从肝脾肾论治高血压体系.pptx

从肝脾肾论治高血压的理论框架从肝脾肾论治高血压的理论框架高血压高血压继发性高血压（高血压），5%原发性高血压（高血压病），95%分类：分类：继发性高血压继发性高血压肾性嗜铬细胞瘤原发性醛固酮增多症柯兴氏综合症妊娠高血压（占妊娠妇女8 10%）3.5%0.2%0.1%0.1%口服避孕药0.8%肾实质性肾血管性主动脉缩窄中国高血压治疗现状知晓率治疗率控制率200230.2%24.7%6.1%199126.6%12.2%2.9%2004年发布的中国居民营养与健康现状调查结果显示：Chin J hyper vol 12 No.6 487-489Chin J hyper vol 12 No.6 487-489患病率患病率患病人数患病人数高血压高血压18.8%1.6亿亿糖尿病糖尿病2.6%2000万万糖耐量异常糖耐量异常1.90%2000万万超重超重22.80%2亿亿肥胖肥胖7.10%6000万万高高TC(5.72mmol/L)2.90%1.6亿人次亿人次高高TG(1.7mmol/L)11.90%低低HDL(0.91mmol/L)7.40%中国高血压治疗现状中国高血压治疗现状2005年中国高血压防治指南共识高血压防治应符合循证医学原则高血压防治应符合循证医学原则高血压治疗益处首先来自降压本身，治疗达标是关键高血压治疗益处首先来自降压本身，治疗达标是关键治疗决策应着眼于患者整体危险度而非仅仅血压本身治疗决策应着眼于患者整体危险度而非仅仅血压本身控制收缩压重要性不低于舒张压，收缩压控制在控制收缩压重要性不低于舒张压，收缩压控制在50岁以上者可能更重要，且岁以上者可能更重要，且更困难更困难不仅血压控制，靶器官功能和组织保护与异常的逆转，有着重要意义不仅血压控制，靶器官功能和组织保护与异常的逆转，有着重要意义Chin J hyper vol 12 No.6 487-4892005年中国高血压防治指南共识完整，正确的资料采集及血压测定是个体决策的重要基础完整，正确的资料采集及血压测定是个体决策的重要基础治疗性的生活方式改善是高血压防治的基础与有效措施治疗性的生活方式改善是高血压防治的基础与有效措施药物治疗应全面结合总体情况，进行个体化治疗，对多数药物治疗应全面结合总体情况，进行个体化治疗，对多数尤其高危患者常不是对某药，而是某一组（联合）药物的尤其高危患者常不是对某药，而是某一组（联合）药物的适当选择适当选择增加患者依从性，调动一线医生的积极性是关键增加患者依从性，调动一线医生的积极性是关键Chin J hyper vol 12 No.6 487-4892005年中国高血压防治指南共识大量研究证实，降压益处主要来自降压本身，各大量研究证实，降压益处主要来自降压本身，各类降压药物均有作为初始用药或联合用药类降压药物均有作为初始用药或联合用药当高血压合并多种其他情况时，需要联合用药，当高血压合并多种其他情况时，需要联合用药，单独推荐某药物作为首先，是不恰当不可行的单独推荐某药物作为首先，是不恰当不可行的患者合并靶器官损害或疾病时，可以参考适应症，患者合并靶器官损害或疾病时，可以参考适应症，可能存在不同附加药效血或药代动力学优势可能存在不同附加药效血或药代动力学优势关于药物治疗Chin J hyper vol 12 No.6 487-4892005年中国高血压防治指南共识降压达标时关键，但单一用药仅使降压达标时关键，但单一用药仅使30306060患者患者达标，达标，2 2级高血压以上或高于目标值级高血压以上或高于目标值20mmHg20mmHg以上以上的患者，常需联合用药。近年多数降压临床研究，的患者，常需联合用药。近年多数降压临床研究，多评价的时不同药物联合的效果多评价的时不同药物联合的效果固定复方原先较少临床试验证据，但较方便，有利固定复方原先较少临床试验证据，但较方便，有利提高患者依从性，降压有效，可选用，期望进一步提高患者依从性，降压有效，可选用，期望进一步评价评价有效平稳降压，有效平稳降压，2424小时有效控制，可更好减少心血小时有效控制，可更好减少心血管事件。