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5673例不育、不良孕育夫妇的染色体分析
【摘要】 目的 探讨不育和不良孕育史与细胞遗传学的关系。 方法 通过5673不育、不良孕育史者的外周血，应用 G,C带显带技术进行染色体核型分析。结果 查出染色体异常核型610例，异常检出率为%，主要包括克氏综合症278例、大Y37例、臂间倒位(9)27例、21-三体11例、Turner综合症47例、易位58例。 结论 染色体异常是不育、不良孕育的重要病因，细胞遗传学检查对临床具有决定性意义，可避免不必要的盲目诊治。
【关键词】 染色体异常 不育 不良孕育
　　【Abstract】 Objective To investigate the relationship between infertility and abnormal pregnancy with cytogenetics．Methods Peripheral blood in 5673 couples with infertility and bedness pregnancy were analyzed by chromosome G banding and C banding methods. Results Among 5673 cases there were 610 cases with abnormal karyotypes (%) , Including 278 cases of 47,XXY, 37 cases of Yqh+, 27case of inv(9), 11 cases of 47,XX+21, 47 cases of 45,XO, 58 cases of inversion ．Conclusion Chromosomal abnormalities is an important cause of infertility and badness pregnancy . Genetic counseling of infertility and badness pregnancy couples is of diagnostic value by which wrong diagnosis and treatment could be avoided.
　　【Key words】 Chromosome abnormal infertility Badness pregnancy
　　随着生殖医学、男科学和辅助生殖技术(ART)的研究的深入开展，需要进行染色体检查者逐渐增多，本组总结自1986年8月～2006年8月间5673例不育，不良孕育史者，常规进行染色体检查，并对染色体检查结果进行回顾分析，证实对这组人群进行染色体检查的重要性。
　　1 临床资料
　　一般资料 5673例不育，不良孕育者, 男2990例，女2683例。年龄18～46岁，婚龄≥6月～20年，父母近亲婚配46例。原发不育3033例，继发不育2642例。
　　男性有隐睾延缓下降手术史67例，睾丸炎和外伤33例，性功能异常443例，血精35例，前列腺炎569例，支原体(UU)和/或衣原体(CT) 感染416例。体检睾丸体积≤8mL / 只285例, 隐睾20例，附睾结节54例，输精管缺如191例，精索静脉曲张≥Ⅱ度159例。精液常规无精子334例，＜20×106 109例，死精27例，精子成活率＜50% 1212例, 活力不良1627例(A＜25 %，A+B＜50 %)，精液液化时间≥1h 405例，精子疑集490例。
　　女性主要表现为经期不规则、原发闭经不育，或有妊娠但出现孕早期胚胎发育不良，无胎心出现或出现后发生胎心消失，但实验室检查TORCH、ABO抗体、抗心磷脂抗体均未见异常，基础体温测定未发现黄体功能不足等情况；孕期B超检查发现胎儿发育异常或羊水细胞染色体检查胎儿异常，分娩畸胎儿、痴呆儿；或体检和B超检查时见子宫发育不良等生殖器异常。

　　染色体检查方法：常规静脉外周血淋巴细胞培养72h后，Giemsa染色制片，采用G显带，必要时加C显带和/或部分高分辨显带。每例计数30个分散良好的中期分裂相，分析3～5个染色体核型，采用显微摄像，发现异常核型者计数增加到100个以上计数分析，以提高准确率。
　　2 结果

　　本组5673例发现异常核型610例，异常检出率为%，其中男2990例中异常核型480例、女2683例异常核型130例，异常检出率分别为%、%，男＞女(：1)。男明显异常358例，异态和微小变异122例，异常核型为克氏综合症278例占首位、嵌合体25例、平衡易位21例、罗伯移位(rob)9例、倒位17例、大Y37例、多mar11例、46,XX(男性)4例、其它各种异常91例。女核型异常130，其中异常核型为45,XO 47例占首位、平衡易位37例、臂间倒位10例、多mar11例、其它异常5例。详见表1。
　　表1 480例男性染色体异常的核型分析
　　表2 130女子染色体异常核型分析
　　3 讨论

　　染色体异常是不孕不育的常见病因，染色体异常多发生在原发性无精、少精、弱精、死精、反复流产等不良孕育史者［１］，本组回顾性分析20年来(1986年8月～2006年8月)5673例不育、不良孕育史夫妇的染色体检查结果，因例数多时间长为揭示染色体异常的类型与频数提供可靠信息。现报告如下。
　　染色体异常发病率有上升趋势：各家报告染色体的发病率虽有差异,但总体观察异常检出率呈不断上升趋势，Stephenson MD 等报告异常核型检出率为40 %［２］，本组异常检出率　%( 610/5673)。检出率上升与下列诸因素有关：辅助生殖技术(ART)迅速发展，受检对象和范围扩大，ART过程中特别是ICSI自然选择被绕过，染色体异常的精子或/和卵子受精后，子代产生染色体异常的遗传性疾病随之增加。染色体检查仪器的更新和检测水平提高，检出病人增多。染色体微小变化，多态性等的临床效应得到共识，前不被统计在内的现均计入在异常范围中。工业化的不断发展环境污染加剧，促进染色体畸变的刺激因素与日俱增。医疗保障和经济条件改善，文化水平提高，优生优育知识普及，婚检和产前诊断实施等使检出率增加。综上因素使染色体异常的检出率逐渐上升。
　　本组男子性染色体异常中克氏综合症(Klinefelter syndrome,KS)占首位，本组占%(278/480) 均无精子。精子细胞遗传学研究表明KS患者XY和XX二体精子概率明显增加，X精子与Y精子比率接近2:1, 故47,XXY生殖细胞能完成减数分裂，能产生正常和非整倍体精子［３］。无精子的KS患者可以从睾丸内获取精子注入卵细胞内 (ICSI)治疗, 使他们获得生育机会［４］。本组大Y占第二位，Y染色体的微结构异常具有临床意义己获得共识［５，６］。最近提出在Y染色体长臂1区1带存在着无精子因子(azospermia factor,AZF)。10%-15%的无精子、精子和先天性输精管缺如(SCOS) 等病人存在AZF。
　　本组女子染色体异常核型中Turner综合症首位( %)，表中显为闭经、第二性征发育不良、生殖器异常，典型的Turner征诊断不难。研究证明大多数Turner征是与父亲生殖细胞减数分裂产生异常精子有关［7］。但约有1/3的嵌合型Turner综合症患者，其发病与受精卵有丝分裂X染色体不分离所致，正常核型和异常核型的比例差异而出现表型不同，造成外周血染色体检查正常，难免出生先天性缺陷儿的可能，这应引起足够重视。
　　本组平衡易位携带者计38例，占异常检出例的 %(38/610) 。本病基因总量和表型均正常，但某个易位节段发生缺失或多余，破坏了基因平衡而发生流产、死胎等异常。本组臂间倒位［inv(9)］29例占异常检出例 %，许多报告认为inv与异常妊娠有关。
　　避免或减少各类遗传性疾患的方法很多，如杜绝近亲婚配，避免大育龄生育［８］，首选自然受孕，减少ART治疗，在ICSI实施前的染色体检查(植入前诊断) 非常重要［９］，婚检，孕早、中期的产前诊断等手段是避免或减少子代发生各种遗传性疾患的重要措施。
【参考文献】
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