8T及B细胞.pptx

T、B 淋淋 巴巴 细细 胞胞 淋巴细胞中的淋巴细胞中的淋巴细胞中的淋巴细胞中的T T细胞、细胞在光学细胞、细胞在光学细胞、细胞在光学细胞、细胞在光学显微镜下难以辨别。经过对淋巴细胞表面显微镜下难以辨别。经过对淋巴细胞表面显微镜下难以辨别。经过对淋巴细胞表面显微镜下难以辨别。经过对淋巴细胞表面标志的研究发现，免疫细胞膜表面存在着标志的研究发现，免疫细胞膜表面存在着标志的研究发现，免疫细胞膜表面存在着标志的研究发现，免疫细胞膜表面存在着大量不同种类的蛋白质分子。这些膜表面大量不同种类的蛋白质分子。这些膜表面大量不同种类的蛋白质分子。这些膜表面大量不同种类的蛋白质分子。这些膜表面分子可用于区别和鉴定不同的免疫细胞及分子可用于区别和鉴定不同的免疫细胞及分子可用于区别和鉴定不同的免疫细胞及分子可用于区别和鉴定不同的免疫细胞及其亚群。但更重要的意义是它们与免疫细其亚群。但更重要的意义是它们与免疫细其亚群。但更重要的意义是它们与免疫细其亚群。但更重要的意义是它们与免疫细胞的分化成熟和免疫功能密切相关。胞的分化成熟和免疫功能密切相关。胞的分化成熟和免疫功能密切相关。胞的分化成熟和免疫功能密切相关。T淋巴细胞，是淋巴干细胞在胸腺中发淋巴细胞，是淋巴干细胞在胸腺中发育成熟，故又称胸腺依赖性淋巴细胞（育成熟，故又称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简，简称称T细胞。细胞。T细胞在特异性免疫应答中起关键作用，细胞在特异性免疫应答中起关键作用，不仅负责细胞免疫，对细胞参与的体液免不仅负责细胞免疫，对细胞参与的体液免疫也起辅助和调节作用。疫也起辅助和调节作用。外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的70%80%。胸导管：高达胸导管：高达95%以上。以上。T淋巴细胞淋巴细胞 一、一、T细胞的膜表面分子细胞的膜表面分子T细胞的膜表面分子细胞的膜表面分子TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物复合物复合物 CD4/CD8CD4/CD8分子分子分子分子 CD28CD28、CTLA-4CTLA-4分子分子分子分子CD2CD2分子分子分子分子CD40LCD40L丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体(PHA(PHA、ConAConA、PWM)PWM)CKRCKR （一）（一）（一）（一）TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物复合物复合物TCR：T T细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体 （T-cell antigen receptorT-cell antigen receptor）T T细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构CD3：传递传递T细胞活化信号细胞活化信号 1.1.TCR TCRTCR 占占占占T T T T细胞总数的细胞总数的细胞总数的细胞总数的90-95%90-95%TCR TCR 占占占占T T T T细胞总数的细胞总数的细胞总数的细胞总数的5-10%5-10%膜外区膜外区膜外区膜外区V V区区区区 C C区区区区 跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区胞浆区胞浆区（2 2 2 2）肽链构成）肽链构成）肽链构成）肽链构成（1 1 1 1）分类）分类）分类）分类 或或 2.2.2.2.CD3CD3分子分子分子分子 CD3CD3CD3CD3分子具有分子具有分子具有分子具有5 5 5 5种肽链，即种肽链，即种肽链，即种肽链，即(gamma)(gamma)(gamma)(gamma)、(delta)(delta)(delta)(delta)、(epsilon)(epsilon)(epsilon)(epsilon)、(zeta)(zeta)(zeta)(zeta)、(eta)(eta)(eta)(eta)，均为跨膜蛋白。是，均为跨膜蛋白。是，均为跨膜蛋白。是，均为跨膜蛋白。是TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合体中信号转导的复合体中信号转导的复合体中信号转导的复合体中信号转导的亚单位，将亚单位，将亚单位，将亚单位，将TCRTCRTCRTCR接受的抗原刺接受的抗原刺接受的抗原刺接受的抗原刺激信号转导至细胞内，使激信号转导至细胞内，使激信号转导至细胞内，使激信号转导至细胞内，使T T T T细细细细胞活化。