第十一章+内分泌(新版).ppt

第十一章第十一章 内分泌内分泌EndocrineEndocrine 厦门大学厦门大学(sh mn d xu)医学院医学院生理教研室制作生理教研室制作2023/9/25 周一12-118第一页，共一百二十五页。Introduction Introduction l内分泌系统（内分泌系统（endocrine systemendocrine system）由机体各内分泌腺体以及分散由机体各内分泌腺体以及分散(fnsn)(fnsn)于全身的于全身的 内分泌细胞共同构成的信息传递系统内分泌细胞共同构成的信息传递系统l激素（激素（hormonehormone）由内分泌腺体和内分泌细胞所分泌，由内分泌腺体和内分泌细胞所分泌，可传递信息的高效能有机化学物质可传递信息的高效能有机化学物质2023/9/25 周一22-118第二页，共一百二十五页。机机体体中中典典型型的的内内分分泌泌腺腺示示意意图图 2023/9/25 周一32-118第三页，共一百二十五页。内分泌系统内分泌系统(xtng)的作用的作用l调节水电解质的平衡，维持内环境稳态调节水电解质的平衡，维持内环境稳态l参与应激反应，对内外参与应激反应，对内外(niwi)环境变化作出反应环境变化作出反应l调节机体的生长、发育、成熟及衰老过程调节机体的生长、发育、成熟及衰老过程l调节生殖器官的发育、成熟和生殖活动调节生殖器官的发育、成熟和生殖活动l调节机体代谢活动和脏器功能调节机体代谢活动和脏器功能l调节机体的造血过程调节机体的造血过程2023/9/25 周一42-118第四页，共一百二十五页。激素作用激素作用(zuyng)的途径的途径lTelecrineTelecrinelParacrineParacrinelAutocrine Autocrine lNeurocrineNeurocrine2023/9/25 周一52-118第五页，共一百二十五页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)一、激素一、激素(j s)(j s)的分类的分类 含氮类激素含氮类激素 类固醇类激素类固醇类激素 胺类激素胺类激素 脂肪酸衍生类激素脂肪酸衍生类激素2023/9/25 周一62-118第六页，共一百二十五页。2023/9/25 周一72-118第七页，共一百二十五页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 信息传递作用信息传递作用 激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性 高效能生物高效能生物(shngw)(shngw)放大作用放大作用 激素间的相互作用激素间的相互作用2023/9/25 周一82-118第八页，共一百二十五页。激激素素的的放放大大作作用用2023/9/25 周一92-118第九页，共一百二十五页。2023/9/25 周一102-118第十页，共一百二十五页。2023/9/25 周一112-118第十一页，共一百二十五页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)三、激素三、激素(j s)(j s)的作用机制的作用机制l 激素的受体激素的受体 膜受体膜受体 细胞内受体细胞内受体l受体调节受体调节 亲和力（亲和力（affinityaffinity）上调节（上调节（up regulationup regulation）下调节（下调节（down regulationdown regulation）2023/9/25 周一122-118第十二页，共一百二十五页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)l含氮类激素的作用原理含氮类激素的作用原理 经经cAMPcAMP第二信使传递第二信使传递 经经IPIP3 3、DGDG传递传递l类固醇类激素作用原理类固醇类激素作用原理 基因表达基因表达(biod)(biod)学说学说2023/9/25 周一132-118第十三页，共一百二十五页。2023/9/25 周一142-118第十四页，共一百二十五页。2023/9/25 周一152-118第十五页，共一百二十五页。2023/9/25 周一162-118第十六页，共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌一、下丘脑的内分泌功能一、下丘脑的内分泌功能(gngnng)l下丘脑调节肽下丘脑调节肽种类种类化学性质化学性质主要作用主要作用TRHTRH3 3促进促进TSHTSH释放、刺激释放、刺激PRLPRL释放释放GnRHGnRH1010促进促进LHLH和和FSHFSH释放释放GHRIHGHRIH1414抑制抑制GHGH、LHLH、FSHFSH、TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH释放释放和分泌和分泌GHRHGHRH4444促进促进GHGH释放释放CRHCRH4141促进促进ACTHACTH释放释放MRFMRFMIF MIF PRFPRFPIFPIF肽肽肽肽肽肽多巴胺？