第五章-传出神经系统药理概论(胡冬雄).ppt

PowerPointPowerPointDesign Template Design Template add your subheading 第五章第五章 传出神经系统药理传出神经系统药理(yol)(yol)(yol)(yol)概概论论 药理药理(yol)(yol)教研室教研室 胡冬雄胡冬雄 药 理 学 第一页，共三十四页。学习目的和要求学习目的和要求 药 理 学1、熟悉传出神经、熟悉传出神经(chunch-shnjng)的递质与分类；的递质与分类；2、掌握掌握传出神经系统的受体与效应：胆传出神经系统的受体与效应：胆碱能效应及肾上腺素能效应；碱能效应及肾上腺素能效应；3、熟悉传出神经系统药物的作用方式与、熟悉传出神经系统药物的作用方式与分类。分类。第二页，共三十四页。传传出出神神经经(chunch-shnjng)系系统统自主自主(zzh)神经系神经系统统运动运动(yndng)神经系神经系统统 somatic motor交感神经交感神经 sympathetic副交感神经副交感神经 parasympathetic autonomic 药 理 学（一）传出神经的解剖学分类（一）传出神经的解剖学分类一、传出神经系统的分类一、传出神经系统的分类第三页，共三十四页。第四页，共三十四页。1 1、胆碱能神经胆碱能神经 (cholinergic nerve)全部交感与副交感神经节前纤维全部交感与副交感神经节前纤维所有的副交感神经节后纤维所有的副交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经)运动神经运动神经(yndng shnjng)(yndng shnjng)2 2、去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)大多数交感神经节后纤维大多数交感神经节后纤维（二）传出神经（二）传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)按神经递质分类按神经递质分类 药 理 学第五页，共三十四页。第六页，共三十四页。（一）传出神经突触（一）传出神经突触（二）传出神经系统的递质（二）传出神经系统的递质（三）递质的合成（三）递质的合成 、贮存、释放、贮存、释放(shfng)(shfng)、消失、消失（四）传出神经系统的受体（四）传出神经系统的受体 1 1、受体命名、受体命名 2 2、受体分型、受体分型 3 3、传出神经系统受体的生理功能、传出神经系统受体的生理功能7二、传出神经二、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的递质与受系统的递质与受体体 药 理 学第七页，共三十四页。二、二、传出神出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系系统的的递质与与受体受体 药 理 学（一）（一）传出神经传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)突触的超微结构模式图突触的超微结构模式图第八页，共三十四页。电子显微镜显示传出神经末梢与次级神经元或效应器问并电子显微镜显示传出神经末梢与次级神经元或效应器问并无原生质直接相连，中间有宽无原生质直接相连，中间有宽 15151000nm1000nm的间隙（的间隙（突触突触间隙间隙）。）。据估计，单个运动神经末梢含有据估计，单个运动神经末梢含有3030万个以上的万个以上的囊泡囊泡(突触小泡突触小泡)，而每个囊泡中含有，而每个囊泡中含有1000-500001000-50000个乙酰胆个乙酰胆碱分子，在其突触后膜的皱褶内含有可迅速水解乙碱分子，在其突触后膜的皱褶内含有可迅速水解乙酰胆碱的酰胆碱的胆碱酯酶胆碱酯酶。分支都有连续的膨胀部分呈稀疏串珠状，称为分支都有连续的膨胀部分呈稀疏串珠状，称为(chn wi)(chn wi)膨膨体体。每个神经元约有。每个神经元约有3 3万个膨体，每一膨体则含有万个膨体，每一膨体则含有10001000个左右的囊泡。囊泡内含有高浓度的神经递质，个左右的囊泡。囊泡内含有高浓度的神经递质，囊泡为递质合成、转运和贮存的重要场所囊泡为递质合成、转运和贮存的重要场所。药 理 学第九页，共三十四页。递质递质(transmitter):(transmitter):当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时,从末梢释从末梢释从末梢释从末梢释放的一种化学传递物称为递质放的一种化学传递物称为递质放的一种化学传递物称为递质放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和递质传递神经的冲动和递质传递神经的冲动和递质传递神经的冲动和信号信号信号信号,与受体结合产生与受体结合产生与受体结合产生与受体结合产生(chnshng)(chnshng)(chnshng)(chnshng)效应。