胞活化。胞活化。胞活化。成熟成熟成熟成熟T T细胞表面的表面标志，细胞表面的表面标志，细胞表面的表面标志，细胞表面的表面标志，用于成熟用于成熟用于成熟用于成熟T T细胞的检测。细胞的检测。细胞的检测。细胞的检测。（二）（二）T T细胞的其他膜表面标志细胞的其他膜表面标志1.CD4/CD81.CD4/CD8分子分子 分别出现在不同的成熟分别出现在不同的成熟T T细胞表面细胞表面（1 1）是）是TCR-CD3TCR-CD3的辅助受体，辅助的辅助受体，辅助TCRTCR识别识别MHC-MHC-抗原肽分子，又帮助抗原肽分子，又帮助TCRTCR的信号传递。的信号传递。（2 2）依此，）依此，T T细胞可分成两大亚群：细胞可分成两大亚群：CD4+TCD4+T细胞和细胞和CD8+TCD8+T细胞，前者具有辅助细胞，前者具有辅助性性T T（ThTh）细胞的功能，后者具有细胞毒性）细胞的功能，后者具有细胞毒性T T（CTLCTL或或TcTc）细胞的活性。）细胞的活性。(1)CD4CD4：CD4CD4T T细胞约占细胞约占细胞约占细胞约占 T T细胞细胞细胞细胞 的的的的65%65%功能功能功能功能 辅助受体辅助受体辅助受体辅助受体 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）的受体）的受体）的受体）的受体 鉴定鉴定鉴定鉴定T T T T细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（CD4CD4）的标志）的标志）的标志）的标志 辅助受体辅助受体 CD4CD4分子与分子与分子与分子与MHC MHC 类分类分类分类分子的子的子的子的22功能区结合，可增功能区结合，可增功能区结合，可增功能区结合，可增强强强强TCRTCR与与与与 MHC MHC-抗原抗原抗原抗原肽之间的相互作用。肽之间的相互作用。肽之间的相互作用。肽之间的相互作用。促进促进促进促进TCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3复合物介导的信复合物介导的信复合物介导的信复合物介导的信号转导作用。号转导作用。号转导作用。号转导作用。(2)(2)CD8：CD8T细胞约占细胞约占 T细胞细胞 的的35%功能功能辅助受体辅助受体辅助受体辅助受体鉴定鉴定鉴定鉴定T T T T细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（CD8CD8）的标志）的标志）的标志）的标志辅助受体辅助受体辅助受体辅助受体 CD8CD8分子与分子与分子与分子与MHCMHC类类类类分子的分子的分子的分子的3333功能区结合，功能区结合，功能区结合，功能区结合，可增强可增强可增强可增强TCRTCRTCRTCR与与与与 MHC MHC MHC MHC-抗原肽之间的相互抗原肽之间的相互抗原肽之间的相互抗原肽之间的相互作用。作用。作用。作用。促进促进促进促进TCRTCR识别抗原后识别抗原后识别抗原后识别抗原后的的的的TCR-CD3TCR-CD3复合物介复合物介复合物介复合物介导的信号转导作用。导的信号转导作用。导的信号转导作用。导的信号转导作用。T T细胞活化的第一信号：细胞活化的第一信号：由由TCR-CD3TCR-CD3复合物识别并结合抗原性多肽复合物识别并结合抗原性多肽传递抗原信号；传递抗原信号；CD4CD4、CD8CD8分别识别分别识别MHC IIMHC II和和MHC IMHC I分子共同完成。分子共同完成。2.2.2.2.CD28CD28、CTLA-4CTLA-4分子分子分子分子（1 1 1 1）分布：）分布：）分布：）分布：CD28CD28分子分子分子分子表达于人外周表达于人外周表达于人外周表达于人外周T T细胞细胞细胞细胞 CTLA-4CTLA-4分子分子分子分子表达于活化表达于活化表达于活化表达于活化T T细胞细胞细胞细胞（2 2 2 2）配体：）配体：）配体：）配体：APCAPC上的上的上的上的B7B7分子分子分子分子（CD80CD80和和和和CD86CD86）（3 3 3 3）功能：）功能：）功能：）功能：CD28CD28分子与表达在分子与表达在分子与表达在分子与表达在APCAPC上的上的上的上的B7 B7 分子分子分子分子结合，为初始结合，为初始结合，为初始结合，为初始T T T T细胞提供协同刺激信号细胞提供协同刺激信号细胞提供协同刺激信号细胞提供协同刺激信号(第二第二第二第二活化信号），促使活化信号），促使活化信号），促使活化信号），促使T T细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。