021，37(3):504-506.3 陆再英，钟南山.内科学(第 7 版)M.北京:人民卫生出版社，2008.4 王焱.74 例中药注射剂不良反应报告分析与探讨J.中药新药与临床药理，2020，43(21):4347.5 王丹，任经天，董铎，等.药品不良反应监测年度报告十年趋势分析J.中国药物警戒，2020，17(5):276-283.6 国务院.国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见EB/OL.http:/ 国家药监局.国家药监局关于促进中药传承创新发展的实施意见EB/OL.http:/ 国家卫生健康委，国家中医药管理局.新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第 7 版)J.中国医药，2020，15(6):801-805.（上接第 71 页）25 张勇.香砂六君子汤加减治疗 66 例慢性萎缩性胃炎的临床观察J.双足与保健，2018，27(16):177-178.26 张昌明.香砂六君子汤加减治疗慢性萎缩性胃炎的效果分析J.临床医药文献电子杂志，2018，5(34):158-160.27 彭仁通.香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎临床研究J.河南中医，2016，36(2):316-318.28 杜景芳.香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎临床研究J.中医学报，2012，27(9):1181-1182.29 桑凤梅，王松珍，赵方方.香砂六君子汤加味治疗脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎的效果观察J.中外医疗，2015，34(3):152-153.30 沈强.香砂六君子汤加减治疗慢性慢性萎缩性胃炎的效果研究J.特别健康，2021(2):116.31 王亚伟.香砂六君子汤加减治疗慢性萎缩性胃炎 69 例J.中国药业，2014，23(2):82-83.32 王建平，魏品康.香砂六君子汤加减治疗慢性萎缩性胃炎 70 例临床观察J.中医药导报，2013，19(5):43-44.33 苏晓芸.香砂六君子汤加味治疗脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎 56 例临床观察J.中国民族民间医药，2016，25(18):84-85.34 谢金叶.香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的临床观察J.健康之友，2021(1):291.35 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