白细胞分化抗原与黏附因子.ppt

第七章第七章 白细胞分化抗原和白细胞分化抗原和黏附黏附(ninf)(ninf)分子分子第一页，共三十九页。第一节第一节 白细胞分化抗原白细胞分化抗原一、分化群一、分化群n n分化群分化群(cluster of differentiation,CD)*将将不同实验室用单克隆抗体所鉴定的同一分化不同实验室用单克隆抗体所鉴定的同一分化抗原归为同一抗原归为同一CD。CD分子即是细胞膜分子分子即是细胞膜分子的命名编号的命名编号(bin ho)(bin ho)（1247）n n包括包括TCR、BCR、MHC分子、分子、IgFcR、补体、补体受体、受体、CKR和黏附分子。和黏附分子。第二页，共三十九页。n n白细胞表面标志白细胞表面标志白细胞表面标志白细胞表面标志(surface marker)(surface marker)*指镶嵌在胞膜脂指镶嵌在胞膜脂指镶嵌在胞膜脂指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白质双层结构中的膜蛋白质双层结构中的膜蛋白质双层结构中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受体及包括表面抗原、表面受体及包括表面抗原、表面受体及包括表面抗原、表面受体及其它分子，是白细胞间或其它分子，是白细胞间或其它分子，是白细胞间或其它分子，是白细胞间或(jin hu)(jin hu)白细胞与基质间相白细胞与基质间相白细胞与基质间相白细胞与基质间相互识别的物质基础。互识别的物质基础。互识别的物质基础。互识别的物质基础。n n 白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原(leukocyte differentiation(leukocyte differentiation antigen,LDA)antigen,LDA)*白细胞分化抗原的命名来自于比较早白细胞分化抗原的命名来自于比较早白细胞分化抗原的命名来自于比较早白细胞分化抗原的命名来自于比较早的研究人员，现在指不同谱系的研究人员，现在指不同谱系的研究人员，现在指不同谱系的研究人员，现在指不同谱系血细胞血细胞血细胞血细胞在正常分化、成熟在正常分化、成熟在正常分化、成熟在正常分化、成熟的不同过程中的不同过程中的不同过程中的不同过程中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白。（一）白细胞分化抗原（一）白细胞分化抗原第三页，共三十九页。n n血细胞约占血液容积的45%，包括红细胞、白细胞和血小板。n n红细胞：主要的功能是运送氧。n n白细胞：主要扮演了免疫的角色。当病菌侵入人体时，白细胞能穿过毛细血管壁，集中到病菌入侵部位，将病菌包围，吞噬(tnsh)(tnsh)。n n 血小板：止血过程中起着重要作用。第四页，共三十九页。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分含胞外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接）链接(lin(lin ji)ji)方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。抗原是碳水化合物。第五页，共三十九页。（二）黏附分子（二）黏附分子 一般只包含与细胞间连接有关的表面分子，一般只包含与细胞间连接有关的表面分子，而且多数而且多数(dush)(dush)都有了自己的都有了自己的CD编号。编号。第六页，共三十九页。常用的常用的CD分子分子(fnz(fnz)（一）与（一）与T细胞识别、黏附和活化过程有关的细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分分子。子。第七页，共三十九页。