“安神二号胶囊”治疗抑郁症双盲双模拟多中心研究.docx

“安神二号胶囊”治疗抑郁症双盲双模拟多中心研究
【摘要】 目的 观察“安神二号”胶囊治疗抑郁症的疗效和安全性。方法 以抗抑郁剂帕罗西汀为阳性对照组，采用随机双盲双模拟方法将200例患者分为两组，实验组口服“安神二号” 胶囊，4粒，3次/d；对照组口服帕罗西汀20～40mg/d。两组病例均于入院时、治疗0、2、4、6周时分别计算汉密尔顿抑郁量表(HAMD)以及汉密尔顿焦虑量表(HAMA) 总分及治疗后的减分率。 结果 两组患者HAMD以及HAMA，总分在治疗结束时均显着下降。两组之间疗效差异无显着性(P)；治疗结束时HAMA减分率分别为“安神二号” 胶囊组±，帕罗西汀组±(P)；有效率“安神二号” 胶囊组%，帕罗西汀组为%。“安神二号”组不良反应发生频率显着低于帕罗西汀组，主要是消化系统等不良反应，“安神二号” 胶囊的疗效指数也显着高于帕罗西汀组。 结论 “安神二号” 胶囊安全，是一种有效的中药抗抑郁剂。

【关键词】 “安神二号”胶囊； 帕罗西汀； 抑郁症

【Abstract】 Objective To study the efficacy and safety of “an shen er hao ” to cure depresion. 　　Methods 200 depresion patients were enrolled for randomized double blind double dummy study. The dosage of “an shen er hao” 4 caps po tid and that of “seroxat” po 20～40mg/d，qd，both groups cases at go to hospital and to treat 0、2、4、6 week to part to compute HAMD and HAMA a general ledger to give medical care to reduce a　At the end of trial both two groups had lower scores of HAMD and HAMA than before.(P)，both between a curative effect without remarkable difference.(P)， to treat the end of HAMA to reduce a rate，to part is “an shan er hao ”groups (±)， “seroxat ”groups (±)， P was no significant difference between the two groups in clinical effect，the effective rate of “an shn er hao”was % and that of “seroxat ” was %(P).“an shan er hao” groups to have ten a kind harmful reaction to occur frequency remarkable low “seroxat ” groups，chief is the digestive system， a rank harmful a reaction “an shn er hao”effect the exponent as well as remarkable up“seroxat”　“an shang er ho”is a safe and effective antidepresion medication.

【Key words】 “an shen er hao”； seroxat； depression

　　“安神二号” 胶囊是纯中药制剂，临床研究发现该药对抑郁症具有肯定的疗效，而且安全性高。本次研究采用双盲随机对照方法，以新型抗抑郁药物帕罗西汀为阳性对照，对“安神二号” 胶囊治疗抑郁症的疗效与安全性进行验证。

1 对象

　设计 本研究采用随机双盲双模拟对照研究，进行临床研究。

　地点和对象 所有病例均为甘肃中医学院附属医院住院或门诊患者，纳入标准：(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版或《美国精神障碍分类与诊断手册》第四版中抑郁症的诊断标准［1～3］。(2)入组前抑郁量表总分(HAMD)≥16分；(3)排除标准：有严重自杀、妄想或行为；(4)具有明显的幻觉、妄想；(5)双相情感障碍快速循环型；(6)近3周内接受ECT治疗；(7)合并有严重器质性疾病；(8)有烟、酒依赖者；(9)妊娠或哺乳期妇女，既往对三环类药物有过敏史；入组病人200例，男98例，女102例，平均年龄，研究期间合用抗抑郁药脱落4例，脱落率%，纳入分析97例。对照组接受治疗分配110例，因经济、失访及药物副反应脱落9例，脱落率%，研究期间合用抗焦虑药氯硝安定等抗焦虑药物5例，脱落率%，纳入分析96例。详见图1。图1 随机试验中主题进展流程图
　两组患者治疗前后HAMD、HAMA、CGI比较 两组患者从治疗第1周末开始HAMD总分显着下降，而且此后
　　继续下降，治疗后各次访谈评分与相应各组治疗前评分进行配对t检验。组间同访次评分间经成组t检验差异均无显着性，见表2。

两组间同访次HAMD评分经成组t检验差异均无显着性，组内分析发现，从治疗第1周末开始，HAMD总分较治疗前有显着下降，并在继续治疗时有持续下降趋势 。

两组间同次访谈评分经t检验差异均无显着性。组内分析发现：从治疗第1周末开始，CGI严重程度均显着低于治疗前评分。

　两组患者治疗中HAMD减分率及临床疗效比较 　　两组间各次访谈HAMD减分率之间差异均无显着性，按照HAMD减分≥50%作为有效，则治疗中各次评定时的有效率见表3，以CGI临床进步评分2或1作为临床有效的指标，表2也显示了临床有效率随治疗过程延长而增加，经χ2检验各组同访次有效率的差异均无显着性。表2 两组患者治疗前后 HAMD总分比较
注：配对t检验，各访次评分与同组治疗前比较at= 表3 治疗过程中HAMD减分率及临床疗效的变化 (x±s)
注：两组间同访次三项临床指标t检验差异无显着性

　不良反应 　　将治疗过程中TESS各条目最高的一次得分与治疗前得分的差值作为不良反应指标，治疗过程中不良反应与治疗前得分差值＞1的症状的发生频数见表4。括号内为全部受试治疗后与治疗前评分差值的累加值，采用秩和检验对评分差值进行显着性分析，“安神二号”组中有9种不良反应，出现率和严重程度显着低于帕罗西汀组，帕罗西汀组不良反应的总严重程度和不良反应所导致的痛苦也显着高于“安神二号”组，其他各种不良反应在两组之间差异无显着性。

