以葛根芩连汤为基础方治疗急性胃肠炎的Meta分析_闫贺.pdf

中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023，Vol.32，No.1 研究报告 急性肠胃炎（AGE）是消化系统一种常见的疾病，多发生在夏秋季，具有高流行性以及高发病率的特点，国外发病率约为 0.9 次/（人年）1-2，国内约 0.56 次/（人 年）3。此病多由细菌或病毒感染所致，其中病毒感染是全球范围内引起急性胃肠炎的主要病因4-5。病毒可通过已感染者的食物、排泄物或气溶胶等进行传播6，从而引起胃肠道黏膜急性炎症性改变，以腹泻、恶心呕吐、腹痛、发热为主要临床表现，可伴有全身酸痛、乏力，严重者会出现脱水、电解质紊乱、休克等。常规的西医治疗采用止泻、补液、抗感染，对于缓解临床症状尚可，但是存在不良反应较多的情况。且抗生以葛根芩连汤为基础方治疗急性胃肠炎的Meta分析闫贺龚卓之刘涛（中国中医科学院望京医院，北京 100102）中图分类号：R573.3文献标志码：A文章编号：1004-745X（2023）01-0001-06doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2023.01.001【摘要】目的 系统评价以葛根芩连汤为基础方治疗急性胃肠炎的有效性及其安全性。方法 全面系统检索了中文数据库和英文数据库中以葛根芩连汤为基础方治疗急性胃肠炎的随机对照试验（RCTs），使用RevMan5.4软件对检索到的文献进行筛选、质量评价、数据提取及分析得出结论。结果 纳入19篇文献，涉及1 940名患者，所有研究均报告了临床总有效率，共9篇文献报告了临床症状改善时间，8篇报告了不良反应发生情况，3篇报告了炎症因子的变化。Meta分析结果显示：以葛根芩连汤为基础方的中药组在临床总有效率方面优于常规西药治疗组（RR=1.16，95%CI 1.10，1.21，P 0.05），改善临床症状所需时间均短于常规西药治疗组（P0.05），不良反应发生率低于常规西药治疗组（RR=0.35，95%CI 0.19，0.66，P0.05）。结论 以葛根芩连汤为基础方的中药治疗急性胃肠炎的有效率和安全性均优于常规西药治疗组。由于本研究受到纳入文献质量的限制，仍需更大样本、多中心、更高质量的研究来增加结论的可靠性。【关键词】急性胃肠炎葛根芩连汤Meta分析系统评价Meta-analysis on Modified Gegen Qinlian Decoction in Treating Acute GastroenteritisYan He，Gong Zhuozhi，Liu Tao.Wangjing Hospital，China Academy of Chinese Medical Science，Beijing 100102，China.【Abstract】Objective：To conduct a systematic review on the clinical efficacy and safety of modified Gegen Qinlian Decoction in the treatment of acute gastroenteritisMethods：Chinese databases and English databases weresystematically and comprehensively searched to collect the randomized controlled trials on the treatment of acutegastroenteritis with modified Gegen Qinlian Decoction.Comprehensive conclusions were drawn through screening，quality evaluation，data extraction and analysis of the retrieved literature.Results：Totally 19 articles with 1 940participants were included.All studies reported clinical total effective rate，9 studies reported the time required toimprove clinical symptoms，8 studies reported the occurrence of adverse reactions，and 3 studies reported thechanges of inflammatory factors.Meta-analysis results showed that in the total clinical