1、生物碱类 生物碱为一类含氮有机化合物,普遍存在于各科植物中,具有很强的生理活性。具毒副作用的生物碱大多数侵害中枢神经系统及植物神经 系统,但也有一些生物碱具有典型的肝脏毒性,如菊科的千里光属、款冬属、蜂斗菜属、泽兰属,紫草科 的紫草属、天芥菜属、倒提壶属和豆科的猪屎豆属,它们化学结构中的不饱和酯型吡咯双烷生物碱,能使肝细胞的RNA聚合酶活性下降,RNA和DNA的合 成能力降低,细胞核内染色质不断增大,引起异常核 分裂,形成多核巨细胞,急性期引起大量肝小叶中央 区坏死,病变后期网状纤维塌陷,出现肝纤维化,有 的似布-加(Budd-Chiari)综合征,肝纤维化继续发展 形成肝硬化。中药中的川乌头
2、、雷公藤、喜树、光慈 菇、藜芦、萝芙木、常山、石榴皮、山豆根、苦豆子、石 蒜、野百合、千里光、菊三七、土三七、猫尾草、大白顶 草等含有的生物碱都是引起肝损害的化学成分。苷类 苷类是由糖和非糖部分结合而成的一 类化合物,可分为强心苷、氰苷和皂苷三类:强心苷 和氰苷引起的肝损伤报道较少,含有皂苷的黄药子、 三七、商陆等都是公认的肝毒性中药。大鼠连续注 射3天三七总皂苷450mg/kg,血液丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)显著升高,组织 病理学检查出现肝细胞变性、坏死。0.28g/kg栀子 苷连续灌胃3天,大鼠血清中的ALT、AST活性明显升 高,胆红素(TBIL)含量增加
3、;病理观察可见明显的肝 细胞肿胀、坏死,大量炎症细胞浸润等形改变5。引 起肝损害的化学成分为苷类的中药还有黄花夹竹桃、 夹竹桃、八角枫根、商陆、黄药子、狼毒、泽泻、虎杖、 望江南子、大戟、鸦胆子、番泻叶、何首乌等。毒蛋白类 引起肝损害的化学成分为毒蛋白 的中药有苍耳子、巴豆、蓖麻子、油桐子、相思子、麻 疯树、天花粉、蜈蚣、蛇毒、蝮蛇、葛上亭长等。苍耳 子所含的毒性蛋白可引起胃肠消化道中毒,严重者出 现黄疸、消化道出血、肝脏肿大压痛,ALT、AST明显 升高,病理组织学检查为肝脏退行性改变坏死。蓖 麻子的毒性成分是蓖麻碱和蓖麻毒素(即蓖麻毒蛋 白)。蓖麻毒素是一种细胞原浆毒,易使肝、肾等实 质细
4、胞发生混浊肿胀、出血及坏死。蓖麻毒蛋白 的作用机制是阻断蛋白质的合成,和相思豆毒蛋 白的机制相似;相思豆蛋白的毒性反应可使肝脏坏 死、淋巴充血,这是由于相思豆毒蛋白通过失活核糖 体亚单位终抑制蛋白质的合成所致。萜类及内酯类 川楝子、大戟、马桑叶、艾叶、 苦楝子等所含萜类及内酯类成分能引起肝损伤。川楝 子的毒性成分川楝素(四环三萜),可引起急性中毒性 肝炎,出现转氨酶升高、黄疸、肝大叩痛,病理检查 出现肝细胞变形、胞浆透明、胞核缩小、染色质融合成 片、肝窦极狭窄、肝细胞索离散、胞核消失或变性。蒽醌衍生物类 有效成分为蒽醌衍生物的大黄、何首乌也能引起肝损伤。灌服或注射大黄蒽醌或大黄浸膏,能引起大鼠
5、甲状腺腺瘤样变化,肝细胞退 行性变性,肝静脉淤血。大黄的毒性成分是其所含 的蒽醌衍生物及鞣质等成分,长期服用蒽醌类泻药 可致胶原纤维蓄积而导致纤维化。重金属类 朱砂、雄黄、轻粉、密陀僧、胆矾、 铅丹等所含重金属为肝毒性成分。朱砂中的汞主要 以硫化物形式即硫化汞(HgS)存在。口服朱砂有少量 汞能被胃肠道吸收,并分布于血液和全身多个脏器。 引起血、心、肝、肾、脑蓄积性中毒,肝中毒表现为肝 细胞浊肿、变性,局灶性坏死,ALT升高。鞣质类 包括五倍子、石榴皮、四季青、诃子 等。五倍子中含有大量水解鞣质对肝脏有直接毒性 作用,其主要毒性成分为鞣质,其毒性损害程度与剂 量呈正相关。长期使用五倍子可引起肝细胞脂肪变 性,极大剂量则引起灶样性肝细胞坏死,肝小叶中心 坏死、脂肪肝,甚至肝硬化。同时伴有肝功能及肝的 生化指标异常。其他毒性成分 藤黄、红茴香根、大风子、半 夏、芫花、甜瓜蒂等所含酸类、醇类为毒性成分;细 辛、艾叶、土荆芥、芸香、薄荷、杜衡、麝香草等所含 挥发油亦可导致肝损害。