制药设备验证风险评估报告.doc

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制药设备验证风险评估报告编号：XJ/FX20160001 制药设备验证的范围及程度风险评估报告药业有限公司质量风险评估报告批准页报告起草签名日期报告审核签名日期报告批准签名日期姚康宁目录 1. 概述 2．风险管理的目的 3. 风险管理小组成员及职责 4. 风险评估 4.1 风险识别 4.2 风险分析与评估 5. 风险控制 1、概述我公司片剂生产（含中药前处理及提取）使用的制药设备主要有热风循环烘箱、粉碎机组、双锥混合机、多能提取罐、双效浓缩器、减压干燥柜、离心式喷雾干燥塔、万能粉碎机、喷雾干燥制粒机、高速旋转压片机、荸荠式糖衣机、高效包衣机、铝塑包装机以及其他辅助设施制药设备等。 2、风险管理的目的　 2010年版《药品生产质量管理规范》第七章确认与验证中第一百三十八条指出“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。” 为满足公司生产的产品持续性的符合国家注册标准要求，并能满足市场客户的需求，安全有效的上市销售。本系统引入质量风险管理的理念，对各生产制药设备的风险等级进行评估，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重性和危害的发生概率进行了评估,在某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，并对生产制药设备所处工艺点风险的高低进行等级划分，在日常管理中进行有效的控制，以确保生产出的产品符合质量标准要求。 3、风险管理成员及其职责序号成员部门职务职责 1 生产副总组长 1）提供风险管理所需的资源； 2）全面监督、组织实施风险管理活动； 3）批准风险评估报告。 2 质量技术总监组员 1）负责对参与风险管理人员的资格认可； 2）参与风险分析和评价 3）审核风险评估报告。 3 生产制药设备部部长组员 1)提供生产过程与风险相关的信息； 2)参与风险分析和评价； 3）审核风险评估报告。 4 动力车间主任组员 1）协助组织风险管理活动； 2）参与风险分析和评价； 3）参与风险管理所需进行的验证。 5 质量技术部副部长组员 1）参与风险分析和评价； 2）参与风险管理所需进行的活动。 3）编制风险管理评估报告 6 化验室主任组员 1)提供检验过程与风险相关的信息； 2)参与风险分析和评价； 3）参与风险管理所需进行的验证。 7 三车间主任组员 1)提供生产过程与风险相关的信息； 2)参与风险分析和评价； 3）参与风险管理所需进行的验证。 4）审核风险评估报告 8 制药设备管理员组员 1)提供生产过程与风险相关的信息； 2)参与风险分析和评价； 3）参与风险管理所需进行的验证。 9 QA 组员 1)参与风险分析和评价； 2）参与风险管理所需进行的验证。 10 QA 组员 1)参与风险分析和评价； 2）参与风险管理所需进行的验证。 4、风险评估 4.1风险识别 4.1.1影响产品质量的制药设备一览表及所处工艺点序号制药设备名称所处工艺点序号制药设备名称所处工艺点 01 洗药机切制 15 球形浓缩罐浓缩 02 润药机切制 16 减压干燥柜干燥 03 切药机切制 17 万能粉碎机粉碎 04 蒸煮锅药材炮制 18 离心式喷雾干燥塔干燥 05 炒药机药材炮制 19 喷雾式干燥制粒机制粒 06 热风循环风箱药材烘干 20 高速旋转压片机压片 07 洗衣机清洁 21 高效包衣机包薄膜衣 08 粉碎机组粉碎 22 荸荠式糖衣机包糖衣 09 双锥式混合机混合 23 铝塑包装机内包 10 酒精蒸汽灭菌柜灭菌 24 电子称配料 11 渗漉罐渗漉 25 空调净化系统送风 12 多功能提取罐提取 26 空气压缩机送气 13 醇沉罐醇沉 27 二级反渗透纯化水系统制水 14 双效浓缩器浓缩 4.2风险分析与评估 4.2.1风险等级判定采用风险系数（RPN）进行风险优先数量等级判定。严重程度（S）:根据对药品质量的影响判定严重程度（S）描述 5 对产品质量产生严重影响，使药品不合格 4 对产品质量产生较严重影响，使药品可能受到污染 3 对产品质量产生一般影响，间接影响药品不合格 2 对产品质量产生微小影响，可能影响药品不合格 1 对产品的质量基本无影响，对药品质量基本无影响 v 可能性程度(P):根据出现频次判定可能性程度（P）描述 5 每批出现1次 4 每月出现1次 3 每季度出现1次 2 每半年出现1次 1 每年出现1次 v 可检测性(D):根据风险发生时能够检测的程度判定可检测性（D）描述 5 很难进行检测 4 需专业精密检测仪器检测 3 需专业检测仪器检测 2 需简单检测仪器检测 1 无须任何检测仪器检测 4.2.2风险评级及措施要求 RPN 风险等级措施要求严重程度(S)×可能性程度(P)×可检测性(D) ＜25 C 此风险水平可接受,无需采取额外措施。 70≥RPN≥25 B 须采取控制措施。通过提供可检测性及降低可能性来降低最终风险。＞70 A 此为不可接受风险，须采取控制措施，以降低风险。 - 13 - 4.2.3生产制药设备风险分析序号制药设备名称风险描述制药设备运行（维修）情况验证情况风险可能导致的结果风险分析风险等级稳定不稳定维修到期未到期 S P D RPN 1 洗药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 物料清洗不合格，造成污染交叉污染 5 5 2 50 B 2 润药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 药材浸润程度不当，影响切制 5 5 2 50 B 3 切药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 药材切制形状不合格 4 4 3 48 B 4 蒸煮锅制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 蒸煮效果不当，影响药材炮制效果 4 5 3 60 B 5 炒药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 温度不当，影响药材炮制效果 5 4 3 60 B 6 热风循环风箱制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 药材水分控制不当，容易霉变 5 5 4 80 A 7 洗衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 造成污染、交叉污染 4 3 2 24 C 8 粉碎机组制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 影响粉碎细度，直接影响制剂 5 4 4 80 A 9 双锥混合机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 直接导致药品混合均匀度不当 5 5 4 100 A 10 酒精蒸汽灭菌柜制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 灭菌效果不佳，导致污染 5 3 4 60 B 11 渗漉灌制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 影响收率 4 4 4 64 B 12 多功能提取罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 提取率，有效成分收率 5 5 4 100 A 13 醇沉罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 影响出膏率 4 4 4 64 B 14 