凌昌全教授治疗肝癌用药分析.docx

凌昌全教授治疗肝癌用药分析【摘要】 在建立门诊肝癌专病病历的基础上，收集经凌昌全教授诊治的552例肝癌患者合计2 020张门诊有效处方，使用频数法总结凌教授的临床常用药物及其性味归经。运用logistic回归方法分析其辨证用药特点，聚类分析归纳其临床常用对药，结合专家体会对数据结果进行分析。凌教授治疗肝癌临床常用药物以健脾开胃、解毒抗癌和活血化瘀类为主，药性多平、凉，药味主以甘、苦、辛。气虚多选用黄芪、白术、太子参；血虚多用鸡血藤、大枣；阴虚多选用山茱萸、麦门冬；水湿多用藿香、车前子、茯苓皮；实热多选用山栀、黄芩；血瘀多选用桃仁、赤芍；气滞多用郁金、八月札、柴胡。聚类分析共总结出19对临床常用对药。【关键词】 凌昌全; 肝癌; 数学分析, 统计; 名医经验Abstract: On the basis of outpatients medical records concerning primary liver cancer (PLC), data of 552 patients (with 2 020 effective prescriptions) from the Outpatient Department of Changhai Hospital treated by Professor Ling Changquan were collected. The nature, flavor and meridian distribution of the herbs used in the prescriptions were summarized by frequency method, and the features of the herbs used according to syndrome differentiation were analyzed by logistic regression. The couple herbs used were analyzed by cluster analysis. All the data were analyzed in combination with the experience of the specialist. It showed that most of the frequently used herbs were herbs for invigorating the spleen to promote appetite, removing toxic materials to inhibit tumor growth, and activating blood circulation to dissipate blood stasis. These herbs are mostly of plain or cool nature, and mainly of sweet, bitter, or acrid taste. It also showed that the most frequently used herbs for qi deficiency were Astragalus membranaceus, Atractylodes macrocephala, and Pseudostellariae; Caulis Spatholobi and Chinese jujube for blood asthenia; Fructus Corni and Ophiopogon japonicus for yin deficiency; Agastache rugosa, Semen Plantaginis and Poria for waterdampness; cape jasmine fruit and baikal skullcap root for heat excess; peach seed and Radix Paeoniae Rubra for blood stasis; Curcuma wenyujin, Akebia trifoliata and Bupleurum chinense for qi stagnation. A total of 19 pairs of couple herbs were summarized by the cluster analysis.Keywords: Ling Changquan; liver cancer; data analysis, statistical; famous doctors experience凌昌全教授是国内知名的中医肿瘤专家、上海市名中医和军队第一批中医药“国医名师”。他从20世纪90年代初开始致力于原发性肝癌的中西医结合防治研究。为总结凌教授治疗肝癌的经验，我们在建立门诊肝癌专病病历的基础上，通过收集和分析其门诊病例资料，对其用药规律进行了初步研究。1 资料与方法资料来源 所有病例均来源于第二军医大学长海医院中医科2003年4月2006年10月由凌昌全教授门诊诊治的原发性肝癌患者。共收集552例患者2 088人次的门诊资料，中药处方2 020张。其中男性438例，占79，女性114例，占21，男女比例为1；年龄2587岁，平均岁；按临床分期分类期71例，期328例，期153例。诊断标准 原发性肝癌诊断参照2001年9月中国抗癌协会肝癌专业委员会第8届学术会议制定的原发性肝癌的临床诊断与分期标准1。纳入标准 临床诊断为原发性肝癌的患者；凌昌全教授亲自接诊并处方用药，临床效果有返馈者。排除标准 出现大量胸腹水者，或总胆红素 mol/L，或Child分级为C级者；合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；有其他恶性肿瘤病史者。研究方法 建立门诊肝癌专病病历，收集患者就诊资料，包括中医症状、辅助检查、证候诊断和处方用药等信息，基于Access 2000设计肝癌门诊病历数据库，数据采用双对照录入。