岛津GCC型气相色谱仪验证方案样本.doc

资料内容仅供您学习参考，如有不当之处，请联系改正或者删除。

GC- 型气相色谱仪验证方案
文件编号: VP-01-06-00-039

方案起草
部 门
签名
日期
质量管理部

方案审核
部门
签名
日期
质量管理部

质量管理部

设备动力部

方案批准
质量受权人签名
批准日期

生效日期: 年 月 日

目 录
1．项目概述 3
2．目的 3
3．范围 3
4.职责 3
5.参考资料 3
6.用户需求标准 4
6.1工期要求 4
6.2法规及标准要求 4
6.3安装要求 4
6.4持续工作时间要求 4
6.5仪器外观要求 4
6.6气路系统要求 5
6.7柱温箱控制系统要求 5
6.8 FID检测器系统要求 5
6.9进样器系统要求 6
6.10工作站软件要求 6
6.11安全要求 6
6.12包装及运输要求 7
6.13安装及验收要求 7
6.14供应商服务要求 8
6.15文件要求 9
7．附件 9

1、 概述
本品为岛津公司生产的产品, 为了确保使用该仪器检测数据真实可靠, 确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设计的性能指标, 计划对该仪器进行必要的确认。
2、 确认目的
按照GMP的要求, 需要对该仪器进行安装确认、 运行确认、 性能确认、 以确定当前的实验室环境能满足该仪器的正常操作和使用, 以确认气相色谱仪的运行、 性能确认符合相应的要求, 是否可满足验证所接收标准和日常分析测试工作的需要。
3、 确认范围
本方案适用于GC- 型气相色谱仪的确认。
4、 确认小组成员及职责
姓 名
部门及职务
验证小组中职务及职责
袁家勇
质量负责人
组长: 确认方案的批准实施、 确认报告的批准。
吴涛
QC负责人
副组长: 负责组织审核、 实施验证方案。
彭雪梅
QA
组员: 负责验证过程的监督和检查, 保证验证方案的实施
张海
QC
组员: 负责起草验证方案, 执行验证方案, 收集整理数据, 完成验证报告。
李树冰
QC
组员: 负责协助起草、 复核数据, 确认结果的评价。
段安辉
设备动力部部长
组员:负责协助起草、 修订、 审核确认方案, 验证结果的评价。负责确认所需仪器、 设备的安装、 调试及矫正, 量具的检定及校正。
5、 仪器描述
项目
内容
备 注
设备名称
气相色谱仪

设备编号
ZG-02-057

型   号
GC-

生产厂家
日本岛津

购买日期
.07.18

供应商
重庆尼联科技有限公司

使用部门
质量部

工作间
气相色谱室

6、 确认前的风险评估
6.1确认小组人员共同对气相色谱仪确认进行了风险评估, 对确认过程中的风险因素进行风险分析。风险定性标准如下:
6.1.1严重性( S) : 危害可能产生后果的程度。严重程度分为五个等级。
级 别
级别描述
评定标准
赋分值
第五级
非常严重
可能导致检测结果不准确或不可靠, 直接影响产品质量。
5
第四级
严重
可能导致检测结果产生重大偏差, 对产品质量有较大影响。
4
第三级
中等
可能导致检测结果产生偏差, 对产品质量有一定影响。
3
第二级
轻微
可能导致检测结果产生偏差, 但在可接受范围。
2
第一级
可忽略
对检测结果无影响或影响能够忽略。
1
6.1.2可能性( P) : 影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率, 建立以下五个等级:
级 别
级别描述
评定标准
赋分值
第五级
很高
难控制, 非常有可能发生
5
第四级
高
较难控制, 很有可能发生
4
第三级
中等
能够控制, 可能发生
3
第二级
低
容易控制, 不太可能发生
2
第一级
稀少
很容易控制, 发生的几率极低, 意外情况才可能发生
1
6.1.3可检测性( D) : 检测到异常情况存在的能力的程度, 定义如下:
级 别
级别描述
评定标准
赋分值
第五级
几乎不可能
没有已知的控制方法能找出异常情况或现行控制方法找出异常情况的可能性很微小。
5
第四级
微小
现行控制方法找出异常情况的可能性很小。
4
第三级
中等
现行控制方法找出异常情况的可能性中等。
3
第二级
高
现行控制方法找出异常情况的可能性高。
2
第一级
很高
现行控制方法找出异常情况的可能性很高, 几乎肯定能找出异常情况。
1