双效浓缩罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 浓缩效果不佳，导致浓缩膏相对密度不合格 5 4 4 80 A 15 球形浓缩罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 浓缩效果不佳，导致浓缩膏相对密度不合格 5 4 4 80 A 16 减压干燥柜制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 影响喷雾粉中有效成分和出粉率 5 5 4 100 A 17 万能粉碎机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 影响粉碎细度，直接影响制剂 5 4 4 80 A 18 离心式喷雾干燥塔制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 影响喷雾粉中有效成分和出粉率 5 5 4 100 A 19 喷雾干燥式制粒机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 影响颗粒混合均匀度、水分 5 5 4 100 A 20 高速旋转压片机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 影响片重差异、水分、硬度 5 5 4 100 A 21 高效包衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 影响产品长期稳定性 5 5 4 100 A 22 荸荠式糖衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 影响产品包衣外观和长期稳定性 5 5 4 100 A 23 铝塑包装机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ √ 影响产品包装密封性 4 4 4 64 B 24 电子称制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ √ 影响投料准确性，技术错误 5 3 2 30 B 25 空调送风系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 车间环境达不到要求，产品污染 5 5 5 125 A 26 空气压缩机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 直接接触药品空气不合格，污染产品 5 5 4 100 A 27 二级反渗透纯化水系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 √ √ 水质质量不合格，污染产品 5 5 4 100 A 5．风险控制 5.1根据风险优先度排序，以确定需要立即实行风险控制措。序号制药设备名称风险描述风险等级采取措施 1 热风循环风箱制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 80分 A级对A级别风险制药设备进行制药设备验证及相适应产品工艺验证，确定出制药设备参数，保证制药设备运行稳定性，并建立制药设备标准操作、清洁维护保养操作规程，建立质量保证体系，对该级别制药设备产生的风险有效控制 2 粉碎机组制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 80分 A级 3 双锥式混合机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 100分 A级 4 多功能提取罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 100分 A级 5 双效浓缩罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 80分 A级 6 球形浓缩罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 80分 A级 7 减压干燥柜制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 100分 A级 8 万能粉碎机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 80分 A级 9 离心式喷雾干燥塔制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 100分 A 级 10 喷雾干燥制粒机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 100分 A级 11 高速旋转压片机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 100分 A级 12 高效包衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 100分 A级 13 荸荠式糖衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 100分 A级 14 纯化水系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 100分 A级 15 空调系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 125分 A级 16 空压系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 100分 A级 17 洗药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 50分 B级对B、C级别风险制药设备建立制药设备标准操作、清洁维护保养操作规程，建立质量保证体系，对该级别制药设备产生的风险有效控制，并建立操作、维护保养标准操作规程。 18 润药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 50分 B级 19 切药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 48分 B级 20 蒸煮锅制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 60分 B级 21 炒药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 60分 B级 22 洗衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 24分 C级 23 酒精蒸汽灭菌柜制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 60分 B级 24 渗漉灌制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 64分 B级 25 醇沉罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 64分 B级 26 铝塑包装机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 64分B级 27 电子称制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳 80分 B级 5.2具体制药设备验证程度见各制药设备验证报告。

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