多巴胺？促进促进MSHMSH释放释放抑制抑制MSHMSH释放释放促进促进PRLPRL释放释放抑制抑制PRLPRL释放释放2023/9/25 周一172-118第十七页，共一百二十五页。2023/9/25 周一182-118第十八页，共一百二十五页。2023/9/25 周一192-118第十九页，共一百二十五页。2023/9/25 周一202-118第二十页，共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌l调节调节(tioji)下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质TRHTRHGnRHGnRHGHRHGHRHCRHCRHPRFPRFNENE DADA （-）5-HT5-HT 2023/9/25 周一212-118第二十一页，共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌二、腺垂体的激素二、腺垂体的激素分类：分类：神经垂体神经垂体 OXTOXT、ADHADH 腺垂体腺垂体 远侧部、中间远侧部、中间(zhngjin)(zhngjin)部、结节部部、结节部 远侧部：远侧部：颗粒细胞（五种）颗粒细胞（五种）七种激素：七种激素：TSHTSH、ACTHACTH、FSH FSH和和LHLH有靶腺，有靶腺，GHGH、PRLPRL、MSH MSH 直接发挥效应直接发挥效应 无颗粒细胞（滤泡星形细胞和未分化细胞）无颗粒细胞（滤泡星形细胞和未分化细胞）2023/9/25 周一222-118第二十二页，共一百二十五页。垂体解剖结构示意图垂体解剖结构示意图2023/9/25 周一232-118第二十三页，共一百二十五页。2023/9/25 周一242-118第二十四页，共一百二十五页。l生长素（生长素（Growth HormoneGrowth Hormone，GHGH）191191氨基酸组成，分子量氨基酸组成，分子量22kD22kD，化学性质：蛋白质，化学性质：蛋白质 在血液在血液(xuy)(xuy)中以结合型和游离型两种形式存在中以结合型和游离型两种形式存在 生长素结合蛋白（生长素结合蛋白（GHBPGHBP）404045%45%高亲和力高亲和力GHBPGHBP 低亲和力低亲和力GHBPGHBP第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌第二十五页，共一百二十五页。2023/9/25 周一262-118第二十六页，共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌l生长素作用生长素作用(zuyng)(zuyng)：促进生长作用促进生长作用促进骨、软骨、肌肉及其促进骨、软骨、肌肉及其 他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加 作用机制：作用机制：GHGH诱导肝产生生长介素（诱导肝产生生长介素（somatomedin,SMsomatomedin,SM），），又称为胰岛素样生长因子又称为胰岛素样生长因子(insulin-like(insulin-like growth factor,IGF growth factor,IGF 包括包括IGFIGF、)2023/9/25 周一272-118第二十七页，共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌 促进代谢作用促进代谢作用1.1.经生长介素促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合经生长介素促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成，包括软骨、骨、肌肉、肝、肾、心、肺、肠、成，包括软骨、骨、肌肉、肝、肾、心、肺、肠、脑以皮肤等组织的蛋白质合成增强脑以皮肤等组织的蛋白质合成增强2.2.促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，提供能量促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，提供能量3.3.