中枢神经系统药理.ppt

神神经经系系统统(shnjngxtng)交感神经交感神经(jiogn-shnjng)副交感神经副交感神经外周神外周神经系统经系统传出传出神经神经植物植物神经神经中枢神经系统中枢神经系统传入神经传入神经运动神经运动神经自主神经自主神经第一页，共二十九页。中枢神经系统中枢神经系统(xtng)药理药理镇静催眠药镇静催眠药抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药治疗中枢神经系统退行治疗中枢神经系统退行性疾病药性疾病药12346解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药镇痛药镇痛药抗精神失常药抗精神失常药5第二页，共二十九页。第十二章第十二章 镇静镇静(zhnjng)催眠药催眠药（sedatives hypnotics）第三页，共二十九页。定定 义义镇静催眠药（sedative-hypnotics)通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度 兴奋和引起近似生理性睡眠的药物兴奋和引起近似生理性睡眠的药物(yow)(yow)。对。对中枢神经系统具有剂量依赖性抑制作用。中枢神经系统具有剂量依赖性抑制作用。3月月21日世界日世界(shji)睡眠睡眠日日第四页，共二十九页。失失 眠眠是指患者自诉的睡眠发生和(或)维持的障碍，致使睡眠短失，睡眠的质和量不能满足个体的生理需要；加之对失眠所持心态的影响，导致(dozh)白日产生瞌睡、萎靡和一系列大脑功能失调症状，使白日工作能力减退 它是除疼痛以外最常见的临床症状它是除疼痛以外最常见的临床症状。据美国调查，估计失眠人数占人口的3050，我国调查研究显示约为45.4%。第五页，共二十九页。镇静镇静(zhnjng)催眠药分类催眠药分类 苯二氮卓类苯二氮卓类中效类：劳拉西泮、中效类：劳拉西泮、氯氮卓、氯氮卓、硝西泮硝西泮短效类：三唑仑、迷达唑仑短效类：三唑仑、迷达唑仑长效类：地西泮、氟西泮长效类：地西泮、氟西泮巴比妥类巴比妥类(barbiturates)其他其他(qt)水合氯醛等水合氯醛等第六页，共二十九页。第一节第一节 苯二氮苯二氮卓类卓类药药(Benzodiazepine)苯二氮卓类药是目前临床应用苯二氮卓类药是目前临床应用最广泛最广泛(gungfn)(gungfn)的抗焦虑及镇静的抗焦虑及镇静催眠药，具有催眠药，具有抗焦虑、镇静催抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌松作用肌松作用。第七页，共二十九页。1.抗焦虑作用抗焦虑作用2.镇静镇静(zhnjng)催眠催眠：地西泮、氯氮卓（利地西泮、氯氮卓（利眠宁）、艾司唑仑（舒乐安定）眠宁）、艾司唑仑（舒乐安定）3.抗惊厥抗惊厥(地西泮、三唑仑地西泮、三唑仑)抗癫痫抗癫痫4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用小量，改善患者紧张小量，改善患者紧张(jnzhng)、焦虑不安，失眠。、焦虑不安，失眠。作用于边缘系统作用于边缘系统缩短入睡时间，延缩短入睡时间，延长睡眠长睡眠(shu(shu mimi n)n)持续持续时间，减少觉醒次时间，减少觉醒次数数用于：破伤风、子痫、药物用于：破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热惊厥；尤中毒、小儿高热惊厥；尤对对癫痫持续状态地西泮静注为首癫痫持续状态地西泮静注为首选方案选方案。l抑制脊髓多突触反射抑制脊髓多突触反射l用于脑血管意外、脊髓劳损引起的肌用于脑血管意外、脊髓劳损引起的肌强直及强直及局部关节病变、腰肌劳损及内窥局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛镜检查所致的肌肉痉挛焦虑症焦虑症药理作用及临床应用药理作用及临床应用小小大大剂剂量量第八页，共二十九页。