白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

第七章第七章 白细胞分化抗原和白细胞分化抗原和黏附黏附(ninf)(ninf)分子分子Chapter 7 leukocyte differentiation antigen and adhension molecules 第一页，共四十二页。主要内容主要内容(nirng)(nirng)第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原第二节第二节 黏附分子黏附分子第三节第三节 CD CD分子和黏附分子及其单克隆分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用抗体的临床应用第二页，共四十二页。第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原 白细胞分化白细胞分化(fnhu)(fnhu)抗原（抗原（leukocyte leukocyte differentiation antigen)differentiation antigen)指血细胞指血细胞在分化在分化(fnhu)(fnhu)成熟为不同谱系、分化成熟为不同谱系、分化(fnhu)(fnhu)的不同阶段及细胞活化过程中，出现的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。或消失的细胞表面标记分子。第三页，共四十二页。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些有些(yuxi)(yuxi)白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（肌醇（GPIGPI）链接方式，锚定在细胞膜上。）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。第四页，共四十二页。根据根据(gnj)(gnj)人白细胞分化抗原胞膜外区结人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSFIgSF、CKRFCKRF、C-LectinSFC-LectinSF、整合素家族、整合素家族、TNFSFTNFSF和和TNFRSFTNFRSF第五页，共四十二页。CD CD 应用以单克隆抗体鉴定为主的应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同方法，将来自不同(b tn)(b tn)实验室的单克实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称隆抗体所识别的同一分化抗原称CD(cluster of differentiation)CD(cluster of differentiation)第六页，共四十二页。常用常用(chn yn)(chn yn)的的CDCD分子分子第七页，共四十二页。（一）与（一）与T T细胞识别、黏附细胞识别、黏附(ninf)(ninf)和活化有关的和活化有关的CDCD分子分子(1(1）CD3CD3与与T T细胞受体组成细胞受体组成TCR/CD3TCR/CD3复合物复合物，分布于，分布于T T细胞和部分胸腺细胞表面，在细胞和部分胸腺细胞表面，在TCRTCR信号转导过程信号转导过程中起关键作用中起关键作用CD3CD3分子由分子由、和和五种链五种链组成组成CD3CD3的胞浆区有的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序”（ITAMITAM）的结构）的结构(jigu)(jigu)，可介导活化信号，可介导活化信号第八页，共四十二页。第九页，共四十二页。第十页，共四十二页。（一）与（一）与T T细胞识别、黏附细胞识别、黏附(ninf)(ninf)和活化有和活化有关的关的CDCD分子（分子（2 2）CD4 CD4+T细胞为辅助性细胞为辅助性T细胞（细胞（helper T cell,Th）CD4分子分子(fnz)可与可与MHC-II类分子类分子(fnz)非多态的非多态的2区域结合，区域结合，是是Th细胞细胞TCR-CD3识别抗原的辅识别抗原的辅助受体，通过与助受体，通过与APC细胞表达的细胞表达的MHC-II类分子类分子(fnz)结合，参与信号转导。结合，参与信号转导。是是HIV的受体的受体第十一页，共四十二页。第十二页，共四十二页。第十三页，共四十二页。（一）与（一）与T T细胞识别、黏附和活化有关细胞识别、黏附和活化有关(yugun)(yugun)的的CDCD分子（分子（3 3）CD8CD8 CD8 CD8+T T细胞细胞(xbo)(xbo)是细胞是细胞(xbo)(xbo)毒性毒性T T细胞细胞(xbo)(xbo)(cytotoxic T lymphocyte,CTL(cytotoxic T lymphocyte,CTL或或T TC C ）。）