学术讨论—第四十六章--抗寄生虫药..ppt

药理学药理学第一页，共八十二页。第四十六章第四十六章 抗寄生虫药抗寄生虫药第二页，共八十二页。目录目录(ml)第一节第一节 抗疟药抗疟药第二节第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药抗阿米巴病药及抗滴虫病药 第三节第三节 抗血吸虫病抗血吸虫病(xu x chn bn)(xu x chn bn)药和抗丝虫病药药和抗丝虫病药第四节第四节 抗肠蠕虫药抗肠蠕虫药第三页，共八十二页。第一第一节抗抗疟药 疟疾是由疾是由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬原虫所引起的雌性按蚊叮咬传播播的寄生虫性的寄生虫性传染病。染病。临床以床以间歇性寒歇性寒战(hnzhn)、高高热，继之大汗后之大汗后缓解解为特点。抗特点。抗疟药（antimalarial drugs）是防治）是防治疟疾的重要手段。疾的重要手段。第四页，共八十二页。一、一、疟疟原虫的生活史及原虫的生活史及疟疟疾疾(nji)的的发发病机病机制制1人体内的人体内的发发育育分分为为(fnwi)肝肝细细胞内胞内发发育和育和红细红细胞内胞内发发育两个育两个阶阶段。段。（1）红细红细胞外期；胞外期；（2）红细红细胞内期。胞内期。第五页，共八十二页。一、一、疟疟原虫的生活史及原虫的生活史及疟疟疾疾(nji)的的发发病机病机制制2按蚊体内的按蚊体内的发发育育按蚊在刺吸按蚊在刺吸疟疟原虫感染者血液原虫感染者血液时时，红细红细胞内胞内发发育的各期育的各期疟疟原虫随血液入蚊胃，原虫随血液入蚊胃，仅仅雌、雄配子体能雌、雄配子体能继续发继续发育，两者育，两者结结合成合子，合成合子，进进一步一步发发育育产产生子生子孢孢子，移行至子，移行至(xnzh)唾液腺内，唾液腺内，成成为为感染人的直接感染人的直接传传染源。染源。第六页，共八十二页。1主要用于控制症状的主要用于控制症状的药药物物代表代表药为氯喹药为氯喹、奎宁、甲氟、奎宁、甲氟喹喹、青蒿素等，、青蒿素等，均能均能杀灭红细杀灭红细胞内期裂殖体，胞内期裂殖体，发挥发挥控制症状控制症状发发作和症状抑制性作和症状抑制性预预防作用防作用(zuyng)。2主要用于控制主要用于控制远远期复期复发发和和传传播的播的药药物物代表代表药为药为伯氨伯氨喹喹，能，能杀灭杀灭肝肝脏脏中休眠子，控中休眠子，控制制疟疟疾的疾的远远期复期复发发；并能；并能杀灭杀灭各种各种疟疟原虫的原虫的配子体，控制配子体，控制疟疟疾疾传传播。播。二、抗疟药的分类二、抗疟药的分类(fn li)(fn li)第七页，共八十二页。3主要用于病因主要用于病因预预防的防的药药物物代表代表药为药为乙胺乙胺嘧啶嘧啶(mdn)，能，能杀灭红细杀灭红细胞外期的子胞外期的子孢孢子，子，发挥发挥病因性病因性预预防作用。防作用。二、抗疟药的分类二、抗疟药的分类(fn li)(fn li)第八页，共八十二页。三、常见三、常见(chn jin)(chn jin)的抗疟药的抗疟药氯喹氯喹氯喹氯喹（chloroquine，C18H26ClN3）是人工合成的）是人工合成的4-氨氨基基喹喹啉啉(kuln)类类衍生物。衍生物。【药药理作用和理作用和临临床床应应用用】（1）抗）抗疟疟作用；作用；（2）免疫抑制作用；）免疫抑制作用；（3）抗）抗肠肠道外阿米巴病作用。道外阿米巴病作用。第九页，共八十二页。三、常见三、常见(chn jin)(chn jin)的抗疟药的抗疟药氯喹氯喹氯喹氯喹（chloroquine，C18H26ClN3）是人工合成的）是人工合成的4-氨氨基基喹喹啉啉类类衍生物。衍生物。【耐耐药药性性】耐耐药药的的发发生是由于人多生是由于人多药药耐耐药药运运载载体体P糖蛋白的表达增加糖蛋白的表达增加(zngji)，使得，使得药药物从物从疟疟原虫小原虫小囊泡中的排出增多。囊泡中的排出增多。第十页，共八十二页。【体内体内过过程程】口服吸收快而完全口服吸收快而完全(wnqun)，血，血药浓药浓度达峰度达峰时间为时间为12h，抗酸，抗酸药药可干可干扰扰其吸收主要在肝其吸收主要在肝脏脏代代谢谢，其，其主要代主要代谢产谢产物是去乙基物是去乙基氯喹氯喹，此物仍有抗，此物仍有抗疟疟作用。作用。70%原形原形药药物及物及30%代代谢产谢产物从尿中排出，酸化尿液可物从尿中排出，酸化尿液可促促进进其排泄，也可由乳汁中排出。其排泄，也可由乳汁中排出。氯喹氯喹在体内消除在体内消除缓缓慢，慢，主要相的主要相的t1/2为为50h，后，后遗遗效效应应持持续续数周或数月。数周或数月。氯喹氯喹第十一页，共八十二页。