第六篇作用于内分泌系统药案例.ppt

PharmacologyPharmacology药理学药理学聂聂 丽丽/博士博士(bsh)(bsh)、讲师、讲师Tel:13871280422Tel:[phone]第一页，共九十九页。传出神经药理传出神经药理2中枢神经药理中枢神经药理3心血管药心血管药理理 4内脏药理学内脏药理学 5内分泌药理内分泌药理 6药理学总论药理学总论 1化学治疗药理化学治疗药理 7第二页，共九十九页。第第2727章章 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药 第第2828章章 甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)和抗甲状腺药和抗甲状腺药 第第2929章章 胰岛素和口服胰岛素和口服(kuf)(kuf)降糖药降糖药 第三页，共九十九页。第第2727章章 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药 第四页，共九十九页。肾上腺肾上腺皮质激素皮质激素的生理的生理(shngl)(shngl)来来源源球状带球状带 盐皮质激素盐皮质激素:醛固酮醛固酮（15%15%）束状带束状带 糖皮质激素糖皮质激素:氢化可的松、氢化可的松、可的松可的松 (78%)(78%)网状带网状带 性激素性激素:雌激素、孕激素雌激素、孕激素(7%)(7%)皮质皮质(pzh)(pzh)髓质髓质:肾上腺素肾上腺素第五页，共九十九页。根据来源不同根据来源不同(b tn)(b tn)：天然天然 可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松 人工合成人工合成根据半效期长短不同：根据半效期长短不同：短效：氢化可的松，可的松等（半效期短效：氢化可的松，可的松等（半效期12h12h）中效：泼尼松，曲安西龙等（半效期中效：泼尼松，曲安西龙等（半效期1236h1236h）长效：倍他米松，地塞米松（半效期长效：倍他米松，地塞米松（半效期36h36h）第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素 第六页，共九十九页。正常分泌正常分泌(fnm)(fnm)的昼夜规律：的昼夜规律：最高：早晨最高：早晨 8 81010时时最低：午夜最低：午夜1212时时 氢化可的松分泌量：氢化可的松分泌量：20mg/d 20mg/d 应激：应激：200300mg/d200300mg/d生理分泌生理分泌(fnm)(fnm)节律节律-日周期节律波日周期节律波动动第七页，共九十九页。一、一、生理效应与对物质生理效应与对物质(wzh)(wzh)代谢的影响代谢的影响二、允许作用二、允许作用三、抗炎作用三、抗炎作用四、抗免疫与抗过敏作用四、抗免疫与抗过敏作用五、抗毒作用五、抗毒作用六、抗休克作用六、抗休克作用七、其他作用七、其他作用五抗作用五抗作用(zuyng)(zuyng)第八页，共九十九页。一、一、生理生理(shngl)(shngl)效效应应1 1、糖代谢：、糖代谢：血糖血糖 糖原异生糖原异生 GSGS的分解的分解 血糖血糖 组织对组织对GSGS的利用的利用长期大量应用有加重或长期大量应用有加重或诱发诱发(yuf)(yuf)糖尿病糖尿病倾向倾向第九页，共九十九页。2 2、蛋白质代谢：分解、蛋白质代谢：分解 合成合成 皮肤、肌肉、骨骼蛋白质分解皮肤、肌肉、骨骼蛋白质分解 蛋白质合成蛋白质合成 负氮平衡负氮平衡生长减慢、消瘦、生长减慢、消瘦、皮肤变薄、淋巴皮肤变薄、淋巴 组织萎缩、组织萎缩、伤口伤口(shngku)(shngku)愈合延缓愈合延缓等等第十页，共九十九页。3 3、脂肪代谢：分解、脂肪代谢：分解 合成合成 短短期期(dun(dun q)q)无无明明显显影影响响，长长期期大大剂剂量量使使用用可可激激活活脂脂酶酶，促促使使皮皮下下脂脂肪肪分分解解、重重新新分分布布，血血浆浆胆胆固固醇醇长期大量应用形成长期大量应用形成向心性肥胖向心性肥胖（满月（满月(mn(mn yu)yu)脸、水牛背）脸、水牛背）第十一页，共九十九页。4 4、水和电解质代谢：、水和电解质代谢：影响较弱影响较弱 增加肾小球滤过率、拮抗增加肾小球滤过率、拮抗ADHADH作用作用(zuyng)(zuyng)等产生等产生利尿利尿 尿钙排泄增加，引起尿钙排泄增加，引起骨质疏松骨质疏松升糖、解蛋、移脂、保钠、排钾、排钙升糖、解蛋、移脂、保钠、排钾、排钙第十二页，共九十九页。GC GC对有些组织细胞虽无直接效应，但可给其他对有些组织细胞虽无直接效应，但可给其他激素激素(j s)(j s)发挥作用发挥作用创造有利条件创造有利条件，称为允许作用。，称为允许作用。5.5.允许允许(ynx)(ynx)作用作用第十三页，共九十九页。儿茶酚胺的血管儿茶酚胺的血管(xugun)(xugun)收缩作用收缩作用 胰高血糖素的升血糖作用胰高血糖素的升血糖作用第十四页，共九十九页。