。CD8CD8与与MHC-IMHC-I类分子非多态的类分子非多态的33区域结合，区域结合，是是T TC C细胞的辅助受体，参与细胞的辅助受体，参与T TC C 细胞活化细胞活化和增殖的信号转导。和增殖的信号转导。第十四页，共四十二页。（一）与（一）与T T细胞识别、黏附细胞识别、黏附(ninf)(ninf)和活化和活化有关的有关的CDCD分子（分子（4 4）CD2CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原2 2（lymphocyte function associated lymphocyte function associated antigen 2,LFA-2antigen 2,LFA-2）表达于胸腺细胞、）表达于胸腺细胞、T T细细胞和胞和NKNK细胞细胞;增强增强T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞之或靶细胞之间的黏附，促进间的黏附，促进(cjn)(cjn)T T细胞对抗原的识别，细胞对抗原的识别，介导信号转导。介导信号转导。第十五页，共四十二页。（一）与（一）与T T细胞细胞(xbo)(xbo)识别、黏附和活化有识别、黏附和活化有关的关的CDCD分子（分子（5 5）CD58CD58 又称又称LFA3LFA3，主要表达在，主要表达在APCAPC或靶或靶细胞上。是细胞上。是CD2CD2分子的配体，与分子的配体，与CD2CD2组组成一对协同刺激分子，促进成一对协同刺激分子，促进T T细胞识别细胞识别抗原抗原(kngyun)(kngyun)的功能，参与的功能，参与T T细胞信号转导细胞信号转导第十六页，共四十二页。（一）与（一）与T T细胞识别、黏附和活化细胞识别、黏附和活化(huhu)(huhu)有有关的关的CDCD分子（分子（6 6）CD28CD28 分布在分布在CD4CD4+T T细胞、细胞、50%CD850%CD8+T T细细胞、浆细胞和部分活化的胞、浆细胞和部分活化的B B细胞细胞CD28CD28的配体是的配体是B7-1B7-1（CD80CD80）和）和B7-B7-2 2（CD86CD86）。）。B7B7主要分布于主要分布于B B细胞和细胞和APCAPC细细胞表面胞表面CD28/B7-1CD28/B7-1（或（或B7-2B7-2）是一组重要的协同）是一组重要的协同刺激分子，参与刺激分子，参与(cny)(cny)T T细胞活化的信号传细胞活化的信号传导导第十七页，共四十二页。（一）与（一）与T T细胞识别、黏附和活化细胞识别、黏附和活化(huhu)(huhu)过过程有关的程有关的CDCD分子（分子（7 7）CTLA-4CTLA-4 又称又称CD152CD152，表达于活化的，表达于活化的T T细胞。细胞。也能与也能与B7B7结合，但对结合，但对T T细胞的活化有负调节细胞的活化有负调节作用，使免疫作用，使免疫(miny)(miny)应答恢复到相对的平衡状应答恢复到相对的平衡状态。态。CD40LCD40L 即即CD154CD154，主要分布在活化的，主要分布在活化的CD4+TCD4+T细胞、部分细胞、部分CD8+TCD8+T细胞和细胞和TT细胞，与细胞，与B B细细胞表面的胞表面的CD40CD40结合产生活化结合产生活化B B细胞的信号细胞的信号第十八页，共四十二页。（二）与（二）与B B细胞识别、黏附、活化有关细胞识别、黏附、活化有关(yugun)(yugun)的的CDCD分子（分子（1 1）CD79/CD79CD79/CD79 又称又称Ig/IgIg/Ig，表达，表达于除浆细胞外于除浆细胞外B B细胞发育细胞发育(fy)(fy)的各个阶段，的各个阶段，是是B B细胞特征性标记。细胞特征性标记。CD79/CD79CD79/CD79与与BCRBCR组成组成Ig/Ig-Ig/Ig-BCRBCR复合物，其胞浆区的复合物，其胞浆区的ITAMITAM可结合可结合B B细细胞内信号分子中胞内信号分子中SH2SH2结构域，从而介导由结构域，从而介导由BCRBCR途径的信号转导。途径的信号转导。第十九页，共四十二页。（二）与（二）与B B细胞细胞(xbo)(xbo)识别、黏附、活化有识别、黏附、活化有关的关的CDCD分子（分子（2 2）CD19 CD19 分布于除浆细胞外的分布于除浆细胞外的B B细胞谱细胞谱系发育的各个阶段，是系发育的各个阶段，是B B细胞的重要细胞的重要(zhngyo)(zhngyo)标记。标记。CD19/CD21/CD81 CD19/CD21/CD81信号复合物可与多信号复合物可与多种激酶结合，促进种激酶结合，促进B B细胞激活。细胞激活。第二十页，共四十二页。（二）与（二）与B B细胞识别、黏附、活化有关细胞识别、黏附、活化有关(yugun)(yugun)的的CDCD分子（分子（3 3）CD21 CD21 又称又称CR2CR2和和EBEB病毒受体，表达于病毒受体，表达于成熟的成熟的B B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是部和宫颈上皮细胞，是B B细胞的重要标记。