维生素D联合胰岛素泵疗法对...GF-23、PGRN的影响_龚红丹.pdf

822022 Vol.9 No.11Electronic Journal of Practical Gynecological Endocrinology临床研究维生素D联合胰岛素泵疗法对妊娠期糖尿病孕妇糖脂代谢及血清FGF-23、PGRN的影响龚红丹（南京市高淳人民医院 老年病科，江苏 南京 211300）【摘要】目的 探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者采用维生素D（VitD）联合胰岛素泵疗法对其血清成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）、前颗粒体蛋白（PGRN）及糖脂代谢的影响。方法 选取本院收入的GDM患者70例为研究对象，采用完全随机化法将其分为对照组与研究组，每组35例。对照组采用胰岛素泵治疗，研究组在对照组基础上采用VitD治疗。比较两组的糖脂代谢指标空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）及血清FGF-23、PGRN水平。结果 治疗前，两组的FPG、2 hPG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组的各项糖脂代谢指标均有所改善，且研究组的FPG、2 h PG及LDL-C水平均明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗前，两组的FGF-23及PGRN水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组的上述各项指标均有所改善，且研究组的FGF-23及PGRN水平分别为（11.452.06）ng/L、（13.391.84）ng/ml，均明显低于对照组的（12.832.25）ng/L、（15.042.23）ng/ml，差异有统计学意义（P0.05）。结论 GDM患者采用VitD联合胰岛素泵疗法的效果显著，能有效改善糖脂代谢、FGF-23及PGRN水平。【关键词】妊娠期糖尿病；维生素D；胰岛素泵；糖脂代谢Effects of vitamin D combined with insulin pump therapy on glucose and lipid metabolism and serum FGF-23 and PGRN in pregnant women with gestational diabetes mellitusGong Hongdan(Department of Geriatrics,Nanjing Gaochun Peoples Hospital,Nanjing 211300,China)【Abstract】Objective To investigate the effects of vitamin D(VitD)combined with insulin pump therapy on serum fibroblast growth factor-23(FGF-23),progranulosomal protein(PGRN)and glucose and lipid metabolism in patients with gestational diabetes mellitus(GDM).Methods A total of 70 patients with GDM admitted to our hospital were selected as the research objects and were divided into a control group and an study group by complete randomization method,with 35 cases in each group.The control group was treated with insulin pump,and the study group was treated with VitD on the basis of the control group.The glucose and lipid metabolism indexes fasting blood glucose(FPG),2 h postprandial blood glucose(2 h PG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)and the levels of serum FGF-23 and PGRN were compared between the two groups.Results Before treatment,there were no significant differences in the levels of FPG,2 h PG,LDL-C and HDL-C between the two groups(P0.05);after treatment,the glucose and lipid metabolism indexes were improved in both groups,the levels of FPG,2 h PG and LDL-C in the study group were significantly lower than those in the control group,and the level of HDL-C was significantly higher than that in the control group,and the differences were statistically significant(P0.05).Before treatment,there were