第六篇-胆碱受体激动药-第七篇-抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶复合药.ppt

传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论(giln)(giln)拟胆碱拟胆碱药药 抗胆碱药抗胆碱药 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 抗肾上腺素药抗肾上腺素药第二章第二章 传出神经系统传出神经系统(xtng)药理药理第一页，共五十八页。胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药拟胆碱拟胆碱(dn jin)药药直接直接(zhji)(zhji)作作用用间接作用间接作用第二页，共五十八页。第第 六六 章章胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药Cholinoceptor Drugs第三页，共五十八页。M 胆碱胆碱(dn jin)受体激动药受体激动药N 胆碱胆碱(dn jin)受体激动受体激动药药胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药第四页，共五十八页。第一节第一节 M胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药毛果芸香毛果芸香(ynxing)(ynxing)碱碱(pilocarpine，匹罗卡品匹罗卡品)第五页，共五十八页。(1)(1)缩瞳缩瞳(2)(2)降低降低(jingd)(jingd)眼内压眼内压(3)(3)调节痉挛调节痉挛*1.*1.眼：眼：药理作用药理作用 汗腺汗腺(hnxin)(hnxin)、唾液腺作用最明、唾液腺作用最明显显2.2.腺体：腺体：分泌分泌(fnm)(fnm)(+)M R毛果芸香碱毛果芸香碱第六页，共五十八页。毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱碱第七页，共五十八页。瞳孔括约肌瞳孔括约肌（M受体）受体）瞳孔开大肌瞳孔开大肌（受体）受体）毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱碱(1)(1)缩瞳缩瞳第八页，共五十八页。第九页，共五十八页。房水：房水：由睫状体上皮细胞产生由睫状体上皮细胞产生(chnshng)房水的回流房水的回流(hu li)：后房后房 前房前房 巩膜静脉窦巩膜静脉窦毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱碱第十页，共五十八页。(2)(2)降低降低(jingd)(jingd)眼内压眼内压毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱碱第十一页，共五十八页。(3)(3)调节调节(tioji)(tioji)痉痉挛挛睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带(rndi)(rndi)毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱碱 视近物清楚视近物清楚,远物模糊远物模糊晶状体晶状体第十二页，共五十八页。第十三页，共五十八页。第十四页，共五十八页。1.1.青光眼青光眼 闭角型闭角型（充血性青光眼）（充血性青光眼）开角型（单纯性青光眼）开角型（单纯性青光眼）临床临床(ln chun)(ln chun)应应用用 2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替与扩瞳药交替(jiot)(jiot)应用应用 吸收吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)作用作用 注意：注意：滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦毛果芸香碱毛果芸香碱 不良反应不良反应 3.3.其他其他 阿托品中毒阿托品中毒第十五页，共五十八页。第十六页，共五十八页。M 胆碱胆碱(dn jin)受体激动药受体激动药N 胆碱胆碱(dn jin)受体激动受体激动药药胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药第十七页，共五十八页。烟碱烟碱(yn jin)(yn jin)（尼古丁）（尼古丁）第二节第二节 N 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药第十八页，共五十八页。胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)药药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药拟胆碱拟胆碱(dn jin)药药直接直接(zhji)(zhji)作作用用间接作用间接作用第十九页，共五十八页。第第 七七 章章抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 和和 胆胆碱酯酶复活碱酯酶复活(fhu)药药第二十页，共五十八页。第一节第一节 AchEAchE水解水解(shuji)(shuji)(shuji)(shuji)AchAch的的过程过程AchEAchAch-AchE乙酰化乙酰化AchE胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)乙酸乙酸(y(y sun)sun)第二十一页，共五十八页。