镇静镇静(zhnjng)催眠药的优点：催眠药的优点：（1）对快动眼睡眠对快动眼睡眠(REM)的影响较小的影响较小，停药后反跳性快动眼睡眠延长较巴比妥类轻，停药后反跳性快动眼睡眠延长较巴比妥类轻，故不易引起故不易引起(ynq)多梦、恶梦而致停药困难，多梦、恶梦而致停药困难，依赖性、戒断症状亦较轻；依赖性、戒断症状亦较轻；（2）使使NREMSNREMS的的2 2期延长，期延长，4 4期缩短，减少夜惊、期缩短，减少夜惊、夜游夜游第九页，共二十九页。镇静镇静(zhnjng)催眠药的优点：催眠药的优点：（3 3）几无肝药酶诱导作用，不影响）几无肝药酶诱导作用，不影响(yngxing)(yngxing)其他药物代其他药物代谢谢 ；（4 4）治疗指数高，对呼吸、循环影响小，安全范围大；治疗指数高，对呼吸、循环影响小，安全范围大；无麻醉作用无麻醉作用 基于以上优点目前此类药物基本上已取代巴比妥类药基于以上优点目前此类药物基本上已取代巴比妥类药物用于物用于镇静催眠。镇静催眠。第十页，共二十九页。作用作用(zuyng)机制机制 （1 1）增强）增强(zngqing)(zngqing)GABAGABA能神经传递功能和突能神经传递功能和突触抑制效应，增加氯离子通道开放的触抑制效应，增加氯离子通道开放的频率频率（2 2）增强）增强GABAGABA与与GABA-RGABA-R结合结合第十一页，共二十九页。S.M.Paul,1995GABAA Receptor StructureBenzodiazepinesAgonistsAntagonists-Inverse AgonistsDBI PeptidesConvulsantsPicrotoxinTBPSCl-GABA AgonistsMuscimolGABA AntagonistsBicucullineBarbituratesNeuroactive SteroidsAlcoholsAnesthetics第十二页，共二十九页。GABAA受体：配体受体：配体门控门控Cl-通道通道(tngdo)分布分布：大脑皮层：大脑皮层(dno-pcng)(dno-pcng)、边缘系统边缘系统、中脑、脑干和中脑、脑干和脊髓脊髓巴比妥巴比妥Cl-地西泮地西泮BDZ受体受体GABA受体受体氯离子通道氯离子通道(tngdo)Cl-GABA+机制：增加氯离子通道开放的频率机制：增加氯离子通道开放的频率第十三页，共二十九页。体内(t ni)过程F口服口服吸收完全，吸收完全，肌肉注射肌肉注射吸收缓慢而不规则。吸收缓慢而不规则。欲快速显效时，应欲快速显效时，应静脉注射静脉注射。F血浆蛋白结合血浆蛋白结合(jih)(jih)率较高（地西泮为率较高（地西泮为99%99%）。）。F主要在肝药酶作用下进行生物转化，部分药物主要在肝药酶作用下进行生物转化，部分药物在体内形成在体内形成活性代谢产物活性代谢产物，其半衰期比母体药，其半衰期比母体药物更长。存在物更长。存在肝肠循环肝肠循环，连续使用易蓄积。，连续使用易蓄积。第十四页，共二十九页。第十五页，共二十九页。不良反应v中枢神经反应中枢神经反应（嗜睡、乏力、头痛（嗜睡、乏力、头痛(tutng)(tutng)，大剂量偶致，大剂量偶致共济失调、震颤）共济失调、震颤）v耐受性耐受性和和依赖性。依赖性。v呼吸及心血管抑制呼吸及心血管抑制(静注过快静注过快)，如心动过缓、低血压。，如心动过缓、低血压。v过量可致过量可致急性中毒急性中毒，出现运动失调、言语不清，甚至，出现运动失调、言语不清，甚至昏迷和呼吸抑制。饮酒及同服其他中枢抑制剂容易出昏迷和呼吸抑制。饮酒及同服其他中枢抑制剂容易出现。用现。用氟马西尼氟马西尼（Flumazenil）救治。）救治。安全安全(nqun)范围大，不良反应较轻。范围大，不良反应较轻。第十六页，共二十九页。奥沙西泮（奥沙西泮（oxazepam，舒宁），舒宁）短效，焦虑及失眠，老年人及肾功能不良者短效，焦虑及失眠，老年人及肾功能不良者硝西泮（硝西泮（nitrazepam,硝基安定）硝基安定）失眠、癫痫，儿童肌阵挛性发作失眠、癫痫，儿童肌阵挛性发作氟西泮（氟西泮（flurazepam,氟安定）氟安定）长效，作用长效，作用(zuyng)(zuyng)快、强而持久，用于失眠快、强而持久，用于失眠氯氮卓（氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠宁）利眠宁）长效，用于焦虑症及失眠，有蓄积性长效，用于焦虑症及失眠，有蓄积性三唑仑（三唑仑（triazolam）短效，镇静催眠作用显著，速效、强效、短效短效，镇静催眠作用显著，速效、强效、短效失眠和焦虑症失眠和焦虑症第十七页，共二十九页。