6.2风险优先数量等级判定( RPN)
6.2.1风险等级判定标准的确定
RPN是事件发生的严重程度、 可能性和可探测性三者乘积, 用来衡量可能的仪器缺陷, 以便采取可能的预防措施。
RPN = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性)
风险得分
风险级别
RPN≤8
低风险
9≤RPN≤36
中风险
37≤RPN≤125
高风险
6.2.2风险评价和处理
风险得分
风险接受及控制措施
低风险
风险可接受, 无需采取额外的风险控制措施
中风险
要求采用控制措施, 经过提高可检测性及( 或) 降低风险产生的可能性来降低最终风险水平, 所采用的措施能够是规程或者是技术措施, 但均应经过验证。
高风险
风险不能够接受, 需采取风险控制/降低措施
注: 当RPN≤8, 但严重性S为5时, 仍需按中等以上风险进行后续控制。

6.3风险分析
序号
风险项目
可能的失败模式
潜在影响
S
P
D
RPN
风险级别
现行控制措施
建议采取措施
1
人员
未经培训
操作差错
4
1
2
8
中
对操作人员进行培训。
验证中确认人员培训情况

2
安装环境
安装条件不符合要求
1. 运行不稳定;
2. 仪器功能受损;
3. 仪器使用寿命缩短。
3
2
2
12
中
每天记录房间温、 湿度。
电源AC220V±22V、 50Hz±1Hz
对安装环境进行确认
3
柱温箱
温度偏差
1.保留时间漂移;
2.峰面积不准确, 导致检测结果不准确。
3
4
3
36
中
定期测试温度准确度和温度稳定性
对柱温箱温度准确度和稳定性进行确认。
4
载气流速
流速不准确
影响检测灵敏度
3
2
2
12
中
定期检查流速
对流速进行确认。
5
FID检测器性能
重复性低
1.保留时间漂移;
2.峰面积偏差引起检测
结果不准确
4
4
3
48
高
定期检查峰面积和保留时间的重复性。
对重复性进行确认。
6
基线噪音和基线漂移
基线噪音大, 基线
漂移大
1.平衡时间延长;
2.检测限升高导致小的杂质不能被检出;
3.保留时间漂移。
3
4
1
12
中
1. 采用高纯度载气;
2. 定期梯度升温降低仪器中的杂质。
对基线噪音和基线漂移进行确认
7
系统适用性
色谱柱性能较差
分离度较差, 检测结果不准确
3
4
3
36
中
定期维护色谱柱
对系统适用性进行确认

7、 验证实施计划
7.1确认前培训
方案批准后1个工作日完成验证方案培训。
7.2.组织实施确认
方案批准后15个工作日内完成验证方案的实施工作。
7.3出具报告
验证方案实施完成后5个工作日内出具报告。
8、 验证前的准备
8.1人员培训
在本方案实施前, 已对方案实施过程中涉及人员进行培训, 以保证方案顺利实施, 做好培训记录, 培训记录见表1。
表1 训确认表
文件名称
培训人
参加培训人员
溯源资料
GC－ 气相色谱仪标准操作及维护保养规程

GC－ 气相色谱仪确认方案
偏差情况

结论

确认人/日期

复核人/日期

9、 确认内容
9.1安装确认
9.1.1确认目的
检查并确认GC－ 气相色谱仪的随机文件及附件应符合使用和管理要求, 安装符合设计要求。
9.1.2安装确认所需文件资料
在设备开箱验收后建立设备档案, 整理操作说明书等技术资料, 归档保存( 见表2) 。
表2 安装确认所需资料及存放处
资 料 名 称
是否齐全
存 放 处
气相色谱仪使用说明书

顶空进样器使用说明书

合格证

保修卡

备件清单

确认人/日期:
复核人/日期:
9..1.3仪器现状确认:
9.1.3.1确认方法: 经过参照说明书及目测设备本身, 确认技术规格、 技术参数和指标适用性是否符合检验、 校准等方面的要求; 操作上是否安全、 可靠、 便于清洁、 维修保养; 外观完整、 无破损。
9.1.3.2可接受标准: 应符合检验及其它要求。
9.1.3.3确认结果见表4:
表4 仪器现状确认结果汇总
仪器名称
气相色谱仪
型   号
GC－
项目
可接受标准
方法
是否符合要求
功能设计
具备流速控制、 顶空自动进样功能, 工作站反控仪器各参数功能, 具有数据追踪功能, 符合GMP要求。
查看说明书
□是 □否
操作
安全、 可靠、 便于清洁、 维修保养
目测
□是 □否
外观
设备完整、 无破损
目测
□是 □否
结论