乙乙酰酰胆胆碱碱的的水水解解(s sh hu u j ji i)乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱胆碱(dn(dn jin)jin)乙酸乙酸(y(y sun)sun)胆碱酯酶胆碱酯酶+第二十二页，共五十八页。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机有机(yuj)(yuj)磷酸酯类磷酸酯类第二十三页，共五十八页。一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明（neostigmine）第二十四页，共五十八页。AchEAch MR,NR()()新斯的明新斯的明1.1.机制机制(jzh)(jzh)：抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 药理作用药理作用 第二十五页，共五十八页。选择性选择性 药理作用药理作用 骨骼肌骨骼肌较强较强较弱较弱新斯的明新斯的明2.2.特点特点(tdin)(tdin)：最强最强胃肠道、膀胱胃肠道、膀胱(png gung)(png gung)平平滑肌滑肌心血管、支气管平滑肌、眼、腺体心血管、支气管平滑肌、眼、腺体第二十六页，共五十八页。第二十七页，共五十八页。（1）（2 2）直接直接(zhji)(zhji)()AChEAchNMR （）（）（）（）（3 3）促进运动促进运动(yndng)(yndng)神经末梢释放神经末梢释放AchAch骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋(xngfn)(xngfn)的机的机制制 新斯的明新斯的明骨骼肌运动终板的骨骼肌运动终板的NMR()NMR第二十八页，共五十八页。第二十九页，共五十八页。新斯的明新斯的明1.1.口服口服(kuf)(kuf)吸收差吸收差-ihih或或imim 体内体内(t ni)(t ni)过程过程 2.2.对中枢影响小对中枢影响小-不易不易(b y)(b y)通过通过BBBBBB3.3.不作缩瞳药不作缩瞳药-不易通过血眼屏障不易通过血眼屏障第三十页，共五十八页。（1 1）重症肌无力）重症肌无力 轻者轻者po,po,重者重者imim或或ihih新斯的明新斯的明 临床临床(ln chun)(ln chun)应应用用 第三十一页，共五十八页。第三十二页，共五十八页。第三十三页，共五十八页。（4 4）竞争性神经肌肉阻滞竞争性神经肌肉阻滞(z zh)药中毒药中毒（3 3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速（2 2）手术）手术(shush)(shush)后腹气胀和尿潴留后腹气胀和尿潴留新斯的明新斯的明 临床临床(ln chun)(ln chun)应应用用 第三十四页，共五十八页。其他抗胆碱酯酶药作用其他抗胆碱酯酶药作用(zuyng)(zuyng)比较比较 药名药名吡斯的明吡斯的明作用作用(zuyng)特特点点主要主要(zhyo)应应用用毒扁豆碱毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久易吸收、易入中枢、强持久青光眼青光眼安贝氯铵安贝氯铵强、持久，可强、持久，可po重症肌无力重症肌无力加兰他敏加兰他敏与新斯的明类似与新斯的明类似阿尔茨海默病阿尔茨海默病起效缓慢，持续时间长起效缓慢，持续时间长重症肌无力重症肌无力依酚氯铵依酚氯铵显效快、维持短暂显效快、维持短暂重症肌无力重症肌无力诊断诊断第三十五页，共五十八页。抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机有机(yuj)(yuj)磷酸酯类磷酸酯类第三十六页，共五十八页。(二二)难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药u低毒低毒：敌百虫，乐果：敌百虫，乐果(l u)(l u)，马拉硫磷，马拉硫磷u强毒强毒：敌敌畏（：敌敌畏（DDVPDDVP）u剧毒剧毒：内吸磷（：内吸磷（E1059E1059）对硫磷（）对硫磷（605605）u战争毒气战争毒气：沙林，索曼，塔崩：沙林，索曼，塔崩 有机有机(yuj)(yuj)(yuj)(yuj)磷酸酯磷酸酯类类第三十七页，共五十八页。中毒中毒(zhng d)(zhng d)机制机制 老化老化(lohu)有机有机(yuj)磷酸磷酸酯类酯类第三十八页，共五十八页。中毒中毒(zhng d)(zhng d)机制机制 有机有机(yuj)磷酸酯磷酸酯类类 有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活失活)，造成，造成(zo chn)体内体内Ach大量堆积而中毒。大量堆积而中毒。AchEAch MR,NR()()第三十九页，共五十八页。第四十页，共五十八页。思考题：思考题：有机有机(yuj)磷酸酯磷酸酯类类 对于对于(duy)有机磷农药中毒的患者，有机磷农药中毒的患者，如何诊断？如何防治？如何诊断？如何防治？第四十一页，共五十八页。中毒中毒(zhng d)表现表现有机有机(yuj)磷酸磷酸酯类酯类u急性急性(jxng)中中毒毒u慢性中毒慢性中毒第四十二页，共五十八页。u 急性急性(jxng)中中毒毒轻度轻度(qn d)：M样症状样症状中度中度(zhn d)：M样症状样症状+N样症状样症状重度重度：M样症状样症状+N样症状样症状+中枢症状中枢症状中毒症状中毒症状第四十三页，共五十八页。u 急性急性(jxng)中中毒毒 胆碱能神经胆碱能神经(shnjng)突突触触 胆碱能神经胆碱能神经(shnjng)肌肉接头肌肉接头 中枢神经系统中枢神经系统中毒症状中毒症状第四十四页，共五十八页。