抑制外周组织摄取抑制外周组织摄取(shq)(shq)与利用葡萄糖，减少葡萄与利用葡萄糖，减少葡萄糖的消耗，提高血糖水平糖的消耗，提高血糖水平 2023/9/25 周一282-118第二十八页，共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌l生长素调节：生长素调节：负反馈调节负反馈调节IGF-IIGF-I可通过下丘脑和垂体可通过下丘脑和垂体 对对GHGH分泌产生分泌产生(chnshng)(chnshng)负反馈负反馈调节调节 刺激下丘脑释放刺激下丘脑释放GHRIHGHRIH，抑制，抑制GHGH的分泌的分泌 直接抑制培养的腺垂体细胞直接抑制培养的腺垂体细胞GHGH的基础分泌的基础分泌 和和GHRHGHRH刺激的刺激的GHGH分泌分泌2023/9/25 周一292-118第二十九页，共一百二十五页。2023/9/25 周一302-118图图11-8 生长激素的生长激素的作用作用(zuyng)与分泌的与分泌的调节调节GH：生长激素；：生长激素；SS：生长抑素；：生长抑素；GHRH：生长激素：生长激素释放激素；释放激素；IGF-1：胰岛素样生长因：胰岛素样生长因子子-1 兴奋作用；兴奋作用；抑抑制作用制作用 第三十页，共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌 睡眠的影响睡眠的影响 慢波睡眠，慢波睡眠，GHGH分泌分泌(fnm)(fnm)明显增加，约在明显增加，约在60min60min左左 右，血中右，血中GHGH浓度达到高峰浓度达到高峰 异相睡眠后，异相睡眠后，GHGH分泌又减少分泌又减少 代谢因素的影响代谢因素的影响 低血糖对低血糖对GHGH分泌有刺激作用，血糖升高分泌有刺激作用，血糖升高GHGH 氨基酸与脂肪酸增多可引起氨基酸与脂肪酸增多可引起GHGH，有利于机，有利于机 体代谢与利用这些物质体代谢与利用这些物质2023/9/25 周一312-118第三十一页，共一百二十五页。2023/9/25 周一322-118第三十二页，共一百二十五页。人幼年人幼年GHGH分泌分泌(fnm)(fnm)不足不足 侏儒症侏儒症 DwarfismDwarfism人幼年人幼年GHGH分泌过多分泌过多 巨人症巨人症 GiantismGiantism成年后成年后GHGH分泌过多分泌过多 肢端肥大症肢端肥大症 AcromegalyAcromegaly第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌2023/9/25 周一332-118第三十三页，共一百二十五页。2023/9/25 周一342-118第三十四页，共一百二十五页。2023/9/25 周一352-118第三十五页，共一百二十五页。2023/9/25 周一362-118第三十六页，共一百二十五页。2023/9/25 周一372-118第三十七页，共一百二十五页。2023/9/25 周一382-118第三十八页，共一百二十五页。2023/9/25 周一392-118第三十九页，共一百二十五页。2023/9/25 周一402-118第四十页，共一百二十五页。2023/9/25 周一412-118第四十一页，共一百二十五页。2023/9/25 周一422-118第四十二页，共一百二十五页。2023/9/25 周一432-118第四十三页，共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌l催乳素（催乳素（prolactin,PRLprolactin,PRL）作用：作用：对乳腺的作用对乳腺的作用 对性腺的作用对性腺的作用 PRLPRL与与LHLH配合，促进黄体形成并维持配合，促进黄体形成并维持(wich)(wich)分分泌孕泌孕 激素，大剂量激素，大剂量PRLPRL使黄体溶解使黄体溶解 小量小量PRLPRL对卵巢激素与孕激素合成起允许作对卵巢激素与孕激素合成起允许作 用，大量用，大量PRLPRL则有抑制作用则有抑制作用 2023/9/25 周一442-118第四十四页，共一百二十五页。第四十五页，共一百二十五页。甲甲状状腺腺解解剖剖(jipu)结结构构图图2023/9/25 周一462-118第四十六页，共一百二十五页。甲甲状状腺腺和和甲甲状状旁旁腺腺(ji zhun pn xin)解解剖剖结结构构（背背面面观观）2023/9/25 周一472-118第四十七页，共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺甲状腺的内分泌的内分泌一、甲状腺激素的一、甲状腺激素的合成合成(hchng)(hchng)与代谢与代谢 甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘 I I-的活化的活化 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 2023/9/25 周一482-118第四十八页，共一百二十五页。