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】氯喹用于化学预防时，不良反应罕见。当稍大剂氯喹用于化学预防时，不良反应罕见。当稍大剂量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔发生，量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔发生，包括恶心、呕吐、头晕、目眩以及荨麻疹的症状等，包括恶心、呕吐、头晕、目眩以及荨麻疹的症状等，停药后多可自行消失。大剂量应用时可导致停药后多可自行消失。大剂量应用时可导致(dozh)(dozh)视视网膜病，应定期进行眼科检查。大剂量或快速静脉网膜病，应定期进行眼科检查。大剂量或快速静脉给药时，可致低血压，给药剂量过大可发生致死性给药时，可致低血压，给药剂量过大可发生致死性心律失常。目前认为孕妇使用氯喹是安全的。心律失常。目前认为孕妇使用氯喹是安全的。氯喹氯喹第十二页，共八十二页。奎宁（奎宁（quinine，C20H24N2O2）为为奎尼丁的左旋体，奎尼丁的左旋体，是从金是从金鸡纳树鸡纳树皮中提取的一种生物碱。皮中提取的一种生物碱。【药药理作用和理作用和临临床床应应用用】本本药对药对各种各种疟疟原虫的原虫的红细红细胞内期裂殖体均有胞内期裂殖体均有杀灭杀灭作用，作用，能有效控制能有效控制临临床症状；奎宁成床症状；奎宁成为为治治疗恶疗恶性性疟疟的主要化的主要化学学药药物。奎宁有减弱心肌物。奎宁有减弱心肌(xnj)收收缩缩力、力、兴奋兴奋子子宫宫平滑平滑肌、肌、轻轻度的阻断神度的阻断神经经肌肉接肌肉接头头和微弱的解和微弱的解热镇热镇痛作用。痛作用。奎宁奎宁(kunn)第十三页，共八十二页。奎宁奎宁(kunn)【耐药性耐药性】和氯喹相似，其耐药机制是人多药耐药和氯喹相似，其耐药机制是人多药耐药运载体运载体P-糖蛋白的表达增加，使得药物糖蛋白的表达增加，使得药物从疟原虫中的排出从疟原虫中的排出(pich)增多。增多。第十四页，共八十二页。奎宁奎宁(kunn)【体内过程体内过程】口服后吸收口服后吸收(xshu)迅速而完全。蛋白结合率约迅速而完全。蛋白结合率约70%。奎奎宁于肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少宁于肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少量原形药经肾排出，服药后量原形药经肾排出，服药后15分钟即出现于尿分钟即出现于尿中，中，24小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。第十五页，共八十二页。【不良反不良反应应与注意事与注意事项项】奎宁口服味苦，刺激胃黏膜，引起奎宁口服味苦，刺激胃黏膜，引起恶恶心呕吐，心呕吐，顺应顺应性差。血性差。血浆浓浆浓度超度超过过3060molL时时可引起金可引起金鸡纳鸡纳反反应应（cinchonism），表），表现为恶现为恶心、心、头头痛、耳痛、耳鸣鸣、视视力减退等，停力减退等，停药药一般一般(ybn)能恢复。能恢复。其他罕其他罕见见的不良反的不良反应应有：低血糖、血有：低血糖、血恶恶液液质质（尤其血小板减少）和超敏反（尤其血小板减少）和超敏反应应。奎宁奎宁(kunn)第十六页，共八十二页。甲氟甲氟喹喹（mefloquine，C17H16F6N2O.HCl）是由奎宁是由奎宁(kunn)经结经结构改造而构改造而获获得的得的4-喹喹啉啉-甲醇衍生物。甲醇衍生物。【药药理作用和理作用和临临床床应应用用】主要用于耐主要用于耐氯喹氯喹或或对对多种多种药药物耐物耐药药的的恶恶性性疟疟，常与乙胺，常与乙胺嘧啶嘧啶合用可增合用可增强强疗疗效、延效、延缓缓耐耐药药性的性的发发生。生。该药该药的半衰的半衰期期较长较长（约约30天），用于症状的抑制性天），用于症状的抑制性预预防，每两周用防，每两周用药药一次。一次。甲氟喹甲氟喹第十七页，共八十二页。【体内体内过过程程】口口服服吸吸收收良良好好，达达峰峰时时间间有有个个体体差差异异，一一般般为为36h，血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率达达99%，可可广广泛泛分分布布于于各各部部位位，红红细细胞胞内内浓浓度度(nngd)高高。t1/2约约20d，肝肝代代谢谢，有有肝肝肠肠循循环环，主主要要由由粪粪便便排排泄泄，少少量量原原形形药药物物由由尿尿排排泄泄，少少量量还还可由乳汁排泄。可由乳汁排泄。甲氟喹甲氟喹第十八页，共八十二页。