学术讨论—T淋巴细胞及其介导免疫应答.ppt

第八章第八章 T T淋巴细胞及其介导的免疫淋巴细胞及其介导的免疫(miny)(miny)应答应答第一页，共八十三页。第一节第一节 T T淋巴细胞淋巴细胞 一、一、T淋巴细胞（淋巴细胞（T细胞）细胞）胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus-dependent lymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数外周血：约占淋巴细胞总数(zngsh)(zngsh)的的65%65%75%75%胸导管：高达胸导管：高达95%95%以上以上第二页，共八十三页。（一）（一）TCR-CD3复合物复合物TCR：T T细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)抗原受体抗原受体抗原受体抗原受体(T-cell antigen receptorT-cell antigen receptor）T T细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递传递(chund)T细胞活化信号。细胞活化信号。链链链链：同质二聚体，帮助活化同质二聚体，帮助活化同质二聚体，帮助活化同质二聚体，帮助活化(huhu)(huhu)信号的传导。信号的传导。信号的传导。信号的传导。第三页，共八十三页。1.1.TCR（1 1）分类）分类 TCR 主要分布主要分布(fnb)(fnb)于外周血于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 膜外区膜外区V区和区和C区区 跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区（2 2）肽链构成）肽链构成(guchng)(guchng)第四页，共八十三页。2.2.CD3分子分子（1 1）组成）组成 链链(1(1条条)、链链(1(1条条)、链链(2(2条条)均含均含IgIg样功能区和免疫受体样功能区和免疫受体酪酪氨酸激活基序氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM)。（2 2）功能）功能 参与参与T细胞发育过程中的细胞发育过程中的TCR的膜表面的膜表面(biomin)(biomin)表达；表达；介导介导TCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信 号的传递；号的传递；成熟成熟T细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成 熟熟T细胞的检测。细胞的检测。第五页，共八十三页。3.链链 （1 1）组成特点）组成特点 每条每条链含有三个链含有三个ITAM序列；序列；胞外区较短（胞外区较短（9 9个氨基酸残基），个氨基酸残基），胞浆区较长（胞浆区较长（113113氨基酸残基）。氨基酸残基）。（2 2）功）功 能能 有助于有助于TCR-CD3复合体启动复合体启动(qdng)(qdng)的信号的最大转导。的信号的最大转导。第六页，共八十三页。第七页，共八十三页。1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4T细胞(xbo)约占65%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区(二二)T T细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)其它主要表面膜分子其它主要表面膜分子 功能功能功能功能 协同协同协同协同(xitng)(xitng)受体受体受体受体 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）的受体）的受体）的受体）的受体 鉴定鉴定鉴定鉴定T T T T细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（CD4CD4）的标志）的标志）的标志）的标志第八页，共八十三页。(2)(2)CD8：CD8T细胞细胞(xbo)(xbo)约占约占35%35%CD8CD8分子与分子与分子与分子与MHC-MHC-类分子的类分子的类分子的类分子的3333功能区结功能区结功能区结功能区结合，可增加合，可增加合，可增加合，可增加TCRTCR对对对对 MHC-MHC-类分子递类分子递类分子递类分子递呈的抗原的敏感性；呈的抗原的敏感性；呈的抗原的敏感性；呈的抗原的敏感性；促进促进促进促进TCRTCR识别识别识别识别(shbi)(shbi)(shbi)(shbi)抗原后的抗原后的抗原后的抗原后的TCR-CD3TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。复合体介导的信号转导作用。复合体介导的信号转导作用。复合体介导的信号转导作用。