2023/9/25 周一2-11849图图11-10 甲状腺激素的合成、分泌与运输甲状腺激素的合成、分泌与运输 滤泡细胞通过钠滤泡细胞通过钠-碘转运体主动捕获碘（聚碘）；碘转运体主动捕获碘（聚碘）；a 甲状腺过氧化物酶（甲状腺过氧化物酶（TPO）催化无机碘迅即氧化为有机活化碘（催化无机碘迅即氧化为有机活化碘（I 0）；）；b 同时将甲状腺球蛋白（同时将甲状腺球蛋白（TG）中酪氨）中酪氨酸残基（酸残基（Tyr）碘化为）碘化为 MIT、DIT；MIT、DIT 经经 TPO 作用缩合为作用缩合为 T 3、T 4，并储存在滤泡腔内；并储存在滤泡腔内；在在 TSH 刺激下，滤泡细胞伸出伪足吞饮胶质中的刺激下，滤泡细胞伸出伪足吞饮胶质中的 TG；溶溶酶体水解吞噬泡内的酶体水解吞噬泡内的 TG，释放出包括，释放出包括 T 3、T 4 在内的碘化酪氨酸；在内的碘化酪氨酸；T 3、T 4 扩扩散入血；散入血；血液中的血液中的 TH 几乎全部与血浆蛋白质结合进行运输；几乎全部与血浆蛋白质结合进行运输；MIT 和和 DIT 在脱碘在脱碘酶作用下释放出的碘和酪氨酸可供合成激素再利用酶作用下释放出的碘和酪氨酸可供合成激素再利用第四十九页，共一百二十五页。2023/9/25 周一502-118图11-11 甲状腺激素的细胞内作用机制示意P：RNA 多聚酶；PB：甲状腺激素的血浆运输蛋白；RXR：视黄酸 X 受体；TH：甲状腺激素；THR：甲状腺激素受体；TRE：甲状腺激素反应元件 游离的激素（TH）跨膜进入细胞内;进入核内的激素再与定位在 DNA 螺旋甲状腺激素反应元件（TRE）上的核受体-甲状腺激素受体（THR）或视黄酸受体（RXR）结合形成异二聚体或同二聚体形式(xngsh)的激素-受体复合物；激素-受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程；翻译、合成新的功能蛋白质（如酶、结构蛋白等）,最终使细胞产生生物效应图图11-11 甲状腺激素的细胞内作用机制示意甲状腺激素的细胞内作用机制示意P：RNA 多聚酶；多聚酶；PB：甲状腺激素的血浆运输蛋白；：甲状腺激素的血浆运输蛋白；RXR：视黄酸：视黄酸 X 受体；受体；TH：甲状腺激素；：甲状腺激素；THR：甲状腺激素受体；：甲状腺激素受体；TRE：甲状腺激素反应元件：甲状腺激素反应元件 游离的激素（游离的激素（TH）跨膜进入细胞内）跨膜进入细胞内;进入核内的激素再与定位在进入核内的激素再与定位在 DNA 螺旋甲状腺激素反应元件螺旋甲状腺激素反应元件（TRE）上的核受体）上的核受体-甲状腺激素受体（甲状腺激素受体（THR）或视黄酸受体（）或视黄酸受体（RXR）结合形成异二聚体或同二聚体）结合形成异二聚体或同二聚体形式的激素形式的激素-受体复合物；受体复合物；激素激素-受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程；受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程；翻译、合翻译、合成新的功能蛋白质（如酶、结构蛋白等）成新的功能蛋白质（如酶、结构蛋白等）,最终使细胞产生生物效应最终使细胞产生生物效应第五十页，共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌 甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 贮存：贮存：在腺泡腔内以胶质的形式在腺泡腔内以胶质的形式(xngsh)(xngsh)贮存。两个特点：贮存。两个特点：一是贮存于细胞外；二是贮存量大一是贮存于细胞外；二是贮存量大 释放：释放：运输：运输：结合型，游离型结合型，游离型 thyroxine-binding globulin,TBGthyroxine-binding globulin,TBG thyroxine-binding prealbumin,TBPA thyroxine-binding prealbumin,TBPA albumin albumin 2023/9/25 周一512-118第五十一页，共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌 甲状腺激素的贮存、释放、运输甲状腺激素的贮存、释放、运输(ynsh)(ynsh)和代谢和代谢 代谢代谢 T4T4半衰期为半衰期为7 7天，天，T3T3半衰期为半衰期为1.51.5天，天，20%20%的的 T4T4与与T3T3在肝内降解与葡萄糖醛酸或硫酸结合在肝内降解与葡萄糖醛酸或硫酸结合 经胆汁排入小肠，随粪排出。