【不良反不良反应应与注意事与注意事项项】甲氟甲氟喹喹用于控制急性用于控制急性发发作作时时，半数患者，半数患者发发生胃生胃肠肠道反道反应应。可出可出现现一一过过性中枢神性中枢神经经精神系精神系统统毒性，如眩毒性，如眩晕晕、烦烦躁不躁不安和失眠等，很少引起安和失眠等，很少引起严严重的神重的神经经精神系精神系统统的反的反应应。孕。孕妇妇(ynf)、2岁岁以下幼儿和神以下幼儿和神经经精神病史者禁用。精神病史者禁用。甲氟喹甲氟喹第十九页，共八十二页。咯咯萘啶萘啶（malaridine，C29H32ClN5O2）为为我国研制的一我国研制的一种抗种抗疟药疟药，为为苯并苯并萘啶萘啶的衍生物。的衍生物。【药药理作用和理作用和临临床床应应用用】对红细对红细胞内期胞内期疟疟原虫有原虫有杀灭杀灭作用，作用，对对耐耐氯喹氯喹的的恶恶性性疟疟也也有效有效(yuxio)。可用于治。可用于治疗疗各种各种类类型的型的疟疟疾，包括疾，包括脑脑型型疟疟。咯萘啶咯萘啶第二十页，共八十二页。【体内体内过过程程(guchng)】口服和肌注达峰口服和肌注达峰时间时间分分别为别为1.4小小时时和和0.75小小时时；口服生；口服生物利用度物利用度约为约为40。t1/2为为23日。日。药药物在肝中物在肝中浓浓度最度最高，尿中排泄高，尿中排泄12。【药药理作用和理作用和临临床床应应用用】主要用于治主要用于治疗对疗对耐耐氯喹氯喹或多或多药药耐耐药药的的恶恶性性疟疟。因可透。因可透过过血血脑脑屏障，屏障，对脑对脑性性疟疟的的抢抢救有救有较较好效果。好效果。亦可用以治亦可用以治疗疗系系统统性性红红斑狼斑狼疮疮与与盘盘状状红红斑狼斑狼疮疮咯萘啶咯萘啶第二十一页，共八十二页。青蒿素（青蒿素（artemisinin，C15H22O5）是从黄花蒿及其是从黄花蒿及其变变种大种大头头黄花蒿中提取的一种倍半黄花蒿中提取的一种倍半萜萜内内酯类过酯类过氧化物。是我国科技工作者根据氧化物。是我国科技工作者根据“青蒿截青蒿截疟疟”的的记记载载(jzi)而而发发掘出的新型抗掘出的新型抗疟药疟药。青蒿素青蒿素第二十二页，共八十二页。青蒿素（青蒿素（artemisinin，C15H22O5）【体内体内过过程程】口服由口服由肠肠道迅速道迅速(xns)吸收，吸收，0.51小小时时后血后血药浓药浓度达高峰，度达高峰，在在红细红细胞内的胞内的浓浓度低于血度低于血浆浆中的中的浓浓度。吸收后分布于度。吸收后分布于组织组织内，以内，以肠肠、肝、肝、肾肾的含量的含量较较多。多。该药为该药为脂溶性物脂溶性物质质，可透，可透过过血血脑脑屏障屏障进进入入脑组织脑组织。在体内代。在体内代谢谢很快，代很快，代谢谢物的物的结结构构和性和性质还质还不清楚。主要从不清楚。主要从肾肾及及肠肠道排出，道排出，24小小时时可排出可排出84%，72小小时仅时仅少量残留。少量残留。青蒿素青蒿素第二十三页，共八十二页。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】治疗剂量治疗剂量(jling)(jling)时不良反应轻微而少见，表现为食欲减时不良反应轻微而少见，表现为食欲减退、恶心、头痛、头晕、皮疹和精神兴奋等。严重心、退、恶心、头痛、头晕、皮疹和精神兴奋等。严重心、肝、肾病患者慎用。肝、肾病患者慎用。青蒿素青蒿素 第二十四页，共八十二页。【耐耐药药性性】目前已目前已发现疟发现疟原虫原虫对仅对仅含青蒿素的抗含青蒿素的抗疟药疟药物物产产生耐生耐药药，而复方而复方(ffng)青蒿素制青蒿素制剂对剂对治愈治愈疟疟疾的有效率疾的有效率约为约为95%，并且，并且疟疟原虫原虫产产生耐生耐药药的可能性极小。的可能性极小。青蒿素青蒿素第二十五页，共八十二页。【不良反不良反应应与注意事与注意事项项】不良反不良反应应罕罕见见，已，已报报道的有：一道的有：一过过性心性心脏传导脏传导阻滞、阻滞、血白血白细细胞减少和短胞减少和短暂暂的的发热发热。青蒿素治。青蒿素治疗疟疗疟疾有一定疾有一定的复的复发发率，可与伯氨率，可与伯氨喹喹合用。青蒿素与其他抗合用。青蒿素与其他抗疟药疟药之之间间存在相互作用，与奎宁合用抗存在相互作用，与奎宁合用抗疟疟作用相加，与甲氟作用相加，与甲氟喹喹合用合用为协为协同作用，与同作用，与氯喹氯喹或乙胺或乙胺嘧啶嘧啶(mdn)则则表表现现为为拮抗作用。拮抗作用。青蒿素青蒿素第二十六页，共八十二页。蒿甲蒿甲醚醚（artemether，C16H26O5）是是青青蒿蒿素素的的脂脂溶溶性性衍衍生生物物，而而青青蒿蒿琥琥酯酯（artesunate，C19H28O8）是是青青蒿蒿素素的的水水溶溶性性衍衍生生物物。前前者者溶溶解解度度大大，可可制制成成油油针针剂剂注注射射给给药药。