组成：由组成：由链和链和链和链和链或链或链或链或链和链和链和链和链组成，每链组成，每链组成，每链组成，每 条链的胞外部分条链的胞外部分条链的胞外部分条链的胞外部分(b fen)(b fen)(b fen)(b fen)均含有一个均含有一个均含有一个均含有一个IgVIgV区样的区样的区样的区样的 功能区。功能区。功能区。功能区。功能功能协同受体协同受体协同受体协同受体鉴定鉴定鉴定鉴定T T T T细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（细胞亚群（CD8CD8）的标志。）的标志。）的标志。）的标志。第十页，共八十三页。2.2.CD2分子分子 又称又称LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2)-2)和和E受体受体 (绵羊红细绵羊红细胞受体胞受体)。（1 1）组成）组成(z chn)(z chn)：单一肽链：单一肽链 （2 2）分布：成熟）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NK细胞。活化细胞。活化T细胞细胞 表达水平升高。表达水平升高。（3 3）配体：）配体：LFA-3(CD58分子分子)（4 4）功能：介导）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。第十一页，共八十三页。3.3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)-1)整合素家族成员整合素家族成员 （1 1）组成：）组成：链链1 1条，条，链链1 1条条 （2 2）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化T T细胞增加表达细胞增加表达(biod)(biod)（3 3）配体：）配体：ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 1，CD54)（4 4）功能：介导）功能：介导T T细胞的移行；在细胞的移行；在T细胞同细胞同APC或或 靶细胞间起粘附作用。靶细胞间起粘附作用。第十二页，共八十三页。4.4.CD28分子和分子和CTLA-4 (cytotoxic lymphocyte antigen-4,CD152)（1 1）组成：同质）组成：同质(tn zh)(tn zh)二聚体，每条链含一个二聚体，每条链含一个IgV样功能区样功能区 (两者同两者同)。（2 2）配体：）配体：B7分子分子(两者同两者同)。（3 3）分布：）分布：CD28分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周T细胞；细胞；CTLA-4分子分子 表达于活化表达于活化T细胞。细胞。（4 4）功能：）功能：CD28分子与表达在分子与表达在APC上的上的B7分子结分子结 合，为初始合，为初始T T细胞提供协同刺激信号，促使细胞提供协同刺激信号，促使 T细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。CTLA-4分子同分子同B7分子结合提供抑制信号分子结合提供抑制信号 给活化给活化T细胞，阻止细胞，阻止T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制T 细胞分泌细胞分泌IL-2。第十三页，共八十三页。第十四页，共八十三页。5.5.CD40L(CD40 ligand，又称，又称gp3939分子分子)（1 1）分布：活化）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。（2 2）功能）功能 CD40L同同APC表面的表面的CD40结合，结合，信号给活化信号给活化B细胞；细胞；活化活化APC表达表达B7分子；分子；T细胞表面的细胞表面的CD40L与与B细胞表面细胞表面 的的CD40相互作用相互作用,产生产生(chnshng)(chnshng)Ig类转类转换。换。第十五页，共八十三页。6.6.丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白(dnbi)(dnbi)A(ConA)受体，植物血凝素受体，植物血凝素(PHA)受体。受体。7.7.其它其它(qt)(qt)表面分子表面分子 包括细胞因子受体包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL 6R,IL-7R)和诱导凋亡的和诱导凋亡的FasL(CD95L)，分别与相，分别与相 应的细胞因子和应的细胞因子和Fas(CD95)相结合。相结合。第十六页，共八十三页。第十七页，共八十三页。