1、CD3CD3 n nCD3CD3分分分分子子子子由由由由5 5种种种种多多多多肽链组成；肽链组成；肽链组成；肽链组成；n n与与与与 TCRTCR形形形形 成成成成TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物复合物复合物；n n是是是是成成成成熟熟熟熟T T细细细细胞胞胞胞特特特特征征征征性性性性的的的的表面标志表面标志表面标志表面标志；n nCD3CD3分子可稳定分子可稳定分子可稳定分子可稳定TCRTCR结结结结构构构构(jigu)(jigu)，并传导第一，并传导第一，并传导第一，并传导第一活化信号至细胞内活化信号至细胞内活化信号至细胞内活化信号至细胞内；第八页，共三十九页。2 2CD4CD4和和和和CD8CD8n n是是是是TCRTCR识别识别识别识别(shbi)(shbi)抗原的共受体，分别结合抗原的共受体，分别结合抗原的共受体，分别结合抗原的共受体，分别结合MHC-IIMHC-II和和和和MHC-IMHC-I分子分子分子分子。即。即。即。即MHCMHC分子分子分子分子-抗原复合物识别抗原复合物识别抗原复合物识别抗原复合物识别TCRTCR的同的同的同的同时，时，时，时，CD4CD4和和和和CD8CD8识别识别识别识别MHCMHC分子分子分子分子n n鉴定鉴定鉴定鉴定T T细胞亚群的表面标志细胞亚群的表面标志细胞亚群的表面标志细胞亚群的表面标志 n nCD4CD4分子是分子是分子是分子是HIVHIV的受体，与的受体，与的受体，与的受体，与HIVHIV感染有关感染有关感染有关感染有关n nCD4CD4和和和和CD8CD8分别增强分别增强分别增强分别增强TCR-CD3TCR-CD3复合物对复合物对复合物对复合物对MHCII-MHCII-抗原抗原抗原抗原（外源）复合物和（外源）复合物和（外源）复合物和（外源）复合物和MHCI-MHCI-抗原（内源）复合物的结合。抗原（内源）复合物的结合。抗原（内源）复合物的结合。抗原（内源）复合物的结合。第九页，共三十九页。CD4 and CD8 TCR co-receptors 第十页，共三十九页。3、CD2 n n又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原2 2（LFA-2LFA-2），），），），CD2CD2分子分子分子分子(fnz(fnz)的配体主要是的配体主要是的配体主要是的配体主要是CD58CD58（LFA-3LFA-3）。表达在）。表达在）。表达在）。表达在T T细胞表细胞表细胞表细胞表面。面。面。面。n nCD2CD2与与与与CD58CD58结合，促进结合，促进结合，促进结合，促进T T细胞对抗原的识别功能，增细胞对抗原的识别功能，增细胞对抗原的识别功能，增细胞对抗原的识别功能，增强强强强T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC或靶细胞之间的黏附。或靶细胞之间的黏附。或靶细胞之间的黏附。或靶细胞之间的黏附。4、CD58 n nLFA3，主要表达在，主要表达在APC或靶细胞上。与或靶细胞上。与CD2分子结合，促进分子结合，促进T细胞识别抗原的功能。细胞识别抗原的功能。第十一页，共三十九页。5 5、CD28 CD28 n n是由二硫键相连的同源二聚体，是由二硫键相连的同源二聚体，是由二硫键相连的同源二聚体，是由二硫键相连的同源二聚体，CD28CD28分子的胞浆区可分子的胞浆区可分子的胞浆区可分子的胞浆区可与多种信号分子相连。与多种信号分子相连。与多种信号分子相连。与多种信号分子相连。n nCD28CD28分布：分布：分布：分布：CD4CD4+T T细胞、细胞、细胞、细胞、50%CD850%CD8+T T细胞、浆细胞（抗体细胞、浆细胞（抗体细胞、浆细胞（抗体细胞、浆细胞（抗体分泌分泌分泌分泌(fnm)(fnm)细胞）和部分活化的细胞）和部分活化的细胞）和部分活化的细胞）和部分活化的B B细胞。细胞。细胞。细胞。n nCD28CD28的配体是的配体是的配体是的配体是B7-1B7-1和和和和B7-2B7-2。B7B7主要分布于主要分布于主要分布于主要分布于B B细胞和细胞和细胞和细胞和APCAPC细胞表细胞表细胞表细胞表面面面面n nCD28CD28与其配体的结合提供与其配体的结合提供与其配体的结合提供与其配体的结合提供T T细胞激活的共刺激信号（第二信号）细胞激活的共刺激信号（第二信号）细胞激活的共刺激信号（第二信号）细胞激活的共刺激信号（第二信号）6 6、CTLA-4 CTLA-4（细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T淋巴细胞相关抗原淋巴细胞相关抗原淋巴细胞相关抗原淋巴细胞相关抗原4 4）又称又称又称又称CD152CD152n n表达于活化的表达于活化的表达于活化的表达于活化的T T细胞，而静止的细胞，而静止的细胞，而静止的细胞，而静止的T T细胞则不表达。