学术讨论—中国进口兽药(化药)注册技巧(Product-registration-skill-of-importing-Veterinary-pharmaceuticals).pptx

1进口兽药（化药）注册进口兽药（化药）注册(zhc)资料整理技巧资料整理技巧第一页，共三十二页。内容内容(nirng)第一部分第一部分 农业部兽药注册技术评价基本原则农业部兽药注册技术评价基本原则第二部分第二部分 进口化学药品注册资料要求及整理进口化学药品注册资料要求及整理(zhngl)(zhngl)技巧技巧第二页，共三十二页。第一第一(dy)部分部分农业部兽药注册技术评价基本农业部兽药注册技术评价基本(jbn)(jbn)原则原则第三页，共三十二页。兽药注册技术评价基本兽药注册技术评价基本(jbn)(jbn)原则原则安全性安全性有效性有效性质量质量(zhling)(zhling)可控可控性性第四页，共三十二页。兽药注册技术评价兽药注册技术评价(pngji)(pngji)基本原则基本原则安全性：安全性：包括对靶动物包括对靶动物(dngw)、对人和生态环境的安全性、对人和生态环境的安全性 对人的安全性又包括动物产品安全性、生产和用药人的对人的安全性又包括动物产品安全性、生产和用药人的安全性安全性安安 全全 性性 试试 验验 一般一般药理学、毒药理学、毒 理理 学、临床试验等研究学、临床试验等研究第五页，共三十二页。兽药注册技术兽药注册技术(jsh)(jsh)评价基本原则评价基本原则有效性：产品始终保持其标签有效性：产品始终保持其标签有效性：产品始终保持其标签有效性：产品始终保持其标签(bioqin)(bioqin)所申称的作所申称的作所申称的作所申称的作用用用用有效性试验有效性试验-药理学及临床药理学及临床第六页，共三十二页。兽药注册技术评价兽药注册技术评价(pngji)(pngji)基本原则基本原则质量可控性质量可控性-药学药学 原、辅料来源及质量标准原、辅料来源及质量标准 生产工艺及生产过程（生产工艺及生产过程（GMPGMP）质量控制）质量控制 终产品的质量控制终产品的质量控制 产品质量研究资料产品质量研究资料 包装材料的选择包装材料的选择(xunz)(xunz)稳定性研究结果稳定性研究结果第七页，共三十二页。兽药注册技术评价兽药注册技术评价(pngji)(pngji)基本原则基本原则最终批准最终批准(p zhn)技术文件技术文件 质量标准 说明书第八页，共三十二页。第二第二(d r)部分部分进口化学药品注册资料进口化学药品注册资料(zlio)要求及整理技巧要求及整理技巧第九页，共三十二页。Registration Flow ChartDossier accepted by MOA（10 working days for review)Product testing by Authority（90/120/120/150 working days）ApplicantCommittee for Evaluation of veterinary Drugs(CEVD)（120 Working days）Reviewed by MOA（60 working days）Complement all documents according to requirement within 6 months.Finish Clinical test with 6 monthsDossiers to MOA3 batches samplesLicense to manufacturer第十页，共三十二页。CEVD*2nd reviewHypothesis:Registration of new animal health products(based on registered A-Is)can be achieved well below 2 yearsRegistration process for animal health products in ChinaHeadquarter preparation dossier&licensesTranslation of documents(English-Chinese)Application registration at MOA*CCVD*1st reviewStartDecision to register1-3 months2-3 months0,5 month2 monthsRejectionPreparation of complimentary documentsLicenseapplication6-9 months3 months2 monthsMOA*licensesamples for test(clinical&Quality review test.)not approved(ca.20%)nRegistration time variesBest case 16.5 monthsWorst case 25.5 monthsnIn case of rejection/not approved,timing is further extended12第十一页，共三十二页。