（三）（三）T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育 发育过程发育过程 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）被膜下区被膜下区 皮质区皮质区 髓质的移行成熟过程髓质的移行成熟过程（1 1）细胞表面分子的变化）细胞表面分子的变化 “双阴性双阴性”(CD4-CD8-）胸腺细胞）胸腺细胞 胸腺被膜下区和皮质边缘区胸腺被膜下区和皮质边缘区 “双阳性双阳性”（CD4+CD8+）胸腺细胞）胸腺细胞 主要主要(zhyo)(zhyo)存在于皮质深区存在于皮质深区 “单阳性单阳性”(CD4+或或CD8+)TCR T细胞细胞 皮质和髓质交界处及髓质区皮质和髓质交界处及髓质区 第十八页，共八十三页。第十九页，共八十三页。第二十页，共八十三页。(2)(2)TCR基因基因(jyn)(jyn)的重的重排排第二十一页，共八十三页。第二十二页，共八十三页。基因片段基因片段基因片段基因片段TCRTCR基因基因基因基因V VD DJ JC CTCRTCR46460 0507050701 1TCRTCR64642 213132 2TCRTCR8 80 02 22 2TCRTCR4 43 33 31 1人人TCR基因基因(jyn)(jyn)片片段段第二十三页，共八十三页。（3 3）阳性选择与阴性选择）阳性选择与阴性选择 阳性选择（阳性选择（positive selection）指发育中的双阳性指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达胸腺细胞表达的的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活腺细胞存活(cn hu)(cn hu)继续发育为继续发育为CD4+或或CD8+的单的单阳性细胞的过程。决定阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的细胞对抗原应答的MHC限制性。限制性。第二十四页，共八十三页。阴性选择阴性选择(xunz)(xunz)经过阳性选择的胸腺细胞表达的经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHC或或类分子复合物结合，导致自身反应类分子复合物结合，导致自身反应性性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定定T细胞自身耐受性。细胞自身耐受性。第二十五页，共八十三页。第二十六页，共八十三页。发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 CD4CD4CD4CD4-CD8CD8CD8CD8-“双阴性双阴性双阴性双阴性(ynxng)(ynxng)(ynxng)(ynxng)”皮质区皮质区 CD4CD4CD4CD4+CD8 CD8 CD8 CD8+“双阳性双阳性双阳性双阳性”皮质、皮质、髓质髓质 CD4CD4CD4CD4+或或或或CD8CD8CD8CD8+“单阳性单阳性单阳性单阳性”交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T细胞细胞 T细胞细胞(xbo)(xbo)在胸腺内的发在胸腺内的发育育细细胞胞主主要要(zhyo)表表面面 标标志志的的变变化化阳阳性性选选择择阴阴性性选选择择第二十七页，共八十三页。（四）四）T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能 按表达按表达(biod)(biod)TCR类型不同类型不同 按对抗原应答所处状态不同：初始按对抗原应答所处状态不同：初始T细细 胞、活化胞、活化T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞1.1.分类分类(fn li)(fn li)TTTT细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)TTTT细胞细胞细胞细胞第二十八页，共八十三页。按按按按CDCD分子分子分子分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)不不不不同同同同按功能按功能按功能按功能(gngnng)(gngnng)不同不同不同不同T细胞细胞(xbo)(xbo)CD4CD4T T细胞细胞细胞细胞CD8CD8T T细胞细胞细胞细胞辅助性辅助性辅助性辅助性T T T T细胞细胞细胞细胞(ThTh)细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T T T细胞细胞细胞细胞(CTLCTL或或或或TcTc)抑制性抑制性抑制性抑制性T T T T细胞细胞细胞细胞(Treg)(Treg)(Treg)(Treg)第二十九页，共八十三页。