细胞则不表达。细胞则不表达。细胞则不表达。n n与与与与B7B7结合，但对结合，但对结合，但对结合，但对T T细胞的活化有负调节作用。细胞的活化有负调节作用。细胞的活化有负调节作用。细胞的活化有负调节作用。n nCD28CD28起始起始起始起始T T细胞的活化和克隆扩增，而细胞的活化和克隆扩增，而细胞的活化和克隆扩增，而细胞的活化和克隆扩增，而CTLA-4CTLA-4对其进行对其进行对其进行对其进行抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。第十二页，共三十九页。第十三页，共三十九页。第十四页，共三十九页。（二）与（二）与B细胞识别、黏附、活化细胞识别、黏附、活化(huhu)(huhu)有关的有关的 CD分子分子1、CD79a/CD79b n n 又称又称又称又称Ig/IgIg/Ig，表达于除浆细胞外，表达于除浆细胞外，表达于除浆细胞外，表达于除浆细胞外B B细胞发育的各细胞发育的各细胞发育的各细胞发育的各个个个个(gg)(gg)阶段，是阶段，是阶段，是阶段，是B B细胞特征性标记细胞特征性标记细胞特征性标记细胞特征性标记n n与与与与BCRBCR组成组成组成组成Ig/Ig-BCRIg/Ig-BCR复合物，从而介导复合物，从而介导复合物，从而介导复合物，从而介导B B细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化的第一信号。的第一信号。的第一信号。的第一信号。第十五页，共三十九页。第十六页，共三十九页。2 2、CD19 CD19 n n 分布于除浆细胞分布于除浆细胞分布于除浆细胞分布于除浆细胞(xbo)(xbo)外的外的外的外的B B细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)谱系发育的各个阶段，是谱系发育的各个阶段，是谱系发育的各个阶段，是谱系发育的各个阶段，是B B细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)的重要标记。的重要标记。的重要标记。的重要标记。n nCD19CD19是是是是CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进合，促进合，促进合，促进B B细胞激活。细胞激活。细胞激活。细胞激活。3 3、CD21 CD21 n n又称又称又称又称CR2CR2和和和和EBEB病毒（人类疱疹病毒）受体，表达于静止的成熟病毒（人类疱疹病毒）受体，表达于静止的成熟病毒（人类疱疹病毒）受体，表达于静止的成熟病毒（人类疱疹病毒）受体，表达于静止的成熟B B细胞、细胞、细胞、细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B B细胞的重要标记。细胞的重要标记。细胞的重要标记。细胞的重要标记。n nCD21CD21与与与与iC3biC3b及及及及C3dC3d结合，增强结合，增强结合，增强结合，增强B B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。n n参与参与参与参与B B细胞增生分化细胞增生分化细胞增生分化细胞增生分化4 4、CD81 CD81 是是是是CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进促进促进促进B B细胞激活。细胞激活。细胞激活。细胞激活。第十七页，共三十九页。第十八页，共三十九页。5、CD40 n n表达于成熟表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。活化的单核细胞。n nCD40-CD40L结合是结合是B细胞活化的第二信号。细胞活化的第二信号。