no significant differences in the levels of FGF-23 and PGRN between the two groups(P0.05);after treatment,both groups showed improvement in each of these measures,the levels of FGF-23 and PGRN in the study group were(11.452.06)ng/L and(13.391.84)ng/ml,respectively,which were significantly lower than(12.832.25)ng/L and(15.042.23)ng/ml in the control group,and the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion VitD combined with insulin pump therapy is effective in GDM patients,which can effectively improve glucose and lipid metabolism,FGF-23 and PGRN levels.【Key words】Gestational diabetes mellitus;Vitamin D;Insulin pump;Glycolipid metabolismDOI：10.3969/j.issn.2095-8803.2022.11.024通信作者：龚红丹，E-mail：832022 年第 9 卷第 11 期实用妇科内分泌电子杂志临床研究GDM的发病率在10%15%，可能导致孕妇自然流产、巨大儿、胎儿畸形和呼吸窘迫等不良结局，严重恶化还可能造成母婴死亡1。有研究表明2，胰岛素抵抗与糖脂代谢异常为GDM的主要危险因素，与患者妊娠不良结局密切相关。胰岛素泵治疗能个体化控制患者血糖，但随着患者孕周的增长，其体内激素及多项炎症因子水平均会发生变化，进而影响胰岛素泵的干预效果。有研究表明3，GDM的发展与VitD缺乏有关，VitD缺乏会增加患者不良妊娠结局的发生风险。目前，临床对GDM患者接受VitD联合胰岛素泵疗法后糖脂代谢及胰岛素抵抗情况的研究较少，故本研究选取本院收入的GDM患者70例为对象，探讨VitD联合联合胰岛素泵疗法对其糖脂代谢及血清FGF-23、PGRN的影响，旨在比较联合方案与单一胰岛素泵治疗的应用价值。现报道如下。1 资料与方法1.1 临床资料选取2021年112月本院收入的GDM患者70例为研究对象，采用完全随机化法分为对照组与研究组，每组35例。对照组平均年龄（28.422.56）岁，平均孕周（28.671.49）周；研究组平均年龄（28.572.63）岁，平均孕周（28.521.38）周；两组患者的年龄、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05）。本研究获医院伦理委员会批准，所有患者均知情且同意。1.2 诊断标准 符合GDM诊断标准4，FPG5.3 mmol/L或2 h FG8.6 mmol/L，有多食、多饮、多尿等典型症状。1.3 纳入及排除标准纳入标准：入组前半年内未应用胰岛素、钙剂及VitD等药物；未患有免疫性相关疾病；无重要脏器功能障碍；临床资料齐全；头位或单胎妊娠。排除标准：孕前确诊患糖尿病及妊娠期合并症者；患骨折疾病者；无法接受随访者；伴发糖尿病相关的急性并发症者；精神失常或意识障碍者。1.4 方法两组患者均接受疾病健康宣教及运动、饮食指导等。对照组采用胰岛素泵治疗。选用门冬胰岛素注射液（诺和诺德制药有限公司，国药准字S20153001，规格：3 ml300 U），将全天胰岛素用量中的50%设为基础用量，进行持续性静脉泵注，剩余的50%在患者餐前进行追加泵注，连续治疗1个月。研究组在对照组基础上联合VitD治疗，给予患者维生素D滴剂（青岛双鲸药业股份有限公司，国药准字H20113033，规格：400单位10粒3板）口服，每日1次，每次2粒，连续服用2周。1.5 观察指标及判定标准治疗前后采集患者空腹超8 h静脉血5 ml，离心获上清放置于-80保存待检，采用全自动生化仪检测糖代谢指标空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及脂代谢指标低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平。采用酶联免疫吸附法检测血清成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）（试剂盒货号：Ab267652）及前颗 粒体蛋白（PGRN）（试剂盒货号：252364）的水平。1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数标准差（xs）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用2检验。P0.05表示差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组糖脂代谢相关指标比较治疗前，两组的FPG、2 h PG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组的各项糖脂代谢指标均较前改善，且研究组的FPG、2 h PG及LDL-C水平均明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。