(-)(-)心血管心血管：心率心率 ,血压血压(xuy)(xuy)(+)(+)平滑肌平滑肌：呼吸系统呼吸系统：呼吸困难呼吸困难 消化系统消化系统：恶心、呕吐、腹痛：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失禁泻、大便失禁 泌尿系统泌尿系统：尿失禁：尿失禁 腺体腺体 ：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 眼：眼：瞳孔缩小，针尖样瞳孔缩小，针尖样（1）胆碱能神经胆碱能神经(shnjng)突触突触 M样症样症状状第四十五页，共五十八页。（2）胆碱能神经肌肉接头胆碱能神经肌肉接头(ji tu)(ji tu)N样症状样症状（3）中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统系统 先兴奋，后先兴奋，后抑制抑制肌束震颤肌束震颤(zhn chn)肌无力肌无力肌麻痹肌麻痹(+)(+)骨骼肌：骨骼肌：AchE活性持续下降活性持续下降似神经衰弱综合征似神经衰弱综合征u 慢性中毒慢性中毒第四十六页，共五十八页。1.1.诊断诊断(zhndun)(zhndun)：中毒诊断中毒诊断(zhndun)(zhndun)及防治及防治 2.2.预防预防(yfng)(yfng):3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗有机磷酸酯类有机磷酸酯类接触史接触史临床体征临床体征血浆血浆AchEAchE活性活性严格管理严格管理加强防护加强防护第四十七页，共五十八页。（1 1）清除毒物）清除毒物 清洗皮肤清洗皮肤(p f)(p f)，洗胃，导泻，洗胃，导泻（2 2）解毒）解毒(ji d)(ji d)药物药物有机有机(yuj)磷酸酯磷酸酯类类注：注：敌百虫敌百虫中毒不用碱性溶液中毒不用碱性溶液转化为毒性更强的转化为毒性更强的敌敌畏敌敌畏 对硫磷对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液中毒不用高锰酸钾溶液转化为转化为对氧磷对氧磷3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗 阿托品阿托品 AchE复活药复活药第四十八页，共五十八页。阿托品阿托品 特异特异(ty)、高效解毒药、高效解毒药迅速解除迅速解除M样症状样症状对中枢中毒作用较差对中枢中毒作用较差不能控制肌颤不能控制肌颤-与与AchE复活药合用复活药合用 M受体阻断受体阻断(z dun)药药第四十九页，共五十八页。胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)(fhu)(fhu)(fhu)药药 氯解磷定氯解磷定 碘解磷定碘解磷定第五十页，共五十八页。氯解磷定氯解磷定（PAMCl）药理作用药理作用 胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活(fhu)药药恢复恢复(huf)AchE活性：活性：直接直接(zhji)解毒作用：解毒作用：PAM+PAM+磷酰化磷酰化AchE AchE+AchE AchE+磷酰化磷酰化PAMPAMPAM+PAM+有机磷酸酯类有机磷酸酯类磷酰化磷酰化PAMPAM（无毒）（无毒）第五十一页，共五十八页。1.迅速控制肌颤迅速控制肌颤 2.对中枢系统症状有一定改善对中枢系统症状有一定改善(gishn)3.对对M样症状作用弱样症状作用弱氯解磷定氯解磷定作用作用(zuyng)(zuyng)特点特点 应用应用(yngyng)(yngyng)注意注意 1.尽早使用尽早使用 2.与阿托品合用与阿托品合用第五十二页，共五十八页。碘解磷定碘解磷定（pralidoxime iodide，派姆，派姆 PAM）特点特点(tdin)(tdin)1.1.作用弱，不良反应多。作用弱，不良反应多。2.2.只作静脉给药只作静脉给药,不能肌内注射。不能肌内注射。第五十三页，共五十八页。（1 1）清除）清除(qngch)(qngch)毒毒物物（2 2）解毒）解毒(ji d)(ji d)药物药物有机有机(yuj)磷酸磷酸酯类酯类3.3.急性中毒的治疗急性中毒的治疗 阿托品阿托品 AchE复活药复活药（3 3）解毒药物的应用原则）解毒药物的应用原则联合用药、尽早联合用药、尽早、足量、足量、重复、重复（4 4）对症治疗）对症治疗第五十四页，共五十八页。阿托品化阿托品化瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿啰音显著减少部湿啰音显著减少(jinsho)或消失、开始苏醒或消失、开始苏醒第五十五页，共五十八页。第五十六页，共五十八页。本章本章(bn zhn)(bn zhn)重点回顾重点回顾毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱的药理作用、临床应用。碱的药理作用、临床应用。新斯的明的作用机理、临床应用新斯的明的作用机理、临床应用有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、解有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、解救原则救原则AchE复活药特点复活药特点第五十七页，共五十八页。内容(nirng)总结传出神经系统药理概论。第二章 传出神经系统药理。间接作用。(+)M R。视近物清楚,远物模糊。第一节 AchE水解Ach的过程。选择性。心血管、支气管平滑肌、眼、腺体。易吸收、易入中枢、强持久。有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)，造成体内Ach大量堆积而中毒。中度：M样症状+N样症状。(-)心血管：心率 ,血压。消化系统：恶心、呕吐、腹痛(f tn)/泻、大便失禁第五十八页，共五十八页。