其余经胆汁排入小肠，随粪排出。其余80%T480%T4在在 外周组织脱碘酶的作用下，产生外周组织脱碘酶的作用下，产生T3T3（占（占45%45%）与与rT3(rT3(占占55%)55%)2023/9/25 周一522-118第五十二页，共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用l对代谢的作用对代谢的作用 产热作用产热作用 三大营养物质三大营养物质 蛋白质代谢蛋白质代谢 加速蛋白质与各种酶的生成，肌肉加速蛋白质与各种酶的生成，肌肉(jru)(jru)、肝与肾的蛋白质合、肝与肾的蛋白质合 成明显增加，细胞数量成明显增加，细胞数量，体积，体积，尿氮，尿氮，呈正氮平衡，呈正氮平衡作用机制：作用机制：甲状腺激素甲状腺激素 核受体核受体DNADNA转录转录mRNAmRNA蛋白质合成蛋白质合成2023/9/25 周一532-118第五十三页，共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌 糖代谢糖代谢 促进小肠促进小肠(xiochng)(xiochng)粘膜吸收糖，糖原分解增强，糖原合成粘膜吸收糖，糖原分解增强，糖原合成抑抑 制，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素的制，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素的 生糖作用，血糖升高；加强外周组织对糖的利用，降生糖作用，血糖升高；加强外周组织对糖的利用，降 低血糖低血糖 脂肪代谢：脂肪代谢：促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪 的分解作用的分解作用 T4T4与与T3T3既促进胆固醇的合成，又加速胆固醇的降解，既促进胆固醇的合成，又加速胆固醇的降解，使分解使分解 合成合成 2023/9/25 周一542-118第五十四页，共一百二十五页。2023/9/25 周一552-118第五十五页，共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌l对生长发育的影响对生长发育的影响 促进组织分化、生长促进组织分化、生长(shngzhng)(shngzhng)与发育成熟的作用与发育成熟的作用 刺激骨化中心发育，软骨骨化，促进长骨和刺激骨化中心发育，软骨骨化，促进长骨和 牙齿生长牙齿生长l对神经系统的影响对神经系统的影响 中枢神经系统兴奋性增高中枢神经系统兴奋性增高 l对心脏活动的影响对心脏活动的影响 使心率增快，心缩力增强，心输出量与心作使心率增快，心缩力增强，心输出量与心作 功增加功增加 2023/9/25 周一562-118第五十六页，共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌三、甲状腺激素分泌调节三、甲状腺激素分泌调节l下丘脑下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节腺垂体对甲状腺的调节 促甲状腺激素（促甲状腺激素（thyroid stimulating thyroid stimulating hormone,TSH hormone,TSH）为糖原白激素，分子量为）为糖原白激素，分子量为 2800028000，由，由和和 两个亚单位组成，两个亚单位组成，TSHTSH 的生物活性主要决定于的生物活性主要决定于亚单位亚单位 血清中血清中TSHTSH浓度浓度(nngd)(nngd)为为2-11mU/L,2-11mU/L,半衰期约半衰期约60min 60min 作用是促进甲状腺激素有合成与释放作用是促进甲状腺激素有合成与释放 2023/9/25 周一572-118第五十七页，共一百二十五页。2023/9/25 周一582-118第五十八页，共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌三、甲状腺激素分泌调节三、甲状腺激素分泌调节l甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节 l甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 当血碘浓度超过当血碘浓度超过1mmol/L1mmol/L时，甲状腺摄碘能力下时，甲状腺摄碘能力下 降，若血碘浓度达到降，若血碘浓度达到10mmol/L10mmol/L时，甲状腺聚碘时，甲状腺聚碘 作用作用(zuyng)(zuyng)消失，碘过量可产生抗甲状腺效应，称为消失，碘过量可产生抗甲状腺效应，称为 Wolff-Wolff-ChaikoffChaikoff效应效应l自主神经对甲状腺活动的影响自主神经对甲状腺活动的影响 交感神经兴奋刺激甲状腺激素的分泌；迷走神经交感神经兴奋刺激甲状腺激素的分泌；迷走神经 兴奋抑制分泌兴奋抑制分泌 2023/9/25 周一592-118第五十九页，共一百二十五页。