CTLA-4分子表达在活化的分子表达在活化的T细胞表面，细胞表面，其配体亦是其配体亦是B7分子，但与分子，但与B7分子的亲和分子的亲和力显著高于力显著高于CD28。与。与CD28 相反，相反，CTLA-4分子同分子同B7分子结合提供抑制信分子结合提供抑制信号给化号给化T细胞，阻止细胞，阻止T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制T细胞分泌细胞分泌IL-2。3.3.3.3.CD2CD2分子分子分子分子 又称又称又称又称LFA-2LFA-2(lymphocyte function lymphocyte function associated antigen-2associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2)-2)-2)-2)和和和和E E受体受体受体受体 (绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体)。（1 1 1 1）分布：成熟）分布：成熟）分布：成熟）分布：成熟T T细胞细胞细胞细胞,活化活化活化活化T T细胞表达水平升高。细胞表达水平升高。细胞表达水平升高。细胞表达水平升高。（2 2 2 2）CD2CD2CD2CD2是与绵羊红细胞是与绵羊红细胞是与绵羊红细胞是与绵羊红细胞(SRBC)(SRBC)(SRBC)(SRBC)结合的受体，又称结合的受体，又称结合的受体，又称结合的受体，又称E E E E（erythrocyteerythrocyteerythrocyteerythrocyte）受体，因细胞无此表面受体，）受体，因细胞无此表面受体，）受体，因细胞无此表面受体，）受体，因细胞无此表面受体，曾将其作为人曾将其作为人曾将其作为人曾将其作为人T T T T细胞的重要标志。检测方法是取人细胞的重要标志。检测方法是取人细胞的重要标志。检测方法是取人细胞的重要标志。检测方法是取人外周血淋巴细胞与外周血淋巴细胞与外周血淋巴细胞与外周血淋巴细胞与SRBCSRBCSRBCSRBC混合后，混合后，混合后，混合后，T T T T细胞周围结合细胞周围结合细胞周围结合细胞周围结合SRBCSRBCSRBCSRBC形成玫瑰花状，称形成玫瑰花状，称形成玫瑰花状，称形成玫瑰花状，称E E E E玫瑰花结试验。曾用此法玫瑰花结试验。曾用此法玫瑰花结试验。曾用此法玫瑰花结试验。曾用此法检测外周血的检测外周血的检测外周血的检测外周血的T T T T细胞数。细胞数。细胞数。细胞数。E E花环试验花环试验花环试验花环试验 4.CD40L4.CD40L(CD40CD40 ligandligand，又称，又称，又称，又称gpgp39393939分子分子分子分子)（1 1 1 1）分布：活化）分布：活化）分布：活化）分布：活化T T细胞表面的糖蛋白细胞表面的糖蛋白细胞表面的糖蛋白细胞表面的糖蛋白（2 2 2 2）功能：）功能：）功能：）功能：T T细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L与与与与B B细胞细胞细胞细胞 表面的表面的表面的表面的CD40CD40相互作用相互作用相互作用相互作用提供提供提供提供 B B B B细胞活化最重要的第二信细胞活化最重要的第二信细胞活化最重要的第二信细胞活化最重要的第二信 号，使号，使号，使号，使B B B B细胞进入充分活化状细胞进入充分活化状细胞进入充分活化状细胞进入充分活化状 态，促态，促态，促态，促B B B B细胞对细胞对细胞对细胞对TD-AgTD-Ag应答应答应答应答。5.5.5.5.丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白如刀豆蛋白如刀豆蛋白A(ConA)A(ConA)A(ConA)A(ConA)受体，植物血凝素受体，植物血凝素受体，植物血凝素受体，植物血凝素(PHA)(PHA)(PHA)(PHA)受体。受体。受体。受体。6.6.6.6.其它表面分子其它表面分子其它表面分子其它表面分子 包括细胞因子受体包括细胞因子受体包括细胞因子受体包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-(IL-1R,IL-2R,IL-(IL-1R,IL-2R,IL-(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-7R)4R,IL-6R,IL-7R)4R,IL-6R,IL-7R)4R,IL-6R,IL-7R)和诱导凋亡的和诱导凋亡的和诱导凋亡的和诱导凋亡的FasLFasLFasLFasL，分，分，分，分 别与相应的细胞因子和别与相应的细胞因子和别与相应的细胞因子和别与相应的细胞因子和FasFasFasFas相结合。