T细胞细胞(xbo)(xbo)分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能(gngnng)(gngnng)细胞毒作用细胞毒作用细胞毒作用细胞毒作用(zuyng)(zuyng)：介导粘膜局部细胞性免疫应答：介导粘膜局部细胞性免疫应答：介导粘膜局部细胞性免疫应答：介导粘膜局部细胞性免疫应答免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用：释放细胞因子释放细胞因子释放细胞因子释放细胞因子（IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、INF-INF-、GM-CSFGM-CSF等等等等）促促促促B B细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体；活化单核活化单核活化单核活化单核-巨噬细胞；巨噬细胞；巨噬细胞；巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用损伤粘膜的修复作用损伤粘膜的修复作用损伤粘膜的修复作用：NKG2DNKG2D与与与与MIC-AMIC-A和和和和 MIC-BMIC-B（损伤粘膜细损伤粘膜细损伤粘膜细损伤粘膜细 胞）结合胞）结合胞）结合胞）结合受损粘膜受损粘膜受损粘膜受损粘膜 细胞凋亡，被正常细细胞凋亡，被正常细细胞凋亡，被正常细细胞凋亡，被正常细 胞代替。胞代替。胞代替。胞代替。第三十页，共八十三页。T细胞(xbo)和T细胞的比较特性特性特性特性TTTT细胞细胞细胞细胞TTTT细胞细胞细胞细胞TCRTCR高度多态性高度多态性高度多态性高度多态性较少多态性较少多态性较少多态性较少多态性分布分布分布分布外周血外周血外周血外周血60-7060-705-155-15组织组织组织组织外周淋巴组织外周淋巴组织外周淋巴组织外周淋巴组织表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表皮及粘膜上皮表型表型表型表型CD3CD2CD3CD2100100100100CD4+CD8-CD4+CD8-60-6560-651%1%CD4-CD8+CD4-CD8+30-35%30-35%20-50%20-50%CD4-CD8-CD4-CD8-5%50%50%识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原8-178-17个氨基酸个氨基酸个氨基酸个氨基酸简单多肽简单多肽简单多肽简单多肽MHCMHC限制性限制性限制性限制性经典经典经典经典MHCMHC分子分子分子分子MHCMHC类似分子类似分子类似分子类似分子发育发育发育发育胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺胸腺 胸腺外胸腺外胸腺外胸腺外辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞杀伤细胞杀伤细胞杀伤细胞杀伤细胞ThTh细胞细胞细胞细胞CTLCTL-TTTT活性活性活性活性第三十一页，共八十三页。CD4T细胞细胞(xbo)(xbo)CD表型：表型：CD3+CD4+CD8-，主要为，主要为Th细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子类分子类分子类分子(fnz(fnz)限制限制限制限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4CD4T T细胞细胞细胞细胞(部分部分部分部分)也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)特特特特点点点点第三十二页，共八十三页。CD8T细胞细胞(xbo)(xbo)CD表型：表型：CD3+CD8+CD4-，主要为，主要为CTL细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制(xinzh)(xinzh)免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用,如释放如释放如释放如释放IFN-IFN-、TNF-TNF-和和和和TNF-TNF-等细胞因子等细胞因子等细胞因子等细胞因子 具有细胞杀伤功能具有细胞杀伤功能具有细胞杀伤功能具有细胞杀伤功能作用作用作用作用(zuyng)(zuyng)特点特点特点特点第三十三页，共八十三页。Th细胞细胞 依据产生细胞因子的不同依据产生细胞因子的不同(b tn)(b tn)区分为区分为Th1 和和Th2Th1Th1细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)主要主要主要主要(zh(zh yo)yo)分泌分泌分泌分泌IL-2、IFN-和和TNF-TNF-Th2细胞细胞主要分泌主要分泌主要分泌主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10IL-10功能功能功能功能第三十四页，共八十三页。主要辅助细胞免疫效应主要辅助细胞免疫效应主要辅助细胞免疫效应主要辅助细胞免疫效应 a.a.活化巨噬细胞，抗胞内寄生微生物活化巨噬细胞，抗胞内寄生微生物活化巨噬细胞，抗胞内寄生微生物活化巨噬细胞，抗胞内寄生微生物 b.b.诱导诱导诱导诱导 B B细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化,分泌调理性抗体分泌调理性抗体分泌调理性抗体分泌调理性抗体 c.c.