检查人/日期:
复核人/日期:
9.1.4安装环境检查
9.1.4.1确认方法: 确认时根据配置图, 检查仪器各接口与配套公用设施的连接情况。检查其它功能。
9.1.4.2可接受标准: 符合仪器说明书上的安装条件及其它要求。
9.1.4.3确认结果见表5:
表5 安装环境检查记录
检查项目
接受标准
确认方法
是否符合要求
位置
通风良好, 工作台不受阳光直射, 周围应无强震动源、 无电磁干扰。
目测
□是 □否
设计空间
仪器放置周围至少应有10cm距离用于通风、 维修和清洁。
目测
□是 □否
环境
洁净度
室内应保持清洁,无腐蚀性气体或其它影响测定的气体干扰.
目测
□是 □否
温度
10～30℃。
温湿度仪检测

相对湿度
≤75%
温湿度仪检测

电路
电源
220±10V, 50±1HZ
万用表测定

接地
电源具有良好接地
万用表测定
□是 □否
偏离说明:

结论: 经现场确认设备的安装环境 。
检查人/日期:
复核人/日期:
9.1.5仪器安装检查
9.1.5.1确认方法: 对照说明书检查各组件的完好情况, 确认各组件及仪器整体安装是否正确。
9.1.5.2可接受标准:
￭仪器安装完整性: 仪器无损伤, 附件完整;
￭组件的安装: 与电源、 软管、 棕色玻璃瓶等各连接件顺畅连接。
9.1.5.3确认结果见表6:
表6 仪器安装检查记录
序号
检查项目
检查标准
是否符合要求
1
仪器安装
按钮、 开关正常, 各部位完整, 无损伤
□是 □否
2
仪器与电源连接
电源线连接紧密
□是 □否
3
气路连接
按标识连接各气路, 无漏气现象
□是 □否
偏离说明:

结论:
检查人/日期:
复核人/日期:
9.1.6安装确认结果分析与评价:

评价人/日期:
9.2运行确认
9.2.1目的: 检查和测试设备运行技术参数, 确定GC－ 气相色谱仪符合药典检验参数要求和品种检验项目要求。
9.2.2运行前检查
运行前根据表7进行检查, 记录检查结果, 作出评价。
表8 运行前检查
检查项目
接受标准
检查方法
是否符合要求
仪器安装确认核实
安装确认标准
现场查看
□是 □否
设备连接, 辅件配件安装
正确安装
安装示意图
□是 □否
接地线
连接正确, 接地良好
现场查看
□是 □否
气路密封性
用肥皂水溶液检查气源至仪器所有气体通道的接头, 应无泄漏。

现场查看
□是 □否
色谱柱
连接完好
现场查看
□是 □否
电源检查
电源开关指示灯亮
现场查看
□是 □否
操作屏幕及指示灯显示
显示正常, 界面清晰
现场查看
□是 □否
各功能按键工作正常
按键响应正常
现场查看

计算机
硬件配置
应能满足GC solution Lite色谱工作站要求
现场查看
□是 □否
计算机操作系统
应运行正常
现场查看
□是 □否
打印机
应运行正常
现场查看
□是 □否
计算机与色谱工作站连接
硬件模块与软件测试模块应一致
现场查看
□是 □否
色谱工作站
色谱工作站
应运行正常
现场查看
□是 □否
仪器硬件
应经过色谱工作站自检
现场查看
□是 □否
电子记录形式
格式、 内容应符合设置要求
现场查看
□是 □否
仪器硬件
系统检查
应经过检查
现场查看
□是 □否
偏离说明

