第十四章抗精神失常药1.ppt

第十四章第十四章 抗精神失常药抗精神失常药吉林大学吉林大学(j ln d xu)白求恩医学院药理白求恩医学院药理学系学系石卓石卓第一页，共五十二页。精神失常包括：精神失常包括：精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦焦虑症症第二页，共五十二页。凡能直接影响精神活动的药物统称为凡能直接影响精神活动的药物统称为 精神药物（精神药物（psychotropic drugspsychotropic drugs）精神分裂症精神分裂症抗精神病药抗精神病药 （antipsychotic drugsantipsychotic drugs）躁狂症躁狂症抗躁狂抗躁狂(zo kun)(zo kun)药药 （antimanic drugsantimanic drugs）抑郁症抑郁症抗抗抑郁药抑郁药 （antidepressantsantidepressants）焦虑症焦虑症抗抗焦虑药焦虑药 （antianxiety drug）第三页，共五十二页。多巴胺受体及其亚型多巴胺受体及其亚型脑内存在脑内存在(cnzi)5种种DA亚型受体：亚型受体：D1，D2，D3，D4和和D5D1样受体（样受体（D1-like receptors）D1和和D5 与与Gs耦联耦联D2样受体（样受体（D2-like receptors）D2，D3，D4 与与Gi耦联耦联第四页，共五十二页。脑内脑内DADA神经系统神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)黑质黑质-纹状体系统：锥体外系运动功能纹状体系统：锥体外系运动功能 D1，D5和和D2，D3 中脑中脑-边缘系统边缘系统 调控人类精神活动调控人类精神活动 中脑中脑-皮层系统皮层系统 D2，D3，D4 结节结节-漏斗系统：漏斗系统：调控垂体调控垂体(chut)(chut)激素分泌激素分泌 D2 第五页，共五十二页。中脑中脑-皮层皮层(p cng)(p cng)（meso-corticmeso-cortic）DADA系统系统 起起自自中中脑脑(zhngno)(zhngno)顶顶盖盖腹腹侧侧区区，支支配配额额叶叶、前前额叶皮层。调控认知、思维、意识活动。额叶皮层。调控认知、思维、意识活动。第六页，共五十二页。中脑中脑-边缘边缘(binyun)(binyun)叶（叶（meso-limbicmeso-limbic）DADA系统：系统：起起自自中中脑脑顶顶盖盖腹腹侧侧区区，支支配配杏杏仁仁核核、嗅嗅结结节节、膈膈区区、隐隐核核等等边边缘缘脑脑区区。情情绪绪和和感感情情表表达达(biod)(biod)中枢。中枢。中脑中脑-边缘系统边缘系统 中脑中脑-皮层系统皮层系统 功能功能(gngnng)亢进亢进精神分裂症精神分裂症第七页，共五十二页。型以阳性症状型以阳性症状(zhngzhung)(zhngzhung)为主：为主：幻觉、妄想、思维紊乱幻觉、妄想、思维紊乱 型以阴性症状为主：型以阴性症状为主：情感淡漠、意志缺失、主情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏动性缺乏精神分裂症精神分裂症第八页，共五十二页。DADA功能亢进假说功能亢进假说:精神分裂症病因的精神分裂症病因的 DADA功能亢进假说认为，功能亢进假说认为，精神分裂症是由于中脑精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层皮层(p cng)(p cng)系统的系统的D D2 2样受体功能亢进所致。样受体功能亢进所致。第九页，共五十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 antipsychotic drug第十页，共五十二页。一、一、吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）（冬眠（冬眠(dngmin)灵灵wintermin）第十一页，共五十二页。【药理作用】1 1对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 阻断阻断(z dun)(z dun)DADA受体受体 (1)(1)镇静作用和抗精神病作用镇静作用和抗精神病作用 (2)(2)镇吐作用镇吐作用 (3)(3)对体温调节的作用对体温调节的作用 (4)(4)加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用第十二页，共五十二页。机制机制(jzh)(jzh)：吩吩噻噻嗪嗪类类抗抗精精神神病病药药物物通通过过阻阻断断中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮层层(p(p cng)cng)系系统统DA(DDA(D2 2样样)受受体体而发挥疗效。而发挥疗效。第十三页，共五十二页。小剂量阻断延脑第四脑室底部催吐化学感受区小剂量阻断延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体，大受体，大剂量直接抑制呕吐中枢剂量直接抑制呕吐中枢 氯氯丙丙嗪嗪治治疗疗顽顽固固性性呃呃逆逆，其其机机制制可可能能(knng)是是氯氯丙丙嗪嗪抑抑制制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位镇吐作用镇吐作用(zuyng)第十四页，共五十二页。