表1 两组糖脂代谢相关指标比较（xs，mmol/L）组别例数FPG2 h PGHDL-CLDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组359.531.145.570.28a15.163.07 7.531.45a1.680.251.820.21a2.920.342.680.31a研究组359.711.364.520.64ab15.423.19 6.381.52ab1.670.311.990.24ab2.910.382.390.26abt0.6008.8920.3473.2390.1493.1540.1164.240P0.5510.0000.7290.0020.8820.0020.9080.000注：与同组治疗前比较，aP0.05；与对照组治疗后比较，bP0.05842022 Vol.9 No.11Electronic Journal of Practical Gynecological Endocrinology临床研究2.2 两组血清FGF-23及PGRN水平比较治疗前，两组的FGF-23及PGRN水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组的上述各项指标均较前改善，且研究组FGF-23及PGRN水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。表2 两组血清FGF-23及PGRN水平比较（xs）组别例数FGF-23（ng/L）PGRN（ng/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 35 15.712.47 12.832.25a33.526.49 15.042.23a研究组 35 15.642.58 11.452.06ab33.476.83 13.391.84abt0.1162.6760.0313.376P0.9080.0090.9750.001注：与同组治疗前比较，aP0.05；与对照组治疗后比较，bP0.053 讨论GDM为临床影响孕妇妊娠结局的主要并发症，发病率呈现出持续增长的趋势，需妇产科重点关注。有文献表明2，3，55%的GDM患者通过食物与运动疗法依旧无法有效控制血糖，其中多数患者需实施胰岛素治疗。胰岛素泵疗法能通过模仿人体生理的胰腺分泌，灵活为患者进行胰岛素注入，从而稳定其血糖水平，且胰岛素泵能维持较长时间小剂量的药物持续注射，可更稳定地控制体内血糖含量。VitD主要调节人体钙磷与骨质代谢，研究发现5，VitD在人体胰岛素和葡萄糖代谢及调控中发挥重要作用，可对人体胰岛的细胞分泌功能进行调节，提高外周组织对机体胰岛素感应的敏感度，改善体细胞摄取葡萄糖等，进而有效调节机体的血糖水平。本研究结果显示，研究组治疗后FPG、2 h PG及LDL-C水平均明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组，提示胰岛素泵联合VitD能有效改善患者糖脂代谢水平，与沈菊凤等6的研究结果相似。分析原因，GDM患者的血糖水平普遍较高，机体通过糖异生作用把体内剩余糖类转化为脂质，脂质分子在体内积累过量则会形成脂肪，而VitD的活性形式对脂肪细胞的分化过程具有较重大的作用，VitD的持续性缺乏会加重患者肥胖，而肥胖又会加剧GDM，故通过补充VitD有效改善糖脂代谢水平十分必要。FGF-23为磷类调节激素，与机体的胰岛素水平改变及糖脂代谢有关，FGF-23其由机体骨细胞及成骨细胞分泌生成，能参与VitD的合成，糖尿病及肾病等患者体内的FGF-23水平通常较高7。PGRN为炎症相关的一类蛋白，由脂肪细胞分泌生成，人体心脏、肺与肝脏等组织里皆能检测到该成分8。相关研究表明9，PGRN对糖尿病患者的胰岛素抵抗生成有促进作用，且与糖尿病肾病及视网膜病变等的发生具有密切关系。本研究结果显示，研究组治疗后FGF-23及PGRN水平均明显低于对照组，提示胰岛素泵联合联合VitD治疗能有效改善FGF-23及PGRN水平。分析原因，该用药方案通过改善紊乱的磷代谢有效调控蛋白质的磷酸化水平，并增强胰岛素敏感性，调节机体葡萄糖的转运蛋白活性，增强细胞吸收葡萄糖的能力，进而改善FGF-23及PGRN水平。综上所述，GDM患者采用VitD联合胰岛素泵疗法的效果显著，能有效降低FPG、2 h PG、LDL-C、FGF-23及PGRN水平，提升HDL-C水平。因本研究相关样本较小，仍需开展大样本的随机研究来完善相应结论。参 考 文 献1 杨春娜.胰岛素泵持续皮下注射对妊娠糖尿病患者血糖控制及母婴结局的影响J.实用医技杂志,2019,26(8):1028-1030.2 徐晋华.格列本脲联合胰岛素泵对妊娠期糖尿病患者糖脂代谢及妊娠结局的影响J.实用糖尿病杂志,2020,16(6):143.3 王晓红,董良英,刘运英.门冬胰岛素联合维生素D治疗妊娠期糖尿病的效果J.临床医学研究与实践,2019,4(28):144-146.4 中华医学会妇产科学分会产科学组,中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组.妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)J.中华妇产科杂志,2014,49(8):561-569.5 刘金阳.维生素D联合定期动态血糖监测及胰岛素泵持续皮下注射治疗对高龄妊娠期糖尿病患者血糖水平的影响J.医药论坛杂志,2019,40(12):147-149.6 沈菊凤,陈志芳,施根妹.维生素D联合“双C”方案对妊娠期糖尿病的疗效及作用机制J.中国计划生育学杂志,2019,27(1):63-67.7 梁珊珊,刘昊凌.FGF-23和糖尿病血管并发症的关系J.心血管康复医学杂志,2020,29(6):82-85.8 左帆,张旭祥,吴斌,等.妊娠期糖尿病患者血清NRG4,FGF-23,PGRN水平及其临床意义J.现代生物医学进展,2020,20(20):3961-3964.9 赵云,关雪岩,肖莹.妊娠期糖尿病患者血清FGF-23,PGRN水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系J.海南医学,2021,32(6):714-717.