进口化学药品注册资料进口化学药品注册资料(zlio)(zlio)要求要求注意：注意：进口注册资料整理不是简单的翻译，应按照442号公告的要求和顺序重新整理一套完整的中文注册文件，提供技术评价所需的全部试验或文献资料全部试验或文献资料，通过审阅(shn yu)这些资料，应能够让专家得出安全、有效、质量可控的结论。注册工作是一项技术性工作，不是简一项技术性工作，不是简单的资料传递单的资料传递。第十二页，共三十二页。注册分类注册分类(fn li)(fn li)-根据新兽药的定义，为便于对技术资料做出要求而分类。第一类 国内外未上市销售的原料及其制剂。第二类 国外已上市销售但在国内未上市销售的原料及其制剂。第十三页，共三十二页。二、注册资料项目二、注册资料项目 包括六部分包括六部分(b fen)(b fen)3434项资料项资料（一）综述资料（一）综述资料（二）药学研究资料（二）药学研究资料（三）药理毒理研究资料（三）药理毒理研究资料（四）临床试验资料（四）临床试验资料（五）残留试验资料（五）残留试验资料（六）生态毒性试验资料（六）生态毒性试验资料第十四页，共三十二页。15欧盟化学药品注册资料欧盟化学药品注册资料(zlio)(zlio)要求（要求（4 4部分部分,13,13项）项）Part I Summary of the DossierI A ADMINISTRATIVE DATAI B SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICSI C EXPERT REPORTSPart II Analytical Information(CHEMICAL,PHARMACEUTICAL AND BIOLOGICAL DOCUMENTATION)II A COMPOSITIONII B METHOD OF PREPARATIONII C CONTROL OF STARTING MATERIALSII D CONTROL TESTS ON INTERMEDIATE PRODUCTSII E CONTROL TESTS ON THE FINISHED PRODUCTII F STABILITYProductSourceDraft SPCLiteraturesSafetyResiduesPreclinical and clinicalChemical,pharmaceutical and biological第十五页，共三十二页。16Part III Safety and ResiduesPART IIIA SAFETY DOCUMENTATIONIII A1 PRECISE IDENTIFICATION OF THE SUBSTANCE CONCERNED BY THE APPLICATIONIII A2 RELEVANT PHARMACOLOGICAL STUDIESIII A3 TOXICOLOGICAL STUDIESIII A4 STUDIES OF OTHER EFFECTSIII A5 ECOTOXICITYIII A6 USER SAFETYPART IIIB RESIDUES DOCUMENTATIONIII B1 PRECISE IDENTIFICATION OF THE PRODUCT CONCERNED BY THEAPPLICATIONIII B2 RESIDUE STUDIESIII B3 ANALYTICAL METHODS FOR THE DETECTION OF RESIDUESPart IV EfficacyPRECLINICAL STUDIESClinical Trials欧盟化学药品注册欧盟化学药品注册(zhc)(zhc)资料资料要求要求(续）续）1.Pharmacodynamics2.Pharmacokinetics3.Combination Products第十六页，共三十二页。