效应。效应。效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。（二）传出神经（二）传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的递质系统的递质 药 理 学第十页，共三十四页。第十一页，共三十四页。1、AchAch 合成(hchng)：药 理 学（三）递质的合成（三）递质的合成、贮存、释放、贮存、释放(shfng)、消失、消失第十二页，共三十四页。贮存：与与ATPATP、囊泡蛋白一起贮存于囊泡、囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排胞裂外排 消失：A A、主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解、主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解(shuji)(shuji)失活失活B B、次要方式：神经末梢再摄取、次要方式：神经末梢再摄取13 药 理 学第十三页，共三十四页。胞裂外排胞裂外排（exocytosis）：当神经冲动到达神经末梢）：当神经冲动到达神经末梢时，时，钙离子钙离子进入神经末梢，促进囊泡膜与突触前膜进入神经末梢，促进囊泡膜与突触前膜融合，随即囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融融合，随即囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至突触间隙，乙酰胆碱可与受体结合，产生突触间隙，乙酰胆碱可与受体结合，产生(chnshng)效效应，即为胞裂外排。应，即为胞裂外排。量子化释放：囊泡是运动神经末梢释放乙酰胆碱的量子化释放：囊泡是运动神经末梢释放乙酰胆碱的单元，当神经冲动到达末梢的时候，单元，当神经冲动到达末梢的时候，200-300个囊泡个囊泡可同时释放，由于释放乙酰胆碱量子剧增，可引发可同时释放，由于释放乙酰胆碱量子剧增，可引发动作电位而产生效应。动作电位而产生效应。第十四页，共三十四页。药 理 学胆胆碱碱能能神神经经末末梢梢递递质质合合成成、贮贮存存、释放释放(shfng)(shfng)和代谢示意图和代谢示意图 AcCoA:AcCoA:乙酰辅酶乙酰辅酶A A Choline Choline：胆碱：胆碱 ChAT:ChAT:胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 A:A:钠依赖性载体钠依赖性载体 B:B:乙酰胆碱载体乙酰胆碱载体 P:P:多肽多肽 第十五页，共三十四页。2、NA 合成(hchng)贮存:与与ATPATP、嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡、嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NA 药 理 学第十六页，共三十四页。释放:胞裂外排胞裂外排 消失:A A、主要、主要(zhyo)(zhyo)方式方式:再摄取再摄取-摄取摄取1 1 神经系统神经系统 (75-90%)(75-90%)摄取摄取2 2 非神经系统非神经系统(15-25%)-(15-25%)-儿茶酚氧位甲基儿茶酚氧位甲基转移酶转移酶(COMT)(COMT)灭活灭活 B B、次要方式、次要方式:被被单氨氧化酶单氨氧化酶(MAO)(MAO)破坏破坏17 药 理 学第十七页，共三十四页。18 药 理 学NANA能能神神经经末末梢梢递递质质合合成成、贮贮存存、释放、代谢示意图释放、代谢示意图 A:A:钠依赖性载体钠依赖性载体(zit)(zit)B:B:单胺转运载体单胺转运载体 P:P:多肽多肽 ATP:ATP:三磷酸腺苷三磷酸腺苷 NE NE：去甲肾上腺素：去甲肾上腺素第十八页，共三十四页。1 1、受体命名、受体命名根据递质选择性与受体结合根据递质选择性与受体结合(jih)(jih)的不同而命名。的不同而命名。（1 1）胆碱受体胆碱受体(acetylcholine receptor)(acetylcholine receptor)(acetylcholine receptor)(acetylcholine receptor)：能选择性与：能选择性与AchAch相结合的受体。