第二节第二节 巴比妥类药巴比妥类药(barbiturates)巴比妥类为巴比妥酸的衍生物。巴比妥类为巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身无催眠作用，第五位碳原子巴比妥酸本身无催眠作用，第五位碳原子上的两个氢被取代后，才有镇静催眠作上的两个氢被取代后，才有镇静催眠作用。如：用。如：C5被苯环取代，则作用时间被苯环取代，则作用时间(shjin)长，并有抗癫痫作用（如苯巴长，并有抗癫痫作用（如苯巴比妥），比妥），C5侧链有分支（异戊巴比妥）侧链有分支（异戊巴比妥）或双键（司可巴比妥）则脂溶性高、起或双键（司可巴比妥）则脂溶性高、起效快、作用强而短。效快、作用强而短。C2位氧被硫取代位氧被硫取代（硫喷妥）则脂溶性更高、起效更快，（硫喷妥）则脂溶性更高、起效更快，作用更强而短。作用更强而短。barbiturates第十八页，共二十九页。巴比妥类药物的作用巴比妥类药物的作用(zuyng)及用途及用途类别类别药物药物显效时间显效时间（h）作用维持作用维持时间时间（h)主要用途主要用途长效类长效类苯巴比妥苯巴比妥0.5168镇静、催镇静、催眠、抗惊眠、抗惊厥、抗癫厥、抗癫痫痫中效类中效类异戊巴比妥异戊巴比妥0.250.3 36镇静、催镇静、催眠眠短效类短效类司可巴比妥司可巴比妥0.2523催眠、抗催眠、抗惊厥惊厥超短效类超短效类 硫喷妥钠硫喷妥钠静注，立即静注，立即0.2静脉麻醉静脉麻醉第十九页，共二十九页。药理作用和临床药理作用和临床(ln chun)应用应用v对神经系统的作用对神经系统的作用 巴比妥类巴比妥类没有选择性抗焦虑作用没有选择性抗焦虑作用，镇静剂，镇静剂量才有抗焦虑效果。量才有抗焦虑效果。作为普遍性中枢作为普遍性中枢(zhngsh)抑制药，随着剂抑制药，随着剂量由小到大，相继出现量由小到大，相继出现镇静镇静、催眠催眠、抗惊厥抗惊厥和和麻醉麻醉作用。作用。10倍催眠剂量则能抑制呼吸，甚倍催眠剂量则能抑制呼吸，甚至死亡。至死亡。第二十页，共二十九页。药理作用和临床药理作用和临床(ln chun)应用应用 临床用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高临床用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢血压、高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥，麻醉、麻醉前给药。由于本类兴奋药引起的惊厥，麻醉、麻醉前给药。由于本类药物的安全性远不及苯二氮药物的安全性远不及苯二氮卓卓类，且易发生反跳现象类，且易发生反跳现象和依赖性。因此，几乎被苯二氮和依赖性。因此，几乎被苯二氮卓卓类取代。类取代。其中只有其中只有苯巴比妥苯巴比妥和和戊巴比妥戊巴比妥仍用于控制癫仍用于控制癫痫持续状态，痫持续状态，硫喷妥硫喷妥偶用于小手术偶用于小手术(shush)(shush)或内窥镜检查或内窥镜检查时作静脉麻醉。时作静脉麻醉。第二十一页，共二十九页。药理作用和临床药理作用和临床(ln chun)应用应用v对呼吸的影响对呼吸的影响 催眠催眠(cumin)(cumin)剂量的巴比妥对正常人呼吸影剂量的巴比妥对正常人呼吸影响不大，但对有明显呼吸功能不全者（肺气肿、哮响不大，但对有明显呼吸功能不全者（肺气肿、哮喘），可降低每分钟呼吸量及动脉血氧饱和度。大喘），可降低每分钟呼吸量及动脉血氧饱和度。大剂量巴比妥类对呼吸中枢有明显抑制作用，抑制程剂量巴比妥类对呼吸中枢有明显抑制作用，抑制程度与剂量成正比，若静注速度快，治疗量也可引起度与剂量成正比，若静注速度快，治疗量也可引起呼吸抑制。呼吸抑制。第二十二页，共二十九页。药理作用和临床药理作用和临床(ln chun)应用应用v肝药酶诱导作用肝药酶诱导作用 苯巴比妥为肝药酶诱导剂，提高酶的活性，不但加速苯巴比妥为肝药酶诱导剂，提高酶的活性，不但加速(ji s)(ji s)自身代谢，还可加速自身代谢，还可加速(ji s)(ji s)其它药物代谢，如双香豆素、其它药物代谢，如双香豆素、皮质激素、性激素、口服避孕药、强心甙、苯妥英钠、氯霉皮质激素、性激素、口服避孕药、强心甙、苯妥英钠、氯霉素及四环素等。