提出患者应尽快使用有效药物管事件。提出患者应尽快使用有效药物关于药物治疗Chin J hyper vol 12 No.6 487-4892005年中国高血压防治指南从肝肾分期论治高血压从肝肾分期论治高血压内科内科临证临证起步起步19551王永安王永安.柔肝熄风湯与当归龙薈丸加味治疗原发性高血压病柔肝熄风湯与当归龙薈丸加味治疗原发性高血压病100例观察例观察.山东医药山东医药,1961,(1):47-48.2王永安王永安.浅谈中医防治高血压的体会（附浅谈中医防治高血压的体会（附100例疗效观察例疗效观察).山东医药山东医药,1978,(6):50-52.3张文高张文高.辨证论治高血压病辨证论治高血压病21例近期疗效观察例近期疗效观察.山东中医学院学报山东中医学院学报,1977,(2):14-18.4周次清周次清.高血压病的辨证论治高血压病的辨证论治.山东中医学院学报山东中医学院学报,1980,(1):55-59.病机病机证型证型起源起源195911976调肝调肝补肾补肾方药方药31960疗效疗效评价评价起源起源21978辨证辨证分型分型标准标准2专病专病学术学术思想思想1980心内科心内科4中医治疗高血压：山东经验中医治疗高血压：山东经验山东中医学院附属医院山东中医学院附属医院1.1.初期初期、青中年、青中年肝实肝实治肝治肝调肝降压汤调肝降压汤2.2.中期、中青年中期、中青年脾脾理脾、治痰理脾、治痰归脾汤加味归脾汤加味3.3.后期、后期、老年老年肾虚肾虚补肾补肾益肾降压汤益肾降压汤调肝降压颗粒调肝降压颗粒补肾和脉颗粒补肾和脉颗粒从肝脾肾论治高血压从肝脾肾论治高血压肝肝脾脾肾肾高血压高血压肝脾肾三脏与高血压发生发展密切相关肝脾肾三脏与高血压发生发展密切相关 从肝脾肾论治高血压的发病病因从肝脾肾论治高血压的发病病因 l 肾阴亏体质肾阴亏体质肾阴亏虚、肝阳上亢肾阴亏虚、肝阳上亢l 木旺体质木旺体质肝阳上亢、肝火上炎肝阳上亢、肝火上炎l 痰湿体质痰湿体质脾失健运、痰浊内生脾失健运、痰浊内生 F 体现高血压的遗传背景和家族或群体聚集特征体现高血压的遗传背景和家族或群体聚集特征F 患者常于中青年时期即发病患者常于中青年时期即发病先天禀赋与体质因素先天禀赋与体质因素从肝脾肾论治高血压的发病病因从肝脾肾论治高血压的发病病因 l饮食失调饮食失调 过食肥甘过食肥甘损伤中州，脾运失健损伤中州，脾运失健 过食咸盐过食咸盐走血入肾走血入肾 酒烟成妄酒烟成妄损伤脾胃，助阳化风损伤脾胃，助阳化风l劳逸失当劳逸失当 肝、脾不调，气机郁滞，痰浊内生肝、脾不调，气机郁滞，痰浊内生l内伤七情内伤七情 怒伤肝、思伤脾怒伤肝、思伤脾F 20102010版版中国高血压防治指南中国高血压防治指南：不良生活方式：不良生活方式F 可见于老、中、青各年龄段患者常于中青年时期即发病可见于老、中、青各年龄段患者常于中青年时期即发病饮食失调、劳逸失当与内伤七情饮食失调、劳逸失当与内伤七情l随着年龄增长，肾气由盛而衰随着年龄增长，肾气由盛而衰l高血压病久，久病及肾高血压病久，久病及肾F多见于老年高血压患者，尤以单纯收缩期高血压为著多见于老年高血压患者，尤以单纯收缩期高血压为著年老体衰、肾气亏虚年老体衰、肾气亏虚从肝脾肾论治高血压的发病病因从肝脾肾论治高血压的发病病因 从肝脾肾论治高血压的病机演变从肝脾肾论治高血压的病机演变初期初期肝肝青年青年中期中期脾脾中年中年后期后期肾肾老年老年高血压发展阶段特点及年龄特点高血压发展阶段特点及年龄特点从肝脾肾论治高血压的病机演变从肝脾肾论治高血压的病机演变素体木旺或者情志刺激等所致素体木旺或者情志刺激等所致以肝实为主以肝实为主脾失健运脾失健运肝气乘脾而未予及时干预，由肝及脾肝气乘脾而未予及时干预，由肝及脾或痰湿体质，运化素弱、聚湿生痰或痰湿体质，运化素弱、聚湿生痰或喜食膏粱厚味，损伤脾胃或喜食膏粱厚味，损伤脾胃患者老年发病患者老年发病或或久病由肝、脾及肾久病由肝、脾及肾以肾虚为主以肾虚为主肾气不足肾气不足肝失疏泄肝失疏泄从肝脾肾论治高血压的病机演变从肝脾肾论治高血压的病机演变临床进展临床进展脾失健运脾失健运常常脾运失健脾运失健 