后后者者可可经经口口、静静脉脉、肌肌肉肉、直直肠肠等等多多种种途途径径给给药药。两两药药抗抗疟疟作作用用(zuyng)机机制制同同青青蒿蒿素素，抗抗疟疟效效果果强强于于青青蒿蒿素素，可可用用于于治治疗疗对对耐耐氯喹氯喹的的恶恶性性疟疟以及危急病例的以及危急病例的抢抢救。救。蒿甲醚和青蒿蒿甲醚和青蒿(qnho)琥酯琥酯第二十七页，共八十二页。双双氢氢青蒿素（青蒿素（dihydroartemisinin，C15H24O5）为为上述上述(shngsh)三种青蒿素及其衍生物的有效代三种青蒿素及其衍生物的有效代谢产谢产物。主物。主要用于控制复要用于控制复发发和和传传播的播的药药物。物。双氢青蒿素双氢青蒿素第二十八页，共八十二页。伯氨伯氨喹喹（primaquine，C15H21N3OH3）是人工合成的是人工合成的8-氨基氨基喹喹啉啉类类衍生物。衍生物。【药药理作用和理作用和临临床床应应用用】伯氨伯氨喹对间喹对间日日疟疟和卵形和卵形疟疟肝肝脏脏中的休眠中的休眠(ximin)子有子有较较强强的的杀灭杀灭作用，是防治作用，是防治疟疟疾疾远远期复期复发发的主要的主要药药物。伯氨物。伯氨喹喹抗抗疟疟原虫作用的机制可能是其原虫作用的机制可能是其损伤线损伤线粒体以及代粒体以及代谢产谢产物物6-羟羟衍生物促衍生物促进进氧自由基生成或氧自由基生成或阻碍阻碍疟疟原虫原虫电电子子传递传递而而发挥发挥作用。作用。伯氨喹伯氨喹第二十九页，共八十二页。【体内体内过过程程(guchng)】伯氨伯氨喹喹口服吸收快，口服吸收快，2h内血内血药浓药浓度达高峰，分布广泛，度达高峰，分布广泛，以肝中以肝中浓浓度度较较高。高。药药物在体内代物在体内代谢谢完全，代完全，代谢产谢产物由尿中物由尿中排出，排出，t1/2为为36h。有效血。有效血药浓药浓度度维维持持时间时间短，需每天短，需每天给药给药。伯氨喹伯氨喹第三十页，共八十二页。【不良反不良反应应与注意事与注意事项项】治治疗剂疗剂量的伯氨量的伯氨喹喹不良反不良反应较应较少，可引起少，可引起剂剂量依量依赖赖性的胃性的胃肠肠道反道反应应，停，停药药后可恢复。大后可恢复。大剂剂量（量（60240mgd）时时，可致高可致高铁铁血血红红蛋白血症伴有蛋白血症伴有发绀发绀。红细红细胞内缺乏葡萄胞内缺乏葡萄糖糖6-磷酸脱磷酸脱氢氢酶酶（G-6-PD）的个体）的个体(gt)可可发发生急性溶血。生急性溶血。服用伯氨服用伯氨喹喹前，前，应应仔仔细询问细询问有关病史并有关病史并检测检测G-6-PD脱脱氢氢酶酶的活性。的活性。伯氨喹伯氨喹第三十一页，共八十二页。乙胺乙胺嘧啶嘧啶（pyrimethamine，C12H13ClN4）【药药理作用和理作用和临临床床应应用用】乙胺乙胺嘧啶为嘧啶为二二氢氢叶酸叶酸还还原原酶酶抑制抑制药药，阻止二，阻止二氢氢叶酸叶酸转变为转变为四四氢氢叶酸，阻碍核酸的合成。乙胺叶酸，阻碍核酸的合成。乙胺嘧啶嘧啶一般不一般不单单独使用，常与磺胺独使用，常与磺胺类类或或砜类药砜类药物物合用，在叶酸代合用，在叶酸代谢谢的两个的两个环节环节(hunji)上起双重阻抑作用。上起双重阻抑作用。乙胺嘧啶乙胺嘧啶(mdn)第三十二页，共八十二页。【体内体内过过程程】乙胺乙胺嘧啶嘧啶(mdn)口服吸收慢而完全，口服吸收慢而完全，46h血血药浓药浓度达峰度达峰值值，主要分布于主要分布于肾肾、肺、肝、脾等。消除、肺、肝、脾等。消除缓缓慢，慢，t1/2为为8095h，服，服药药一次有效血一次有效血药浓药浓度可度可维维持持约约两周。代两周。代谢谢物从尿物从尿排泄，原排泄，原药药可可经经乳汁分泌。乙胺乳汁分泌。乙胺嘧啶嘧啶能通能通过过胎胎盘盘。乙胺嘧啶乙胺嘧啶(mdn)第三十三页，共八十二页。【不良反不良反应应与注意事与注意事项项】治治疗剂疗剂量毒性小。量毒性小。长长期大期大剂剂量服用可能干量服用可能干扰扰人体叶酸人体叶酸代代谢谢，引起巨，引起巨细细胞性胞性贫贫血、粒血、粒细细胞减少，及胞减少，及时时停停药药或或用甲用甲酰酰四四氢氢叶酸治叶酸治疗疗可恢复。乙胺可恢复。乙胺嘧啶过嘧啶过量引起急性量引起急性中毒，表中毒，表现为恶现为恶心、呕吐、心、呕吐、发热发热、发绀发绀、惊厥、惊厥(jngju)，甚至死亡。甚至死亡。严严重肝重肝肾肾功能功能损伤损伤患者患者应应慎用，孕慎用，孕妇妇禁用。禁用。乙胺嘧啶乙胺嘧啶(mdn)第三十四页，共八十二页。磺胺磺胺类类和和砜类砜类与与PABA竞竞争二争二氢氢蝶酸合蝶酸合酶酶，从而抑制，从而抑制疟疟原虫二原虫二氢氢蝶酸的合成。主要用于耐蝶酸的合成。主要用于耐氯喹氯喹的的恶恶性性疟疟，单单用用(dnyn)时疗时疗效差，效差，仅仅抑制抑制红细红细胞内期胞内期疟疟原虫，原虫，对红细对红细胞外胞外期无效。