effective rate，modified Gegen Qinlian Decoction was superior to conventional treatment.The time required to improve clinical symptoms wasshorter than conventional medicine treatment（RR=1.16，95%CI 1.10，1.21，P 0.05）.The time needed to improve clinical symptoms was shorter than that of conventional western medicine treatment group.The incidence ofadverse reactions was lower than that of the conventional western medicine treatment group（RR=0.35，95%CI0.19，0.66，P0.05）.Conclusion：The clinical efficacy and safety of modified Gegen Qinlian Decoction are better than conventional western medicine treatment.Due to the limitations of the quality and quantity of includedstudies，this conclusion still needs high quality researches with more samples and multiple centers to increase itsreliability【Key words】Acute gastroenteritis；Gegen Qinlian Decoction；Meta-analysis；Systematic review 基金项目：国家自然科学基金重点项目（81830115）通信作者（电子邮箱：）-1中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023，Vol.32，No.1素的频繁使用导致耐药率不断升高，所以常规治疗并非最佳方案。经过大量临床实践发现中医药治疗胃肠道疾病安全性较高，可以弥补上述不足之处。本病归属于中医的“泄泻”范畴。素问太阴阳明论篇7讲“饮食不节，起居不时者，阴受之阴受之则入五脏下为飧泄”，说明以外感六淫或饮食内伤为泄泻病因。景岳全书 泄泻8言“泄泻之本，无不由脾胃”，强调泄泻病机根本在于脾胃，脾胃受损，升降失调，浊清不分，大肠传导失司则为泄泻。经方葛根芩连汤是治疗急性胃肠炎的临床常用方，现为综合评估葛根芩连汤的临床疗效及安全性进行系统评价，为今后中医药治疗急性胃肠炎提供可靠的医学证据。1资料与方法1.1纳入及排除标准纳入标准：1）确诊急性肠胃炎；2）研究中明确给出诊断标准、受试者的基线信息；3）干预措施，治疗组以葛根芩连汤为基础方的中药治疗或者葛根芩连汤联合常规西药治疗，对照组均予常规西药进行治疗；4）主要结局为临床总有效率，次要结局为临床症状改善时间（包括腹痛、腹泻、恶心呕吐、发热等）以及不良反应发生情况。排除标准：1）非随机对照研究；2）研究对象为儿童的随机对照研究；3）综述、动物实验、会议文献、名家经验、重复发表的文献予以剔除。1.2检索策略全面检索中文数据库 中国学术期刊网（CNKI）、万方数据库、维普数据库 和英文数据库（Cochrane Library、Embase、PubMed），中文检索词为“急性胃肠炎”“急性肠胃炎”“急性肠炎”“葛根芩连汤”，检索式为：（主题词=葛根芩连汤）AND（主题=急性肠胃炎+急性胃肠炎+急性肠炎）。英文检索以主题词和自由词相结合的方式进行，检索词为“acute gastroenteritis”“acute enteritis”“Gegen Qinlian Decoction”“traditionalChinese medicine”，检索式为：（acute gastroenteritis）OR（acute enteritis）AND（Gegen Qinlian Decoction）AND（traditional Chinese medicine）。时限为建库至2022年6月。1.3文献筛选与数据提取应用文献管理软件 EndnoteX9 进行重复文献剔除，再由2名研究人员按照制定的纳入及排除标准独立阅读标题和摘要进行筛选。判定为初步纳入的文献进行全文阅读，完全符合标准的研究纳入最终的荟萃分析，存在异议的文献由两人协商处理或者交由第三人进行判断。对确定纳入的文献进行信息及数据提取，包括作者姓名、出版时间、干预措施、样本量、基线特征、结局指标等Meta分析中会用到的数据。