氯氯丙丙嗪嗪对对下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢有有很很强强的的抑抑制制作作用用，配配合合物物理理降降温温(jing wn)，不不但但降降低低发发热热机机体的体温，而且还能降低正常体温。体的体温，而且还能降低正常体温。对体温调节对体温调节(tioji)(tioji)的作用的作用第十五页，共五十二页。2.2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 阻断阻断 受体可致血管扩张、血压下降受体可致血管扩张、血压下降 阻断阻断M胆碱受体作用较弱胆碱受体作用较弱 3.3.对内分泌系统对内分泌系统(xtng)(xtng)的影响的影响 阻断结节阻断结节-漏斗系统中的漏斗系统中的D2亚型受体亚型受体可影响下丘脑分泌多种激素的释放可影响下丘脑分泌多种激素的释放催乳素释放增加催乳素释放增加(zngji)(zngji)促性腺激素分泌减少促性腺激素分泌减少糖皮质激素释放减少糖皮质激素释放减少垂体生长素释放减少垂体生长素释放减少 第十六页，共五十二页。【体内体内(t ni)过程过程】1.1.约约9090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合2.2.下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高，脑下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高，脑内浓度可达血浆浓度的内浓度可达血浆浓度的1010倍倍3.3.不同个体口服相同不同个体口服相同(xin tn)(xin tn)剂量氯丙嗪后，血浆药物浓剂量氯丙嗪后，血浆药物浓度相差可达度相差可达1010倍以上，用药应个体化倍以上，用药应个体化第十七页，共五十二页。123【临床临床(ln chun)应用应用】精神分裂症精神分裂症 呕吐呕吐(u t)和顽固性呃逆和顽固性呃逆低温麻醉低温麻醉(mzu)与与人工冬眠人工冬眠第十八页，共五十二页。氯氯丙丙嗪嗪与与度度冷冷丁丁、异异丙丙嗪嗪组组成成冬冬眠眠合合剂剂，使使患患者者深深睡睡，体体温温、基基础础代代谢谢及及组组织织耗耗氧氧量量均均降降低低，增增强强机机体体对对缺缺氧氧的的耐耐受受力力，减减轻轻机机体体对对伤伤害害性性刺刺激激(cj)(cj)的的反反应应，进进入入“冬冬眠眠”状态。状态。用用于于治治疗疗严严重重感感染染，中中毒毒性性高高热热，惊惊厥厥，甲甲状状腺腺危危象象，妊娠毒血症等。妊娠毒血症等。第十九页，共五十二页。【不良反应不良反应】1.常见常见(chn jin)不良反应不良反应 2.锥体外系反应锥体外系反应 帕金森综合征帕金森综合征 （parkinsonism）静坐不能静坐不能 （akathisia）急性肌张力障碍急性肌张力障碍 （acute dystonia）迟发性运动障碍迟发性运动障碍 （tardive dyskinesia）苯海索苯海索氯氮平氯氮平第二十页，共五十二页。3.神经阻滞药恶性综合征神经阻滞药恶性综合征（neuroleptic malignant syndrome）4.药源性精神异常药源性精神异常5.惊厥与癫痫惊厥与癫痫6.变态反应变态反应(fnyng)7.心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应(fnyng)8.急性中毒急性中毒9.肝损害肝损害第二十一页，共五十二页。AD氯丙嗪氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起(ynq)的低血压不能用ADAD急救.麻醉犬血压(xuy)实验第二十二页，共五十二页。其他其他(qt)吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物第二十三页，共五十二页。二、二、硫杂蒽类硫杂蒽类三、三、丁酰苯类丁酰苯类 四、四、其他其他(qt)类类第二十四页，共五十二页。氟哌利多氟哌利多(l du)(l du)（droperidoldroperidol）作用特点作用特点 临床主要用于增强镇痛药的作用。临床主要用于增强镇痛药的作用。与与芬芬太太尼尼配配合合使使用用，使使病病人人处处于于一一种种特特殊殊的的麻麻醉醉状状态态：痛痛觉觉消消失失、精精神神恍恍惚惚，对对环环境境淡淡漠漠，被被称称为为神神经经阻阻滞滞镇镇痛痛术术（neuroleptanalgesia)，作作为为一一种种外外科科麻麻醉醉，可可以以进进行行小小的的手手术术，如如烧烧伤伤清清创创、内内镜镜检检查查、造造影影等等，其其特特点点是是集集镇镇痛痛、安安定定(ndng)、镇镇吐吐、抗抗休休克克作作用用于于一一体体。也也可可用用于于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。第二十五页，共五十二页。氯氮平（氯氮平（clozapineclozapine）1.1.抗精神病作用较强，对其他药物无效的病抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症2.2.