超生理剂量超生理剂量（大剂量）下，（大剂量）下，GCsGCs可增强机体对炎可增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管症的耐受性以及降低炎症的血管(xugun)(xugun)反应与细胞反应反应与细胞反应.特点：特点：作用作用强大强大 抑制抑制各种原因各种原因炎症炎症 抑制炎症抑制炎症不同阶段不同阶段1.1.抗炎作用（最主要抗炎作用（最主要(zhyo)(zhyo)、最重、最重要）要）二、药理作用二、药理作用第十五页，共九十九页。早期：早期：血管舒张血管舒张血浆外渗血浆外渗组织水肿组织水肿WBCWBC募集募集红、肿、热、红、肿、热、痛痛功能障碍功能障碍晚期：晚期：纤维母细胞增殖纤维母细胞增殖结缔组织增生结缔组织增生疤痕生成疤痕生成伤口愈合伤口愈合 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种免疫等）产生的一种(y zhn)(y zhn)防御反应，可有多种表现。防御反应，可有多种表现。第十六页，共九十九页。糖皮质激素对早晚期糖皮质激素对早晚期(wnq)(wnq)炎症均能发挥强大作炎症均能发挥强大作用用炎症初期炎症初期(chq)(chq)红、肿、热、痛症状减轻红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成炎症后期延缓肉芽组织生成，防止粘连和瘢痕形成GCS的抗炎作用是以降低机体抵抗力、延迟伤口(shngku)的愈合为代价的。使用前必须应用足量的抗菌药物。第十七页，共九十九页。作用于免疫过程作用于免疫过程(guchng)(guchng)中多个环节中多个环节,小剂量小剂量抑制抑制细胞免疫细胞免疫,大剂量抑制大剂量抑制体液免疫体液免疫.种属差异种属差异2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用(zuyng)(zuyng)抑制抑制(yzh)(yzh)过敏介质的释放，减轻过敏症状过敏介质的释放，减轻过敏症状第十八页，共九十九页。第十九页，共九十九页。显著显著提高提高(t go)(t go)机体耐受机体耐受细菌内毒素的细菌内毒素的能力能力 -退热，改善毒血症（退热，改善毒血症（DICDIC）特点：特点：不能直接中和不能直接中和内毒素内毒素 对外毒素和其它毒物对外毒素和其它毒物(dw)(dw)无影响无影响 3.3.抗毒作用抗毒作用(zuyng)(zuyng)第二十页，共九十九页。3.3.抗毒作用抗毒作用(zuyng)(zuyng)第二十一页，共九十九页。S超大剂量的超大剂量的GCGC已广泛用于各种已广泛用于各种(zhn)(zhn)严重休克，特严重休克，特 别是感染中毒性休克的治疗。别是感染中毒性休克的治疗。4.4.抗休克抗休克第二十二页，共九十九页。毒素毒素(d(d s)s)血管血管(xugun)(xugun)痉挛痉挛心肌心肌(xnj)(xnj)收缩力收缩力微循环微循环血流动力学紊乱血流动力学紊乱休克休克缩血管活性物质缩血管活性物质心肌抑制因子心肌抑制因子MDFMDF溶溶酶酶体体第二十三页，共九十九页。毒素毒素(d(d s)s)血管血管(xugun)(xugun)痉痉挛挛心肌心肌(xnj)(xnj)收缩力收缩力微循环微循环血流动力学紊乱血流动力学紊乱休克休克缩血管活性物质缩血管活性物质心肌抑制因子心肌抑制因子MDFMDF抑制炎性因子的产生，抑制炎性因子的产生，改善休克状改善休克状态态溶溶酶酶体体增强心肌收缩力、增加心排出增强心肌收缩力、增加心排出量量提高机体对细菌内毒素耐受力提高机体对细菌内毒素耐受力稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜第二十四页，共九十九页。（1 1）血液血液(xuy)(xuy)和造血系统和造血系统 骨髓造血机能骨髓造血机能 （2 2）中枢神经）中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统系统 兴兴奋性奋性可诱发精神失常、癫可诱发精神失常、癫痫大剂量可致儿童痫大剂量可致儿童(r(r tng)tng)惊厥惊厥6.6.其它作用其它作用大剂量可使血小板、红大剂量可使血小板、红细胞及中性粒细胞数增细胞及中性粒细胞数增多；嗜酸性粒细胞和淋多；嗜酸性粒细胞和淋巴细胞减少。巴细胞减少。第二十五页，共九十九页。3.3.消化系统消化系统(xiohu(xiohu xtng)xtng)消化消化4.4.骨骼骨骼(gg)(gg)骨质疏松骨质疏松CaCa2+2+的吸收的吸收(xshu)(xshu)成骨成骨细胞，骨质疏松是应用细胞，骨质疏松是应用GCsGCs必须停药的重要指征之一。必须停药的重要指征之一。5.5.心血管系统心血管系统 高血压高血压胃酸、胃蛋白酶分泌，胃酸、胃蛋白酶分泌，胃粘液，大剂量可诱发胃粘液，大剂量可诱发或加重溃疡或加重溃疡血管对活性物质的血管对活性物质的反应性反应性血管壁肾上血管壁肾上腺受体的表达腺受体的表达第二十六页，共九十九页。一抗炎来二免疫一抗炎来二免疫 三抗毒素四抗休三抗毒素四抗休血液血液(xuy)(xuy)三多和两少三多和两少 诱发三高能退烧诱发三高能退烧第二十七页，共九十九页。