痰瘀互结痰瘀互结变变心脾两虚心脾两虚 痰瘀心脉痰瘀心脉 痰瘀脑络痰瘀脑络 痰瘀经络痰瘀经络肝失疏泄肝失疏泄常常肝气郁结肝气郁结 肝火上炎肝火上炎 肝阳上亢肝阳上亢 阳化风动阳化风动变变肝脾不调肝脾不调 气滞血瘀气滞血瘀 肝火扰心肝火扰心 肝火灼津肝火灼津 阴虚火旺阴虚火旺肾气亏虚肾气亏虚常常肾精不足肾精不足 阴阳两虚阴阳两虚变变肾虚血瘀肾虚血瘀 虚风内动虚风内动 脾肾阳虚脾肾阳虚 心肾阳虚心肾阳虚从肝脾肾论治高血压的治法方药从肝脾肾论治高血压的治法方药知常达变知常达变灵活运用灵活运用把握肝脾肾把握肝脾肾三个轴心点三个轴心点按照方证按照方证对应原则对应原则辨证论治从肝脾肾论治高血压的治法方药从肝脾肾论治高血压的治法方药1.肝失疏泄（代表证型为肝火亢盛证）肝失疏泄（代表证型为肝火亢盛证）证候：头痛头胀，眩晕明显，急躁易怒，面红目赤，胁肋证候：头痛头胀，眩晕明显，急躁易怒，面红目赤，胁肋灼痛，舌质红苔黄，脉弦数灼痛，舌质红苔黄，脉弦数治法：疏肝解郁，清肝泻火治法：疏肝解郁，清肝泻火方药：方药：自拟自拟“调肝降压散调肝降压散”（柴胡、香附、佛手、夏枯草、（柴胡、香附、佛手、夏枯草、栀子、黄芩、丹皮、菊花、双钩藤）栀子、黄芩、丹皮、菊花、双钩藤）2.脾失健运（代表证型为痰瘀互结证）脾失健运（代表证型为痰瘀互结证）证候：头目昏蒙，头重如裹，头痛以刺痛为主，胸闷脘痞，证候：头目昏蒙，头重如裹，头痛以刺痛为主，胸闷脘痞，恶心，呕吐痰涎，少食纳呆，口淡，腹胀，大便不实，或见恶心，呕吐痰涎，少食纳呆，口淡，腹胀，大便不实，或见肢体麻木，心痛胸痹，舌胖苔腻，色紫暗或有斑点，脉弦涩肢体麻木，心痛胸痹，舌胖苔腻，色紫暗或有斑点，脉弦涩或滑或滑治法：健脾化痰祛瘀治法：健脾化痰祛瘀方药：归脾汤加味方药：归脾汤加味从肝脾肾论治高血压的治法方药从肝脾肾论治高血压的治法方药3.肾气亏虚（代表证型为阴阳两虚证）肾气亏虚（代表证型为阴阳两虚证）证候：头昏或眩晕，头痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋，尿频遗尿，证候：头昏或眩晕，头痛，腰膝酸软，耳鸣耳聋，尿频遗尿，夜尿多，舌质淡，脉象虚弱。偏肾阴不足，可见口干、目涩，夜尿多，舌质淡，脉象虚弱。偏肾阴不足，可见口干、目涩，唇燥、便秘，五心烦热，潮热盗汗，或骨蒸发热，舌质红、唇燥、便秘，五心烦热，潮热盗汗，或骨蒸发热，舌质红、少津，少苔或无苔，脉细数；偏肾阳不足，可见畏寒肢冷，少津，少苔或无苔，脉细数；偏肾阳不足，可见畏寒肢冷，面色晄白，性欲减退，大便稀薄，小便清长，夜尿频多，下面色晄白，性欲减退，大便稀薄，小便清长，夜尿频多，下肢浮肿，动则气粗，舌淡苔白，脉象沉迟细弱肢浮肿，动则气粗，舌淡苔白，脉象沉迟细弱治法：补阴益阳，化生肾气治法：补阴益阳，化生肾气方药：方药：自拟自拟“补肾和脉方补肾和脉方”（生黄芪、黄精、桑寄生、仙灵（生黄芪、黄精、桑寄生、仙灵脾、炒杜仲、女贞子、怀牛膝、泽泻、川芎、当归、地龙）脾、炒杜仲、女贞子、怀牛膝、泽泻、川芎、当归、地龙）从肝脾肾论治高血压的治法方药从肝脾肾论治高血压的治法方药以肝脾肾为纲目来甄别、条理高血压的分型以肝脾肾为纲目来甄别、条理高血压的分型 涵盖涵盖“肝火上炎肝火上炎”、“痰瘀互结痰瘀互结”、“阴阳两虚阴阳两虚”的病之轻重、始终的三个的病之轻重、始终的三个病理状态，化繁为简病理状态，化繁为简补充了补充了“瘀血瘀血”证素证素 瘀血是高血压发展过程中的重要病理产物，推动病情发展；痰瘀互结或瘀血瘀血是高血压发展过程中的重要病理产物，推动病情发展；痰瘀互结或瘀血阻络为高血压常见的证型阻络为高血压常见的证型拓宽了原有分型的纳入标准拓宽了原有分型的纳入标准 切合目前切合目前高血压流行呈低龄化趋势、老年高血压和老老年高血压高血压流行呈低龄化趋势、老年高血压和老老年高血压备受重视的备受重视的客观需求客观需求补足了临床部分高血压患者无证可辨的技术尴尬补足了临床部分高血压患者无证可辨的技术尴尬 