与乙胺期无效。与乙胺嘧啶嘧啶或或TMP等二等二氢氢叶酸叶酸还还原原酶酶抑制抑制剂剂合用，可增合用，可增强强疗疗效。常用效。常用药为药为磺胺多辛和氨苯磺胺多辛和氨苯砜砜。磺胺类和砜类磺胺类和砜类第三十五页，共八十二页。（1）抗）抗疟药疟药的的选择选择：控制症状：控制症状：对氯喹对氯喹敏感敏感疟疟原虫原虫选选用用氯喹氯喹；脑脑型型疟疟：选选用磷酸用磷酸氯喹氯喹、二、二盐盐酸奎宁、青酸奎宁、青蒿素蒿素类类注射注射给药给药以提高以提高脑脑内内药药物物浓浓度；度；耐耐氯喹氯喹的的恶恶性性疟疟：选选用奎宁、甲氟用奎宁、甲氟喹喹、青、青蒿素蒿素类类；休止期：乙胺休止期：乙胺嘧啶嘧啶和伯氨和伯氨喹喹合用；合用；预预防用防用药药：乙胺：乙胺嘧啶预嘧啶预防防发发作作(fzu)和阻止和阻止传传播，播，氯喹氯喹能能预预防性抑制症状防性抑制症状发发作。作。四、抗疟药的合理四、抗疟药的合理(hl)应用应用第三十六页，共八十二页。四、抗四、抗疟药疟药的合理的合理(hl)应应用用（2）联联合合(linh)用用药药：现现有抗有抗疟药疟药尚无一种尚无一种对疟对疟原虫生活史的各个原虫生活史的各个环节环节都有都有杀灭杀灭作用，因此宜作用，因此宜联联合用合用药药。氯喹氯喹与伯与伯氨氨喹喹合用于合用于发发作期的治作期的治疗疗，既控制症状，又防止，既控制症状，又防止复复发发和和传传播。乙胺播。乙胺嘧啶嘧啶与伯氨与伯氨喹喹合用于休止期病合用于休止期病人，可防止复人，可防止复发发。第三十七页，共八十二页。四、抗四、抗疟药疟药的合理的合理(hl)应应用用（2）联联合用合用药药：不同作用机制的不同作用机制的药药物物联联合合应应用，可增用，可增强强疗疗效效(lioxio)，减少耐，减少耐药药性性发发生，如乙胺生，如乙胺嘧啶嘧啶与磺胺可与磺胺可协协同阻止叶酸合成，同阻止叶酸合成，对对耐耐氯喹氯喹的的恶恶性性疟疟使用青蒿素与甲氟使用青蒿素与甲氟喹喹或咯或咯萘啶联萘啶联合治合治疗疗。有些抗有些抗疟药则疟药则表表现为现为拮抗作用，如青蒿素和拮抗作用，如青蒿素和氯喹氯喹或乙胺或乙胺嘧啶嘧啶合用会影响合用会影响药药效。效。第三十八页，共八十二页。第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药一、抗阿米巴病一、抗阿米巴病药药阿米巴病是由食入溶阿米巴病是由食入溶组织组织内阿米巴的包囊所引内阿米巴的包囊所引起的感染。阿米巴包囊在消化道起的感染。阿米巴包囊在消化道发发育成滋养体，通育成滋养体，通过过其膜上的凝集素附着其膜上的凝集素附着结肠结肠上皮上皮细细胞。胞。滋养体可溶解宿主滋养体可溶解宿主细细胞，侵胞，侵袭袭黏膜下黏膜下层组织层组织，引，引起起肠肠阿米巴病，表阿米巴病，表现为现为痢疾痢疾样样症状或慢性症状或慢性肠肠道感染；也道感染；也可随血流侵入肝可随血流侵入肝脏脏或其他部位，引起或其他部位，引起肠肠道外阿米巴病，道外阿米巴病，表表现为现为各各脏脏器的器的脓肿脓肿(nngzhng)，以阿米巴肝，以阿米巴肝脓肿脓肿(nngzhng)最最常常见见。第三十九页，共八十二页。甲硝甲硝唑唑（metronidazole，C6H9N3O3灭灭滴灵）滴灵）为为人工人工合成的合成的5-硝基硝基(xioj)咪咪唑类唑类化合物。化合物。【药药理作用和理作用和临临床床应应用用】1抗阿米巴作用。抗阿米巴作用。2抗滴虫作用。抗滴虫作用。3抗抗厌厌氧菌作用。氧菌作用。4抗抗贾贾第鞭毛虫作用。第鞭毛虫作用。甲硝唑甲硝唑第四十页，共八十二页。【体内体内过过程程】口服吸收迅速，血口服吸收迅速，血药浓药浓度达峰度达峰时间时间(shjin)为为13h，生，生物利用度物利用度约约95%以上，血以上，血浆浆蛋白蛋白结结合率合率为为20%，t1/2为为810h。主要在肝。主要在肝脏脏代代谢谢，代，代谢产谢产物与原形物与原形药药主要主要经肾脏经肾脏排泄，亦可排泄，亦可经经乳汁排泄。乳汁排泄。甲硝唑甲硝唑第四十一页，共八十二页。【不良反不良反应应与注意事与注意事项项】治治疗疗量的甲硝量的甲硝唑唑不良反不良反应应很少，口服有苦味、金属味很少，口服有苦味、金属味感。服感。服药药期期间间和停和停药药后不久，后不久，应严应严格禁止格禁止(jnzh)饮饮酒。酒。孕孕妇妇禁用。禁用。甲硝唑甲硝唑第四十二页，共八十二页。依米丁（依米丁（emetine，C29H40N2O4吐根碱）吐根碱）为为茜草科吐根属植物提取茜草科吐根属植物提取(tq)的异的异喹喹啉生物碱，去啉生物碱，去氢氢依依米丁（米丁（dehydroemetine）为为其衍生物，其衍生物，结结构与依米构与依米丁相似，第丁相似，第2、3位缺位缺氢氢原子，原子，药药理作用相似，毒性理作用相似，毒性略低。