相结合。相结合。相结合。二、二、T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能1.1.按表达按表达按表达按表达TCRTCR类型：类型：类型：类型：TT细胞细胞细胞细胞 TT细胞细胞细胞细胞2.2.按按按按CD4CD4和和和和CD8CD8表达：表达：表达：表达：CD4CD4T T细胞细胞细胞细胞 CD8CD8T T细胞细胞细胞细胞 3.3.按按按按T T细胞功能：调节性细胞功能：调节性细胞功能：调节性细胞功能：调节性T T细胞（细胞（细胞（细胞（ThTh、TsTs）效应性效应性效应性效应性T T细胞（细胞（细胞（细胞（CTLCTL、TDTD）4.4.按是否受过特异性抗原刺激：童贞按是否受过特异性抗原刺激：童贞按是否受过特异性抗原刺激：童贞按是否受过特异性抗原刺激：童贞T T细胞（初细胞（初细胞（初细胞（初始始始始T T细胞细胞细胞细胞 ）、活化）、活化）、活化）、活化T T细胞、记忆细胞、记忆细胞、记忆细胞、记忆T T细胞细胞细胞细胞 CD4CD4T T细胞细胞细胞细胞 CD8CD8T T细胞细胞细胞细胞T细胞细胞 Th1 Th1细胞细胞细胞细胞Th2Th2细胞细胞细胞细胞CTL(Tc)CTL(Tc)细胞细胞细胞细胞Th3Th3细胞细胞细胞细胞 1.CD41.CD4T T细胞细胞细胞细胞 CDCD表型：表型：表型：表型：CD3CD3+CD4CD4+CD8CD8-，主要为，主要为，主要为，主要为ThTh细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受MHC MHC 类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能 作用特点作用特点作用特点作用特点 依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1Th1、Th2Th2和和和和Th3Th3Th1Th1细胞细胞细胞细胞（TDTD细胞）细胞）细胞）细胞）主要分泌主要分泌主要分泌主要分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-和和和和T TNFNFTh2Th2细胞细胞细胞细胞主要分泌主要分泌主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6和和和和IL-10IL-10功能功能功能功能 主要辅助细胞免疫效应主要辅助细胞免疫效应主要辅助细胞免疫效应主要辅助细胞免疫效应功能功能功能功能 主要辅助体液免疫效应主要辅助体液免疫效应主要辅助体液免疫效应主要辅助体液免疫效应主要分泌主要分泌主要分泌主要分泌TGFTGF 功能功能功能功能 对免疫应答发挥负调节作用对免疫应答发挥负调节作用对免疫应答发挥负调节作用对免疫应答发挥负调节作用Th3Th3细胞细胞细胞细胞1 1辅助性辅助性T T细胞细胞(help T cells,T(help T cells,Th h)实验说明的问题实验说明的问题大剂量（亚致大剂量（亚致死量）死量）X X射线射线导致导致T T、B B淋巴淋巴细胞被杀死细胞被杀死植入植入T T细胞细胞（Th2Th2）无抗体产生无抗体产生植入植入B B细胞细胞少量抗体产生少量抗体产生植入植入T T、B B细胞细胞大量抗体产生大量抗体产生 CD8 CD8 CD8 CD8T T T T细胞细胞细胞细胞 CDCDCDCD表型：表型：表型：表型：CD3CD3CD3CD3+CD4CD4CD4CD4-CD8CD8CD8CD8+，主要为，主要为，主要为，主要为CTLCTLCTLCTL细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受MHC MHC 类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 特点特点特点特点功能：细胞毒作用，免疫调节功能：细胞毒作用，免疫调节机制机制Fas/FasL途径途径释放细胞毒性蛋白：穿孔素释放细胞毒性蛋白：穿孔素 颗粒酶颗粒酶特异性介导靶细胞裂解或凋亡的机制为特异性介导靶细胞裂解或凋亡的机制为 1.1.释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡；释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡；2.2.