进口化学药品注册进口化学药品注册(zhc)(zhc)资料要求资料要求二、注册资料项目二、注册资料项目（一）综述资料（一）综述资料（6 6）1.兽药名称2.证明性文件3.立题目的与依据4.对主要研究结果对主要研究结果(ji gu)(ji gu)的总结及的总结及评价评价5.兽药说明书样稿、起草说明及最新参考文献6.包装、标签设计样稿第十七页，共三十二页。进口化学药品注册进口化学药品注册(zhc)(zhc)资料要求资料要求（二）药学研究资料（二）药学研究资料（1010）7.药学研究资料综述。8.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。9.原料药生产工艺的研究资料及文献资料。10.制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；辅料的来源及质量标准。11.质量研究工作的试验资料及文献资料。12.兽药标准草案及起草(q co)说明。13.兽药标准品或对照物质的制备及考核材料。14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。15.直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据及质量标准。16.样品的检验报告书。第十八页，共三十二页。进口进口(jn ku)(jn ku)化学药品注册资料要求化学药品注册资料要求（三）药理毒理研究资料（三）药理毒理研究资料（1111）17.药理毒理研究资料综述。18.主要药效学试验资料。（药理研究试验资料及文献资料）19.19.安全药理学研究的试验资料及文献资料。安全药理学研究的试验资料及文献资料。20.微生物敏感性试验资料及文献资料。21.药代动力学试验资料及文献资料。22.急性毒性试验资料及文献资料。23.亚慢性毒性试验资料及文献资料。24.致突变试验资料及文献资料。25.生殖毒性试验（含致畸试验）资料及文献资料。26.慢性毒性（含致癌试验）资料及文献资料。27.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管(xugun)、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料。第十九页，共三十二页。进口化学药品注册进口化学药品注册(zhc)(zhc)资料要求资料要求（四）临床试验资料（四）临床试验资料28.国内外相关的临床试验资料综述。29.临床试验批准文件，试验方案、临床试验资料。30.靶动物安全性试验资料。29条“临床试验批准文件”是针对新兽药注册(zhc)说的，进口兽药应在通过初审后，由农业部指定单位进行临床验证试验。第二十页，共三十二页。进口化学药品注册资料进口化学药品注册资料(zlio)(zlio)要求要求（五）残留试验资料（非食品动物用药，免）（五）残留试验资料（非食品动物用药，免）31.国内外残留试验资料综述。32.残留检测方法及文献资料。33.残留消除试验研究资料，包括试验方案。*残留检测方法需农业部指定单位(dnwi)验证。必要时，农业部可以要求进行残留消除试验，以确定休药期。（六）生态毒性试验资料（六）生态毒性试验资料34.生态毒性试验资料及文献资料。第二十一页，共三十二页。进口化学药品注册进口化学药品注册(zhc)(zhc)资料要求资料要求进口注册资料项目进口注册资料项目(xingm)(xingm)要求规定要求规定申报资料按照化学药品申报资料按照化学药品申报资料项目申报资料项目要求报送。申请未要求报送。申请未在国内外获准上市销售的兽药，按照注册分类在国内外获准上市销售的兽药，按照注册分类一类一类的规定报的规定报送资料；其他品种按照注册分类送资料；其他品种按照注册分类二类二类的规定报送资料。的规定报送资料。第二十二页，共三十二页。进口进口(jn ku)(jn ku)化学药品注册资料要求化学药品注册资料要求 *许多注册资料综述提供(tgng)不全，或仅对自己的研究结果进行综述，未对文献资料进行跟踪总结。化学品注册是谁受益谁研究，“谁主张谁举证”。申请人应当提供对兽药产品评价的全面的技术资料。第二十三页，共三十二页。进口化学药品注册资料进口化学药品注册资料(zlio)(zlio)要求要求质 量 标 准 审 查 要 点 1 申报品种的质量标准为企业标准的，须考核该标准能否控制产品的内在质量（原料药要有有关物质检查）。