CD40L 即即CD154，主要分布在活化的，主要分布在活化的CD4+T细胞、部分细胞、部分(b fen)(b fen)CD8+T细胞，与细胞，与B细胞表细胞表面的面的CD40结合产生活化结合产生活化B细胞的信号细胞的信号第十九页，共三十九页。（三）免疫（三）免疫(mi(mi ny)ny)球蛋白球蛋白Fc受体受体1 1、CD64 FcRICD64 FcRIn n表达于单核表达于单核表达于单核表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。巨噬细胞及树突状细胞。巨噬细胞及树突状细胞。巨噬细胞及树突状细胞。n n是高亲和力是高亲和力是高亲和力是高亲和力IgGFcIgGFc受体。受体。受体。受体。n n介导介导介导介导ADCCADCC、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1IL-1、IL-IL-6 6和和和和TNF-TNF-等介质等介质等介质等介质2 2、CD32 FcRIICD32 FcRIIn n 分布广泛分布广泛分布广泛分布广泛(gu(gu ngfn)ngfn)，是低亲和力，是低亲和力，是低亲和力，是低亲和力IgGFcIgGFc受体。受体。受体。受体。n n介导中性粒细胞和单核介导中性粒细胞和单核介导中性粒细胞和单核介导中性粒细胞和单核-巨噬细胞的吞噬作用。巨噬细胞的吞噬作用。巨噬细胞的吞噬作用。巨噬细胞的吞噬作用。第二十页，共三十九页。第二十一页，共三十九页。n n课堂中考试题：课堂中考试题：n n1 1、简述、简述MHCMHC分子分子4 4个功能区及其功能个功能区及其功能n n2 2、简述单克隆抗体制备过程、简述单克隆抗体制备过程n n3 3、简述补体的、简述补体的3 3条激活途径条激活途径(tjng)(tjng)n n4 4、简答：抗体介导的调理吞噬作用、简答：抗体介导的调理吞噬作用n n 补体介导的调理吞噬作用补体介导的调理吞噬作用n n 联合调理吞噬作用联合调理吞噬作用n n 抗体依赖细胞介导的细胞毒效应（抗体依赖细胞介导的细胞毒效应（ADCCADCC）第二十二页，共三十九页。第二节第二节 黏附黏附(ninf)(ninf)分子分子n n是众多主要介导细胞间，也有部分介导细胞与细胞外基质是众多主要介导细胞间，也有部分介导细胞与细胞外基质是众多主要介导细胞间，也有部分介导细胞与细胞外基质是众多主要介导细胞间，也有部分介导细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称间相互接触和结合的分子的统称间相互接触和结合的分子的统称间相互接触和结合的分子的统称(t(t ngchng)ngchng)。n n黏附分子以受体黏附分子以受体黏附分子以受体黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细配体结合的形式发挥作用，参与细配体结合的形式发挥作用，参与细配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。动。动。动。n n根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白（钙粘着素）超家族和未归类的蛋白超家族、钙粘蛋白（钙粘着素）超家族和未归类的蛋白超家族、钙粘蛋白（钙粘着素）超家族和未归类的蛋白超家族、钙粘蛋白（钙粘着素）超家族和未归类的黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子第二十三页，共三十九页。1.1.整整 合合 素素 家家 族族(integrin family)n n结结结结构构构构(jigu)(jigu)(jigu)(jigu)与与与与分分分分类类类类:为为为为和和和和链链链链组组组组成成成成的的的的二二二二聚聚聚聚体体体体,按按按按亚亚亚亚单位的不同分单位的不同分单位的不同分单位的不同分8 8 8 8个组。个组。个组。个组。n n功功功功能能能能:主主主主要要要要介介介介导导导导细细细细胞胞胞胞与与与与ECMECMECMECM（细细细细胞胞胞胞外外外外基基基基质质质质）粘粘粘粘附附附附，以以以以及及及及白白白白细细细细胞胞胞胞与与与与血血血血管管管管内皮细胞粘附。