临床常用药物及其性味归经统计采用频数法，辨证用药特点分析采用logistic回归，常用对药归纳采用聚类分析，应用SAS 统计软件进行数据处理。2 结果临床常用药物及其性味归经 使用频数法对凌昌全教授诊治原发性肝癌的常用药物及其性味归经进行统计。见表1。表1 临床常用药物及其性味归经凌教授常用中药依据传统中药类别可分为4类，其中出现频率最高的是消食开胃药物，其次是具有抗癌作用的药物，第3类为益气健脾药物，第4类为活血化瘀药物；从药物归经来看，以归脾、胃、肝经药物为主。从四气五味来看，以性平药物居多，其次是寒凉药物，再次是温热药，见图1；五味归属按由高到底顺序依次是甘、苦、辛、酸、咸，见图2。图1 常用药物的四气归属图2 常用药物的五味归属辨证用药特点 将凌教授门诊病历中的肝癌证候诊断按原发性肝癌常见中医基本证候定性诊断规范2拆分为单证，共得到气虚、血虚、阴虚、水湿、实热、血瘀和气滞等7种常见单证，然后以此为应变量，以临床用药为自变量，对各单证的用药进行logistic回归分析。气虚 符合“气虚”单证诊断者1 100人次。对每一自变量经似然比、Score及Wald检验，P值均 1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit= 2+ 1白术+ 6黄芪 4鸡内金。血虚 符合“血虚”单证诊断者336人次。对每一自变量经似然比、Score及Wald检验，P值均 1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit= 3+ 2鸡血藤+ 6合欢皮+ 9大枣 9当归。阴虚 符合“阴虚”单证诊断者728人次。对每一自变量经似然比、Score及Wald检验，P值均 1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit= 2+ 6山茱萸+ 7麦门冬。水湿 符合“水湿”单证诊断者760人次。对每一自变量经似然比、Score及Wald检验，P值均 1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit= 6+ 9藿香+ 6车前子 2麦门冬+ 0茯苓皮 7山药 7焦三仙。实热 符合“实热”单证诊断者236人次。对每一自变量经似然比、Score及Wald检验，P值均 1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit= 4+ 9杏仁+ 3南北沙参+ 2山栀+ 3山茱萸 5麦门冬+ 7黄芩 9牡丹皮 8当归 0鸡内金。血瘀 符合“血瘀”单证诊断者980人次。对每一自变量，经似然比、Score及Wald检验，P值均 1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit= 9 4木香 1火麻仁 4山栀 2北沙参+ 0藿香 6黄芩 0陈皮+ 4桃仁+ 6赤芍 5枸杞子。气滞 符合“气滞”单证诊断者220人次。对每一自变量，经似然比、Score及Wald检验，P值均 1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit= 0+ 0郁金+ 6八月扎+ 6柴胡。 根据上述回归方程，再结合专业知识可以看出，凌教授对气虚常用生黄芪、白术、太子参；血虚常用鸡血藤、大枣；阴虚常用山茱萸、麦门冬；水湿常用藿香、车前子、茯苓皮；实热证常用黄芩、山栀；血瘀常用赤芍、桃仁；气滞常用柴胡、郁金、八月札。临床常用对药 应用SAS统计软件提供的VARCLUS过程对凌教授临床常用中药进行聚类分析，结合临床教授用药实际，最后聚为15类，将每一类中的变量，按照各个变量出现的相关系数由大到小排列，具体用药的聚类情况及各类的药物组成情况见表25。表2 常用中药聚类情况及各类别药物之间的关系表3 常用中药聚类情况及各类别药物之间的关系表4 常用中药聚类情况及各类别药物之间的关系表5 常用中药聚类情况及各类别药物之间的关系将聚类分析的结果结合凌教授体会进行分析，得出临床治疗肝癌的常用药对共19组，分别是植物抗癌对药石见穿、猫人参、薏苡仁；虫类抗癌对药全蝎、蜈蚣；健胃对药鸡内金、焦三仙；安神对药珍珠母、灵磁石、朱茯神；利水消肿对药茯苓皮、泽泻与葫芦壳、车前子；滋补肝肾对药山茱萸、熟地黄与枸杞子、女贞子；疏肝理气对药柴胡、八月札；止血对药侧柏叶、仙鹤草；养阴对药南北沙参、天门冬、麦门冬；润肠通便对药何首乌、火麻仁；化瘀散结对药桃仁、赤芍、鳖甲；利湿退黄对药茵陈、山栀与金钱草、连翘；益气健脾对药白术、山药与党参、太子参；芳香化湿对药藿香、佩兰；祛痰化浊对药杏仁、栝蒌。3 讨论 名中医的学术经验可能是其本人或几代中医人殚精竭虑、反复临床实践的结晶，代表着同期中医学术和临床发展的最高水平，是中医药宝库中的重要财富，也是中医药薪火传承的核心与精髓。由于其间体现的灵活辨证思维、方药运用艺术以及“存乎一心”的精妙境界，常常是难以表达和言传的。传统上多通过跟师抄方、“口传心悟”等方式来总结继承，但如此不仅耗费的周期漫长，其结果也与学习者的天资和悟性密切相关。在信息技术高速发展的今天，借助计算机技术和统计学等现代数理手段3，从临床实证出发，对名中医的学术经验进行总结，将有可能缩短这一过程，提高工作效率。近年来，借助数据挖掘技术进行中医临床专病证候的相关研究46取得了一定成绩，计算机辅助分析7在中医专家经验继承中的应用受到了中医专家学者的重视，开发名老中医经验总结数据挖掘平台的研究也已提上了中医经验传承工作的日程。 本研究通过对552例患者2 020张临床中药处方的分析，对凌教授治疗肝癌的用药经验进行了初步研究，得出了一些有意义的结果，如凌教授临床用药以健脾开胃、解毒抗癌、活血化瘀类为主，药物多入脾、胃、肝经，药性多平、凉，药味主以甘、苦、辛；治疗气虚多选用黄芪、白术、太子参，血虚多用鸡血藤、大枣，阴虚多选用山茱萸、麦门冬，水湿多用藿香、车前子、茯苓皮，实热多选用山栀、黄芩，血瘀多选用桃仁、赤芍，气滞多用郁金、八月札、柴胡。通过聚类分析还得出了19对临床常用对药。 