S严重感染或炎症严重感染或炎症S自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病S抗休克抗休克S血液病血液病S局部局部(jb)(jb)应用应用S替代疗法替代疗法三、临床三、临床(ln chun)(ln chun)应应用用第二十八页，共九十九页。1.1.替代疗法替代疗法S肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能(gngnng)(gngnng)不全不全症症 (艾迪生病艾迪生病)Addicson)Addicsons s diseasediseaseS脑垂体前叶功能减退症脑垂体前叶功能减退症S肾上腺次全切除术肾上腺次全切除术第二十九页，共九十九页。（1 1）严重急性感染：）严重急性感染：GCGC的应用原则必须限于的应用原则必须限于严重感染严重感染、症状凶险、症状凶险、组织组织(zzh)(zzh)破坏严重的患者。破坏严重的患者。-注意：对病毒性感染一般不主张应用注意：对病毒性感染一般不主张应用GC GC 当严重当严重(ynzhng)(ynzhng)病毒感染所致病病毒感染所致病变，须用变，须用GCGC控制症状。控制症状。如中毒性菌痢、暴发流行性脑膜炎如中毒性菌痢、暴发流行性脑膜炎及败血症等。但必须在有效、及败血症等。但必须在有效、足量足量抗菌药物抗菌药物(yow)(yow)治疗感染的前提下。治疗感染的前提下。2.2.严重感染或炎症严重感染或炎症第三十页，共九十九页。（2 2）抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症：）抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症：对某些重要脏器或要害部位的炎症，感染虽不对某些重要脏器或要害部位的炎症，感染虽不严重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，也可考严重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，也可考虑早期应用虑早期应用GCGC，以减轻症状及防止后遗症的发生。，以减轻症状及防止后遗症的发生。如心包炎、风湿性心瓣膜炎、乳腺如心包炎、风湿性心瓣膜炎、乳腺(rxin)(rxin)大部切除大部切除术后术后第三十一页，共九十九页。是主要药物是主要药物(yow)(yow)，抑制免疫反应有助于缓解症状，抑制免疫反应有助于缓解症状 与与环孢霉素环孢霉素等合用等合用3.3.器官移植排斥器官移植排斥(pich)(pich)反应反应第三十二页，共九十九页。4.4.自身自身(zshn)(zshn)免疫性疾病、过敏性疾免疫性疾病、过敏性疾病病多发性皮肌炎，多发性皮肌炎，GCSGCS为为首选首选(shu(shu xun)xun)系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)(SLE)类风湿性关节炎类风湿性关节炎(AS)(AS)综合疗法，不宜单用综合疗法，不宜单用（1 1）自身）自身(zshn)(zshn)免疫性疾病免疫性疾病第三十三页，共九十九页。荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克 一般应用肾上腺受体激动药、抗组胺药。一般应用肾上腺受体激动药、抗组胺药。病情严重或无效时，可应用病情严重或无效时，可应用GCSGCS作为辅助作为辅助(fzh)(fzh)治疗。治疗。（2 2）过敏性疾病）过敏性疾病(jbng)(jbng)第三十四页，共九十九页。S感染感染(gnrn)(gnrn)中毒性：抗生素中毒性：抗生素+GC+GCS过敏性：次选，可与首选药肾上腺素合用过敏性：次选，可与首选药肾上腺素合用S心源性：病因治疗心源性：病因治疗+GC+GCS低血容量性：扩容不佳低血容量性：扩容不佳+GC+GC（大剂量）（大剂量）5.5.抗休克治疗抗休克治疗(zhlio)(zhlio)尽早、短时间、大剂量尽早、短时间、大剂量(jling)(jling)、突击、突击使用使用GC.GC.抗菌药物抗菌药物使用之后用，使用之后用，抗菌药物停药之前停。抗菌药物停药之前停。第三十五页，共九十九页。S对对急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童，尤其是儿童(r tng)(r tng)，有，有较好的疗效；较好的疗效；S对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少症也有效症也有效 ；S停药后易复发停药后易复发6.血液病血液病第三十六页，共九十九页。S皮肤病：皮肤病：-接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒(soyng)(soyng)和牛皮癣和牛皮癣 -肌肉韧带或关节损伤，可注射肌肉韧带或关节损伤，可注射S眼科疾病：眼科疾病：-局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和 虹膜炎，能迅速奏效虹膜炎，能迅速奏效 -禁用于角膜溃疡。