根据高血压根据高血压“中青年在肝、中老年及肾中青年在肝、中老年及肾”的年龄特点，结合体质类型的年龄特点，结合体质类型从肝脾肾论治高血压的优势特点从肝脾肾论治高血压的优势特点 调摄法调摄法 修体态修体态 避膏粱避膏粱 适劳逸适劳逸 节情志节情志 忌烟酒忌烟酒 常随诊常随诊 内治法内治法 肾气亏虚证肾气亏虚证治法：平补肾气、调和血脉治法：平补肾气、调和血脉推荐方药：补肾和脉方加减（生黄芪、黄精、桑寄生、仙灵脾、推荐方药：补肾和脉方加减（生黄芪、黄精、桑寄生、仙灵脾、炒杜仲、女贞子、怀牛膝、泽泻、川芎、当归、地龙）炒杜仲、女贞子、怀牛膝、泽泻、川芎、当归、地龙）痰瘀互结证痰瘀互结证治法：祛痰化浊、活血通络治法：祛痰化浊、活血通络推荐方药：半夏白术天麻汤合通窍活血汤加减（生半夏推荐方药：半夏白术天麻汤合通窍活血汤加减（生半夏洗洗、苍术、苍术、白术、天麻、陈皮、茯苓、薏苡仁、桃仁、红花、白术、天麻、陈皮、茯苓、薏苡仁、桃仁、红花、当归、赤芍、川芎、枳壳、地龙、郁金）当归、赤芍、川芎、枳壳、地龙、郁金）肝火亢盛证肝火亢盛证治法：清肝泻火、疏肝凉肝治法：清肝泻火、疏肝凉肝推荐方药：调肝降压方加减（柴胡、香附、佛手、夏枯草、黄芩、推荐方药：调肝降压方加减（柴胡、香附、佛手、夏枯草、黄芩、炒栀子、丹皮、菊花、双钩藤炒栀子、丹皮、菊花、双钩藤后下后下）阴虚阳亢证阴虚阳亢证治法：滋阴补肾、平肝潜阳治法：滋阴补肾、平肝潜阳推荐方药：加味天麻钩藤饮（明天麻、双钩藤推荐方药：加味天麻钩藤饮（明天麻、双钩藤后下后下、石决明、石决明先煎先煎、炒栀子、黄芩、川牛膝、炒杜仲、益母草、桑寄生、炒栀子、黄芩、川牛膝、炒杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、茯神、牡丹皮）夜交藤、茯神、牡丹皮）外治法外治法 穴位敷贴穴位敷贴 中药足浴中药足浴 穴位埋线穴位埋线 耳穴压豆耳穴压豆眩晕眩晕(原发性高血压原发性高血压)中医诊疗方案中医诊疗方案执笔人：杨传华，陆峰执笔人：杨传华，陆峰.国家中医药管理局第二批国家中医药管理局第二批105个中医临床路径和个中医临床路径和108个中医诊疗方案个中医诊疗方案.2012.02.25从肾论治高血压的标志性成果从肾论治高血压的标志性成果标志性成果标志性成果l新途径新途径:血脉理论指导的血管保护研究血脉理论指导的血管保护研究l新希望新希望:提高血压达标率的阶段性成果提高血压达标率的阶段性成果提高中医降压质量提高中医降压质量补肾和脉方对高血压大动脉功能的干预效应补肾和脉方对高血压大动脉功能的干预效应基金项目：山东省科技发展计划项目基金项目：山东省科技发展计划项目(No.2007GG30002012)山东省中医药科技发展计划项目山东省中医药科技发展计划项目(No.2007-038)山东省保健医学科研计划课题山东省保健医学科研计划课题(No.2007BZ15)第三届中医药现代化国际科技大会第三届中医药现代化国际科技大会“中医药防治慢性病与疗效评价研究中医药防治慢性病与疗效评价研究”分会场（成都）分会场（成都）2010.11杨传华，陆峰，等杨传华，陆峰，等2010年度山东省科技进步二等奖年度山东省科技进步二等奖血脉生理血脉生理科学定义科学定义“血脉血脉”内涵内涵理论传承和应用创新的基础理论传承和应用创新的基础以以灵枢灵枢作为理论研究起点：作为理论研究起点：“脉脉”出现出现501次，分布于次，分布于66个章节个章节“经脉经脉”出现出现48次（不包括篇名）次（不包括篇名）“血脉血脉”出现出现39次次“脉脉”的定义：的定义：“壅遏营气，令无所避，是为脉壅遏营气，令无所避，是为脉”“经脉经脉”具有双重定义具有双重定义广义广义：“经脉者，所以行血气而营阴阳，濡筋骨，利关节者也经脉者，所以行血气而营阴阳，濡筋骨，利关节者也”经络经络狭义：狭义：“经脉者，受血而营之经脉者，受血而营之”血脉血脉“血脉血脉”血管系统：血管系统：“心脉心脉”、“肺脉肺脉”、“和胃脉和胃脉”血脉功能血脉功能“夫脉者，血之府也夫脉者，血之府也”血脉分类血脉分类“动脉动脉”出现出现16次，包括次，包括“肘中之动脉肘中之动脉”、“尺动脉尺动脉”、“颈侧之动脉颈侧之动脉”、“胸动脉胸动脉”等等12个动脉名称个动脉名称记载了记载了10次生理性次生理性“脉动脉动”心主身之血脉心主身之血脉素问素问痿论痿论“十二经皆有动脉十二经皆有动脉”难经难经一难一难别络、系络别络、系络缠络、孙络缠络、孙络肺朝百脉肺朝百脉吐故纳新吐故纳新血脉血脉血管系统血管系统马宁，杨传华马宁，杨传华.