1.4质量评价与统计分析质量评价与数据分析均用RevMan5.4软件完成。根据Cochrane 手册所提供的7个维度的偏倚来源，对随机序列产生的方式、是否存在分配隐藏、盲法实施方式、数据完整性等方面进行评价。研究中的临床总有效率、不良反应发生情况等计量资料用相对危险度（RR）表示合并后的效应量。临床症状改善时间等连续变量根据计量单位是否相同选用均数差（MD）或者标准化均数差（SMD）表示合并后的效应量，并计算95%的置信区间。使用卡方检验对纳入文献的异质性进行判断，根据得出的I2值确定效应模型，若I250%则表明纳入文献之间异质性较大，需用随机效应模型，并采用逐篇剔除的方式进行敏感性分析，探讨异质性的可能来源并判定最终结果的稳定性。结局指标不适合做Meta分析的可作描述性分析。最后均采用森林图表示分析结果，漏斗图表示潜在的发表偏倚。2结果2.1文献检索初步检索得到以葛根芩连汤为基础方治疗急性胃肠炎的研究中文文献共计162篇，英文文献9篇。导入EndnoteX9软件进行重复文献识别，剔除55篇重复文献。阅读题目和摘要剔除明显不符合纳入标准的文献余52篇，再进行全文阅读判定是否符合纳入标准，最终得到可纳入文献共计19篇。详细见流程图1。2.2文献基本信息见表1。共纳入19篇文献，共涉及1 940名参与者，其中试验组998人，对照组937人。所纳入的研究均有明确的西医/中医诊断标准，共涉及两种干预措施图1文献筛选流程-2中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023，Vol.32，No.1的比较，一种为葛根芩连汤加味与常规西药组的对比，另一种为葛根芩连汤联合西药与常规西药的对比。有17个研究的疗程均为3 d。所有文献均报告了临床有效率。共9篇文献报告了临床症状改善时间，其中7篇报告了腹痛的改善时间，9篇报告了腹泻的改善时间，8篇报告了恶心呕吐的改善时间，6篇报告了发热的改善时间。8篇文献提及不良事件的发生情况。3篇文献提及炎症因子的变化情况，详情见表1。表1纳入文献基本特征作者姚晓彬9李黎10蓝常青11张瑞明12祝兆民13杨万江14伏远海15王国庆16龙洁儿17何惠强18卢毅19曹晶晶20邓世凯21黄斌22祝延昭23邹志强24陈树财25潘以丰26张勇27年份2017201520052016201520152019201720102020201720192019201620172015202020182017样本量（n）中药组303484523443754540501105072384335336070西药组303432523443754036501105072384335336070治疗措施中药组葛根芩连加味汤葛根芩连汤葛根芩连汤葛根芩连汤加减葛根芩连汤葛根芩连汤葛根芩连汤+平胃散葛根芩连汤加减加味葛根芩连汤加味葛根芩连汤葛根芩连汤+奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林葛根芩连汤+蒙脱石散+诺氟沙星葛根芩连汤+阿奇霉素葛根芩连汤+甲磺酸左氧氟沙星葛根芩连汤+阿奇霉素葛根芩连汤+诺氟沙星+足三里注射甲氧氯普胺葛根芩连汤+阿奇霉素葛根芩连汤+针刺+常规西药葛根芩连汤+阿奇霉素西药组双歧杆菌四联活菌片+蒙脱石散+甲氧氯普胺阿奇霉素次碳酸铋+氟哌酸+复方颠茄合剂阿奇霉素注射液阿奇霉素注射液诺氟沙星+阿奇霉素左氧氟沙星阿奇霉素注射液思密达奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林蒙脱石散+诺氟沙星阿奇霉素注射液甲磺酸左氧氟沙星阿奇霉素注射液诺氟沙星阿奇霉素注射液奥美拉唑+双歧杆菌+蒙脱石散+甲氧氯普胺阿奇霉素注射液疗程3 d3 d3 d3 d3 d3 d3 d3 d3 d3 d2 d3 d2 d5 d3 d3 d2 d3 d3 d结局指标注：各研究基线均衡可比；临床总有效率；腹痛改善时间；腹泻改善时间；恶心呕吐改善时间；发热改善时间；不良反应；炎症因子变化。2.3质量评价所纳入的文献中均未报告详细的试验方案及实施过程，是否涉及分配隐藏均未从得知。4 篇文献9，16，18，21用到的是随机数字表法，13篇10-11，13-15，17，19，22-27文字描述随机但未提及具体实施方法，1篇9报告病例脱落5例，5篇10-11，15，17，23仅报告了部分结局指标差异性具有统计学意义，未报告具体数据。全部纳入文献均未发现有选择报告偏倚及其他偏倚。具体风险偏倚评估见图2。2.4Meta分析结果2.4.1临床总有效率纳入的所有研究均报告了临床总有效率，按照干预方式的不同进行亚组分析。异质性分析得到葛根芩连汤加减的中药组对比常规西药组，各研究之间具有同质性（I2=0%，P=0.63），故选用固定效应模型。