细胞的重要标记。CD21CD21与与iC3biC3b及及C3dC3d结合，增强结合，增强B B细胞对抗细胞对抗原的应答和诱导原的应答和诱导(yudo)(yudo)免疫记忆。免疫记忆。第二十一页，共四十二页。（二）与（二）与B B细胞识别、黏附、活化有关细胞识别、黏附、活化有关(yugun)(yugun)的的CDCD分子（分子（4 4）CD80/CD86CD80/CD86 即即B7-1/B7-2B7-1/B7-2，静止单核细胞和，静止单核细胞和树突状细胞树突状细胞CD80CD80、CD86CD86，活化，活化T T、B B和单和单核细胞表达核细胞表达(biod)(biod)均高。均高。CD80/86CD80/86与与CD28CD28结合结合为为T T细胞的活化提供重要的协同刺激信号细胞的活化提供重要的协同刺激信号（co-stimulating signalco-stimulating signal）第二十二页，共四十二页。（二）与（二）与B B细胞识别、黏附、活化细胞识别、黏附、活化(huhu)(huhu)有关的有关的CDCD分子（分子（5 5）CD40 CD40 表达于成熟表达于成熟B B细胞、某些上皮细胞细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化突状细胞以及活化(huhu)(huhu)的单核细胞。的单核细胞。CD40L-CD40CD40L-CD40结合诱导结合诱导B B细胞再次免疫应答细胞再次免疫应答和生发中心的形成和生发中心的形成。第二十三页，共四十二页。第二十四页，共四十二页。（三）免疫（三）免疫(miny)(miny)球蛋白球蛋白FcFc段受体（段受体（1 1）CD64 FcRICD64 FcRI，表达于单核，表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力是高亲和力IgGFcIgGFc受体。介导受体。介导ADCCADCC、ICIC清除、调理吞噬清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌和促进吞噬细胞分泌IL-1IL-1、IL-6IL-6和和TNF-TNF-等介质。等介质。CD32 FcRIICD32 FcRII，分布广泛，为是低亲和力分布广泛，为是低亲和力IgGFcIgGFc受受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用(tn sh(tn sh zu yn)zu yn)和氧化性爆发。和氧化性爆发。第二十五页，共四十二页。（三）免疫（三）免疫(miny)(miny)球蛋白球蛋白FcFc段受体（段受体（2 2）CD16CD16 FcRIII FcRIII，为是低亲和力，为是低亲和力IgGFcIgGFc受体，受体，促吞噬和促吞噬和ADCCADCC作用。作用。CD89CD89 是是FcRFcR，分布于外周血或黏膜，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，和某些组织中的绝大部分吞噬细胞，和某些T T、B B细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质释放炎症介质(jizh)(jizh)以及发挥以及发挥ADCCADCC。第二十六页，共四十二页。（三）免疫（三）免疫(miny)(miny)球蛋白球蛋白FcFc段受体（段受体（3 3）FcRIFcRI 是是IgEIgE高亲和力受体，介导高亲和力受体，介导I I型超敏反应。型超敏反应。CD23 CD23 FcRII FcRII，有，有sCD23sCD23形式，是形式，是IgEIgE低亲和力低亲和力受体。受体。CD23CD23以不同方式参与以不同方式参与IgEIgE合成的调节：膜合成的调节：膜CD23CD23结合结合(jih)(jih)IgEIgE或或IgEIgE复合物后，可降低复合物后，可降低B B细胞细胞的的IgEIgE合成；而合成；而sCD23sCD23与与B B细胞细胞CD21CD21结合结合(jih)(jih)可促可促进进IgEIgE合成。合成。第二十七页，共四十二页。第二十八页，共四十二页。第二节第二节 黏附黏附(ninf)(ninf)分子分子cell adhesion molecules,CAM第二十九页，共四十二页。黏附分子是众多介导细胞间或黏附分子是众多介导细胞间或(jin hu)(jin hu)细细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。的统称。黏附分子以受体黏附分子以受体-配体结合的形式发挥配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。导、增殖和分化、伸展与移动。第三十页，共四十二页。