灵枢经灵枢经血脉考血脉考.中医杂志，中医杂志，2011，（，（3）：）：416-418.李晓梅李晓梅.血脉考血脉考.2009届博士后论文届博士后论文血脉病理血脉病理经脉第十经脉第十：“脉之猝然动者，皆邪气居之，留于本末脉之猝然动者，皆邪气居之，留于本末”天年第五十四天年第五十四：“数中风寒，血气虚，脉不通，真邪相攻，数中风寒，血气虚，脉不通，真邪相攻，乱而相引，故中寿而尽也乱而相引，故中寿而尽也”“在血脉之中邪在血脉之中邪”全身血管病变（动脉疾病）全身血管病变（动脉疾病）周痹周痹“在于血脉之中，随脉而上，随脉而下，不能左右在于血脉之中，随脉而上，随脉而下，不能左右”积积“是故虚邪之中人也是故虚邪之中人也留著于留著于脉，稽留而不去，息而成积脉，稽留而不去，息而成积”偏枯偏枯“虚邪偏客于身半虚邪偏客于身半发为偏枯发为偏枯”惑惑“大风在身，血脉偏虚，实者有余，轻重不得大风在身，血脉偏虚，实者有余，轻重不得甚于迷惑甚于迷惑”血脉病证血脉病证全身血管病变（动脉疾病）全身血管病变（动脉疾病）广泛存在于内伤杂病的病理状态广泛存在于内伤杂病的病理状态内涵内涵:血脉结构和功能障碍的自身病变血脉结构和功能障碍的自身病变外延外延:血脉病变的致病因素及继发脏腑病变血脉病变的致病因素及继发脏腑病变陆峰陆峰.血脉理论指导的高血压大动脉功能研究血脉理论指导的高血压大动脉功能研究.山东中医药大学山东中医药大学2010届博士论文届博士论文杨传华，陆峰，等杨传华，陆峰，等.中国中西医结合杂志（英文版），中国中西医结合杂志（英文版），2012.12杨传华，陆峰，等杨传华，陆峰，等.中华中医药杂志，中华中医药杂志，2012.12研究设计研究设计Design治疗治疗24周后动脉弹性功能的改善程度：周后动脉弹性功能的改善程度：baPWV+cSBP,AIP75+C1,C260-79岁的岁的1级和级和2级单纯收缩期高血压级单纯收缩期高血压符合肾虚证诊断标准符合肾虚证诊断标准baPWV1400cm/s主要终点主要终点入选标准入选标准试验组与对照组按试验组与对照组按1:1安排样本数安排样本数对于检出组间至少对于检出组间至少50cm/s以上的以上的PWV差异（大致相当于血管老化差异（大致相当于血管老化5年）年）估计两组各估计两组各52例患者可提供例患者可提供5%水平（双侧）上水平（双侧）上90%的统计效力的统计效力控制治疗依从性控制治疗依从性90%，将样本数扩大到，将样本数扩大到57例例/组组样本量估算样本量估算其他降压药物其他降压药物Otherantihypertensivemedicine对照措施对照措施 ControlControlR：RandomizationT：ifSeSBP140mmHg，increasedosage；ifSeSBP160mmHg，enforcetoincreasedosageDay 14洗脱期洗脱期ScreenDay14W8W16W12W非洛地平缓释片非洛地平缓释片Felodipineextendedrelease,5mg/d吲哒帕胺缓释片吲哒帕胺缓释片Indapamide,1.5mg/dStep1Step2Step3RTTT中药安慰剂颗粒中药安慰剂颗粒Placebo,2/d补肾和脉方颗粒补肾和脉方颗粒BuShenHeMaiprescriptions,2/d20W随访期随访期Follow-upobjective:SeSBP140mmHg+PP90mmHg24W中医药治疗方案中医药治疗方案 