苯巴比妥与其合用时，可加速素及四环素等。苯巴比妥与其合用时，可加速(ji s)(ji s)代谢，代谢，减弱其作用，缩短作用时间。往往需要加大剂量才能奏效。减弱其作用，缩短作用时间。往往需要加大剂量才能奏效。第二十三页，共二十九页。作用(zuyng)机理部位：部位：巴比妥类对脑干网状结构上行激动系统有选择巴比妥类对脑干网状结构上行激动系统有选择性抑制作用，从而使大脑皮层细胞兴奋性降低性抑制作用，从而使大脑皮层细胞兴奋性降低(jingd)(jingd)，进而转入抑制。，进而转入抑制。机理：机理：增强增强GABA介导的介导的Cl-内流，减弱谷氨酸介导的除内流，减弱谷氨酸介导的除极，极，与苯二氮卓类不同，是通过与苯二氮卓类不同，是通过延长延长Cl-通道开放时间通道开放时间而增加而增加Cl-内流内流，引起超极化。较高浓度时抑制，引起超极化。较高浓度时抑制Ca2+依依赖性递质释放，呈现拟赖性递质释放，呈现拟GABA作用作用第二十四页，共二十九页。不良反应 、后遗作用后遗作用(宿醉宿醉):服用催眠剂量的药物后，次服用催眠剂量的药物后，次晨可出现头晕、困倦晨可出现头晕、困倦(knjun)(knjun)、思睡、精细运动不协、思睡、精细运动不协调等。可能是消除缓慢、作用延缓至次日所致。调等。可能是消除缓慢、作用延缓至次日所致。、耐受性：耐受性：其原因主要是神经组织产生适其原因主要是神经组织产生适应，也与诱导肝药酶，加速自身代谢有关。应，也与诱导肝药酶，加速自身代谢有关。但是毒性作用并不耐受，过量仍中毒。但是毒性作用并不耐受，过量仍中毒。第二十五页，共二十九页。、成瘾性：成瘾性：长期连续用药后患者对该药产生精神依赖和长期连续用药后患者对该药产生精神依赖和躯体依赖，躯体依赖，导致导致(dozh)对该药的习惯和成瘾，突然停药易发对该药的习惯和成瘾，突然停药易发生生“反跳反跳”现象现象，使快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使，使快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使病人继续用药。终致成瘾，成瘾后停药病人继续用药。终致成瘾，成瘾后停药戒断症状戒断症状明显，表明显，表现为激动、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛甚至惊厥发作。现为激动、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛甚至惊厥发作。应严格控制，避免长期应用。应严格控制，避免长期应用。4、中毒：、中毒：呼吸呼吸循环功能循环功能 解救：解救：除毒，碳酸氢钠或乳酸钠碱化体液除毒，碳酸氢钠或乳酸钠碱化体液 维持治疗维持治疗不良反应不良反应第二十六页，共二十九页。第三节第三节 其他其他(qt)(qt)镇静催眠药镇静催眠药水合氯醛（水合氯醛（chloral hydrate）1.1.刺激性大刺激性大刺激性大刺激性大3.3.久服产生久服产生久服产生久服产生(chnshng)(chnshng)耐受性、依赖性耐受性、依赖性耐受性、依赖性耐受性、依赖性;肝毒肝毒肝毒肝毒2.不影响不影响(yngxing)REMS时相，无后遗效应时相，无后遗效应口服口服:有胃肠反应有胃肠反应灌肠灌肠:用于催眠、抗惊厥用于催眠、抗惊厥10%第二十七页，共二十九页。思考思考(sko)与练习与练习1.苯二氮卓类镇静催眠药的作用机制是什么苯二氮卓类镇静催眠药的作用机制是什么？2.地西泮的药理作用及临床应用？地西泮的药理作用及临床应用？3.地西泮作为地西泮作为(zuwi)镇静催眠药的优点？镇静催眠药的优点？第二十八页，共二十九页。内容(nirng)总结神经系统。抗癫痫药和抗惊厥药。（sedatives hypnotics）。3月21日世界睡眠(shumin)日。加之对失眠所持心态的影响，导致白日产生瞌睡、萎靡和一系列大脑功能失调症状，使白日工作能力减退。第一节 苯二氮卓类药(Benzodiazepine)。（2）增强GABA与GABA-R结合。巴比妥类为巴比妥酸的衍生物。巴比妥类没有选择性抗焦虑作用，镇静剂量才有抗焦虑效果。3.地西泮作为镇静催眠药的优点第二十九页，共二十九页。