禁用于角膜溃疡。7.局部局部(jb)应用应用第三十七页，共九十九页。二大方面：二大方面：长期、大剂量长期、大剂量(jling)(jling)应用引应用引起起 突然停药引起突然停药引起（一）长期、大剂量（一）长期、大剂量(jling)(jling)应用引起的不良反应应用引起的不良反应 长期应用大量长期应用大量(dling)(dling)GSGS致物质代谢和水盐紊乱致物质代谢和水盐紊乱的结果，称的结果，称向心性肥胖或库兴综合征向心性肥胖或库兴综合征。四、不良反应四、不良反应1.1.医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进第三十八页，共九十九页。CushingCushing综合征：综合征：n满月脸、水牛满月脸、水牛(shuni)(shuni)背、向背、向心肥，痤疮、薄皮肤、骨心肥，痤疮、薄皮肤、骨质松、高血压、高血脂、质松、高血压、高血脂、糖尿病、低血钾糖尿病、低血钾一般不需特殊一般不需特殊(tsh)(tsh)治疗，停治疗，停药后可自行消退。药后可自行消退。低盐、低糖、高蛋白饮食低盐、低糖、高蛋白饮食(ynsh)(ynsh)及加用氯化钾及加用氯化钾等措施可等措施可减轻这些症状。减轻这些症状。第三十九页，共九十九页。2.2.诱发或加重诱发或加重(jizhng)(jizhng)感染感染 系系GCGC抑制机体抑制机体(jt)(jt)防御功能防御功能所致所致 长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体长期应用常可诱发感染或加重感染，可使体 内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃。内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃。第四十页，共九十九页。3.3.消化系统消化系统(xiohu xtng)(xiohu xtng)并发症并发症 4.4.心血管系统心血管系统(xtng)(xtng)并发症并发症 高血压、动脉粥样硬化高血压、动脉粥样硬化 由于钠水潴留由于钠水潴留(zhli)(zhli)和血脂升高所致。和血脂升高所致。刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液的分泌所致。液的分泌所致。可诱发或加重消化道溃疡、出血或穿孔可诱发或加重消化道溃疡、出血或穿孔。第四十一页，共九十九页。5.5.骨质疏松、肌肉萎缩骨质疏松、肌肉萎缩(wi su)(wi su)、伤口愈合迟缓等、伤口愈合迟缓等 与与GCGC促进蛋白分解促进蛋白分解(fnji)(fnji)、抑制其合成、抑制成、抑制其合成、抑制成骨细胞活性、增加钙、磷排泄有关骨细胞活性、增加钙、磷排泄有关 骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用骨质疏松及椎骨压迫性骨折是各种年龄患者应用GCGC治疗中治疗中严重的合并症严重的合并症。发生骨质疏松症则必须停药发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松。为防治骨质疏松宜补充维生素宜补充维生素D D，钙盐和蛋白同化激素等。，钙盐和蛋白同化激素等。第四十二页，共九十九页。（二）停药反应（二）停药反应(fnyng)(fnyng)1.1.药源性肾上腺皮质药源性肾上腺皮质(pzh)(pzh)功能不全功能不全 n外源性外源性GCsGCs反馈性反馈性抑制抑制(yzh)(yzh)垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴所致所致n腺垂体、肾上腺皮质功能的恢复需要时间腺垂体、肾上腺皮质功能的恢复需要时间（6-12m6-12m）n突然停药或遇到应急情况，发生肾上腺危象。突然停药或遇到应急情况，发生肾上腺危象。第四十三页，共九十九页。促皮质激素释放激素（促皮质激素释放激素（CRHCRH）促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）下丘脑下丘脑肾上腺肾上腺垂体前叶垂体前叶肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺肾上腺皮质激素皮质激素的分泌的分泌(fnm)(fnm)调节调节GCGCACTH ACTH 第四十四页，共九十九页。防治防治(fngzh)方法：方法：S不可骤然停药不可骤然停药S尽量减少维持量或采用隔日疗法尽量减少维持量或采用隔日疗法S停药前后给予停药前后给予ACTHACTHS应激时或出现肾上腺危象应激时或出现肾上腺危象(wi xin)(wi xin)：及时给与足：及时给与足量量GCsGCs第四十五页，共九十九页。2 2反跳现象反跳现象(xinxing)(xinxing)S长期应用长期应用GCsGCs进行治疗的患者，突然停药或减量进行治疗的患者，突然停药或减量过快可出现过快可出现原病复发或恶化原病复发或恶化的现象。的现象。