TreatmentprotocolsTreatmentprotocols剂型：补肾和脉方免煎颗粒剂剂型：补肾和脉方免煎颗粒剂Form：Chineseherbsgranula组方与编码组方与编码Prescriptionandcoding基本方基本方basicprescription：生黄芪、黄精、桑寄生、仙灵脾、炒杜仲、女贞子：生黄芪、黄精、桑寄生、仙灵脾、炒杜仲、女贞子怀牛膝、泽泻、川芎、当归、地龙怀牛膝、泽泻、川芎、当归、地龙（1号方）号方）肾阴虚证肾阴虚证Kidney-yindeficiencysyndrome：熟地黄、枸杞子：熟地黄、枸杞子（2号方）号方）肾阳虚证肾阳虚证Kidney-yangdeficiencysyndrome：仙灵脾、肉苁蓉：仙灵脾、肉苁蓉（3号方）号方）痰浊偏盛痰浊偏盛theProfuseexpectorationandretentionofdampnesssyndrome：半夏、白术、槟榔半夏、白术、槟榔（4号方）号方）阳亢偏上阳亢偏上ExcessofYangsyndrome：天麻、双钩藤：天麻、双钩藤（5号方）号方）盲法设计盲法设计Blindmethod创新点创新点1初步解决了当前高血压治疗中面临的初步解决了当前高血压治疗中面临的SBP和和PP控制达标的难题控制达标的难题开发了可以作用于开发了可以作用于PP和动脉壁的中药复方和动脉壁的中药复方初步验证了工作假说：初步验证了工作假说：F管壁僵硬度的增加并非不可完全避免管壁僵硬度的增加并非不可完全避免F补肾和脉方通过有效降低管壁僵硬度，改善大动脉弹性和外周压力波反射补肾和脉方通过有效降低管壁僵硬度，改善大动脉弹性和外周压力波反射F进一步降低进一步降低SBP和缩小和缩小PPF逆转左室肥厚和提高舒张功能逆转左室肥厚和提高舒张功能F进而可能降低老年进而可能降低老年ISH心血管事件发病率和改善远期预后心血管事件发病率和改善远期预后创新点创新点2有助于开辟改善动脉弹性功能，延缓压力反射波叠加时相或减轻压力有助于开辟改善动脉弹性功能，延缓压力反射波叠加时相或减轻压力反射波强度的新效应途径反射波强度的新效应途径有利于实施有利于实施“改善血管结构和功能进而影响疾病进程改善血管结构和功能进而影响疾病进程”的新治疗目标，的新治疗目标，体现方证对应的疗效优势体现方证对应的疗效优势血脉理论指导的补肾和脉方具有对心脏和血管的多靶点保护效应血脉理论指导的补肾和脉方具有对心脏和血管的多靶点保护效应有可能作为降压治疗的优选联合用药有可能作为降压治疗的优选联合用药初步形成了证据链条：初步形成了证据链条：“老年高血压肾虚证与动脉弹性减退（动脉僵硬度增加）具有相关性老年高血压肾虚证与动脉弹性减退（动脉僵硬度增加）具有相关性”“基于补肾和脉方的综合干预方案更显著地改善动脉僵硬度（血管保护）基于补肾和脉方的综合干预方案更显著地改善动脉僵硬度（血管保护）”“进一步逆转左室向心性肥厚（心肌保护）进一步逆转左室向心性肥厚（心肌保护）”“提高中医降压质量提高中医降压质量”标志性成果标志性成果l新途径新途径:血脉理论指导的血管保护研究血脉理论指导的血管保护研究l新希望新希望:提高血压达标率的阶段性成果提高血压达标率的阶段性成果提高中医降压质量提高中医降压质量老年高血压病中西医结合优化防治方案研究老年高血压病中西医结合优化防治方案研究山东中医药大学附属医院山东中医药大学附属医院杨传华，陆峰杨传华，陆峰课题技术验收材料汇报北京北京2011.12.08“十一五十一五”国家科技支撑计划国家科技支撑计划 “中医治疗常见病研究中医治疗常见病研究”项目验收会议项目验收会议前瞻、随机、双盲、多中心临床试验前瞻、随机、双盲、多中心临床试验前瞻、随机、双盲、多中心临床试验前瞻、随机、双盲、多中心临床试验2 28686名名名名1 1级和级和级和级和2 2级级级级ISHISH患者随机分组患者随机分组患者随机分组患者随机分组试验组试验组(n=142)对照组对照组(n=144)对照组对照组(n=125)试验组试验组(n=131)基线基线CBP+ABP24周周CBP+ABP随访随访非洛地平缓释片非洛地平缓释片吲达帕胺缓释片吲达帕胺缓释片补肾和脉方免煎颗粒或安慰剂补肾和脉方免煎颗粒或安慰剂研究设计研究设计杨传华，陆峰，等杨传华，陆峰，等.