释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入 靶细胞，靶细胞凋亡；靶细胞，靶细胞凋亡；3.CTL3.CTL高表达高表达FasLFasL，通过，通过Fas/FasLFas/FasL途径途径 导致靶细胞（表达导致靶细胞（表达FasFas）凋亡。）凋亡。TCR细胞，又称细胞，又称TCR1 T细胞细胞 少数成熟少数成熟T细胞的细胞的TCR分子是由分子是由链和链和链组成的异二聚体分子，结构与链组成的异二聚体分子，结构与TCR相似，相似，也称也称TCR-1。TCR细胞多数为细胞多数为CD4-CD8-双阴性双阴性T细胞，细胞，表面的抗原识别受体缺乏多样性，表面的抗原识别受体缺乏多样性，抗原识别谱狭窄，它可直接识别抗原抗原识别谱狭窄，它可直接识别抗原(多肽、多肽、类脂分子类脂分子)，不必与，不必与MHC结合。主要为：结合。主要为：HSP、CD1复合物、病毒蛋白及复合物、病毒蛋白及CD1提呈的提呈的脂类和糖脂类抗原。脂类和糖脂类抗原。TCR细胞主要存在于小肠粘膜上皮和细胞主要存在于小肠粘膜上皮和表皮，而外周血中仅占成熟表皮，而外周血中仅占成熟T细胞的细胞的1%5%。因此。因此TCR细胞是皮肤粘膜局部抗病毒感细胞是皮肤粘膜局部抗病毒感染的重要效应细胞；同时还具有抗肿瘤作用染的重要效应细胞；同时还具有抗肿瘤作用及分泌细胞因子参与免疫调节。及分泌细胞因子参与免疫调节。TCR细胞识别病原体表面抗原分子后，细胞识别病原体表面抗原分子后，增殖分化为效应细胞发挥杀伤作用，杀伤靶增殖分化为效应细胞发挥杀伤作用，杀伤靶细胞的机制与细胞的机制与NK细胞和细胞和CD8+CTL细胞相似。细胞相似。T 细细 胞胞T细胞细胞T细胞细胞TCR不同CD8+T细胞细胞CD4+T细胞细胞Th2细胞细胞Th1（TD）细胞细胞CTL细胞细胞Ts细胞细胞效应性效应性T细胞细胞调节性调节性T细胞细胞CD4/CD8不同功能不同功能不同初始初始初始初始T T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T T细胞细胞细胞细胞活化活化活化活化T T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能（三）根据是否受过特异性抗原的刺激可分为：（三）根据是否受过特异性抗原的刺激可分为：（三）根据是否受过特异性抗原的刺激可分为：（三）根据是否受过特异性抗原的刺激可分为：胸腺实质胸腺实质胸腺实质胸腺实质胸腺细胞胸腺细胞胸腺细胞胸腺细胞:未成熟的未成熟的未成熟的未成熟的T T细胞细胞细胞细胞胸腺基质细胞（胸腺基质细胞（胸腺基质细胞（胸腺基质细胞（TSCTSC）：胸腺上皮细胞、）：胸腺上皮细胞、）：胸腺上皮细胞、）：胸腺上皮细胞、MM、DCDC等等等等细胞外基质成分细胞外基质成分细胞外基质成分细胞外基质成分三、三、三、三、T T T T细胞的分化发育与膜分子的表达细胞的分化发育与膜分子的表达细胞的分化发育与膜分子的表达细胞的分化发育与膜分子的表达（一）胸腺的结构（一）胸腺的结构（一）胸腺的结构（一）胸腺的结构1.1.1.1.胸腺基质细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞 胸腺基质细胞可分泌细胞因子胸腺基质细胞可分泌细胞因子胸腺基质细胞可分泌细胞因子胸腺基质细胞可分泌细胞因子ILILILIL7 7 7 7和肽类和肽类和肽类和肽类分子胸腺素、促胸腺生成素、胸腺激素等，并分子胸腺素、促胸腺生成素、胸腺激素等，并分子胸腺素、促胸腺生成素、胸腺激素等，并分子胸腺素、促胸腺生成素、胸腺激素等，并表达高水平的表达高水平的表达高水平的表达高水平的MHC IMHC IMHC IMHC I类、类、类、类、IIIIIIII类分子，促进胸腺细类分子，促进胸腺细类分子，促进胸腺细类分子，促进胸腺细胞成熟为胞成熟为胞成熟为胞成熟为T T T T细胞，表现为细胞，表现为细胞，表现为细胞，表现为TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3成熟，以及不成熟，以及不成熟，以及不成熟，以及不同分化抗原的表达（同分化抗原的表达（同分化抗原的表达（同分化抗原的表达（CD4CD4CD4CD4、CD8CD8CD8CD8）。）。）。）。通过两种方式影响胸腺细胞分化：通过两种方式影响胸腺细胞分化：通过两种方式影响胸腺细胞分化：通过两种方式影响胸腺细胞分化：细胞细胞细胞细胞细胞间相互接触细胞间相互接触细胞间相互接触细胞间相互接触 分泌细胞因子和肽类分子分泌细胞因子和肽类分子分泌细胞因子和肽类分子分泌细胞因子和肽类分子 （二）胸腺为（二）胸腺为（二）胸腺为（二）胸腺为T T细胞分化提供微环境细胞分化提供微环境细胞分化提供微环境细胞分化提供微环境2.2.2.2.