S原因原因:是患者对是患者对GCsGCs产生了依赖性，或产生了依赖性，或GCsGCs用量用量不足病情尚未控制不足病情尚未控制(kngzh)(kngzh)所致。所致。S治疗：治疗：加大剂量加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。渐减量、停药。第四十六页，共九十九页。n肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能(gngnng)(gngnng)亢进症亢进症n抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等染等n严重的精神病、癫痫病严重的精神病、癫痫病n活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后n严重的高血压、动脉硬化严重的高血压、动脉硬化n中度以上的糖尿病中度以上的糖尿病n骨质疏松、骨折、创伤的恢复期骨质疏松、骨折、创伤的恢复期n妊娠早期、产褥期妊娠早期、产褥期n角膜溃疡角膜溃疡全面分析全面分析(fnx)(fnx)、权衡利弊、慎重决、权衡利弊、慎重决定定五、禁忌症五、禁忌症第四十七页，共九十九页。甲状腺是人体内甲状腺是人体内最大最大的内分泌腺的内分泌腺，位于气，位于气管上端两侧管上端两侧(lin c)(lin c)，甲状，甲状软软骨的的下方腺泡上皮骨的的下方腺泡上皮细胞合成和分泌甲状细胞合成和分泌甲状腺激素。腺激素。第第2828章章 甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)和抗甲状腺药和抗甲状腺药 第四十八页，共九十九页。S甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)为碘化酪氨酸的衍化物为碘化酪氨酸的衍化物S包括甲状腺素包括甲状腺素（T T4 4）和三碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸（T T3 3）S正常人每日释放正常人每日释放T T4 4与与T T3 3量分别为量分别为7575及及2525g g一、甲状腺激素一、甲状腺激素(j(j s)s)第四十九页，共九十九页。S分泌量：分泌量：T T4 4 T T3 3 S生物活性：生物活性：T T3 3 T T4 4 ST T4 4向向T T3 3转变转变S消除消除(xioch)(xioch)半衰期：半衰期：T T4 4 T T3 3 S可通过胎盘和乳汁可通过胎盘和乳汁(丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶)S脱碘代谢；肾脏排泄。脱碘代谢；肾脏排泄。第五十页，共九十九页。1 1、单纯性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿(ji zhun xin zhn)(ji zhun xin zhn)（地方性甲状地方性甲状腺肿）腺肿）补碘、补碘、对因治疗对因治疗2 2、甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进(kngjn)(kngjn)（甲亢）、（甲亢）、甲亢危象甲亢危象 抗甲状腺素药抗甲状腺素药3 3、甲状腺功能、甲状腺功能(gngnng)(gngnng)减低减低 （甲减）（甲减）甲状腺素甲状腺素第五十一页，共九十九页。血血液液(xu(xuy)y)中中I I-过氧化过氧化物酶物酶I ITGTG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITMITDITDIT过氧化过氧化 物酶物酶T T3 3T T4 4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)水解酶水解酶血液血液T T3 3T T4 4甲状腺激素合成甲状腺激素合成(hchng)(hchng)、释放和分泌、释放和分泌I I-碘泵碘泵甲状腺细胞甲状腺细胞TG:TG:甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白MITMIT：一碘酪氨酸：一碘酪氨酸DITDIT：二碘酪氨酸：二碘酪氨酸第五十二页，共九十九页。T R H T R H 腺腺 垂垂 体体 T S H T S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 长期缺乏长期缺乏(quf)(quf)碘碘T T3 3、T T4 4的合的合成和释放成和释放T T3 3、T T4 4的负反馈作用的负反馈作用TSHTSH的合成与释放的合成与释放甲状甲状腺代偿性增生、肿大腺代偿性增生、肿大 -地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 第五十三页，共九十九页。