若该品种已收载于国际通用药典，则应与国际通用药典的标准进行(jnxng)比较。若该品种我国已有上市，则尚须与我国兽药标准或已在我国注册的同品种质量标准进行(jnxng)比较。2 申报的品种执行国际通用药典的，亦按上述原则与同品种其他标准进行比较。若国际通用药典标准的限度不同，需经考核加以确定，并建议执行高标准。第二十四页，共三十二页。进口化学药品注册进口化学药品注册(zhc)(zhc)资料要求资料要求3 修改国际(guj)通用药典或我国兽药标准质量标准项目、限度和检测方法要有充分理由；修改原检验方法，要求申报单位提供与原检验方法进行对照的试验数据。4 含量测定项如有两种或两种以上检测方法，选择专一性强、准确度高、重现性好、易于操作、仪器和试剂普及的方法。5 对所审评的质量标准未规定而我国国家药品标准有收载的项目，或所审评质量标准虽有规定，但限度低于我国兽药标准的，应执行我国兽药标准的规定。第二十五页，共三十二页。进口化学药品注册资料进口化学药品注册资料(zlio)(zlio)要求要求6 申报的质量标准须按照中国兽药典的统一格式整理，附清晰的有关试验图谱及三批样品的质量检验报告书。7 质量标准起草说明应详细说明检验全过程，应重点列出标准中各部分内容制订的理由，对鉴别、检查和含量测定方法，要根据文献资料说明其原理（化学方法），操作中的注意事项也应加以说明（附检验操作规程）。自己建立的方法应有方法学研究资料，限度(xind)规定要有数据支持。第二十六页，共三十二页。进口化学药品注册进口化学药品注册(zhc)(zhc)资料要求资料要求质量标准的审评及复核原则“就高不就低就高不就低”1、符合(fh)我国国家兽药标准2、不低于国际通用药典标准3、不低于生产国批准的兽药标准4、符合我国兽药标准的格式第二十七页，共三十二页。进口化学药品注册进口化学药品注册(zhc)(zhc)资料要求资料要求原料质量要求：（一）用于制备标准(biozhn)物质的原料质量必须为符合相关质量标准(biozhn)规定的优质品或精制品。（二）报送的原料必须为同批生产或精制，质量均匀稳定，单一密封包装。（三）化学对照品原料的要求：供制备含量测定用的原料一般要求纯度不低于99.5%；仅供制备薄层鉴别检查用的原料一般要求纯度不低于90.0%；仅供制备红外鉴别用的原料一般要求纯度不低于98.0%；仅供制备有关物质检查用的原料一般要求纯度不低于95.0%。（四）供制备抗生素效价测定用原料的活性成分应与临床应用样品一致。第二十八页，共三十二页。进口化学药品注册资料进口化学药品注册资料(zlio)(zlio)要求要求药物的活性成分及其代谢物、辅料、有关物质及理化性质（如pH值、渗透压等）均有可能(knng)引起刺激性和/或过敏性和/或溶血性的发生，而严重的毒性可以影响用药的安全有效性，因此药物在临床应用前应研究其制剂在给药部位使用后引起的局部和/或全身毒性，以提示临床应用时可能出现的毒性反应、毒性靶器官、安全范围、临床研究监测指标并为临床解毒或解救措施提供参考，保障临床用药的安全有效。试验设计应遵循随机、对照、重复的原则。采用国内外公认的科学合理的试验方法。第二十九页，共三十二页。进口进口(jn ku)(jn ku)化学药品注册资料要求化学药品注册资料要求在中国进行临床药效试验和残留试验的要求在中国进行临床药效试验和残留试验的要求1.申请未在国内外获准(huzhn)上市销售的药物，应当按照注册分类1的规定进行临床试验。所申请的药物，应当是在国外已完成临床试验和残留消除试验的兽药。2.其他申请，应当按照注册分类二类的规定进行试验。第三十页，共三十二页。进口化学药品注册进口化学药品注册(zhc)(zhc)资料要求资料要求全部申报资料应当使用中文并附原文，原文非英文的资料应翻译成英文，原文和英文附后作为参考。中、英文译文(ywn)应当与原文内容一致。*中文资料要有总目录，按资料项目要求排序，资料页码应连续通排。第三十一页，共三十二页。内容(nirng)总结1。包括对靶动物(dngw)、对人和生态环境的安全性。注册工作是一项技术性工作，不是简单的资料传递。10.制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。29.临床试验批准文件，试验方案、临床试验资料。若该品种已收载于国际通用药典，则应与国际通用药典的标准进行比较。若该品种我国已有上市，则尚须与我国兽药标准或已在我国注册的同品种质量标准进行比较。修改原检验方法，要求申报单位提供与原检验方法进行对照的试验数据第三十二页，共三十二页。