2023/9/25 周一602-118第六十页，共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌l部分疾病部分疾病(jbng)地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 克汀病克汀病 甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进 甲状腺机能低下甲状腺机能低下2023/9/25 周一612-118第六十一页，共一百二十五页。2023/9/25 周一622-118第六十二页，共一百二十五页。2023/9/25 周一632-118第六十三页，共一百二十五页。2023/9/25 周一642-118第六十四页，共一百二十五页。2023/9/25 周一652-118第六十五页，共一百二十五页。克克汀汀病病 2023/9/25 周一662-118第六十六页，共一百二十五页。2023/9/25 周一672-118第六十七页，共一百二十五页。甲甲状状腺腺机机能能(jnng)亢亢进进 突突眼眼2023/9/25 周一682-118第六十八页，共一百二十五页。甲甲状状腺腺机机能能(jnng)亢亢进进 突突眼眼2023/9/25 周一692-118第六十九页，共一百二十五页。2023/9/25 周一702-118第七十页，共一百二十五页。第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷代谢甲状旁腺与调节钙、磷代谢(dixi)(dixi)的激的激素素调节钙磷代谢的激素调节钙磷代谢的激素 甲状旁腺甲状旁腺 分泌甲状旁腺素分泌甲状旁腺素 甲状腺甲状腺C C细胞细胞(xbo)(xbo)分泌分泌 降钙素降钙素 肾脏肾脏 分泌分泌 1 1、2525（OHOH）2 2 VDVD3 32023/9/25 周一712-118第七十一页，共一百二十五页。一、甲状旁腺激素一、甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH)(Parathyroid Hormone,PTH)(一一)PTH:)PTH:甲状旁腺主细胞分泌的肽甲状旁腺主细胞分泌的肽,其分泌呈日节律性波动其分泌呈日节律性波动分泌分泌:晨晨6 6时最高时最高,午后午后4 4时最低正常血浆浓度时最低正常血浆浓度101050ng/L 50ng/L PTH PTH在肝灭活在肝灭活,经肾排出经肾排出 19871987年发现甲状旁腺激素相关肽年发现甲状旁腺激素相关肽(PTHrP),(PTHrP),与与PTHPTH具有同样的具有同样的调控调控(dio kn(dio kn)钙钙,磷代谢作用磷代谢作用;临床上测临床上测 定定PTHrP PTHrP 浓度对诊断恶性肿浓度对诊断恶性肿瘤瘤致高血钙以及原发性旁腺过功有重要意义致高血钙以及原发性旁腺过功有重要意义第四节第四节 甲状旁腺与调节甲状旁腺与调节(tioji)(tioji)钙、磷代谢的激素钙、磷代谢的激素2023/9/25 周一722-118第七十二页，共一百二十五页。（二）（二）PTHPTH的生物学作用的生物学作用 1.1.促进肾远曲小管重吸收钙促进肾远曲小管重吸收钙,血钙血钙 抑制近球小管重吸收磷抑制近球小管重吸收磷,血磷血磷 2.2.促进骨钙入血促进骨钙入血:快速效应快速效应(xioyng)(xioyng):几分钟，经几分钟，经CaCa2+2+泵活动使血泵活动使血钙钙 延缓效应延缓效应:几日、几周，因破骨细胞活动几日、几周，因破骨细胞活动 骨溶解血钙、磷骨溶解血钙、磷 3.PTH 3.PTH 通过通过1.25-(OH)1.25-(OH)2 2-VD-VD3 3(活性活性)调节小调节小 肠钙肠钙,磷吸收磷吸收第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷代谢甲状旁腺与调节钙、磷代谢(dixi)(dixi)的激的激素素2023/9/25 周一732-118第七十三页，共一百二十五页。(三三)PTH)PTH 分泌的调节分泌的调节 1.1.血钙水平对血钙水平对PTHPTH分泌调节分泌调节 血钙血钙 PTHPTH分泌分泌 长时间腺体增生长时间腺体增生(zngshng)(zngshng)血钙血钙 PTHPTH分泌分泌 长时间腺体萎缩长时间腺体萎缩 2.2.