细胞外基质（细胞外基质（细胞外基质（细胞外基质（extracellular matrixextracellular matrix）组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白。葡萄糖胺聚糖和糖蛋白。葡萄糖胺聚糖和糖蛋白。葡萄糖胺聚糖和糖蛋白。功能：功能：功能：功能：维持胸腺内细胞的正常生理功能维持胸腺内细胞的正常生理功能维持胸腺内细胞的正常生理功能维持胸腺内细胞的正常生理功能 促进细胞促进细胞促进细胞促进细胞细胞间的相互接触细胞间的相互接触细胞间的相互接触细胞间的相互接触 胸腺细胞移行成熟胸腺细胞移行成熟胸腺细胞移行成熟胸腺细胞移行成熟（三）胸腺的功能（三）胸腺的功能1.T1.T1.T1.T细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所2.2.2.2.自身耐受的建立与维持自身耐受的建立与维持自身耐受的建立与维持自身耐受的建立与维持 胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构成了决定成了决定T T细胞分化、增殖和选择性发育的胸细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境。腺微环境。胸腺细胞（未成熟的胸腺细胞（未成熟的T细胞）细胞）在胸腺微环境中，循被膜下在胸腺微环境中，循被膜下皮质皮质髓质移行成熟髓质移行成熟在移行过程中，胸腺细胞表在移行过程中，胸腺细胞表面分子发生变化：在被膜下面分子发生变化：在被膜下为为CD4-CD8-双阴性（双阴性（DN）细）细胞；在皮质为胞；在皮质为CD4+CD8+双阳双阳性（性（DP）细胞；在髓质为）细胞；在髓质为CD4+或或CD8+单阳性（单阳性（SP）细胞。细胞。（四）阳性选择与阴性选择（四）阳性选择与阴性选择（四）阳性选择与阴性选择（四）阳性选择与阴性选择 1.1.1.1.阳性选择阳性选择阳性选择阳性选择发生发生发生发生在胸腺皮质在胸腺皮质在胸腺皮质在胸腺皮质 指发育中的双阳性指发育中的双阳性指发育中的双阳性指发育中的双阳性(CD4CD4+CD8CD8+)胸腺细胞在皮质胸腺细胞在皮质胸腺细胞在皮质胸腺细胞在皮质与胸腺上皮细胞表达的自身与胸腺上皮细胞表达的自身与胸腺上皮细胞表达的自身与胸腺上皮细胞表达的自身MHCMHC分子相互作用，分子相互作用，分子相互作用，分子相互作用，凡与自己凡与自己凡与自己凡与自己MHCMHCMHCMHC分子有适当亲和性的胸腺细胞可与之分子有适当亲和性的胸腺细胞可与之分子有适当亲和性的胸腺细胞可与之分子有适当亲和性的胸腺细胞可与之结合并导致克隆增殖，而不能与自身结合并导致克隆增殖，而不能与自身结合并导致克隆增殖，而不能与自身结合并导致克隆增殖，而不能与自身MHCMHCMHCMHC分子发生分子发生分子发生分子发生有效结合或亲和力过高的有效结合或亲和力过高的有效结合或亲和力过高的有效结合或亲和力过高的DPDPDPDP细细细细胞胞死亡。决定死亡。决定死亡。决定死亡。决定T T T T细胞细胞细胞细胞对抗原应答的对抗原应答的对抗原应答的对抗原应答的MHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞提供自身提供自身提供自身提供自身MHCMHC分子分子分子分子 “双阳性双阳性双阳性双阳性”（DP DP，CD4CD4+CD8CD8+）胸腺细胞）胸腺细胞）胸腺细胞）胸腺细胞主主主主要存在于皮质区，与胸腺上皮细胞表达的自身要存在于皮质区，与胸腺上皮细胞表达的自身要存在于皮质区，与胸腺上皮细胞表达的自身要存在于皮质区，与胸腺上皮细胞表达的自身MHCMHC分子相互作用，其中与分子相互作用，其中与分子相互作用，其中与分子相互作用，其中与MHCMHCMHCMHC分子结合的分子结合的分子结合的分子结合的DPDP细胞细胞细胞细胞CD4CD4CD4CD4基因关闭，基因关闭，基因关闭，基因关闭，CD8 CD8 CD8 CD8 表达水平升高，表达水平升高，表达水平升高，表达水平升高，CD4CD4CD4CD4表达水平下降直表达水平下降直表达水平下降直表达水平下降直至丢失；而与至丢失；而与至丢失；而与至丢失；而与MHCMHCMHCMHC分子结合的分子结合的分子结合的分子结合的DPDPDPDP细胞细胞细胞细胞CD8CD8CD8CD8基因关闭，基因关闭，基因关闭，基因关闭，CD4 CD4 CD4 CD4 表达水平升高表达水平升高表达水平升高表达水平升高，CD8CD8表达水平下降直至丢失，表达水平下降直至丢失，表达水平下降直至丢失，表达水平下降直至丢失，而不能与自身而不能与自身而不能与自身而不能与自身MHCMHCMHCMHC分子发生有效结合或亲和力过高的分子发生有效结合或亲和力过高的分子发生有效结合或亲和力过高的分子发生有效结合或亲和力过高的DPDPDPDP细胞死亡。