活化活化活化活化CTLCTL免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用 如如如如IFN-IFN-可促进可促进可促进可促进(cjn)(cjn)(cjn)(cjn)Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th1Th1细胞分化细胞分化细胞分化细胞分化 主要辅助体液免疫效应主要辅助体液免疫效应主要辅助体液免疫效应主要辅助体液免疫效应 a.a.诱导诱导诱导诱导B B细胞活化、分泌中和性抗体细胞活化、分泌中和性抗体细胞活化、分泌中和性抗体细胞活化、分泌中和性抗体 b.b.通过活化补体等方式通过活化补体等方式通过活化补体等方式通过活化补体等方式(fngsh)(fngsh)(fngsh)(fngsh)抗胞外寄生微抗胞外寄生微抗胞外寄生微抗胞外寄生微生物生物生物生物免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用 如如如如IL-4IL-4可促进可促进可促进可促进Th0Th0细胞向细胞向细胞向细胞向Th2Th2细胞分化细胞分化细胞分化细胞分化功能功能(gngnng)Th1细胞细胞Th2细胞细胞第三十五页，共八十三页。第三十六页，共八十三页。第三十七页，共八十三页。第三十八页，共八十三页。Th17Treg固有(gyu)免疫免疫(miny)负调控IL-17TGF-IL-10细胞因子对Th细胞(xbo)的分化调节作用第三十九页，共八十三页。CTL(TC)细胞(xbo)特点特点(tdin)(tdin)：具有：具有MHC-类分子的限制性类分子的限制性功能功能(gngnng)：细胞毒作用，免疫调节：细胞毒作用，免疫调节机制机制释放细胞毒性蛋白：穿孔素，颗粒酶释放细胞毒性蛋白：穿孔素，颗粒酶诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡CD8+CTLCD4+CTL主要通过自身表达的主要通过自身表达的主要通过自身表达的主要通过自身表达的FasLFasL介导杀伤表达介导杀伤表达介导杀伤表达介导杀伤表达FasFas分子的靶细胞分子的靶细胞分子的靶细胞分子的靶细胞 清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的清除分泌自身抗体的B B细胞细胞细胞细胞第四十页，共八十三页。Treg 细胞细胞(xbo)(xbo)（regulated T cell）一些一些CD4+TCD4+T细胞高表达细胞高表达IL-2IL-2受体的受体的链链（CD25CD25）分子，胞质中表达）分子，胞质中表达Foxp3Foxp3分子，分子，具有负调节免疫应答作用具有负调节免疫应答作用(zuyng)(zuyng)的细胞。的细胞。自然条件性自然条件性T T细胞（细胞（n nTreg）适应性调节适应性调节T细胞（细胞（iThreg细胞）细胞）第四十一页，共八十三页。自然条件性自然条件性T T细胞细胞(xbo)(xbo)（n nTreg）和适应性调节）和适应性调节T细细胞（胞（iThreg细胞）的比较细胞）的比较特点特点自然调节性自然调节性T细胞细胞适应性调节性适应性调节性T细胞细胞诱导部位胸腺外周CD25表达+转录因子Foxp3+抗原特异性自身抗原（胸腺中）组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的方式细胞接触、分泌细胞因子主要依赖细胞因子，细胞接触功能抑制自身反应性T细胞应答抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应，有利于肿瘤的生长第四十二页，共八十三页。第四十三页，共八十三页。初始初始(ch sh)(ch sh)T细胞、活化细胞、活化T细胞和记忆性细胞和记忆性T细细胞胞初始初始初始初始(ch sh)(ch sh)(ch sh)(ch sh)T T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T T细胞细胞细胞细胞活化活化活化活化T T细胞是执行细胞是执行细胞是执行细胞是执行(zhxng)(zhxng)(zhxng)(zhxng)机体免疫效应功能的细胞机体免疫效应功能的细胞机体免疫效应功能的细胞机体免疫效应功能的细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能第四十四页，共八十三页。初始初始(ch sh)(ch sh)T细胞与记忆性细胞与记忆性T细胞的特性比较细胞的特性比较特性特性特性特性初始初始初始初始T T 细胞细胞细胞细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T 细胞细胞细胞细胞CD45CD45分子类别分子类别分子类别分子类别CD45RACD45RACD45ROCD45RO归巢受体表达水平归巢受体表达水平归巢受体表达水平归巢受体表达水平高高高高低低低低粘附分子表达水平粘附分子表达水平粘附分子表达水平粘附分子表达水平低低低低高高高高再循环途径再循环途径再循环途径再循环途径从血液到淋巴从血液到淋巴从血液到淋巴从血液到淋巴组织组织组织组织直接移行至抗原直接移行至抗原直接移行至抗原直接移行至抗原所在部位所在部位所在部位所在部位寿命寿命寿命寿命短（数日）短（数日）短（数日）短（数日）长（数月）长（数月）长（数月）长（数月）对抗原再次刺激的对抗原再次刺激的对抗原再次刺激的对抗原再次刺激的反应反应反应反应/+/+/+/+第四十五页，共八十三页。