根据结构根据结构(jigu)(jigu)特点分为：整合素家族、特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子蛋白家族和未归类的黏附分子第三十一页，共四十二页。一、整合素家族一、整合素家族(jiz)(jiz)integrin familyintegrin family由由两条链经非共价键连接组成两条链经非共价键连接组成(z chn)(z chn)的异二聚体的异二聚体至少至少1414种种亚单位和亚单位和8 8种种亚单位，以亚单位，以亚单位可将整合素家族分为亚单位可将整合素家族分为8 8个组。个组。第三十二页，共四十二页。一种整合素可分布于多种细胞，同一种一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达细胞也往往有多种整合素的表达(biod)(biod)。表达表达(biod)(biod)水平可随细胞分化和生长状态水平可随细胞分化和生长状态发生改变。某些整合素的表达发生改变。某些整合素的表达(biod)(biod)有显有显著的细胞类型特异性。著的细胞类型特异性。第三十三页，共四十二页。二、免疫二、免疫(miny)(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族IgSFIgSF免疫系统以及神经系统和其他生物学系统中，许多免疫系统以及神经系统和其他生物学系统中，许多(xdu)(xdu)参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与与IgIg相似的结构特征，即具有相似的结构特征，即具有1 1个或多个个或多个Ig VIg V样或样或C C样结构域。将这些种类繁多、分布广泛、识别功能样结构域。将这些种类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子称为免疫球蛋白超家族多样的分子称为免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily,IgSFimmunoglobulin superfamily,IgSF）。）。第三十四页，共四十二页。三、选择三、选择(xunz)(xunz)素家族素家族 selectin family selectin family家族各成员胞膜外结构域相似，均由家族各成员胞膜外结构域相似，均由C C型凝集素（型凝集素（CLCL）结构域、表皮生长因子）结构域、表皮生长因子（EGFEGF）样结构域和补体）样结构域和补体(bt)(bt)调控蛋白调控蛋白(CCP)(CCP)结构域组成。其中结构域组成。其中CLCL结构域是选结构域是选择素结合配体部位。择素结合配体部位。第三十五页，共四十二页。有有L-L-选择选择(xunz)(xunz)素（素（CD62LCD62L）、）、P-P-选择选择(xunz)(xunz)素（素（CD62PCD62P）和）和E-E-选择选择(xunz)(xunz)素素（CD62ECD62E）三个成员。）三个成员。选择素配体是一些寡糖基团（唾液酸化选择素配体是一些寡糖基团（唾液酸化的路易斯寡糖）。的路易斯寡糖）。第三十六页，共四十二页。四、钙粘蛋白家族四、钙粘蛋白家族(jiz)(jiz)cadherincadherin 是一类钙离子依赖的黏附是一类钙离子依赖的黏附(ninf)分子家族。分子家族。在维持实体组织形成以及对在生长发育在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。要作用。第三十七页，共四十二页。五、其他五、其他(qt)黏附分子黏附分子PNAdCLACD44第三十八页，共四十二页。六、黏附分子六、黏附分子(fnz)的功能的功能免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号炎症过程中白细胞和血管炎症过程中白细胞和血管(xugun)内皮细胞黏附内皮细胞黏附淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢第三十九页，共四十二页。第四十页，共四十二页。第三节第三节 CD CD分子和黏附分子及其单克分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床隆抗体的临床(ln chun)(ln chun)应用应用阐明发病机制阐明发病机制在疾病诊断中的应用在疾病诊断中的应用(yngyng)在疾病预防和治疗中的应用在疾病预防和治疗中的应用第四十一页，共四十二页。内容(nirng)总结第七章 白细胞分化抗原和黏附分子。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。某些整合素的表达有显著的细胞类型特异性。在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。在疾病预防(yfng)和治疗中的应用第四十二页，共四十二页。