其他因素：其他因素：血磷血磷 儿茶酚胺儿茶酚胺,PGE,PGE2 2PTHPTH 血镁血镁 PGFPGF22PTHPTH第四节第四节 甲状旁腺与调节甲状旁腺与调节(tioji)(tioji)钙、磷代谢的激素钙、磷代谢的激素2023/9/25 周一742-118第七十四页，共一百二十五页。二、降钙素二、降钙素 (Calcitonin,CT)(Calcitonin,CT)甲状腺甲状腺C C细胞分泌细胞分泌,含有含有(hn yu)(hn yu)两个硫键的两个硫键的3232肽；血清肽；血清正正 常浓度常浓度 10 10 20ng/L20ng/L (一一)CT)CT的生物学作用的生物学作用 1.1.对骨的作用对骨的作用:抑制破骨细胞活动抑制破骨细胞活动骨溶解骨溶解骨钙、磷释放骨钙、磷释放 血钙、磷血钙、磷 2.2.对肾的作用对肾的作用:抑制肾小管对钙、磷、抑制肾小管对钙、磷、NaNa+、ClCl重吸收重吸收,尿中排尿中排 出钙、磷出钙、磷血钙、磷血钙、磷 第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷代谢甲状旁腺与调节钙、磷代谢(dixi)(dixi)的的激素激素2023/9/25 周一752-118第七十五页，共一百二十五页。(二二)CT)CT 分泌的调节分泌的调节 血钙浓度血钙浓度 血钙血钙 CTCT分泌分泌(效应快效应快)血钙血钙 PTHPTH分泌分泌(时间长时间长)CT CT与与PTHPTH共同作用维持血钙稳态共同作用维持血钙稳态三、三、1 1、25 25 （OHOH）VDVD3 3 VDVD3 3来源来源:皮肤皮肤(p f)(p f)中中7-7-脱氢胆固醇经紫外线照射脱氢胆固醇经紫外线照射 转化而来转化而来,动物食品中获得动物食品中获得 1.25-(OH)1.25-(OH)2 2-VD-VD3 3 活性强，血浆含量活性强，血浆含量 100pmol/L100pmol/L 第四节第四节 甲状旁腺甲状旁腺(ji zhun pn xin)(ji zhun pn xin)与调节钙、磷代谢与调节钙、磷代谢的激素的激素2023/9/25 周一762-118第七十六页，共一百二十五页。(一一)生理作用生理作用 1.1.促进小肠粘膜对钙、磷的吸收促进小肠粘膜对钙、磷的吸收血钙、磷血钙、磷 2.2.调节骨钙的沉积和释放调节骨钙的沉积和释放(shfng)(shfng)成骨细胞成骨细胞(+)(+)促骨钙沉积促骨钙沉积,骨形成骨形成 破骨细胞破骨细胞(+)(+)增强骨溶解增强骨溶解,骨钙释放骨钙释放 VDVD3 3增强增强PTHPTH对骨的作用对骨的作用 3.3.促进肾小管对钙、磷的重吸收促进肾小管对钙、磷的重吸收 第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷代谢甲状旁腺与调节钙、磷代谢(dixi)(dixi)的的激素激素2023/9/25 周一772-118第七十七页，共一百二十五页。(二二)1.25)1.25 二羟二羟VDVD3 3生成调节生成调节 1.1.血钙、磷血钙、磷1 1、2525（OHOH）2 2VDVD3 3；反之；反之,减减 少少(钙钙时使时使1 1 羟化酶活性羟化酶活性)2.12.1、2525（OHOH）2 2 VDVD3 3 本身负反馈作用本身负反馈作用(zuyng)(zuyng)3.3.其他激素其他激素 PTHPTH、PRLPRL、GH GH 1 1、25 25（OHOH）2 2VDVD3 3 糖皮质激素糖皮质激素 1 1、25 25 (OH)(OH)2 2VDVD3 3 PTH PTH、CTCT、1 1、2525（OHOH）2 2VDVD3 3对血钙的对血钙的综合调节综合调节第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷代谢甲状旁腺与调节钙、磷代谢(dixi)(dixi)的激素的激素2023/9/25 周一782-118第七十八页，共一百二十五页。2023/9/25 周一792-118第七十九页，共一百二十五页。第四节第四节 肾上腺肾上腺一、肾上腺皮质的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌l皮质细胞的皮质细胞的组成组成及及激素激素l运输运输(ynsh)(ynsh)：皮质类固醇结合球蛋白（皮质类固醇结合球蛋白（corticosteriod-binding corticosteriod-binding globulin globulin，CBGCBG）757580%80%白蛋白白蛋白 15%15%游离激素游离激素 5 510%10%2023/9/25 周一802-118第八十页，共一百二十五页。2023/9/25 周一812-118第八十一页，共一百二十五页。2023/9/25 周一822-118第八十二页，共一百二十五页。2023/9/25 周一832-118第八十三页，共一百二十五页。