药理作用药理作用1 1、促进、促进(cjn)(cjn)代代谢谢糖代谢：增加糖代谢：增加(zngji)(zngji)糖原分解，增加糖原分解，增加(zngji)(zngji)糖的氧化利糖的氧化利用用脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)代谢：加速脂肪代谢：加速脂肪(zhfng)(zhfng)分解分解蛋白质代谢：正常量使蛋白质合成增加蛋白质代谢：正常量使蛋白质合成增加 大剂量促进蛋白质分解大剂量促进蛋白质分解甲亢：分解甲亢：分解 合成，消瘦、肌无力、骨质疏松合成，消瘦、肌无力、骨质疏松第五十四页，共九十九页。能量代谢：产热与氧耗增加能量代谢：产热与氧耗增加(zngji)(zngji)，基础代谢率上升基础代谢率上升第五十五页，共九十九页。2.2.对生长发育的作用对生长发育的作用(zuyng)(zuyng)婴儿缺乏：婴儿缺乏：呆小症呆小症(克汀病）克汀病）成人缺乏：粘液蛋白成人缺乏：粘液蛋白粘液性水肿粘液性水肿 反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍(zhng i)(zhng i)地方性甲状腺肿（地方性甲状腺肿（粗脖子病粗脖子病）第五十六页，共九十九页。3.3.对器官系统对器官系统(xtng)(xtng)的作的作用用 心血管系统心血管系统 心律心律，收缩力收缩力，心输出量，心输出量 甲亢：心肌肥大，甚至心衰甲亢：心肌肥大，甚至心衰对神经系统对神经系统 提高中枢神经系统提高中枢神经系统兴奋性兴奋性 甲亢：烦躁不安甲亢：烦躁不安,多言多动多言多动,喜怒无常喜怒无常,失眠多梦失眠多梦 甲减：言行迟钝甲减：言行迟钝(chdn)(chdn),记忆减退记忆减退,表情淡漠表情淡漠,少动思睡少动思睡第五十七页，共九十九页。主要用于甲状腺功能低下的替代疗法主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。1.1.呆小病呆小病 功功能能减减退退始始于于胎胎儿儿或或新新生生儿儿，若若尽尽早早诊诊治治，则则发发育育仍仍可可正正常常。若若治治疗疗过过晚晚，则则智智力力(zhl)(zhl)仍仍然然低下，应终身治疗。低下，应终身治疗。新生儿呼吸窘迫综合症新生儿呼吸窘迫综合症临床临床(ln chun)(ln chun)应应用用第五十八页，共九十九页。2.2.粘液性水肿粘液性水肿(shuzhng)(shuzhng)蛋白质合成蛋白质合成，粘液蛋白，粘液蛋白 畏寒、食欲差、智力减退、表情淡漠、昏迷畏寒、食欲差、智力减退、表情淡漠、昏迷 一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。至足量。第五十九页，共九十九页。3.3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 其治疗取决于病因其治疗取决于病因S由于缺碘所致者应由于缺碘所致者应补碘补碘。S临床上无明显原因发现临床上无明显原因发现(fxin)(fxin)可给予可给予适量甲状适量甲状腺激素腺激素。第六十页，共九十九页。二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药1 1 抗甲状腺药抗甲状腺药 三轻三轻 两准备两准备 常用常用(chn yn)(chn yn)硫脲类、慎用碘剂、硫脲类、慎用碘剂、b b受体阻断剂对受体阻断剂对症症2 2 131131I I放射治疗放射治疗 三中三中 不常用、慎用不常用、慎用3 3 手术治疗手术治疗 治愈率治愈率90%90%以上以上第六十一页，共九十九页。硫脲类硫脲类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 （PTUPTU）甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 （MTUMTU）甲巯咪唑甲巯咪唑（他巴唑）（他巴唑）卡比马唑卡比马唑（甲亢平）（甲亢平）第六十二页，共九十九页。血血液液(xu(xuy)y)中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞(xb(xbo)o)过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TGTG上的酪氨上的酪氨酸残基酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类作硫脲类作用机制用机制T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶抑制抑制 抑制抑制抑制抑制迅速降低血清迅速降低血清T3T3水平水平缓解甲缓解甲状腺危象状腺危象需待已合成需待已合成T T4 4及及T T3 3耗竭后才生效，耗竭后才生效，2 23 3周周症症状缓解，状缓解，1 13 3月基础代谢率恢复正常月基础代谢率恢复正常.第六十三页，共九十九页。丙硫氧嘧啶：丙硫氧嘧啶：抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 3，能迅速控制能迅速控制(kngzh)(kngzh)血清中生物活性较强的血清中生物活性较强的T T3 3水平，故在重症甲水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药亢、甲亢危象时该药可列为首选可列为首选。