+T细胞细胞 （1 1）表面分子：表面分子：NK1.1分子、分子、TCR-CD3复合体复合体（2 2）分布：骨髓、肝和胸腺分布：骨髓、肝和胸腺（3 3）组成：组成：CD4-CD8-T细胞（多数），细胞（多数），CD4+T细胞（少数）细胞（少数）（4 4）识别抗原特点：识别由识别抗原特点：识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类分子递呈的脂类和糖脂类 抗原，不受抗原，不受MHC限制限制(xinzh)(xinzh)。（5 5）生物学功能：生物学功能：免疫调节作用免疫调节作用分泌分泌(fnm)IL-4IL-4IFN-IFN-：Th0 Th1细胞毒作用细胞毒作用细胞毒作用细胞毒作用 杀伤肿瘤杀伤肿瘤杀伤肿瘤杀伤肿瘤(zhngli)(zhngli)(zhngli)(zhngli)细胞细胞细胞细胞 Th0 Th2参与体液免疫应答参与体液免疫应答IgE类转换类转换趋化因子：趋化因子：MCP-1,MIP-1第四十六页，共八十三页。NKT细胞是联系固有细胞是联系固有(gyu)(gyu)免疫和获得性免疫的桥梁免疫和获得性免疫的桥梁固有固有(gyu)免疫免疫DCNKTNKIL-2 获得性免疫获得性免疫活化活化(huhu)IFN-IFN-IFN-IFN-第四十七页，共八十三页。第二节 适应性免疫(miny)应答适应性免疫应答的特点：适应性免疫应答的特点：1）特异性）特异性2）多样性）多样性3）记忆性）记忆性类型：类型：体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫初次应答和二次应答初次应答和二次应答主动免疫和被动免疫主动免疫和被动免疫 被动免疫：机体被抗原致敏后，将其免疫细胞或血清过继性地转移到被动免疫：机体被抗原致敏后，将其免疫细胞或血清过继性地转移到另一个未接触过相同另一个未接触过相同(xin tn)抗原的个体，使之产生对该抗原的特异抗原的个体，使之产生对该抗原的特异性应答能力。性应答能力。第四十八页，共八十三页。一、T细胞(xbo)介导的细胞(xbo)免疫应答（一）概念（一）概念 细胞免疫应答细胞免疫应答是从初始是从初始T T细胞接受细胞接受(jishu)(jishu)抗原刺激到分化成效应抗原刺激到分化成效应T T细胞并将抗原清除细胞并将抗原清除的过程。的过程。（二）活化阶段（二）活化阶段 抗原识别阶段抗原识别阶段 T T细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段免疫效应阶段第四十九页，共八十三页。第五十页，共八十三页。1 1 T T细胞的抗原识别细胞的抗原识别（1）T T细胞的抗原识别方式及特点细胞的抗原识别方式及特点 识别识别(shbi)(shbi)方式方式 初始初始 T T细胞细胞TCRTCR与与APCAPC表面提呈的表面提呈的MHC-MHC-肽复合物结合。肽复合物结合。识别特点识别特点 T T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHC限制性。限制性。CD4CD4+T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC MHC II-肽复合物；肽复合物；CD8CD8+T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC MHC I-肽复合物。肽复合物。第五十一页，共八十三页。第五十二页，共八十三页。（2 2）T T细胞识别抗原的种类细胞识别抗原的种类 内源性抗原内源性抗原 特点特点 A.由由MHC I类分子类分子(fnz)提呈；提呈；B.存在存在于胞浆（于胞浆（cytosolcytosol）内的抗原。）内的抗原。来源来源 A.A.病毒和一些细菌感染细胞后，病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成于胞浆内及胞核内合成的抗原；的抗原；B.B.肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。第五十三页，共八十三页。外源性抗原外源性抗原 特点特点(tdin)(tdin)A.由由MHC MHC II类分子递呈；类分子递呈；B.存在于囊泡系统内的抗原。存在于囊泡系统内的抗原。来源来源 A.A.巨噬细胞摄取到内体巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分中的颗粒成分(如如细菌、细胞等细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原及细菌增殖中新合成的抗原 成分。