获得了自身细胞死亡。获得了自身细胞死亡。获得了自身细胞死亡。获得了自身MHCMHCMHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。“单阳性单阳性单阳性单阳性”(SPSP，CD4CD4+或或或或CD8CD8+)TCRTCR T T细胞细胞细胞细胞 皮、髓质交界处皮、髓质交界处皮、髓质交界处皮、髓质交界处T细胞发育的细胞发育的阳性选择阳性选择（positive selection）CD4+CD8+T细胞胸腺上皮细胞（表面细胞胸腺上皮细胞（表面MHC分子）分子）如果与如果与MHC-I结结合，最终分化为合，最终分化为CD8+T细胞细胞如果与如果与MHC-II结合则最终分化结合则最终分化为为CD4+T细胞细胞如果与如果与MHC分子不分子不结合或亲和力过高则结合或亲和力过高则在胸腺皮质中凋亡在胸腺皮质中凋亡胸腺细胞经阳性选择赋予成熟胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识细胞在识别抗原时具有自身别抗原时具有自身MHC限制性限制性 2.2.2.2.阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择 发生在发生在发生在发生在胸腺皮、髓质交界处及髓质区胸腺皮、髓质交界处及髓质区胸腺皮、髓质交界处及髓质区胸腺皮、髓质交界处及髓质区 树突状细胞和巨噬细胞树突状细胞和巨噬细胞树突状细胞和巨噬细胞树突状细胞和巨噬细胞提供自身抗原肽提供自身抗原肽提供自身抗原肽提供自身抗原肽 经过阳性选择的胸腺细胞在皮质和髓质交界经过阳性选择的胸腺细胞在皮质和髓质交界经过阳性选择的胸腺细胞在皮质和髓质交界经过阳性选择的胸腺细胞在皮质和髓质交界处及髓质区与树突状细胞和巨噬细胞表面的处及髓质区与树突状细胞和巨噬细胞表面的处及髓质区与树突状细胞和巨噬细胞表面的处及髓质区与树突状细胞和巨噬细胞表面的MHCMHCMHCMHC或或或或类分子类分子类分子类分子-自身抗原肽复合物结合。凡能自身抗原肽复合物结合。凡能自身抗原肽复合物结合。凡能自身抗原肽复合物结合。凡能够以较高亲和力与细胞表面的够以较高亲和力与细胞表面的够以较高亲和力与细胞表面的够以较高亲和力与细胞表面的MHCMHCMHCMHC自身抗原肽自身抗原肽自身抗原肽自身抗原肽结合的胸腺细胞将被诱导凋亡，导致自身反应性结合的胸腺细胞将被诱导凋亡，导致自身反应性结合的胸腺细胞将被诱导凋亡，导致自身反应性结合的胸腺细胞将被诱导凋亡，导致自身反应性T T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态，决定细胞克隆清除或形成克隆不应答状态，决定细胞克隆清除或形成克隆不应答状态，决定细胞克隆清除或形成克隆不应答状态，决定T T细胞自身耐受性。细胞自身耐受性。细胞自身耐受性。细胞自身耐受性。获得自身获得自身获得自身获得自身MHCMHCMHCMHC限制性、自身耐受性限制性、自身耐受性限制性、自身耐受性限制性、自身耐受性 （CD4CD4CD4CD4+或或或或CD8CD8CD8CD8+TCR TCR TCR TCR T T T T细胞）细胞）细胞）细胞）（成熟（成熟（成熟（成熟T T细胞）细胞）细胞）细胞）皮皮质质皮皮髓髓交交界界髓髓质质皮质上皮细胞皮质上皮细胞DC髓质上皮细胞髓质上皮细胞巨噬细胞巨噬细胞双双阴阴性性期期双双阳阳性性期期单单阳阳性性期期 T T细胞发育过程：三个阶段细胞发育过程：三个阶段 三个重要事件三个重要事件 双阴性细胞（双阴性细胞（DN,CD4DN,CD4-CD8CD8-）TCRTCR基因重排（获得功能性与多样性的基因重排（获得功能性与多样性的TCRTCR）双阳性细胞（双阳性细胞（DPDP，TCRTCR+CD4CD4+CD8CD8+）阳性选择（获得阳性选择（获得MHCMHC限制性）限制性）单阳性细胞单阳性细胞(SP(SP，CD4CD4+或或CD8CD8+T T细胞）细胞）阴性选择（获得自身耐受）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞成熟的单阳性细胞B淋巴细胞淋巴细胞 是淋巴干细胞在鸟类法氏囊和哺乳类动物是淋巴干细胞在鸟类法氏囊和哺乳类动物是淋巴干细胞在鸟类法氏囊和哺乳类动物是淋巴干细胞在鸟类法氏囊和哺乳类动物的骨髓中分化成熟而来，故又称囊依赖性淋巴细的骨髓中分化成熟而来，故又称囊依赖性淋巴细的骨髓中分化成熟而来，故又称囊依赖性淋巴细的骨髓中分化成熟而来，故又称囊依赖性淋巴细胞（胞（胞（胞（bursa