第四节第四节 肾上腺肾上腺l血中浓度血中浓度(nngd)(nngd)皮质醇皮质醇110110520nmol/L half life 70min520nmol/L half life 70min 醛固酮醛固酮220220430pmonl/L half life 20min430pmonl/L half life 20min 2023/9/25 周一842-118第八十四页，共一百二十五页。第四节第四节 肾上腺肾上腺l糖皮质激素生物学作用糖皮质激素生物学作用l物质代谢物质代谢 糖代谢糖代谢促进糖异生、抗胰岛素，血糖升高促进糖异生、抗胰岛素，血糖升高 蛋白质代谢蛋白质代谢肝外蛋白质分解肝外蛋白质分解，氨基酸入肝，使肝，氨基酸入肝，使肝 糖元合成糖元合成 脂肪代谢脂肪代谢脂肪分解脂肪分解，脂肪酸在肝内氧化，脂肪酸在肝内氧化，有利有利 糖异生。使脂肪呈现特异性分布糖异生。使脂肪呈现特异性分布 水盐代谢水盐代谢肾小球血浆肾小球血浆(xujing)(xujing)流量流量，滤过率，滤过率，水排出，水排出 2023/9/25 周一852-118第八十五页，共一百二十五页。2023/9/25 周一862-118第八十六页，共一百二十五页。第四节第四节 肾上腺肾上腺l糖皮质激素生物学作用糖皮质激素生物学作用l各系统作用各系统作用 血液系统血液系统中性粒细胞、血小板、单核细中性粒细胞、血小板、单核细 胞、红细胞数量胞、红细胞数量 ；淋巴细胞、；淋巴细胞、嗜酸、碱细胞数量嗜酸、碱细胞数量 血管系统血管系统经允许经允许(ynx)(ynx)作用和降低内皮细胞通透作用和降低内皮细胞通透 性维持血容量性维持血容量-稳定血压稳定血压 神经系统神经系统提高提高CNSCNS兴奋性兴奋性2023/9/25 周一872-118第八十七页，共一百二十五页。第四节第四节 肾上腺肾上腺l糖皮质激素生物学作用糖皮质激素生物学作用l各系统作用各系统作用 消化系统消化系统促进各种消化液和消化酶的分泌，提高促进各种消化液和消化酶的分泌，提高 胃腺对迷走神经和胃泌素的反应性，胃胃腺对迷走神经和胃泌素的反应性，胃 酸和胃蛋白酶原分泌酸和胃蛋白酶原分泌 应激反应应激反应机体受到伤害性刺激，可发生一系列适机体受到伤害性刺激，可发生一系列适 应性和耐受性反应称为应激反应应性和耐受性反应称为应激反应 能引起能引起ACTHACTH和糖皮质激素分泌增加的和糖皮质激素分泌增加的 各种刺激称为应激刺激各种刺激称为应激刺激 临床临床(ln chun(ln chun)作用作用抗炎、抗休克、抗过敏、抑制免疫反应抗炎、抗休克、抗过敏、抑制免疫反应2023/9/25 周一882-118第八十八页，共一百二十五页。2023/9/25 周一892-118第八十九页，共一百二十五页。第四节第四节 肾上腺肾上腺l糖皮质激素的调节糖皮质激素的调节(tioji)(tioji)hypothalamus-adrenohypophysis-adrenalcortex hypothalamus-adrenohypophysis-adrenalcortex axisaxis ACTH(adrenocorticotropin hormone)ACTH(adrenocorticotropin hormone)39AA 139AA 12424活性中心活性中心 25253939延缓降解分子量延缓降解分子量4500 4500 浓度浓度5 52525g/day half life 10g/day half life 1025min25min 作用作用促进皮质生长发育、糖皮质激素合成和分促进皮质生长发育、糖皮质激素合成和分 泌泌 CRHCRH的作用的作用 反馈调节作用反馈调节作用 2023/9/25 周一902-118第九十页，共一百二十五页。第九十一页，共一百二十五页。第九十二页，共一百二十五页。2023/9/25 周一932-118第九十三页，共一百二十五页。第四节第四节 肾上腺肾上腺l部分疾病部分疾病 肾上腺皮质功能亢进肾上腺皮质功能亢进(kngjn)肾上腺皮质功能低下肾上腺皮质功能低下2023/9/25 周一942-118第九十四页，共一百二十五页。2023/9/25 周一952-118第九十五页，共一百二十五页。2023/9/25 周一962-118第九十六页，共一百二十五页。2023/9/25 周一972-118第九十七页，共一百二十五页。2023/9/25 周一982-118第九十八页，共一百二十五页。第四节第四节 肾上腺肾上腺二、肾上腺髓质的内分泌二、肾上腺髓质的内分泌 （一）肾上腺髓质激素（一）肾上腺髓质激素（catecholaminecatecholamine）铬细胞铬细胞(xbo)(xbo)和和激素合成激素合成 epinephrine,30ng/L half life 2min epinephr