选择性阻断选择性阻断D D4 4受体，几无锥体外系统反应受体，几无锥体外系统反应(fnyng)(fnyng)，可引起粒细胞减少，可引起粒细胞减少第二十六页，共五十二页。作作用用特特点点:第第二二代代非非典典型型抗抗精精神神病病药药物物。适适用用于于急急性性和和慢慢性性精精神神分分裂裂症症，对对阳阳性性症症状状（幻幻觉觉、妄妄想想、思思维维障障碍碍）和和阴阴性性症症状状（反反应应迟迟钝钝、情情绪绪淡淡漠漠(dnm)）均均有有效效，对对认认知知功功能能及及情情感感障障碍碍亦亦有有改改善善作作用用。但但对对兴兴奋奋症症状状疗疗效效欠欠佳佳。应应用用剂剂量量小小、锥锥体体外外系系反反应应及及抗抗胆胆碱碱反反应应轻轻，病病人人易易于于接接受，目前已成为一线药物。受，目前已成为一线药物。利培酮利培酮 (risperidone）第二十七页，共五十二页。躁狂抑郁症又称情感性精神障碍躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。病。躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作(fzu)单相型单相型 躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作双相型双相型 躁狂躁狂(zo kun)抑郁症抑郁症第二十八页，共五十二页。病因病因(bngyn)单胺学说单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。可能与脑内单胺类功能失衡有关。NA 躁狂躁狂 （情绪高涨，联想敏捷（情绪高涨，联想敏捷(mnji)，活动增多），活动增多）NA 抑郁抑郁 （情绪低落，言语减少，精神运动（情绪低落，言语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀）迟缓，常自责，甚至自杀）5-HT（共同共同(gngtng)基础）基础）第二十九页，共五十二页。药物药物(yow)(yow)治疗学基础治疗学基础按单胺学说理论按单胺学说理论凡能提高中枢凡能提高中枢(zhngsh)5-HT功能，降低功能，降低NA功能功能抗躁抗躁狂症狂症凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT功能，提高功能，提高NA功能功能抗抑郁症抗抑郁症第三十页，共五十二页。第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症（躁狂症（anxietyanxiety）5-HT5-HT缺缺乏乏，而而NANA功功能能亢亢进进，发发作作时时患患者者情绪高涨，联想情绪高涨，联想(linxing)(linxing)敏捷，活动增多。敏捷，活动增多。抗躁狂症药（抗躁狂症药（antimanic drugsantimanic drugs）氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平等。典型氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平等。典型抗躁狂症药是锂制剂。抗躁狂症药是锂制剂。第三十一页，共五十二页。碳碳 酸酸 锂锂 （lithium carbonatelithium carbonate）第三十二页，共五十二页。对躁狂症发作者则有显著疗效，使言语、行为对躁狂症发作者则有显著疗效，使言语、行为(xngwi)(xngwi)恢复正常。恢复正常。可能作用机制：可能作用机制：治疗躁狂症；对精神分裂症的兴奋躁动也有治疗躁狂症；对精神分裂症的兴奋躁动也有效。效。第三十三页，共五十二页。在在治治疗疗浓浓度度(nngd)抑抑制制Na+的的作作用用，抑抑制制去去极极化化抑抑制制Ca2+依依赖赖的的NA和和DA从从神神经经末末梢梢释释放放，促进再摄取，并增加其灭活促进再摄取，并增加其灭活对第二信使的影响对第二信使的影响第三十四页，共五十二页。第三十五页，共五十二页。恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿。有抗甲状腺作用。多尿。有抗甲状腺作用。中毒中毒(zhng d)(zhng d)：意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作。震颤及癫痫发作。不良反应：不良反应：第三十六页，共五十二页。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药抑郁症（抑郁症（depressiondepression）5-HT 5-HT缺乏，而缺乏，而NANA功能不足，发作功能不足，发作(fzu)(fzu)时患时患者情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、者情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。常自责自罪，甚至企图自杀。第三十七页，共五十二页。抗抑郁药分类抗抑郁药分类(fn li)(fn li)：一、抗抑郁症药一、抗抑郁症药丙米嗪（丙米嗪（imipramine）地昔帕明（地昔帕明（desipramine）阿米替林（阿米替林（amitriptyline）多塞平（多塞平（doxepin）三环类：三环类：第三十八页，共五十二页。