内皮细胞粘附。内皮细胞粘附。内皮细胞粘附。第二十四页，共三十九页。整合素分子的基本整合素分子的基本(jbn)结构结构第二十五页，共三十九页。2.2.选择素家族选择素家族(selectin family)n n包括包括包括包括L-L-L-L-、P-P-P-P-、E-E-E-E-选择素（选择素（选择素（选择素（L L L L、P P P P和和和和E E E E分别代表白细胞、血小板和内皮分别代表白细胞、血小板和内皮分别代表白细胞、血小板和内皮分别代表白细胞、血小板和内皮细胞。这三种细胞是最初发现相应选择素分子的细胞），配体是寡细胞。这三种细胞是最初发现相应选择素分子的细胞），配体是寡细胞。这三种细胞是最初发现相应选择素分子的细胞），配体是寡细胞。这三种细胞是最初发现相应选择素分子的细胞），配体是寡糖基团。糖基团。糖基团。糖基团。n n由由由由C C C C型凝集素（型凝集素（型凝集素（型凝集素（CLCLCLCL）结构域、表皮生长因子（）结构域、表皮生长因子（）结构域、表皮生长因子（）结构域、表皮生长因子（EGFEGFEGFEGF）样结构域和补体）样结构域和补体）样结构域和补体）样结构域和补体(bt)(bt)(bt)(bt)调调调调节蛋白（节蛋白（节蛋白（节蛋白（CCPCCPCCPCCP）结构域组成。其中）结构域组成。其中）结构域组成。其中）结构域组成。其中CLCLCLCL结构域是选择素结合配体部位。结构域是选择素结合配体部位。结构域是选择素结合配体部位。结构域是选择素结合配体部位。选择选择(xunz)素分子的基本结构素分子的基本结构第二十六页，共三十九页。CL高内皮静脉高内皮静脉粘膜内皮粘膜内皮功能功能功能功能:主要介导血液流动状态下白细胞与血管主要介导血液流动状态下白细胞与血管主要介导血液流动状态下白细胞与血管主要介导血液流动状态下白细胞与血管(xugu(xugu n)n)内内内内皮细胞的局部粘附。皮细胞的局部粘附。皮细胞的局部粘附。皮细胞的局部粘附。第二十七页，共三十九页。3、免疫球蛋白超家族、免疫球蛋白超家族n n许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与IgIg相相相相似的结构特征，即具有似的结构特征，即具有似的结构特征，即具有似的结构特征，即具有1 1个或多个个或多个个或多个个或多个IgVIgV样或样或样或样或IgCIgC样结构域。样结构域。样结构域。样结构域。4、钙粘蛋白（钙粘着素）超家族、钙粘蛋白（钙粘着素）超家族n n是一类钙离子依赖的黏附分子家族是一类钙离子依赖的黏附分子家族是一类钙离子依赖的黏附分子家族是一类钙离子依赖的黏附分子家族(jiz)(jiz)。n n在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。相互聚集、重排有重要作用。相互聚集、重排有重要作用。相互聚集、重排有重要作用。第二十八页，共三十九页。第三节第三节 粘附分子的生物学作用粘附分子的生物学作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)一、参与免疫细胞间相互作用一、参与免疫细胞间相互作用1.T细胞。细胞。LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增等增 强强TCR与抗原肽与抗原肽-MHC复合物结合的亲和力；复合物结合的亲和力；2.B细胞。细胞。CD40与与Th细胞细胞CD40L结合从而获得结合从而获得B细胞第细胞第二活化信号；二活化信号；3.CTL（细胞毒性（细胞毒性T淋巴细胞）。淋巴细胞）。杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效应细胞与靶细胞紧密应细胞与靶细胞紧密(jnm)(jnm)接触。接触。第二十九页，共三十九页。B7-7/B7-2第三十页，共三十九页。（CD4-T）第三十一页，共三十九页。