结果：葛根芩连汤加减中药组对比常规西药显示出更高的临床有效率，差异具有统计学意义（RR=1.16，95%CI 1.10，1.21，P 0.05）；葛根芩连汤联合西药组对比常规西药组，组间异质性较小（I2=23%，P=0.24），同样选用固定效应模型。结果：葛根图2纳入文献质量评价-3中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023，Vol.32，No.1芩连汤联合西药组对比常规西药组临床有效率更高，差异具有统计学意义（RR=1.20，95%CI 1.14，1.27，P0.05）。详见图3。2.4.2恶 心 呕 吐两 种 干 预 方 式 共 计 有 6 个 研究9，18-20，24，26给出恶心呕吐改善时间的具体数据，异质性检验发现各研究间异质性较大（I2=82%，P0.05），遂采取逐个剔除的方式进行敏感性分析，剔除曹晶晶20的研究后异质性大幅降低（I2=53%，P=0.07），采用随机效应模型进行分析。结果：以葛根芩连汤为基础方的中药治疗方法在恶心呕吐改善时间上短于常规西药治疗，差异具有统计学意义（MD=-9.16，95%CI-9.55，-8.78，P0.05），见图4。2.4.3腹泻腹泻为急性胃肠炎最常见的临床表现，共9篇文献9，18-21，24-27给出腹泻改善时间的具体数据。经异质性检查发现各个研究间存在较大异质性（I2=88%，P=0.007），剔除邹志强24的研究后进行分析（I2=64%，P=0.007）。结果：以葛根芩连汤为基础方的中药治疗方法在腹泻改善时间上短于常规西药治疗，差异具有统计学意义（MD=-4.79，95%CI-5.19，-4.38，P0.05）。见图5。2.4.4腹痛7篇文献9，18-20，24，26-27给出腹泻改善时间的具体数据，异质性检查发现潘以丰26的研究存在较大异质性（I2=78%，P=0.000 1），遂剔除后进行分析（I2=66%，P=0.01）。结果：以葛根芩连汤为基础方的中药治疗方法在腹痛改善时间上短于常规西药治疗，差异具有统计学意义（MD=-8.51，95%CI -8.72，-8.30，P0.05）。详见图6。2.4.5发热有6个研究18-21，24-25把发热这一临床症状作为观察指标，存在较大异质性（I2=90%，P 0.000 01），但在敏感性分析中发现，逐一剔除每个研究对最终结果影响不大，说明结果较稳定，选择随机效应模型进行合并分析。结果：以葛根芩连汤为基础方的中药治疗方法在发热改善时间上短于常规西药治疗，差异具有统计学意义（MD=-6.69，95%CI-6.93，-6.44，P0.05）。详见图7。2.4.6炎症因子变化情况共3个研究15，18，26检测了炎症因子的变化，涉及的血清炎症因子分别有：白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子（TNF-）。由于研究数量太少无法进行Meta分析。3个研究结果都表明以葛根芩连汤为基础方的中药治疗可降低炎症因子水平，差异具有统计学意义。2.4.7不良反应发生情况在这19个研究中，共有8个研究10，12-13，16，18，20，22-23报告了不良反应发生。对这8篇文献提供的不良反应数据进行分析，得到I2=0%，P=0.49，各研究之间无异质性，选用固定效应模型。结果：以葛根芩连汤为基础方的中药治疗组不良反应发生情况少于常规西药治疗组，差异具有统计学意义（RR=0.35，95%CI 0.19，0.66）。详见图8。2.4.8发表偏倚分析对主要结局指标进行发表偏倚分析，所纳入的19个研究按照干预方式分为两个亚组，共同绘制漏斗图进行发表偏倚的评估，结果两个亚组的漏斗图均显示出一定的不对称性，考虑存在一定的发表偏倚。见图9。图3临床总有效率森林图图4临床症状（恶心呕吐）改善时间森林图图5临床症状（腹泻）改善时间森林图图6临床症状（腹痛）改善时间森林图图7临床症状（发热）改善时间森林图-4中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023，Vol.32，No.13讨论3.1本研究的意义急性肠胃炎的常规治疗会选用喹诺酮类抗生素、-内酰胺类抗生素或者大环内酯类广谱抗生素，优点在于作用时间长且用药次数少，但是由于临床使用的规范性不强，抗生素的频繁应用导致病菌的耐药性逐步提高，使得医疗难度大大增加28-29。而实际上，据流行病学调查显示，只有10%30%的急性腹泻患者需要使用抗生素30-31，亦有作为辅助治疗的药物如益生菌、蒙脱石散、消旋卡多曲、锌等可用于改善急性胃肠炎的腹泻症状和持续时间，但只有部分学者进行了疗效评估的临床试验，因此寻找治疗急性胃肠炎的更优方案，减少抗生素的使用，更有效地缩短急性胃肠炎症状的缓解时间尤为重要。经过大量临床实践发现葛根芩连汤疗效显著，此方出自 伤寒论32第34条“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止。