略低。依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁第四十三页，共八十二页。【药药理作用和理作用和临临床床应应用用】两种两种药药物物对对溶溶组织组织内阿米巴滋养体均有直接内阿米巴滋养体均有直接杀杀灭灭作用，治作用，治疗疗急性阿米巴痢疾与阿米巴肝急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿脓肿，能，能迅速控制迅速控制(kngzh)临临床症状。其作用机制床症状。其作用机制为为抑制抑制肽酰肽酰基基tRNA的移位，抑制的移位，抑制肽链肽链的延伸，阻碍蛋白的延伸，阻碍蛋白质质合成，合成，从而干从而干扰扰滋养体的分裂与繁殖。滋养体的分裂与繁殖。依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁第四十四页，共八十二页。【体内体内过过程程】药药物分布在肝、肺、物分布在肝、肺、肾肾及脾，而以肝内及脾，而以肝内为为最高。最高。主要由主要由肾脏肾脏排泄，自排泄，自肠肠黏膜随黏膜随粪粪便排出的量极少。便排出的量极少。由于此由于此药药的排泄很慢，停的排泄很慢，停药药后后4060天仍天仍继续继续排排泄泄药药物，所以易物，所以易发发生生(fshng)蓄蓄积积作用。作用。依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁第四十五页，共八十二页。【不良反不良反应应与注意事与注意事项项】本本药选择药选择性低，也能抑制真核性低，也能抑制真核细细胞蛋白胞蛋白质质的合成且易的合成且易蓄蓄积积，毒性大。，毒性大。不良反不良反应应有：有：心心脏脏毒性，常表毒性，常表现为现为心前区疼痛、心心前区疼痛、心动过动过速、低血速、低血压压、心律失常，甚至心力衰竭；心、心律失常，甚至心力衰竭；心电图电图改改变变(gibin)表表现现为为T波低平或倒置，波低平或倒置，Q-T间间期延期延长长；依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁第四十六页，共八十二页。【不良反不良反应应与注意事与注意事项项】不良反不良反应应有：有：神神经经肌肉阻断作用，表肌肉阻断作用，表现为现为肌无力、疼痛、肌无力、疼痛、震震颤颤等；等；局部刺激，注射部位可出局部刺激，注射部位可出现现肌痛、硬肌痛、硬结结或坏或坏死；死；胃胃肠肠道反道反应应，恶恶心、呕吐、腹泻等。治心、呕吐、腹泻等。治疗应疗应在医生在医生监护监护下下进进行。孕行。孕妇妇、儿童、儿童(rtng)和有心、和有心、肝、肝、肾肾疾病者禁用。疾病者禁用。依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁第四十七页，共八十二页。二二氯氯尼特（尼特（diloxanide，C9H9Cl2NO2）为为二二氯氯乙乙酰酰胺胺类类衍生物，通常用其糠酸衍生物，通常用其糠酸酯酯（diloxanidefuroate）。口服吸收迅速，）。口服吸收迅速，1h血血药浓药浓度达高峰度达高峰(gofng)，分布全身。二，分布全身。二氯氯尼特尼特为为目前最有效的目前最有效的杀杀包囊包囊药药，单单用用对对无症状的包囊携无症状的包囊携带带者有良好效果。者有良好效果。二氯尼特二氯尼特第四十八页，共八十二页。巴巴龙龙霉素（霉素（paromomycin，C23H47N5O18S）为为氨基糖苷氨基糖苷类类抗生素，口服吸收少，抗生素，口服吸收少，肠肠道道浓浓度高。度高。巴巴龙龙霉素通霉素通过过抑制蛋白抑制蛋白质质合成，直接合成，直接杀灭杀灭阿米巴滋阿米巴滋养体；也可通养体；也可通过过抑制共生菌群的代抑制共生菌群的代谢谢，间间接抑制接抑制肠肠道阿米巴原虫道阿米巴原虫(yunchn)的生存与繁殖。的生存与繁殖。临临床用于治床用于治疗疗急性阿米巴痢疾急性阿米巴痢疾巴龙霉素巴龙霉素第四十九页，共八十二页。氯喹氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3）为为抗抗疟药疟药，也有，也有杀灭杀灭阿米巴滋养体作用。口服阿米巴滋养体作用。口服肠肠道吸收道吸收快而充分，服快而充分，服药药后后l2小小时时血中血中浓浓度度(nngd)最高。最高。约约55%的的药药物在血中与血物在血中与血浆浆成分成分结结合。血合。血药浓药浓度度维维持持较较久，久，t1/2为为2.510日。日。氯喹氯喹第五十页，共八十二页。