二、参与二、参与二、参与二、参与(cny)(cny)炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应粘附分子介导中性粒细胞从血管粘附分子介导中性粒细胞从血管(xugun)移行到炎症部位的过移行到炎症部位的过程程L-选择素结合选择素结合E-选择素使中性粒细胞与血管内皮细胞发生最初黏附，在选择素使中性粒细胞与血管内皮细胞发生最初黏附，在IL-8诱导诱导(yudo)下，下，L-选择素表达下降，选择素表达下降，CD11/CD18表达上调与血管内皮表达上调与血管内皮细胞黏附，同时，细胞黏附，同时，LFA-1活化结合活化结合ICAM-1也与内皮细胞黏附，共同促使中也与内皮细胞黏附，共同促使中性粒细胞穿越血管内皮细胞性粒细胞穿越血管内皮细胞。第三十二页，共三十九页。三、参与淋巴细胞归巢和再循环三、参与淋巴细胞归巢和再循环 淋巴细胞可经淋巴管进入血液，并在血液、淋巴液、淋巴细胞可经淋巴管进入血液，并在血液、淋巴液、淋巴细胞可经淋巴管进入血液，并在血液、淋巴液、淋巴细胞可经淋巴管进入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行淋巴器官或组织间进行淋巴器官或组织间进行淋巴器官或组织间进行(jnxng)(jnxng)反复循环，此过程称为反复循环，此过程称为反复循环，此过程称为反复循环，此过程称为淋巴细胞再循环。淋巴细胞再循环。淋巴细胞再循环。淋巴细胞再循环。淋巴细胞归巢受体淋巴细胞归巢受体淋巴细胞归巢受体淋巴细胞归巢受体（lymphocyte hominglymphocyte homing receptor,LHR receptor,LHR）和血管内皮细胞）和血管内皮细胞）和血管内皮细胞）和血管内皮细胞(HEV)(HEV)中的配体中的配体中的配体中的配体血管地血管地血管地血管地址素址素址素址素（vascular addressinvascular addressin）的相互作用介导了淋）的相互作用介导了淋）的相互作用介导了淋）的相互作用介导了淋巴细胞再循环过程巴细胞再循环过程巴细胞再循环过程巴细胞再循环过程。第三十三页，共三十九页。第三十四页，共三十九页。第四节第四节 粘附分子的临床意义粘附分子的临床意义一、粘附分子与遗传病一、粘附分子与遗传病 白细胞粘附缺陷症（白细胞粘附缺陷症（白细胞粘附缺陷症（白细胞粘附缺陷症（leukocyte adhesion deficiency,leukocyte adhesion deficiency,LADLAD）是一种）是一种）是一种）是一种常染色体常染色体常染色体常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发隐性遗传病，其临床表现为反复发隐性遗传病，其临床表现为反复发隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。作的严重感染。作的严重感染。作的严重感染。LADLAD分为分为分为分为LAD-ILAD-I和和和和LAD-IILAD-II，LAD-ILAD-I的发病的发病的发病的发病机制机制机制机制(jzh)(jzh)是是是是CD18CD18缺陷（缺陷（缺陷（缺陷（CD18CD18基因缺陷）导致白细胞基因缺陷）导致白细胞基因缺陷）导致白细胞基因缺陷）导致白细胞LFA-LFA-1 1（配体为（配体为（配体为（配体为ICAM-1ICAM-1）表达异常；而）表达异常；而）表达异常；而）表达异常；而LAD-IILAD-II型的发病机制型的发病机制型的发病机制型的发病机制(jzh)(jzh)不详。不详。不详。不详。第三十五页，共三十九页。二、粘附分子与炎症二、粘附分子与炎症 在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细胞表面的胞表面的胞表面的胞表面的CD2CD2、LFA-1LFA-1、CD44CD44等表达增加，与血管内皮等表达增加，与血管内皮等表达增加，与血管内皮等表达增加，与血管内皮细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，加重局部病变和器官功能损害。加重局部病变和器官功能损害。加重局部病变和器官功能损害。加重局部病变和器官功能损害。