相结合的受体。（2 2）肾上腺素受体肾上腺素受体(adrenoceptor)(adrenoceptor)(adrenoceptor)(adrenoceptor)：能选择性与：能选择性与NANA、ADAD相相结合的受体。结合的受体。（四）传出神经（四）传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统的受体系统的受体 药 理 学第十九页，共三十四页。2 2、受体分型、受体分型 胆碱受体（胆碱受体（cholinoceptorcholinoceptor）(1)(1)M M 胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，Muscarine receptor,MMuscarine receptor,M受受体体)目前用分子克隆技术已发现了五种目前用分子克隆技术已发现了五种(w zhn)(w zhn)不同基因编码的不同基因编码的M M受体亚型受体亚型,以配体对不同组织以配体对不同组织M M受体相对亲和力不同受体相对亲和力不同,将将M M受受体分为体分为M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5。药 理 学第二十页，共三十四页。(2)(2)N N 胆碱受体胆碱受体（烟碱受体，（烟碱受体，Nicotine receptorNicotine receptor，N N受体受体)N N1 1(N(NN N)受体：神经节受体：神经节N N受体受体 N N2 2(N(NM M)受体：骨骼肌神经肌肉受体：骨骼肌神经肌肉(jru)(jru)接头接头N N受体受体 药 理 学第二十一页，共三十四页。肾上腺素受体肾上腺素受体（adrenoceptoradrenoceptor）(1)(1)受体受体 主要主要(zhyo)(zhyo)为为 1 1和和 2 2两种亚型。两种亚型。(2)(2)受体受体 进一步分为进一步分为 1 1、2 2、3 3三种亚型。三种亚型。药 理 学第二十二页，共三十四页。3 3、传出神经、传出神经(chunch-shnjng)(chunch-shnjng)系统受体的生理功能系统受体的生理功能（1）肾上腺素受体）肾上腺素受体 受受体体皮肤皮肤内脏内脏粘膜粘膜血管血管Bp（+）瞳孔瞳孔(tngkng)药 理 学收缩收缩(shu su)扩大扩大第二十三页，共三十四页。受受体体（+）使分解使分解(fnji)增加增加 1受体（受体（心脏组织）心脏组织）变时变时：HR 正正性性变力变力：心肌收缩力：心肌收缩力变传导变传导：传导：传导耗耗O2 心输出量心输出量 2受体受体扩张扩张支气管平滑肌支气管平滑肌冠状血管冠状血管骨骼肌血管骨骼肌血管舒张舒张 3受体（脂肪组织）受体（脂肪组织）括约肌括约肌肛门肛门膀胱膀胱收缩收缩相反相反 药 理 学第二十四页，共三十四页。（2 2）胆碱能受体）胆碱能受体N样作用：N型胆碱受体被激动后产生与兴奋全部神经节和运动神经相似的效应，主要表现为：骨骼肌、平滑肌收缩，腺体分泌增加，心率加快，心收缩力加强等。M样作用：M型胆碱受体被激动后产生与 兴奋胆碱能神经节后纤维相似(xin s)的作用，主 要表现为：心脏抑制、血管扩张、内脏平 滑肌收缩、瞳孔缩小及腺体分泌增加等。药 理 学第二十五页，共三十四页。血管扩张血管扩张Bp瞳孔：缩小瞳孔：缩小心脏：抑制心脏：抑制变时变时：HR负负性性变力变力：心肌收缩力：心肌收缩力变传导变传导：传导：传导耗耗O2 心输出量心输出量平滑肌平滑肌收缩收缩支气管支气管胃肠道胃肠道呼吸困难、呼吸加快呼吸困难、呼吸加快恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻 药 理 学第二十六页，共三十四页。括约肌括约肌肛门肛门膀胱膀胱舒张舒张有利于排便有利于排便腺体腺体唾液腺唾液腺汗腺汗腺盗汗、出汗盗汗、出汗流涎流涎 先记住先记住、受体、再记忆受体、再记忆M受体。受体。第二十七页，共三十四页。（一）基本作用 1.直接作用于受体：直接作用于受体：传出神经系统药物与受体结合后：如产生传出神经系统药物与受体结合后：如产生(chnshng)效应与神效应与神经末梢释放的递质效应相似经末梢释放的递质效应相似,称为称为激动药激动药(agonist)。如结合后。如结合后不产生或较少产生拟似递质的作用不产生或较少产生拟似递质的作用,就称为就称为阻断药阻断药（blocker）。）。对激动药而言对激动药而言,就称为就称为拮抗药拮抗药（antagonist）。三、传出神经系统药物的基本三、传出神经系统药物的基本(jbn)(jbn)作用及分类作用及分类 药 理 学第二十八页，共三十四页。