氯喹氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3）氯喹氯喹在肝、脾、在肝、脾、肾肾、肺中的、肺中的浓浓度高于血度高于血浆浓浆浓度达度达200700倍。在倍。在脑组织脑组织及脊髓及脊髓组织组织中的中的浓浓度度为为血血浆浓浆浓度的度的1030倍，而倍，而肠肠壁的分布量很少。口服吸收壁的分布量很少。口服吸收(xshu)迅速迅速完全，肝中完全，肝中药药物物浓浓度比血度比血浆药浆药物物浓浓度高数百倍，而度高数百倍，而肠肠壁的分布量很少。壁的分布量很少。对肠对肠内阿米巴病无效，内阿米巴病无效，仅仅用于用于甲硝甲硝唑唑无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿脓肿，应应与与肠肠内抗阿米巴病内抗阿米巴病药药合用，以防止复合用，以防止复发发。氯喹氯喹第五十一页，共八十二页。二、抗滴虫二、抗滴虫(dchn)药药抗滴虫抗滴虫药药用于治用于治疗疗(zhlio)阴道毛滴虫所引起的阴道炎、阴道毛滴虫所引起的阴道炎、尿道炎和前列腺炎。目前治尿道炎和前列腺炎。目前治疗疗(zhlio)的主要的主要药药物物为为甲硝甲硝唑唑，但抗甲硝但抗甲硝唑唑虫株正在增多。替硝虫株正在增多。替硝唑唑也是高效低毒的抗滴也是高效低毒的抗滴虫虫药药。第五十二页，共八十二页。乙乙酰胂酰胂胺（胺（acetarsol，C8H10O5NAs）为为五价砷五价砷剂剂，直接，直接(zhji)杀灭杀灭滴虫。遇耐甲硝滴虫。遇耐甲硝唑唑株滴虫株滴虫感染感染时时，可考，可考虑虑改用乙改用乙酰酰砷胺局部砷胺局部给药给药。此。此药药有有轻轻度局部度局部刺激作用，可使阴道分泌物增多。刺激作用，可使阴道分泌物增多。乙酰胂胺乙酰胂胺第五十三页，共八十二页。第三节第三节 抗血吸虫病抗血吸虫病(xu x chn bn)药和抗丝药和抗丝虫病药虫病药一、抗血吸虫病一、抗血吸虫病药药血吸虫病血吸虫病严严重危害人重危害人类类健康，健康，药药物治物治疗疗是是消消灭该灭该病的重要病的重要(zhngyo)措施之一。吡措施之一。吡喹酮喹酮具有安具有安全有效，使用方便的特点，是当前治全有效，使用方便的特点，是当前治疗疗血吸虫血吸虫病的首病的首选药选药物。物。第五十四页，共八十二页。吡吡喹酮喹酮（praziquantel，C19H24N2O2，环环吡异吡异喹酮喹酮）是人工合成是人工合成(rnnhchn)的吡的吡嗪嗪异异喹喹啉衍生物。啉衍生物。吡喹酮吡喹酮第五十五页，共八十二页。【药药理作用与机制理作用与机制】吡吡喹酮对喹酮对日本血吸虫、埃及血吸虫、曼氏血吸虫日本血吸虫、埃及血吸虫、曼氏血吸虫单单一感染一感染(gnrn)或混合感染或混合感染(gnrn)均有良好均有良好疗疗效，本品效，本品对对血吸血吸虫成虫有迅速而虫成虫有迅速而强强效的效的杀灭杀灭作用，作用，对对幼虫也有作用，但幼虫也有作用，但较较弱。弱。对对其他吸虫如其他吸虫如华华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显显著著杀灭杀灭作用，作用，对对各种各种绦绦虫感染虫感染(gnrn)和其幼虫引起的囊和其幼虫引起的囊虫病、包虫病也有不同程度的虫病、包虫病也有不同程度的疗疗效。效。吡喹酮吡喹酮第五十六页，共八十二页。【体内体内过过程程】口服吸收快、完全，口服吸收快、完全，2h左右血左右血药浓药浓度达高峰度达高峰.首关消除多，首关消除多，生物利用度低，生物利用度低，门门静脉中静脉中浓浓度高（度高（为为血血药浓药浓度度10倍），倍），t1/2为为0.81.5h，血中代，血中代谢谢物的物的浓浓度高于原度高于原药药100余倍。余倍。24h内内70%以以羟羟化代化代谢谢物形式从尿中排出，余下大部物形式从尿中排出，余下大部分被肝分被肝脏脏代代谢谢后从胆汁后从胆汁(dnzh)排泄。排泄。吡喹酮吡喹酮第五十七页，共八十二页。【临临床床应应用用(yngyng)】治治疗疗各型血吸虫病，适用于慢性、急性、晚期及有各型血吸虫病，适用于慢性、急性、晚期及有并并发发症的血吸虫病患者。也可用于肝症的血吸虫病患者。也可用于肝脏华脏华支睾吸虫支睾吸虫病、病、肠肠吸虫病（如姜片虫病、异形吸虫病、横川后吸虫病（如姜片虫病、异形吸虫病、横川后殖吸虫病等）、肺吸虫病及殖吸虫病等）、肺吸虫病及绦绦虫病等。虫病等。吡喹酮吡喹酮第五十八页，共八十二页。【不良反不良反应应与注意事与注意事项项】不良反不良反应应少且短少且短暂暂。口服后可出。口服后可出现现腹部不适、腹痛、腹部不适、腹痛、腹泻、腹泻、头头痛、眩痛、眩晕晕、嗜睡等，服、嗜睡等，服药药(fyo)期期间间避免避免驾驾车车和高空作和高空作业业。偶。