与既往“口传心悟”为特征的“师带徒”专家经验继承总结模式相比，基于数理分析的方法能够在较短时间内客观地获得大量专家临床经验，并有可能从数据分析中发现确实存在但尚未被专家升华为“经验”的独特用药特色8，可望成为一种非常有应用前景的专家经验总结模式。当然，本研究方法也存在诸多不足，如对临床数据采集要求较高，数据资料的完整性和准确性对专家经验的研究结果影响较大；多元分析的数据结果往往“鱼龙混杂”，需要专家参与加以取舍；所获得的结果多且较为零散，升华为“经验”尚需进一步系统总结。因此，本研究方法如能与传统的“师带徒”总结模式相结合，则可望获得更加全面、准确的专家经验。【参考文献】 1 Committee of Liver Cancer of the Chinese AntiCancer Association. Criteria for diagnosis and staging of primary liver cancer. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2001; 9(6): 324. Chinese. 中国抗癌协会肝癌专业委员会. 原发性肝癌的临床诊断与分期标准. 中华肝脏病杂志. 2001; 9(6): 324.2 Ling CQ, Liu Q, Li DT, et al. Study of a qualitative diagnostic criterion for basic syndromes of traditional Chinese medicine in patients with primary liver cancer. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2005; 3(2): 9598. Chinese with abstract in English.凌昌全, 刘庆, 李东涛, 等. 原发性肝癌常见中医基本证候定性诊断规范的研究. 中西医结合学报. 2005; 3(2): 9598.3 Huang XB, Li ZX, Chen WQ, et al. Cluster analysis on traditional Chinese medicine syndromes of chronic fatigue syndrome. Zhonghua Zhong Yi Yao Za Zhi. 2006; 21(10): 592594. Chinese with abstract in English.黄小波, 李宗信, 陈文强, 等. 慢性疲劳综合征的中医证候聚类分析. 中华中医药杂志. 2006; 21(10): 592594.4 Zhang Q, Zhang WT, Wei JJ, et al. Combined use of factor analysis and cluster analysis in classification of traditional Chinese medical syndromes in patients with posthepatitic cirrhosis. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2005; 3(1): 1418. Chinese with abstract in English.张琴, 张文彤, 魏建军, 等. 公因子和聚类分析联合在肝炎后肝硬化证候分类研究中的应用. 中西医结合学报. 2005; 3(1): 1418.5 Zhang Q，Liu P，Zhang WT, et al. An application of data mining in the research of TCM syndrome theories. Shanghai Zhong Yi Yao Za Zhi. 2006; 40(3): 35. Chinese with abstract in English.张琴, 刘平, 张文彤, 等. 数据挖掘技术在中医证候学研究中的应用. 上海中医药杂志. 2006; 40(3): 35.6 Li DT, Ling CQ, Lang QB, et al. Construction of a therapeutic effect evaluation system for patients with primary liver cancer based on syndrome differentiation in traditional Chinese medicine. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2007; 5(1): 1522. Chinese with abstract in English.李东涛, 凌昌全, 郎庆波, 等. 以证候为内容的原发性肝癌中医疗效评价体系研究. 中西医结合学报. 2007; 5(1): 1522.7 Chen SQ, Zhang JM, Yuan F. Auxiliary analysis with computer on drug administration of Professor Ding Shuwen in treating tachycardia. Tianjin Zhong Yi Yao. 2006: 23(5): 423425. Chinese with abstract in English.陈守强, 张建民, 袁锋. 丁书文教授用药规律的计算机辅助分析治疗心动过速用药分析. 天津中医药. 2006; 23(5): 423425.8 Liu J. Application and significance of cluster analysis in traditional Chinese medical research. Zhong Yi Yao Xue Kan. 2004; 22(5): 927928. Chinese.刘稼. 聚类分析在中医药研究中的应用及意义. 中医药学刊. 2004; 22(5): 927928.