第六十四页，共九十九页。（一）临床（一）临床(ln chun)(ln chun)应应用用三轻三轻：甲状腺肿大程度：甲状腺肿大程度轻轻 临床表现临床表现轻轻 年纪年纪轻轻两准备两准备(zhnbi)(zhnbi)：手术前准备：手术前准备 131131I I照射前准备照射前准备1.1.甲亢内科甲亢内科(nik)(nik)治疗治疗第六十五页，共九十九页。为减少甲状腺次全切除手术为减少甲状腺次全切除手术(shush)(shush)病人在麻病人在麻醉和手术醉和手术(shush)(shush)后的合并症，后的合并症，防止术后发生甲状腺防止术后发生甲状腺危象危象。在手术前应先服用硫脲类药物，使甲状腺在手术前应先服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。然后由于腺体代偿性增功能恢复或接近正常。然后由于腺体代偿性增生，腺体增大、充血，因此生，腺体增大、充血，因此术前两周加服碘剂术前两周加服碘剂。2.2.甲状腺手术甲状腺手术(shush)(shush)前准备前准备第六十六页，共九十九页。感感染染、外外伤伤、手手术术、情情绪绪激激动动等等诱诱因因致致大大量甲状腺素突然释放入血。量甲状腺素突然释放入血。此此时时除除主主要要应应用用大大剂剂量量碘碘剂剂和和采采取取其其他他综综合合(zngh)(zngh)措措施施外外，大大剂剂量量硫硫脲脲类类可可作作为为辅辅助助治治疗疗，以以阻断甲状腺激素的合成。阻断甲状腺激素的合成。3.3.甲状腺危象甲状腺危象(wi xin)(wi xin)的治疗的治疗第六十七页，共九十九页。丙硫氧嘧啶：丙硫氧嘧啶：抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 3，能迅速控制能迅速控制血清血清(xuqng)(xuqng)中生物活性较强的中生物活性较强的T T3 3水平，故在重症水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药甲亢、甲亢危象时该药可列为首选可列为首选。第六十八页，共九十九页。过敏反应：过敏反应：最常见最常见(chn jin)(chn jin)，皮疹、头痛、药热，皮疹、头痛、药热粒细胞缺乏症：粒细胞缺乏症：最严重最严重(ynzhng)(ynzhng)的不良反应的不良反应消化道症状：厌食、呕吐、黄疸消化道症状：厌食、呕吐、黄疸(hungdn)(hungdn)和中毒性肝和中毒性肝炎炎甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退（二）不良反应（二）不良反应第六十九页，共九十九页。n糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于癌症和心脑血管病健康的危害性，仅次于癌症和心脑血管病-WHOn据推算，据推算，2007年全球约年全球约2.46亿亿人患糖尿病。若人患糖尿病。若不采取任何措施，预计到不采取任何措施，预计到2025年，全世界糖年，全世界糖尿病患者将增加到尿病患者将增加到3.8亿亿。n我国糖尿病患者目前居全球我国糖尿病患者目前居全球第二位第二位，仅次于印，仅次于印度。度。第第2929章章 胰岛素和口服胰岛素和口服(kuf)(kuf)降糖降糖药药 第七十页，共九十九页。糖尿病糖尿病(diabetes mellitus,DM)(diabetes mellitus,DM)由遗传因素和环境因素相互作用导致由遗传因素和环境因素相互作用导致胰胰岛功能减退、胰岛素抵抗岛功能减退、胰岛素抵抗(IR)等而引发的糖、等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。乱综合征。第七十一页，共九十九页。n临床上以高血糖为主要特点，典型病临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等，例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等，即即“三多一少三多一少”。糖尿病典型糖尿病典型(dinxng)(dinxng)症状症状第七十二页，共九十九页。7373第七十三页，共九十九页。第七十四页，共九十九页。一、胰岛素一、胰岛素 (Insulin)(Insulin)l动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取l人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射制剂，可静脉注射第七十五页，共九十九页。n口服无效口服无效(wxio)(wxio)：口服易被消化酶破坏，必须注射：口服易被消化酶破坏，必须注射给药。给药。皮下注射吸收快皮下注射吸收快，尤其以前臂外侧和腹，尤其以前臂外侧和腹壁明显。壁明显。第七十六页，共九十九页。