同时，炎症介质又能使血管内皮细胞表面的相应配体表同时，炎症介质又能使血管内皮细胞表面的相应配体表同时，炎症介质又能使血管内皮细胞表面的相应配体表同时，炎症介质又能使血管内皮细胞表面的相应配体表达增加，达增加，达增加，达增加，例如：例如：例如：例如：病毒性肝炎和酒精病毒性肝炎和酒精病毒性肝炎和酒精病毒性肝炎和酒精(jijng)(jijng)性肝炎时，肝血管内皮细胞性肝炎时，肝血管内皮细胞性肝炎时，肝血管内皮细胞性肝炎时，肝血管内皮细胞ICAM-1ICAM-1表达增加；表达增加；表达增加；表达增加；病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见ICAM-1ICAM-1分子表达增分子表达增分子表达增分子表达增加。加。加。加。第三十六页，共三十九页。三、粘附分子与肿瘤三、粘附分子与肿瘤 n n粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面癌等肿瘤细胞表面癌等肿瘤细胞表面癌等肿瘤细胞表面E-E-钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。因此，通过上调移。因此，通过上调移。因此，通过上调移。因此，通过上调ICAM-1ICAM-1等黏附分子的表达限制肿瘤细胞等黏附分子的表达限制肿瘤细胞等黏附分子的表达限制肿瘤细胞等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移。的浸润和转移。的浸润和转移。的浸润和转移。n n粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期(fn q)(fn q)和愈后。如分化良和愈后。如分化良和愈后。如分化良和愈后。如分化良好的上皮肿瘤细胞好的上皮肿瘤细胞好的上皮肿瘤细胞好的上皮肿瘤细胞E-E-钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞E-E-钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞E-E-钙粘素几乎不表达。钙粘素几乎不表达。钙粘素几乎不表达。钙粘素几乎不表达。第三十七页，共三十九页。四、粘附分子与移植排斥反应四、粘附分子与移植排斥反应 粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为(zuwi)(zuwi)协同刺激分子激活协同刺激分子激活协同刺激分子激活协同刺激分子激活T T细胞，诱导效应细胞，诱导效应细胞，诱导效应细胞，诱导效应T T细胞与移植物靶细胞与移植物靶细胞与移植物靶细胞与移植物靶细胞的粘附和杀伤。细胞的粘附和杀伤。细胞的粘附和杀伤。细胞的粘附和杀伤。因此，抗因此，抗因此，抗因此，抗LFA-1LFA-1、ICAM-1ICAM-1等的单克隆抗体（等的单克隆抗体（等的单克隆抗体（等的单克隆抗体（mAbmAb）可）可）可）可阻断免疫细胞间的相互作用，降低免疫细胞的活化水阻断免疫细胞间的相互作用，降低免疫细胞的活化水阻断免疫细胞间的相互作用，降低免疫细胞的活化水阻断免疫细胞间的相互作用，降低免疫细胞的活化水平，延长移植物的存活。可溶性粘附分子（平，延长移植物的存活。可溶性粘附分子（平，延长移植物的存活。可溶性粘附分子（平，延长移植物的存活。可溶性粘附分子（sICAM-1,sICAM-1,sVCAM-1sVCAM-1等）水平升高可作为移植排斥的先兆指标。等）水平升高可作为移植排斥的先兆指标。等）水平升高可作为移植排斥的先兆指标。等）水平升高可作为移植排斥的先兆指标。第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结第七章 白细胞分化抗原和黏附分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞外区、跨膜区和胞浆区。一般只包含与细胞间连接有关的表面分子，而且多数都有了自己的CD编号。CD28与其配体的结合提供T细胞激活的共刺激信号（第二信号）。杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效应细胞与靶细胞紧密接触。因此，通过上调ICAM-1等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移(zhuny)。四、粘附分子与移植排斥反应第三十九页，共三十九页。