dependent lymphocytes)bursa dependent lymphocytes)bursa dependent lymphocytes)bursa dependent lymphocytes)或骨髓依或骨髓依或骨髓依或骨髓依赖性淋巴细胞（赖性淋巴细胞（赖性淋巴细胞（赖性淋巴细胞（bone marrow dependent bone marrow dependent bone marrow dependent bone marrow dependent lymphocytes)lymphocytes)lymphocytes)lymphocytes)，均简称细胞。，均简称细胞。，均简称细胞。，均简称细胞。细胞的主要功能是产生抗体负责体液免疫。细胞的主要功能是产生抗体负责体液免疫。细胞的主要功能是产生抗体负责体液免疫。细胞的主要功能是产生抗体负责体液免疫。但对但对但对但对T T T T细胞的功能也有重要作用，特别在细胞的功能也有重要作用，特别在细胞的功能也有重要作用，特别在细胞的功能也有重要作用，特别在T T T T细胞识细胞识细胞识细胞识别抗原时，能将处理的抗原递呈给别抗原时，能将处理的抗原递呈给别抗原时，能将处理的抗原递呈给别抗原时，能将处理的抗原递呈给T T T T细胞，并提细胞，并提细胞，并提细胞，并提供协同刺激因子使供协同刺激因子使供协同刺激因子使供协同刺激因子使T T T T细胞充分活化。细胞充分活化。细胞充分活化。细胞充分活化。一、一、一、一、B B细胞的膜表面分子细胞的膜表面分子细胞的膜表面分子细胞的膜表面分子 （一）（一）BCR复合物复合物（mIg-Ig/Ig）组成组成组成组成BCRBCR(B-cell antigen receptor(B-cell antigen receptor）B B细胞细胞细胞细胞表面特异性识别抗原的结构表面特异性识别抗原的结构表面特异性识别抗原的结构表面特异性识别抗原的结构-mIg-mIgIgIg(CD79aCD79a)IgIg(CD79bCD79b)传导传导传导传导BCRBCR同抗原结合产同抗原结合产同抗原结合产同抗原结合产生的活化信号生的活化信号生的活化信号生的活化信号 BCR复合物复合物 BCR复合物：复合物：mIg-Ig/Ig 不成熟不成熟B细胞：细胞：mIgM 成熟成熟B细胞：细胞：mIgM+mIgD BCR识别抗原的特点及意义识别抗原的特点及意义 BCR识别的抗原无须识别的抗原无须APC细胞进行加细胞进行加工处理，也无工处理，也无MHC限制性。限制性。mIg-Ig/Ig产生刺激产生刺激B细胞活化的第细胞活化的第一信号一信号 BCRBCR与与TCRTCR的比较的比较 BCR TCRBCR TCRBCR TCRBCR TCR结构结构结构结构 BCR-IgBCR-IgBCR-IgBCR-Ig,TCR-CD3 TCR-CD3 TCR-CD3 TCR-CD3结合形式结合形式结合形式结合形式 抗原抗原抗原抗原-BCR MHC-BCR MHC-BCR MHC-BCR MHC-抗原抗原抗原抗原-TCR-TCR-TCR-TCR结合抗原结合抗原结合抗原结合抗原 游离抗原游离抗原游离抗原游离抗原 MHC-MHC-MHC-MHC-抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽识别表位识别表位识别表位识别表位 构象表位构象表位构象表位构象表位 线性表位线性表位线性表位线性表位（二）（二）（二）（二）B B细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子 1.1.1.1.CD19CD19、CD21CD21和和和和CD81CD81分子分子分子分子 (1)(1)(1)(1)B B细胞活化的协同受体：细胞活化的协同受体：细胞活化的协同受体：细胞活化的协同受体：CD19CD19、CD21CD21（CR2CR2）和和和和CD81CD81共同组成共同组成共同组成共同组成 CD21 CD21（CR2CR2）：补体：补体：补体：补体C3dC3d受体受体受体受体 CD19CD19：与：与：与：与CD21CD21交联，向胞内传递信号交联，向胞内传递信号交联，向胞内传递信号交联，向胞内传递信号 CD81CD81：与：与：与：与CD19CD19交联交联交联交联增强增强增强增强BCRBCR识别抗原产生的信号：识别抗原产生的信号：识别抗原产生的信号：识别抗原产生的信号：补体系统活化补体系统活化补体系统活化补体系统活化 C3dC3d片段片段片段片段 与