单胺氧化酶抑制单胺氧化酶抑制(yzh)(yzh)药：药：异丙烟肼（异丙烟肼（iproniazid）异卡波肼（异卡波肼（isocarboxazid）吗氯贝胺（吗氯贝胺（moclobemide）第三十九页，共五十二页。选择性选择性5-HT5-HT再摄取再摄取(shq)(shq)抑制药：抑制药：氟西汀（氟西汀（fluoxetinefluoxetine）帕罗西汀（帕罗西汀（paroxetineparoxetine）舍曲林（舍曲林（sertralinesertraline）氟伏沙明（氟伏沙明（fluvoxaminefluvoxamine）非选择性单胺再摄取抑制药非选择性单胺再摄取抑制药:丙米嗪及多塞平丙米嗪及多塞平禁禁与与匹匹莫莫齐齐特特合合用用第四十页，共五十二页。NANA再摄取再摄取(shq)(shq)抑制药抑制药:地昔帕明地昔帕明 5 5-HTHT再摄取抑制药再摄取抑制药:阿米替林阿米替林第四十一页，共五十二页。【体内过程】【体内过程】口服口服(kuf)(kuf)吸收，但个体差异大；吸收，但个体差异大；分布于全身各组织，主要在肝代谢，自尿中排出。分布于全身各组织，主要在肝代谢，自尿中排出。米帕明米帕明（imipramineimipramine,丙米嗪丙米嗪）第四十二页，共五十二页。中枢神经系统：中枢神经系统：正常人服药，出现困倦、头晕、口干、视力模糊正常人服药，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压略降等。及血压略降等。抑郁症患者服药，情绪提高抑郁症患者服药，情绪提高(t go)(t go)，精神振奋，出，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。现明显抗抑郁作用。丙米嗪起效缓慢，连续用药丙米嗪起效缓慢，连续用药2 23 3周后显效，故不周后显效，故不作应急治疗药物应用。作应急治疗药物应用。【药理作用】【药理作用】第四十三页，共五十二页。丙米嗪可防止利血平引起抑郁症状；丙米嗪可防止利血平引起抑郁症状；丙米嗪可能因抑制突触前膜对丙米嗪可能因抑制突触前膜对NANA及（或）及（或）5-5-HTHT的再摄取，的再摄取，使突触间隙的使突触间隙的NANA浓度升高，促进突触传递功能浓度升高，促进突触传递功能(gngnng)(gngnng)而发挥而发挥抗抑郁作用。抗抑郁作用。抗抑郁作用抗抑郁作用(zuyng)(zuyng)机制：机制：第四十四页，共五十二页。植物植物(zhw)(zhw)神经系统：神经系统：治疗量丙米嗪阻断治疗量丙米嗪阻断M M胆碱受体及胆碱受体及受体受体 血管系统：血管系统：降低血压，抑制多种心血管反射，易致心律失常，引降低血压，抑制多种心血管反射，易致心律失常，引起直立性低血压及心动过速，心电图中起直立性低血压及心动过速，心电图中T T波倒置或低平。波倒置或低平。心血管疾病患者慎用。心血管疾病患者慎用。第四十五页，共五十二页。1.1.治疗抑郁症治疗抑郁症 主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应(fnyng)(fnyng)性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。态疗效较差。2.2.治疗遗尿症治疗遗尿症 3.3.焦虑和恐惧症焦虑和恐惧症【临床【临床(ln chun)(ln chun)应用】应用】第四十六页，共五十二页。口干、便秘、视力模糊、心悸、乏力、肌肉震颤等。口干、便秘、视力模糊、心悸、乏力、肌肉震颤等。前列腺肥大前列腺肥大(fid)(fid)及青光眼患者禁用。及青光眼患者禁用。极少数患者出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反极少数患者出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。应。【不良反应】【不良反应】第四十七页，共五十二页。第四十八页，共五十二页。马普替林（马普替林（maprotilinemaprotiline）米安色林（米安色林（mianserinmianserin）属四环类，选择性抑制属四环类，选择性抑制(yzh)(yzh)NANA的再摄取的再摄取其他其他(qt)(qt)抗抑郁药抗抑郁药第四十九页，共五十二页。大纲大纲(dgng)要求要求1.1.掌握掌握(zhngw)(zhngw)氯丙嗪的作用、应用及不良反氯丙嗪的作用、应用及不良反应应 2.2.了解奋乃静、氟奋乃静的作用特点了解奋乃静、氟奋乃静的作用特点3.3.掌握碳酸锂的作用特点掌握碳酸锂的作用特点4.4.掌握丙咪嗪的作用及应用掌握丙咪嗪的作用及应用 第五十页，共五十二页。第五十一页，共五十二页。内容(nirng)总结第十四章 抗精神失常药。中脑-皮层（meso-cortic）DA系统。中脑-边缘叶（meso-limbic）DA系统：。躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型。躁狂和抑郁两者交替(jiot)发作双相型。NA 抑郁。在治疗浓度抑制Na+的作用，抑制去极化。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。谢谢第五十二页，共五十二页。