成分。B.APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。它可溶性蛋白质抗原。第五十四页，共八十三页。2.2.T T细胞的活化细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因内酶活化，基因(jyn)转录表达及细胞扩增等在内的转录表达及细胞扩增等在内的复复杂过程。杂过程。(1)T(1)T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激 T T细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激信信 号号T细胞细胞APC第一信号第一信号TCR和和CD4或或CD8 MHC-肽复合物肽复合物第二信号第二信号CD28B7(B7.1、B7.2)第五十五页，共八十三页。第五十六页，共八十三页。CD40LCD40第五十七页，共八十三页。（2 2）T T细胞活化中细胞的黏附分子细胞活化中细胞的黏附分子(fnz)(fnz)及其辅助作用及其辅助作用 A.A.黏附分子黏附分子 T细胞细胞 APC（a）LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL（b）CD40L(活化活化)CD40(活化活化)B.B.辅助作用辅助作用（a a）维持抗原特异）维持抗原特异T T细胞与细胞与APCAPC的结合时间，有益于的结合时间，有益于T T细细 胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应T T细胞。细胞。（b b）传送活化信号给）传送活化信号给T T细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激T T细胞克隆增细胞克隆增 殖。活化的殖。活化的APCAPC表达表达B7B7分子增加。分子增加。第五十八页，共八十三页。第五十九页，共八十三页。第六十页，共八十三页。（3 3）T T细胞活化中细胞活化中IL-2IL-2的作用的作用 A.A.作用作用 促进促进T T细胞增殖，分化。细胞增殖，分化。B.B.机制机制 T T细胞（启动后进入细胞（启动后进入G1G1期）期）分泌分泌IL-2IL-2，表达，表达IL-2R IL-2R 自分泌作用自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进细胞增殖周期继续进行，促进T T细胞分细胞分化。化。C.C.特点特点(tdin)(tdin)CD8CD8+T T细胞的活化较细胞的活化较CD4CD4+T T细胞需要更强的协同刺激信细胞需要更强的协同刺激信号，号，IL-2 IL-2 对此起重要作用。对此起重要作用。第六十一页，共八十三页。静止静止(jngzh)T细细胞胞活化活化(huhu)T细胞细胞T细胞增殖细胞增殖(zngzh)、分化分化第六十二页，共八十三页。(4)(4)T T细胞活化信号的传导及基因表达细胞活化信号的传导及基因表达 信号传导（信号传导（signal transduction）：）：将细将细胞膜表面受体与相应配体结合胞膜表面受体与相应配体结合(jih)(jih)产生的信号产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。细胞内，转换成生物化学形式。第六十三页，共八十三页。第六十四页，共八十三页。第六十五页，共八十三页。3.T3.T细胞介导的特异性免疫细胞介导的特异性免疫(miny)(miny)效应效应 介导特异性免疫介导特异性免疫(miny)(miny)效应的效应的T T细胞细胞Th1Th1细胞细胞(xbo)(xbo)CTLCTL细胞细胞第六十六页，共八十三页。1)CTL1)CTL介介导的特异性免疫效应导的特异性免疫效应 杀伤表达同杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗类分子结合的特异性抗原的靶细胞。原的靶细胞。（1）特异性细胞毒效应）特异性细胞毒效应 A.靶细胞特点靶细胞特点 (a)(a)病原体在感染细胞内增殖病原体在感染细胞内增殖 不被所感染的细胞破坏；不被所感染的细胞破坏；不能接触细胞外的抗体不能接触细胞外的抗体(kngt)。(b)MHC(b)MHC I类分子类分子表达下降表达下降第六十七页，共八十三页。B.CTLB.CTL杀伤杀伤(shshng)(shshng)靶细胞机制（两种）靶细胞机制（两种）(a)(a)穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。CD8CD8CTLCTL特异识别特异识别MHC MHC I-肽复合物肽复合物(靶细胞靶细胞 表面表面)释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质（穿孔毒性蛋白质（穿孔 素）素）形成膜孔道形成膜孔道 细胞死亡。细胞死亡。