桃儿七化学成分与药用价值研究_杨智明.pdf

2022年12月摘要：六盘山野生桃儿七（Sinopodophyllum emodi）是一种濒危名贵中药材，具有重要的药用价值。笔者从桃儿七（S.emodi）所含化学成分、药用价值及药理 3 方面进行综述，以期为桃儿七在化学、药学领域更深入的研究提供信息。关键词：桃儿七；化学成分；药用价值；药理作用桃儿七（Sinopodophyllum emodi）是小檗科（Ber-beridaceae）桃儿七属多年生草本植物。在我国，桃儿七属国家三级濒危植物1。桃儿七根茎中鬼臼毒素含量是其他鬼臼类植物的 4 倍，具有重要的药用价值2。所以，桃儿七野生资源被大量采挖，自然资源已面临枯竭。关于桃儿七的研究内容涉及野生种的驯化、人工栽培、化学成分、药学价值、药理作用等诸多方面，但是这些研究成果比较零散。笔者重点从药物化学和临床价值 2 个方面，对桃儿七的化学成分、药用价值和药理作用进行综述，以期为桃儿七在化学、药学领域研究提供较为综合的信息，助力桃儿七的药物化学和临床价值研究。1桃儿七的化学成分鬼臼毒素（podophyllotoxin）的曾用名有鬼臼脂素、足叶草脂毒素、盾叶鬼臼树脂、鬼臼毒、足叶毒素，分子式 C22H22O8，分子量 414.41，是桃儿七中所含最主要具有药用价值的成分。已有研究从桃儿七的干燥果实中分离并鉴定出了 6 种化合物，分别是鬼臼毒素（Podophyllotoxin）、4-去甲去氧鬼臼毒素（4-Demethyldesoxypodophyllotoxin）、去氧鬼臼毒素（Deoxypodophyllotoxin）、-谷甾醇（-sitosterol）、柠檬酚（Citrusinol）及 8-异戊烯基山奈酚（8-Prenylkaempferol）。其中，鬼臼毒素是重要的活性物质。桃儿七的茎叶中也含有少量的鬼臼毒素3。反相 HPLC 法测定结果表明，桃儿七根茎中鬼臼毒素的含量较高，主要含有黄酮类、木脂素类、多糖、皂苷及鞣质等化学成分4-5。其中，木脂素类成分主要为鬼臼毒素、鬼臼苦素（Picropodophyllin）、去甲鬼臼毒素、去氢鬼臼毒素（Dehydropodophyllotox-in）、鬼臼毒酮（Podophyllotoxone）、4-去甲鬼臼毒酮（4-Demethylpodophyllotoxone）、去氧鬼臼毒素（Deoxypodophyllotoxin）、异鬼臼苦酮（Isopi-cropodophyllone），山荷叶素（Diphyllin）；黄酮类成分主要为山奈酚（Kaempferol）和棚皮素等。2桃儿七的药用价值桃儿七作为我国传统的中药材曾被用于治恶露不净、胎盘滞留以及血病等，最早记载于 晶珠本草和 月王药珍 等医学著作中6。临床表明，鬼臼毒素对其他疾病也有一定治疗作用。例如，桃儿七具良好的抗疟和抗类风湿性关节炎的作用；桃儿七还对先天性多囊肾病、中风和早老性痴呆等均有显著疗效；桃儿七通过对肠平滑肌的兴奋作用可引起药学腹泻；桃儿七对单纯性的疱疹病毒具有抑制作用；桃儿七还具有祛痰平喘镇咳、治疗慢性支气管炎的作用；桃儿七也被用于麻木跌打损伤、活血止痛等方桃 儿 七 化 学 成 分 与 药 用 价 值 研 究杨智明*曹 婕杜宇鹏羽仲全宁夏师范学院化学化工学院（宁夏固原 756000）中图分类号：S853.72文献标识码：B文章编号：1002-2996(2022)12-0044-03饲料与营养442022年12月面；桃儿七还被用于治疗食管癌、子宫癌以及月经不调等病例；桃儿七还可用于解铁棒锤（Aconitumazecheriyianum Gay）中毒7-8。3桃儿七药理作用3.1抗肿瘤作用King 和 Sullivan 证实，鬼臼毒素具有秋水仙素类似的功能，具有抑制细胞生长的效果。更多的体内外药学、医学及生物学研究表明，桃儿七鬼臼毒素对大小鼠肿瘤如肉瘤细胞、急性白血病、转移淋巴瘤、黑色素瘤、瓦克 256 等均有抑制细胞生长的作用9。这些试验的结果充分表明，鬼臼毒素均有抗肿瘤作用。Filley 等发现，鬼臼毒素的药理作用是抑制微管蛋白形成，也可以结合细胞内蛋白质，促使氨基酸合成大量蛋白，阻止细胞内嘌呤的合成，从而抑制了嘌呤合成 RNA。