中医杂志（英文版），中医杂志（英文版），2013.02注：注：ISH=单纯收缩期高血压；单纯收缩期高血压；CBP=诊所偶侧血压；诊所偶侧血压；ABP=家庭自测血压家庭自测血压研究中心研究中心山东中医药大学山东中医药大学附属医院附属医院广西中医学院广西中医学院第一附属医院第一附属医院中国中医科学院中国中医科学院西苑医院西苑医院青岛海慈医疗集团青岛海慈医疗集团中医院中医院中国中医科学院中国中医科学院广安门医院广安门医院主要疗效指标主要疗效指标治疗有效：治疗有效：SBP下降下降10mmHg肱动脉血压肱动脉血压从基线到从基线到24周周有效率有效率达标率达标率降压达标：降压达标：SBP140mmHg且且PP60mmHg每组降压达标人数每组降压达标人数/每组治疗人数每组治疗人数降压值：治疗第降压值：治疗第12周末每小时平均血压周末每小时平均血压观察期相同小时内平均血压观察期相同小时内平均血压偶测偶测SBP平均值下降平均值下降10mmHg以上者进入疗效判定以上者进入疗效判定血压负荷值血压负荷值30%判断血压降低判断血压降低昼夜血压负荷昼夜血压负荷以非杓型血压节律转成杓型血压节律为有效以非杓型血压节律转成杓型血压节律为有效昼夜血压节律昼夜血压节律动态血压动态血压从基线到从基线到24周周家庭自测血压家庭自测血压从基线到从基线到24周周 临床试验完成情况临床试验完成情况l试验周期：试验周期：2010年年6月月1日至日至2011年年11月月30日日l筛查人群：老年筛查人群：老年ISH416例例l入组入组288例例，剔除，剔除2例例l全分析集（全分析集（FAS）和安全性分析数据集（）和安全性分析数据集（SS）人群：）人群：286例例l应用应用SAS统计软件包产生的统计软件包产生的中心编码随机数字表中心编码随机数字表随机分为随机分为对照组（对照组（n=144）和试验组（）和试验组（n=142）l完成完成12周治疗期后，对照组脱落周治疗期后，对照组脱落19例例，试验组脱落，试验组脱落11例例脱落剔除率分别为脱落剔除率分别为13.79%vs8.39%(P=0.1447)l符合方案集（符合方案集（PP）人群：共计完成）人群：共计完成256例例 疗效分析疗效分析 血压达标率和达标时间血压达标率和达标时间l收缩压和脉压达标率分析收缩压和脉压达标率分析FAS分析：分析：44.44%(64/144)vs75.35%(107/142)，P=0.0000分中心分析发现，各中心组间差异均有统计学意义分中心分析发现，各中心组间差异均有统计学意义(P0.05)PPS分析：分析：47.20%(59/144)vs77.86%(102/142)，P=0.0000分中心分析发现，各中心组间差异均有统计学意义分中心分析发现，各中心组间差异均有统计学意义(P0.05)l收缩压和脉压达标时间分析收缩压和脉压达标时间分析FAS分析：分析：6.463.22周周vs5.423.75周周(P=0.0316)PPS分析：分析：6.573.15周周vs5.533.78周周(P=0.0347)疗效分析疗效分析 肱动脉收缩压肱动脉收缩压l收缩压有效率（下降收缩压有效率（下降10mmHg）FAS分析：分析：75.91%vs88.38%(P=0.0074)分中心分析，中心分中心分析，中心5的组间差异有统计学意义的组间差异有统计学意义(P0.05)PPS分析：分析：81.51%vs89.76%(P=0.0641)l收缩压数值收缩压数值FAS分析分析访视访视7：136.6611.78mmHgvs133.488.51mmHg(P=0.0094)访视访视8：137.1611.63mmHgvs131.918.17mmHg(P=0.0000)PPS分析分析访视访视7：135.5710.86mmHgvs132.918.10mmHg(P=0.0281)访视访视8：136.1510.72mmHgvs131.207.67mmHg(P=0.0000)l收缩压差值收缩压差值PPS分析：分析：17.4512.50mmHgvs21.6711.44mmHg(P=0.0031)FAS分析：分析：19.0712.00mmHgvs22.8010.78mmHg(P=0.0093)疗效分析疗效分析 