颗粒酶颗粒酶(颗粒酶颗粒酶B)B)进入靶细胞进入靶细胞(通过膜孔通过膜孔 道道)胱门蛋白酶胱门蛋白酶（caspases,CPP-32）活化活化 CADCAD活化活化 降解降解DNADNA。注：注：CAD-caspase activatable deoxy-ribonuclease第六十八页，共八十三页。第六十九页，共八十三页。(b)(b)穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制 FasL(CTL)FasL(CTL)与与Fas(Fas(靶细胞靶细胞)结合结合 FasFas的死亡功能区与效应器蛋白的死亡功能区与效应器蛋白FADDFADD结合结合 caspasescaspases（caspase 8caspase 8，caspases 3caspases 3）的级）的级联反应联反应 核酸酶核酸酶 CADCAD活化活化(去除去除I-CADI-CAD的的抑制抑制)降解降解DNA DNA 诱导细胞诱导细胞(xbo)(xbo)凋亡凋亡 注注:I-CAD:I-CAD CAD CAD抑制蛋白，同抑制蛋白，同CADCAD结合，结合，抑制其活性。抑制其活性。第七十页，共八十三页。第七十一页，共八十三页。第七十二页，共八十三页。(2)(2)分泌细胞因子的效应分泌细胞因子的效应 A.IFN-（a）直接抑制病毒复制；直接抑制病毒复制；（b）诱导诱导MHC I类分子表达；类分子表达；（c）活化巨噬细胞等。活化巨噬细胞等。B.TNF-和和TNF-（a）协同协同IFN-活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；（b）与其受体与其受体TNFR-1结合结合(jih)诱导杀伤靶细胞。诱导杀伤靶细胞。第七十三页，共八十三页。2)Th12)Th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能主要免疫效应功能 活化活化(huhu)(huhu)巨噬细胞巨噬细胞 介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应 诱导活化诱导活化B B细胞产生调理性抗体细胞产生调理性抗体第七十四页，共八十三页。（1 1）诱导巨噬细胞活化）诱导巨噬细胞活化(huhu)(huhu)的作用的作用 A A.活化的两个信号活化的两个信号 B.Th1B.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位细胞募集巨噬细胞到感染部位 （1 1）分泌分泌IL-3IL-3和和GM-CSF GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞刺激骨髓内新单核细胞的产生；的产生；（2 2）分泌分泌TNF-TNF-和和TNF-TNF-：扩张血管和：扩张血管和改变血管内改变血管内皮细胞粘附分子皮细胞粘附分子(如如ICAM-1)ICAM-1)的表达的表达,分泌分泌MCP-1 MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。吸引聚集巨噬细胞。第七十五页，共八十三页。IFN IFN RCD40LCD40ThTh细胞细胞活化活化 CD40 CD40分子和分子和TNFTNF受体表达增加，受体表达增加，TNF-TNF-分泌分泌 协同协同IFN-IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。B7B7分子和分子和MHC IIMHC II分子的表达增加。分子的表达增加。M M第七十六页，共八十三页。第七十七页，共八十三页。（2 2）导致炎症反应）导致炎症反应 介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应(即即IVIV型超敏反应型超敏反应)A.A.迟发型超敏反应概念迟发型超敏反应概念 效应效应(xioyng)(xioyng)T T细胞同特异性抗原作用后，引起的以单细胞同特异性抗原作用后，引起的以单 个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。B.特点特点 （1 1）参与的效应）参与的效应T T细胞：细胞：CD4Th1CD4Th1（主要）和（主要）和CTLCTL细胞；细胞；（2 2）以单个核细胞浸润为主要的炎症反应；）以单个核细胞浸润为主要的炎症反应；（3 3）发生较慢，常需）发生较慢，常需24247272小时；小时；（4 4）无抗体和补体参与。）无抗体和补体参与。第七十八页，共八十三页。作用机制作用机制发挥效应发挥效应TNFTNF 和和TNFTNF 毛细血管扩张，血管毛细血管扩张，血管内皮细胞粘附分子的内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性表达和血管的通透性增加增加吞噬细胞（以巨噬吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和细胞为主）募集和增加血浆渗出增加血浆渗出MCP-1MCP-1单核细胞到达抗原单核细胞到达抗原部位部位IFN-IFN-和和TNFTNF 巨噬细