偶见发热见发热、瘙痒、瘙痒、荨荨麻疹、关麻疹、关节节痛、痛、肌痛等，与虫体肌痛等，与虫体杀杀死后死后释释放异体蛋白有关。少数出放异体蛋白有关。少数出现现心心电图电图异常。未异常。未发现该药发现该药有致突有致突变变、致畸和致癌、致畸和致癌作用，但大作用，但大剂剂量量时时使大鼠流使大鼠流产产率增高，孕率增高，孕妇妇禁用。禁用。吡喹酮吡喹酮第五十九页，共八十二页。血吸虫病血吸虫病(xuxchnbn)防治新方向防治新方向1.采用蒿甲采用蒿甲醚醚和青蒿琥和青蒿琥酯酯，对对13周童虫有效，同周童虫有效，同时时要提前要提前预预防并加防并加强强早期治早期治疗疗血吸虫病。血吸虫病。2.采用疫苗，采用疫苗，对对感染人体感染人体产产生生(chnshng)保保护护性免疫。性免疫。第六十页，共八十二页。二、抗丝虫病药二、抗丝虫病药乙胺乙胺嗪嗪（diethylcarbamazine,C10H21N3OC6H8O7）【药药理作用与机制理作用与机制】在体外，乙胺在体外，乙胺嗪对嗪对两种两种丝丝虫虫(schn)的微的微丝丝蚴和成虫并蚴和成虫并无直接无直接杀灭杀灭作用，表明其作用，表明其杀杀虫作用依虫作用依赖赖于宿主防御于宿主防御机制的参与。机制的参与。第六十一页，共八十二页。【体内体内过过程程】乙胺乙胺嗪嗪口服吸收迅速。反复口服吸收迅速。反复给药给药无蓄无蓄积积性，酸化性，酸化尿液促尿液促进进其排泄。碱化尿液减慢其排泄，增高血其排泄。碱化尿液减慢其排泄，增高血浆浓浆浓度度(nngd)与延与延长长半衰期，因此在半衰期，因此在肾肾功能不全或功能不全或碱化尿液碱化尿液时时需要减少用量需要减少用量乙胺嗪乙胺嗪第六十二页，共八十二页。【不良反不良反应应与注意事与注意事项项】药药物物(yow)本身引起的不良反本身引起的不良反应轻应轻微，常微，常见厌见厌食、食、恶恶心、呕吐、心、呕吐、头头痛、乏力等，通常在几天内均可痛、乏力等，通常在几天内均可消失。消失。乙胺嗪乙胺嗪第六十三页，共八十二页。呋喃呋喃(fnn)嘧酮（嘧酮（Furapyrimidone，M170）为近年我国研制一种抗丝虫的化学合成新药。用为近年我国研制一种抗丝虫的化学合成新药。用于丝虫病。对成虫作用强，对棉鼠丝虫、马来丝虫于丝虫病。对成虫作用强，对棉鼠丝虫、马来丝虫和班氏丝虫的成虫和微丝蚴具有强大的杀灭作用，和班氏丝虫的成虫和微丝蚴具有强大的杀灭作用，杀虫的活性和疗效均优于乙胺嗪。口服吸收迅速，杀虫的活性和疗效均优于乙胺嗪。口服吸收迅速，30min达血药浓度峰值，达血药浓度峰值，t1/2约为约为1h。吸收后分布于各组。吸收后分布于各组织，代谢迅速，代谢物随尿液排泄，无蓄积作用。不良织，代谢迅速，代谢物随尿液排泄，无蓄积作用。不良反应与乙胺嗪相似。反应与乙胺嗪相似。呋喃呋喃(fnn)嘧酮嘧酮第六十四页，共八十二页。第四第四节节抗抗肠肠蠕虫蠕虫(rchn)药药甲苯达甲苯达唑唑（mebendazole，C16H13N3O3）为为苯并咪苯并咪唑类唑类衍生物。衍生物。【药药理作用和理作用和临临床床应应用用】甲苯达甲苯达唑唑是广是广谱驱肠谱驱肠虫虫药药，对对蛔虫、蛔虫、钩钩虫、虫、蛲蛲虫、鞭虫、鞭虫、虫、绦绦虫和虫和粪类圆线粪类圆线虫等虫等肠肠道蠕虫均有效。抑制虫体道蠕虫均有效。抑制虫体线线粒体延胡索酸粒体延胡索酸还还原原酶酶系系统统，减少，减少ATP生成，干生成，干扰扰(gnro)虫体生存及繁殖而死亡。虫体生存及繁殖而死亡。第六十五页，共八十二页。【体内体内过过程程】口服吸收少，首口服吸收少，首过过消除明消除明显显，生物利用度，生物利用度为为22%。血。血浆浆蛋白蛋白结结合合(jih)率率约约95%，大部分在肝，大部分在肝脏脏代代谢谢生成极生成极性性强强的的羟羟基及氨基代基及氨基代谢谢物，通物，通过过胆汁由胆汁由粪粪便排出。未便排出。未吸收部分在吸收部分在2448h内以原形从内以原形从粪粪便排泄。便排泄。甲苯甲苯(jibn)达唑达唑第六十六页，共八十二页。【不良反不良反应应与注意事与注意事项项】本品口服吸收少，首本品口服吸收少，首过过效效应应明明显显，无明，无明显显不良反不良反应应。少数病例可。少数病例可见见短短暂暂的腹痛的腹痛(ftn)和腹泻。大和腹泻。大剂剂量偶量偶见转见转氨氨酶酶升高、粒升高、粒细细胞减少、血尿、脱胞减少、血尿、脱发发等。等。孕孕妇妇和和2岁岁以下儿童以及肝、以下儿童以及肝、肾肾功能不全者禁用。功能不全者禁用。甲苯甲苯(jibn)达唑达唑第六十七页，共八十二页。阿苯达阿苯达唑唑（albendazole，C12H15N3O2S，丙硫咪，丙硫咪唑唑）为为甲苯达甲苯达唑唑的同的同类类(tngli)物，是高效、低毒的广物，是高效、低毒的广谱驱肠谱驱肠虫虫药药。【药药理作用