脉促者，表未解也，喘而汗出者，葛根黄芩黄连汤主之”。方由葛根、黄芩、黄连、甘草组成，具有解表清里之功。以葛根为君药，其性味甘、辛而凉，归脾胃经，轻清升发，有解表退热、升阳止泻之用；以苦寒之黄芩、黄连为臣，有清热燥湿、厚肠止痢之效；最后加炙甘草以调和诸药，共达外疏内清、表里兼治之意。原方只此4味药，药简效宏。现代药理学有研究33分析揭示了该方可通过作用于炎症反应相关靶点（JUN、IL-6、NF-B等）和信号通路（Toll样受体、TNF、MAPK、HIF-1、VEGF等）发挥其功效。亦有相关动物实验证实了其解热抗菌34、抗炎止泻35的功用。但以往研究并未对葛根芩连汤治疗急性胃肠炎的临床疗效进行分析，所以本研究基于已发表的葛根芩连汤治疗急性胃肠炎的临床研究数据进行荟萃分析得出结论，结果显示葛根芩连汤对于急性肠胃炎的临床疗效、症状改善时间、降低炎症因子水平、不良事件发生率等均优于甲磺酸左氧氟沙星、阿奇霉素片、蒙脱石散等常规西药治疗，可作为临床用药的更佳选择，值得推广应用。同时本研究结果可以为未来葛根芩连汤进行丸剂、散剂、口服液等中成药的新药研发提供理论支持。3.2本研究的局限性1）方法学质量较低。高质量的医学证据需要科学的方法学设计、严格的实施过程、正确的数据处理以及规范的研究报告。但本研究所纳入的文献中均未提供详细的试验方案，大部分仅字面表述随机，无法判定实施的过程中是否存在分配隐藏而产生选择偏倚。非盲法难以控制信息偏倚的产生，尤其是对主观评价的结局指标会产生一定程度的影响。这些都会使研究的内部真实性降低，从而无法获得良好的外推性，影响临床实际推广。2）纳入标准本身存在局限。纳入的都是成年人，对儿童急性胃肠炎效果未知；研究的地区均为中国，所以地区、种族等因素对最终结果的影响未知；干预方式均为以葛根芩连汤为基础方联合中药加减或西药，得出的结论包含了部分混杂因素的影响，单独使用葛根芩连汤的临床疗效未知。3）评价标准难以得到公认。一方面，本研究的主要结局指标是临床总有效率（分为：显效、有效、无效），这种定性评价的判定标准比较宽泛，易受研究者主观判断的影响。另一方面，临床症状改善时间等次要结局指标比较片面化，无法反映中医整体观念的特色。4）漏斗图不对称，提示可能存在发表偏倚，只基于已发表的阳性结果进行汇总分析可能会夸大临床疗效。综上，葛根芩连汤治疗急性胃肠炎临床效果显著且安全性高。鉴于以上局限性，该结论还需通过高质量的RCTs进行验证，也可以通过干预性的真实世界研究（RWS）进行验证，RWS不仅可以弥补RCTs外部真实性不足的问题，也可以和中医药的理念更贴合，以患者为中心反映整体疗效。但无论哪种研究，都需要以科学规范的方法学为指导，以统一公认的结局评价标准为抓手，才能得出更准确的结论。为此可引入核心指标集概念构建中医临床疗效模糊综合评价方法36，解决评价指标不一致的问题，为临床决策提供可靠的医学证据。参考文献1 Cantwell LB，Henao OL，Hoekstra RM，et al.The effect of different recall periods on estimates of acute gastroenteritis inthe United States，FoodNet Population Survey 2006 J.Foodborne Pathog Dis，2010（10）：1225.2Jones TF，Mc Millian MB，Scallan E，et al.A population-based estimate of the substantial burden of diarrhoeal diseasein the United StatesJ.Epidemiol Infect，2007，135（2）：293-301.3 陈艳，严卫星.国内外急性胃肠炎和食源性疾病负担研究图8不良反应发生情况森林图图9发表偏倚漏斗图-5中国中医急症 2023年1月第32卷第1期JETCM.Jan.2023，Vol.32，No.1进展 J.中国食品卫生杂志，2013，25（2）：190.4 Wilber E，Baker JM，Rebolledo PA.Clinical implications ofmultiplex pathogen panels for the diagnosis of acute viral gastroenteritisJ.Journal of Clinical Microbiology，2021，59（8）：1513.5 Barker SF，Zomer E，O Toole J，et al.Cost of gastroenteritisin Australia：a healthcare perspective J.PLoS One，2018，13（4）：195759.6 Bnyai K，Estes MK，Martella V，et al.Viral gastroenteritis J.The Lancet，2018，392（10142）：175-186.7 黄帝内经 素问 太阴阳明论 M.