2.影响(yngxing)神经递质影响递质 释放ACh释放氨甲酰胆碱NA释放麻黄碱、间羟胺NA释放可乐定、碳酸锂影响递质转 运、贮存利血平（囊泡摄取抑制剂）影响递质 转化胆碱酯酶抑制剂（拟胆碱药：新斯的明）影响递质生 物合成密胆碱抑制乙酰胆碱合成，无临床价值 药 理 学第二十九页，共三十四页。（二）药物（二）药物(yow)(yow)分类分类拟似药拟似药拮抗药拮抗药1 1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药1 1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)M,N(1)M,N受体激动药受体激动药 ：卡巴胆碱：卡巴胆碱(1)M(1)M受体阻断药受体阻断药(2)M(2)M受体激动药：毛果芸香碱受体激动药：毛果芸香碱非选性非选性M M受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品(3)N(3)N受体激动药：烟碱受体激动药：烟碱 M1 M1受体阻断药：哌仑西平受体阻断药：哌仑西平2 2、抗、抗AchEAchE药：新斯的明药：新斯的明 M2 M2受体阻断药：拉碘胺受体阻断药：拉碘胺3 3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 M3 M3受体阻断药：受体阻断药：(1)(1)受体激动药受体激动药2 2、AchEAchE复活药：解磷定复活药：解磷定1 1、2 2受体激动药：去甲肾上受体激动药：去甲肾上腺素腺素3 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药1 1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素(1)(1)受体阻断药受体阻断药2 2受体激动药：可乐定受体激动药：可乐定 1 1、2 2受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药：酚妥拉明30 药 理 学第三十页，共三十四页。(2)(2)、受体激动药：肾上腺素受体激动药：肾上腺素1 1受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪(3)(3)受体激动药明受体激动药明 2 2受体阻断药：育亨宾受体阻断药：育亨宾 1 1、2 2受体激动药：异丙肾上腺受体激动药：异丙肾上腺素素(2)(2)受体阻断药受体阻断药 1 1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺 1 1、2 2受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔 2 2 受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇 1 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔 2 2 受体阻断药：布他沙明受体阻断药：布他沙明(3)(3)1 1、2 2、1 1、2 2受体阻断药：受体阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔 药 理 学拟似药拟似药拮抗药拮抗药第三十一页，共三十四页。课后练习：名词解释：名词解释：1 1、M M样作用：样作用：2 2、N N样作用：样作用：3 3、效应：效应：4 4、效应：效应：问答题：问答题：1 1、神经递质的概念？神经递质有多少种类？、神经递质的概念？神经递质有多少种类？2 2、传出神经系统如何分类？各分为哪几类？、传出神经系统如何分类？各分为哪几类？3 3、何为、何为(h wi)(h wi)拟似药？何为拟似药？何为(h wi)(h wi)拮抗药？试列举出拮抗药？试列举出传出神经系统拟似药和拮抗药各两种。传出神经系统拟似药和拮抗药各两种。药 理 学第三十二页，共三十四页。谢谢 谢谢 第三十三页，共三十四页。内容(nirng)总结PowerPointDesign Template。2、掌握传出神经系统的受体与效应：胆碱能效应及肾上腺素能效应。电子显微镜显示传出神经末梢与次级神经元或效应器问并无原生质直接相连，中间有宽 151000nm的间隙（突触间隙）。每个神经元约有3万个膨体，每一膨体则含有(hn yu)1000个左右的囊泡。（2）肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。主要为1和2两种亚型。谢 谢第三十四页，共三十四页。