肱动脉脉压肱动脉脉压l脉压数值脉压数值FAS分析分析访视访视6：62.8712.48mmHgvs59.379.83mmHg(P=0.0090)访视访视8：62.3313.12mmHgvs56.978.53mmHg(P=0.0001)PPS分析分析访视访视6：61.9412.00mmHgvs59.129.26mmHg(P=0.00374)访视访视8：61.4212.79mmHgvs56.457.73mmHg(P=0.00302)l脉压差值脉压差值FAS分析：分析：13.5914.29mmHgvs17.7111.68mmHg(P=0.0081)PPS分析：分析：14.8914.1418.43mmHgvs11.26mmHg(P=0.0282)疗效分析疗效分析l24h动态血压负荷值动态血压负荷值FAS分析分析收缩压负荷：收缩压负荷：36.09%25.73%vs27.44%18.02%(P=0.0040)舒张压负荷：舒张压负荷：16.15%17.87%vs13.89%16.79%(P=0.9800)PPS分析分析收缩压负荷：收缩压负荷：35.76%25.60%vs27.78%17.92%(P=0.0080)舒张压负荷：舒张压负荷：16.24%17.93%vs13.82%16.90%(P=1.04)l昼夜节律有效率昼夜节律有效率FAS分析：分析：25.93%(21/144)vs46.99%(39/142)，P=0.0051PPS分析：分析：25.00%(20/144)vs47.50%(38/142)，P=0.0031备注：治疗前为非杓型，治疗后转为杓型者为有效，治疗后仍为非杓型者为无效备注：治疗前为非杓型，治疗后转为杓型者为有效，治疗后仍为非杓型者为无效效效 安全性分析安全性分析l体格检查体格检查治疗前后身高、体重、体重指数、腰围、臀围、静息心率等差值治疗前后身高、体重、体重指数、腰围、臀围、静息心率等差值经经t检验或校正检验或校正t检验，组间差异均无统计学意义检验，组间差异均无统计学意义(P0.05)l实验室检查实验室检查治疗前后各指标正异情况的组间差异均无统计学意义治疗前后各指标正异情况的组间差异均无统计学意义(P0.05)各指标前正后异及异常加重的组间差异均无统计学意义各指标前正后异及异常加重的组间差异均无统计学意义(P0.05)临床试验结果评价临床试验结果评价l中医药综合降压方案的长期治疗依从性和安全性均较好中医药综合降压方案的长期治疗依从性和安全性均较好l疗效优势疗效优势显著降低肱动脉显著降低肱动脉SBP和和PPSBP和和PP达标率较单用降压药物的达标率较单用降压药物的对照组提高了对照组提高了30%以上，达到以上，达到75%的预期治疗水平，且达标时间提的预期治疗水平，且达标时间提前约前约1-2周周l疗效特色疗效特色收缩压负荷值显著降低，血压昼夜节律由非杓型向杓型转变的比率收缩压负荷值显著降低，血压昼夜节律由非杓型向杓型转变的比率显著提高，显示具有改善血压波动性的特点显著提高，显示具有改善血压波动性的特点l上述结论的上述结论的PPS分析与分析与FAS分析结果一致分析结果一致l老年老年ISH：中医药综合方案与长效：中医药综合方案与长效CCB为基础的方案相比为基础的方案相比更有效降低更有效降低SBP和缩小和缩小PP，延缓动脉硬化进程，延缓动脉硬化进程形成了局部降压优势形成了局部降压优势提高了中医降压质量提高了中医降压质量可能具有更全面的心血管保护效应可能具有更全面的心血管保护效应l国家中医药行业科研专项项目国家中医药行业科研专项项目有助于进一步将中药降压复方提升到联合治疗的优选地位有助于进一步将中药降压复方提升到联合治疗的优选地位l国家科技惠民计划国家科技惠民计划有助于进一步推动中医药综合降压方案的技术推广与转化应用有助于进一步推动中医药综合降压方案的技术推广与转化应用高质量降压：中医治疗有作为高质量降压：中医治疗有作为Thank you for attentions