沈阳：辽宁民族出版社，1999：13.8 张景岳.景岳全书 M.太原：山西科学技术出版社，2006：198.9 姚晓彬，包婷婷，吴建鹏.葛根芩连加味汤治疗急性胃肠炎临床疗效观察 J.新中医，2017，49（7）：49-51.10李黎.葛根芩连汤治疗急性肠炎68例患者的临床疗效及安全性分析 J.中国医学创新，2015，12（2）：99-101.11蓝常青.葛根芩连汤加味治疗急性感染性肠炎临床观察 J.深圳中西医结合杂志，2005，15（4）：238-239.12张瑞明.葛根芩连汤加味治疗急性肠炎的疗效观察 J.世界最新医学信息文摘，2016，16（27）：178，183.13祝兆民.葛根芩连汤治疗急性肠炎68例患者的临床疗效及安全分析 J.中外医疗，2015，34（28）：182-183.14杨万江.加味葛根芩连汤治疗86例急性肠炎的临床观察 J.大家健康，2015，9（6）：35-36.15伏远海.葛根芩连汤合平胃散治疗急性胃肠炎的临床价值研究 J.世界最新医学信息文摘，2019，19（53）：192-193.16王国庆.葛根芩连汤治疗急性肠炎的临床疗效分析 J.中医临床研究，2017，9（10）：101-102.17龙洁儿，欧阳博文.加味葛根芩连汤治疗急性肠炎疗效观察 J.新中医，2010，42（6）：24-25.18 何惠强.经方葛根芩连汤对急性肠胃炎患者血清IL-8、TNF-、PCT水平的影响 J.现代医学与健康研究电子杂志，2020，4（5）：68-69.19卢毅，谢慧民，刘薇，等.经方治疗急性肠胃炎220例临床观察 J.中国中医急症，2017，26（5）：878-879.20曹晶晶.用中西医结合疗法治疗急性胃肠炎的效果研究 J.当代医药论丛，2019，17（1）：209-210.21邓世凯.经方葛根芩连汤治疗急性肠胃炎患者的价值研究 J.健康必读，2019，27（1）：214-215.22黄斌.葛根芩连汤治疗急性肠炎临床疗效分析 J.深圳中西医结合杂志，2016，26（19）：60-61.23祝延昭.葛根芩连汤治疗急性肠炎86例患者的临床疗效研究 J.中国继续医学教育，2017，9（3）：171-173.24邹志强，钟志胜，廖力强，等.葛根芩连汤配合足三里注射甲氧氯普胺治疗急性胃肠炎的疗效观察 J.中医药导报，2015，21（7）：67-69.25陈树财.经方葛根芩连汤治疗急性肠胃炎的临床疗效 J.内蒙古中医药，2020，39（12）：18-19.26潘以丰，蔡海荣，李旷怡，等.葛根芩连汤加味结合针刺治疗湿热证急性胃肠炎的疗效及对PCT、hs-CRP、IL-6水平的影响 J.中医药信息，2018，35（5）：99-102.27张勇，翁素晶.葛根芩连汤治疗急性肠炎临床观察 J.亚太传统医药，2017，13（9）：124-125.28 World Health Organization.Global action plan on antimicrobial resistance J.Microbe：the News Magazine of the American Society for Microbiology，2015，10（9）：354-355.29 Rawson TM，Ming D，Ahmad R，et al.Antimicrobial use，drug-resistant infections and COVID-19 J.Nature ReviewsMicrobiology，2020，18（8）：409-410.30赵卓，齐明，王树伟.2000例成人急性腹泻病例流行病学分析 J.预防医学情报杂志，2001，17（3）：201.31王泓冰，王平.对急性胃肠炎的临床分析 J.中国医药指南，2008，6（2）：166-167.32张仲景.伤寒论 M.北京：人民卫生出版社，2005：76，62，48，65.33李彤，刘芬，张新悦，等.基于网络药理学解析葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的配伍机制 J/OL.中国中药杂志：1-10 2022-07-04.DOI：10.19540/ki.cjcmm.20211227.701.34佟丽，许俊杰，黄添友，等.葛根芩连汤解热抗菌作用的研究 J.中药通报，1987，12（6）：51-52.35凌霄，项煜强，陈飞龙，等.西藏小型猪大肠埃希菌感染性腹泻模型的建立及葛根芩连汤对其作用分析 J.中国实验方剂学杂志，2018，24（3）：125-131.36邱瑞瑾，陈静，雷翔，等.引入核心指标集概念构建中医临床疗效模糊综合评价方法 J.中药新药与临床药理，2018，29（4）：528-534.（收稿日期2022-07-12）-6