Charlton 等报道称，鬼臼毒素通过绑定微管蛋白、抑制反转录酶、拓扑异构酶 II以及整合酶的活性起抑制肿瘤活性的效果。当作用于抑制拓扑异构酶 II 时，可与其形成结构稳定的DNA 拓扑异构酶 II 分子复合物，造成癌细胞 DNA 分子的双链或单链的断裂，导致 DNA 异常重组；抑制癌变细胞对各类核苷，如尿嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤、鸟嘌呤等的摄取，从而有效抑制病变细胞 DNA、RNA 以及蛋白质的合成，阻止细胞增长。随着制药科技的发展，鬼臼毒素同时也是化学合成 GL331、NK611、GP7、VP-16、VM-26、VP216、VM 226 和 GP7 等抗癌药物合成的起始物质10-16。VP-16 和 VM-26 对治疗睾丸癌、淋巴癌、白血病、小细胞肺癌、神经细胞瘤、肝细胞瘤等具有明显的疗效17-19。VP-16 对实体瘤、造血系统恶性肿瘤的抑制作用明显，美国 FDA 己经批准其进入临床应用20。3.2抗菌、消炎与抗病毒桃儿七中含有的黄酮类成分能够抑制卡他球菌和流感杆菌的大量繁殖。桃儿七中含有的氨基酸和-氨基丁酸有助于分解肝脏毒，协助治疗肝炎。抗病毒临床实验表明，桃儿七根茎中的甲醇提取物和二氯甲烷提取物对单纯疤疹病毒有明显的抑制作用。鬼臼毒素类衍生物能有效破坏尖锐湿疣中人乳头状瘤病毒（HPV）的 DNA。修饰鬼臼毒素衍生物的 A环亚甲二氧基化、D 环内酯化、E 环苯基化及 C4 的结构，能有效抑制 HIV 病毒的复制。3.3兴奋肠平滑肌及其他药理作用桃儿七提取物可对肠平滑肌产生一定的刺激作用，患者可能出现水泻、腹痛甚至血便等症状，严重者可致虚脱。一定剂量的鬼臼毒素可作为止痛剂。对于一些易反复、治疗周期长的病症（如牛皮癣、疟疾、精神分裂症、系统性红斑狼疮、多发性硬化和重症肌无力等），鬼臼毒素及其衍生物等活性成分也有明显疗效。研究证明，鬼臼毒素中的黄酮类成分具有一定的杀虫活性，可有效杀灭多种昆虫。4小结桃儿七是一种具有明确药用价值的药用植物，自然资源面临枯竭。桃儿七中所含最主要具有药用价值的天然化学成分是木脂素类鬼臼毒素及其衍生物以及黄酮类、皂苷、多糖及鞣质等。桃儿七已被广泛用于活血止痛、抗类风湿性关节炎、祛痰平喘镇咳、治疗慢性支气管炎、中风、早老性痴呆、抗疟、先天性多囊肾病、月经不调、恶露不净、胎盘滞留、抗病毒、胃痛、慢性支气管炎、子宫癌、食管癌及解毒等诸多临床病例。已探明的桃儿七药理作用主要集中在抗肿瘤作用及抗病毒等方面。饲料与营养452022年12月参考文献1傅立国，中国植物红皮书稀有濒危植物M.北京：科学出版社，1992：184.2黄坤，蒋伟，赵纪峰，等.濒危药用植物桃儿七中鬼臼毒素和总木脂素含量测定J.中国中药杂志，2012，37（10）：1360-1365.3马辰，罗淑英.鬼臼类植物中木脂素化合物的研究进展J.中草药，1992，23（5）：271-275.4马绍宾，胡志浩.桃儿七分布格局与生态适应的初步研究J.武汉植物学报，1996，14（1）：47-54.5Shang M，Li J，Cai S，et al.Studies on the Chemical Con-stituents of the Fruit of Sinopodophyllum EmodiJ.Chi-nese Traditional and Herbal Drugs，2000，31（8）：569-571.6杨新波.鬼臼毒素抗肿瘤作用研究进展M.国外医药.植物药分册，1996，11（4）：158-159.7Holthuis JJM.Etoposide and teniposide：Bioanalysis，metabolism and clinical pharmokineticsJ.Pharm 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年出生，男，宁夏固原人，教授，博士研究生，研究方向为生物材料研发与应用。饲料与营养46