n半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约10min10min，作用可维持数小时。为延长作用可维持数小时。为延长(ynchng)(ynchng)作用时间，可加作用时间，可加入碱性蛋白和锌制成入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂中效和长效胰岛素制剂。加入碱性蛋白(dnbi)质（精蛋白(dnbi)）和锌，使其等电点接近体液PH值，降低其溶解度，提高稳定性。这类制剂(zhj)均为混悬剂，经皮下或肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢吸收，作用维持时间延长。不可静脉注射。第七十七页，共九十九页。【药理作用药理作用】n主要促进肝脏、主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶脂肪、肌肉等靶组织糖原和脂肪组织糖原和脂肪的储存的储存1.1.糖代谢糖代谢-降血糖降血糖2.2.脂肪代谢脂肪代谢-降低降低血中游离脂肪酸血中游离脂肪酸和酮体和酮体3.3.蛋白代谢蛋白代谢-正氮正氮平衡平衡加速葡萄糖氧化和酵解加速葡萄糖氧化和酵解促进糖原的合成和贮存促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生抑制糖原分解和异生促进脂肪合成促进脂肪合成,抑制脂肪代谢抑制脂肪代谢促进蛋白合成促进蛋白合成,抑制分解抑制分解第七十八页，共九十九页。n治疗治疗1 1型糖尿病型糖尿病的最重要药物，对胰岛素的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型缺乏的各型DMDM均有效。均有效。第七十九页，共九十九页。【不良反应不良反应】n 低血糖低血糖l最重要、最常见最重要、最常见的不良反应；的不良反应；l早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重时会引起昏迷、休虑、震颤等症状，严重时会引起昏迷、休克甚至死亡；克甚至死亡；l对症治疗：口服糖水；重者立即静注对症治疗：口服糖水；重者立即静注50%50%葡萄糖葡萄糖20-40 ml20-40 ml进行抢救。进行抢救。第八十页，共九十九页。n过敏反应过敏反应l一般反应轻微而短暂，偶见过敏休克一般反应轻微而短暂，偶见过敏休克l原因：原因：胰岛素结构差异胰岛素结构差异 制剂纯度较低制剂纯度较低第八十一页，共九十九页。n胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)(dkng)第八十二页，共九十九页。n脂肪代谢脂肪代谢(dixi)(dixi)障碍障碍l包括脂肪萎缩和脂肪肥大包括脂肪萎缩和脂肪肥大l常见于常见于注射部位注射部位。l可能与胰岛素中的某些污染有关可能与胰岛素中的某些污染有关l应用高纯胰岛素制剂后已较少见到应用高纯胰岛素制剂后已较少见到第八十三页，共九十九页。胰岛素胰岛素吸入剂吸入剂辉瑞辉瑞 20072007年年 已撤市已撤市胰岛素给药方法胰岛素给药方法(fngf)(fngf)改进改进第八十四页，共九十九页。胰岛素笔胰岛素笔胰岛素笔是一种胰岛素笔是一种(y zhn)(y zhn)胰岛素注射装置，可随身胰岛素注射装置，可随身携带，操作非常方便。携带，操作非常方便。第八十五页，共九十九页。皮下埋置型胰岛素泵皮下埋置型胰岛素泵v通过一条与人体相连通过一条与人体相连(xin lin)(xin lin)的塑料软管向体内持续的塑料软管向体内持续输注胰岛素的装置。输注胰岛素的装置。v模拟人体胰腺分泌胰岛素，可在模拟人体胰腺分泌胰岛素，可在24 h24 h内持续控制内持续控制血糖在正常范围血糖在正常范围v操作方式简便，警示醒目，倍受关爱操作方式简便，警示醒目，倍受关爱第八十六页，共九十九页。87 胰岛素泵通过一条与人体相连的塑料软管向体内持续胰岛素泵通过一条与人体相连的塑料软管向体内持续输注胰岛素的装置。胰岛素泵能模拟人体胰腺分泌胰输注胰岛素的装置。胰岛素泵能模拟人体胰腺分泌胰岛素，可在岛素，可在24 h24 h内持续控制血糖和糖化血红蛋白内持续控制血糖和糖化血红蛋白(HbA1C)(HbA1C)在正常范围。是当今治疗在正常范围。是当今治疗(zhlio)(zhlio)糖尿病的最好糖尿病的最好方式。俗称方式。俗称 人工胰腺人工胰腺.第八十七页，共九十九页。第第二二节节 口服口服(kuf)(kuf)降糖药降糖药l该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢l适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素l常用有两类常用有两类:磺酰脲类和双胍类磺酰脲类和双胍类l还有其他类新型口服降糖药：还有其他类新型口服降糖药：胰岛素增敏药胰岛素增敏药 -葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 餐时血糖调节药餐时血糖调节药第八十八页，共九十九页。三