结论

检查人/日期:
复核人/日期:
9.2.3运行测试
9.2.3.1载气流速准确度检查: 设定四个不同的载气流速( 1、 2、 4、 8 ml/min) , 待气流稳定后, 观察设定值与监测值差异。( 应保持一致)
9.2.3.2柱箱控温准确度测试
9.2.3.2.1色谱条件: 进样口200℃, 检测器FID250℃, 柱温箱40℃至200℃( 速率1.0℃/min) 、 色谱柱: 任选, 柱流量与柱孔径保持一致, 分流比5:1。
9.2.3.2.2 操作方法: 待仪器平衡30分钟后, 运行程序升温, 每隔20min观察监测值。
9.2.3.2.3 可接受标准: 允许偏差: △=︱监测值-设定值︱≤0.1℃
9.2.3.3顶空进样器炉温准确度测试
9.2.3.3.1操作方法: 设置顶空进样器炉温80℃, 等炉温稳定, 每隔10min观察监测值, 观察60min。
9.2.3.3.2可接受标准: 允许偏差: △=︱监测值-设定值︱≤0.1℃
9.2.3.4 电子流量控制器动作确定
9.2.3.4.1操作方法: 接上毛细管柱, 选择分流模式, 分别设定载气柱头压力( 100kpa) 与流速( 100ml/min) 。
9.2.3.4.2可接受标准:
压力监测值允许偏差:△P=︱监测值-设定值︱≤0.2 kpa;
流速监测值允许偏差:△V=︱监测值-设定值︱≤0.5ml/min。
9.2.3.5检测器气体流速监测值测试
9.2.3.5.1操作方法: 气体流量设置为: 空气: 400ml/min, 氢气: 40ml/min, 载气30ml/min, 9.2.3.5.2可接受标准: 流速监测值偏差:△V=︱监测值-设定值︱≤0.2 ml/min。
9.2.3.6 FID灵敏度检查
9.2.3.6.1色谱条件: 色谱柱: 毛细管色谱柱, 柱温: 170℃, 进样口: 250℃, 检测器: 280 ℃; 流速: 1.4 ml/min; 分流比40:1, 载气: 氮气。
9.2.3.6.2样品溶液制备: 称取正十六烷适量, 用正庚烷稀释成0.1mg/ml溶液, 即得。
9.2.3.6.3测定法: 待仪器准备就绪后, 精密量取样品溶液1ul, 注入气相色谱仪, 记录正十六烷峰面积, 计算离子化率S。
9.2.3.6.4计算公式:

Q: C16峰面积( uV×sec) W: 取样量( g)
C: 库仑( A×sec) X: 分流比1/40
9.2.3.6.5 标准: 正十六烷的S(C/g):应≥0.01
9.2.3.7基线噪声和基线漂移的测试
9.2.3.7.1 色谱条件: 进样口温度: 150℃, 检测器: FID, 检测器温度: 200℃, 载气: 4ml/min,氢气: 40ml/min,空气: 400ml/min, 尾吹流量: 30ml/min, 色谱柱: SH-RTX-WAX 30mx0.25mmX0.25um, 柱温: 100℃。
9.2.3.7.2操作方法: 按气相色谱仪操作规程, 并以上述测试条件进行参数的设定, 待系统稳定后, 记录基线30分钟。计算基线噪声和漂移值。
9.2.3.7.3 可接受标准: 基线噪声≤1×10-12A, 基线漂移≤1×10-11A/30min 。
9.2.3.8记录及结果: 见表9
表9试验结果
项目
标准规定
确认结果
载气流速准确度
应保持一致
设定值( ml/min)
1
2
4
8
监测值( ml/min)

柱箱控温准确度
△＝︱监测值-设定值︱≤0.1℃
设定值℃
60
80
100
120
140
160
180
200
监测值℃

△

顶空进样器炉温准确度
△＝︱监测值-设定值︱≤0.1℃
观察时间min
10
20
30
40
50
60
设定值℃
80
80
80
80
80
80
监测值℃

△

电子流量控制器动作确定
△P≤0.2 kpa;
△V≤0.5ml/min
压力设定值
100Kpa
压力监测值

△P＝︱监测值-设定值︱=
流速设定值
100ml/min
流速监测值

△V＝︱监测值-设定值︱=
检测器气体流速测定
△V≤0.2ml/min
空气流速设定值
400ml/min
空气流速监测值

△V=︱监测值-设定值︱=
氢气流速设定值
40 ml/min
氢气流速监测值

△V=︱监测值-设定值︱=
载气流速设定值
30 ml/min
载气流速监测值

△V=︱监测值-设定值︱=
FID灵敏度检查
正十六烷的S(C/g):应≥0.01
样品溶液
0.1mg/ml
进样体积
1ul
计算公式

S=
基线噪声和基线漂移
基线噪声≤1×10-12A, 基线漂移≤1×10-11A/30min
基线噪声

基线漂移

结论

测试人

日期
年 月 日
复核人

日期
年 月 日
9.2.4运行确认结果分析与评价:

评价人/日期:
9.3性能确认
9.3.1目的: 确认GC－ 气相色谱仪符合检验和GMP要求。
9.3.2系统适用性试验
9.3.2.1仪器、 试剂
电子天平型号: 编号:
丙酮批号: 甲醇批号: N,N二甲基乙酰胺( DMF) 批号:
9.3.2.2色谱条件: 色谱柱: DB-624 30m×0.53mm×3um; 柱温: 初始温度50℃, 维持6分钟, 再以每分钟60℃的升温速率升温至240℃, 维持3分钟; 进样口: 200℃, 检测器: 260℃, 流速: 2.98 ml/min, 分流比1:1, 载气: 氮气, 检测器: FID, 顶空瓶平衡温度80℃, 平衡时间30分钟。
9.3.2.3溶液的配制:
甲醇定位溶液: 精密称取甲醇30mg, 置于已有20mlDMAC的50ml量瓶中, 加DMAC稀释至刻度, 摇匀, 精密量取5ml置50ml量瓶中, 用DMAC稀释至刻度, 摇匀。取5ml置于20ml顶空瓶中, 密封。
丙酮定位溶液: 精密称取甲醇50mg, 置于已有20mlDMAC的50ml量瓶中, 加DMAC稀释至刻度, 摇匀, 精密量取丙酮储备液5ml置50ml量瓶中, 用DMAC稀释至刻度, 摇匀。取5ml置于20ml顶空瓶中, 密封。
对照溶液制备: 精密称取甲醇30mg、 丙酮50mg置于已加入20mlDMAC的50ml量瓶中, 用DMAC稀释至刻度并摇匀, 精密量取对照贮备溶液①10ml置100ml量瓶中, 以DMAC稀释至刻度, 摇匀, 即得。取5ml置于20ml顶空瓶中, 密封。平行制备2份, 制成对照液①和对照液②。
9.3.2.4测定法: 先进空白溶液1针, 定位溶液1针, 取对照液①连续进样6次, 取对照液②连续进样2次, 记录色谱图, 并计算峰面积Rf值。
9.3.2.5计算

式中: Rf -----甲醇或丙酮的校正因子;
-----六针对照液①中甲醇或丙酮的校正因子的平均值;
-----两针对照液②中甲醇或丙酮的校正因子的平均值;
-----两针对照液②中甲醇或丙酮的校正因子的平均值;
WS-----对照液中甲醇或丙酮的称样量, mg;
Cs-----对照品的含量, %,;
As-----对照液色谱图中甲醇或丙酮的峰面积。
9.3.2.6可接受标准: 对照液中甲醇或丙酮的Rf值的RSD应不大于10%, 理论塔板数不低于 , 丙酮和甲醇色谱峰间的分离度应大于1.5。
9.3.2.7结果记录见表10
表10系统适用性试验结果
项目
对照品溶液1
对照品溶液2
甲醇
丙酮
甲醇
丙酮
称样量WS( g)

对照品的含量Cs( %)

峰面积As

——
——

——
——

——
——

——
——
Rf

——
——

——
——

——
——

——
——

——
——

——
——

甲醇RSD

丙酮RSD

结论

测试人

日期
年 月 日
复核人

日期
年 月 日

9.3.3供试品检测
9.3.3.1供试液的制备: 精密称定阿莫西林样品0.1g, 置顶空瓶中, 加入N,N二甲基乙酰胺5ml溶解, 摇匀, 密封。
9.3.3.2测定:系统适用性符合要求后, 开始测定, 以顶空进样方式注入气相色谱仪, 记录色谱图。
9.3.3.3计算: 按外标法峰面积定量计算溶剂残留量

式中: WU-----供试品的称样量, mg;
Au-----供试品色谱图中甲醇或丙酮的峰面积。
9.3.3.4可接受标准: 甲醇残留应不得过0.3%, 丙酮留应不得过0.5%。
结果记录: 见表11
表11供试品检测结果
供试品的称样量WU( mg)
峰面积Au
残留含量( %)
甲醇
丙酮
甲醇
丙酮

结论

测试人

日期
年 月 日
复核人

日期
年 月 日
9.3.4性能确认结果分析与评价:

评价人/日期:
10、 偏差/变更处理
确认过程中如果出现偏差和变更, 应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录, 分析偏差产生的根本原因、 进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后, 而且已被质量部代表批准和关闭, 验证方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中。
11、 .拟订再验证项目及周期
11.1 在正常正常情况下, 每隔五年再验证一次;
11.2 设备重大维修后, 必须再验证;
11.3设备性能达不到检验要求时, 必须再验证;
12、 验证结果评价与结论
12.1 确认小组根据确认结果进行综合评价, 做出确认是否符合要求的结论。
12.2确认结果的评价至少应包括:
确认过程是否产生变更和偏差, 是否得到解决和批准;
确认是否有遗漏? 确认记录是否完整?
确认过程中方案有无修改? 修改原因、 依据以及是否经过批准?
确认结果是否符合标准要求? 偏差及对偏差的说明是否合理? 是否需要进一步补充试验?