　实验室检查 “安神二号”组有3例出现谷丙转氨酶升高，其中，1例具有临床意义。帕罗西汀组有6例谷丙转氨酶升高，3例具有临床意义，两组间比较差异无显着性，患者无主观不适，无其他指标的异常，而且在停药一段时间后恢复正常，无严重不良后果。其他各种化验检查在治疗过程中未出现具有明显临床意义的变化。

　心电图检查 “安神二号”组有1例出现心电图异常，帕罗西汀组有4例出现轻度异常，1例出现严重异常，两组间异常率比较差异有显着性补充统计分析值，主要改变为窦性心动过速。

　CGI疗效指数 　见表5。按照通用方法计算两组患者治疗过程中临床总体印象指数，表5显示了疗效指数在治疗过程中的变化以及两组患者间的比较。各治疗评定时点安神二号的疗效指数均高于帕罗西汀均数，显示该药具有更优越的疗效/安全性指数。表4 两组患者不良反应频数比较 (x±s)表5 CGI疗效指数在治疗过程中的变化
注：括号内为病例数
4 讨论

“安神二号”胶囊具有肯定的抗抑郁效果，双盲对照研究显示，“安神二号”胶囊的抗抑郁疗效接近对照组［7］。

本研究采用随机双盲对照方法，采用“安神二号”胶囊与帕罗西汀分别治疗100例患者，并采用HAMD、HAMA、CGI作为疗效指标，结果显示“安神二号”胶囊与帕罗西汀的治疗有效率差异无显着性。各种定量化疗效指标所得结果与此结论相一致。

采用CGI疗效指数分析发现，“安神二号”胶囊的疗效/安全性比值显着大于帕罗西汀，说明该药在疗效相当的情况下，可以显着减少药物所带来的副反应，特别是消化系统副反应，对中枢神经系统功能影响也较轻。 中药养血健脾、疏肝理气、安神镇静是通过何种途径改善抑郁症并发挥作用，临床鲜见报道。中药复方制剂一般认为是多靶点起作用，本研究可能揭示通过哪些靶点起作用。

　　目前，关于中药治疗抑郁症的报道很多［8，9］。中医复方制剂能调控某些关键性功能基因已有若干报道［10，11］，但复方制剂如何通过信号转导发挥疗效尚未见报道，但是如何将传统的医学对于“郁病”的认识与现代医学对于抑郁症的神经生化学研究相结合，是目前中医药在治疗抑郁症方面非常薄弱的环节，本研究认为：抑郁症患者服用“安神二号”改善抑郁症状，可能是该药作用于下丘脑，将中枢神经信号转换为内分泌腺体活动，从而改中枢神经系统中5-HT的分泌，适应外界活动［12］。若能开展对相关激素的测定，即通过性激素测定技术进一步揭示其分子机制，揭示“安神二号”对性激素水平影响的作用机理，是如何采用现代科学技术阐明中医“郁病”的进一步研究，对中药多靶点、多途径的复杂药理机制的一次很好尝试。

“安神二号”较常出现的不良反应为恶心、纳呆等，但较新型抗抑郁剂轻，研究中“安神二号”胶囊所出的胃肠道副反应以及对心血管系统和中枢神经系统的影响均少于帕罗西汀，说明其安全性较帕罗西汀高。

　　本研究对中药的安全性一直是非常关注的问题，中医药在我国有几千年的历史，古代医学家对其有精辟的分析和应用，通过无数次实践被证实。可以用来解释人体某些整体水平的规律和本质，由于未能与现代科学结合、不能用现代医学理论来阐述，大大影响其普及性。实现中西医的统一，进一步深化原有的中西医结合。

结论：“安神二号”胶囊是一种治疗抑郁症的有效制剂，该药安全、无毒，在临床应用量范围内可以广泛、安全的使用。【参考文献】
1 张明圆. 精神科评定量表.长沙：湖南科学技术出版社， 1993， 151-154.
2 庞天鉴. DSM-Ⅳ分类与诊断标准. 美国精神病学会. 杨森文库.西安：杨森出版局， 2001，161-166.
3 陈彦方. 中国精神障碍诊断与分类标准.济南： 山东科学技术出版社， 2001， 56-66.
4 Casacchia M，Carolei A，Barba C，et　placebo-controlled stedy of the antidepressant activity of moclobemide，new MAO-A ，1984，17 (4)：122-125.
5 Evans L，Ceorge T，O Sullivan B，et　Australian，multide .study of moclobemide versus amitriptyline in the treatment of depresion .Aust N Z J Psychiatry，1992，26：454-458.
6 UK Moclobemide Study　multicentre comparative trial of moclobemide，imipramine， and placebo in major depressive　Clin Psychopharmacol， 1994，9 (2)：109-113.
7 Guelfi JD， Payan C， Fermanian J，et　versus clomupramine in endogenous depresion. A double-blind rsndomised clinical trial. Br J psychiatry， 1992，160；519-524.
8 路英智，任清涛，田明萍.帕罗西汀与帕罗西汀合用利培酮治疗抑郁症的疗效比较. 中国心理卫生杂志， 2003，29 (2)：138-139.
9 伦新， 荣莉， 杨文辉. 头颅CT定位围针配合中药治疗多发梗塞痴呆的疗效观察. 中国中西医结合杂志， 2003，23 ：254-257.
12 王孝祥，廖金生，王绍华. 5-羟色胺基因多态性与抑郁症的相关性研究. 临床精神医学杂志， 2004， 14 ：195-196.