1、新发传染病新发传染病大连医科大学附属第二医院传染科大连医科大学附属第二医院传染科谢谢 晨晨传染病的概念传染病的概念传染病传染病是由病原微生物是由病原微生物(病毒、立克次体、细病毒、立克次体、细菌、螺旋体等菌、螺旋体等)和寄生虫和寄生虫(原虫或蠕虫原虫或蠕虫)感染人感染人体后产生的有体后产生的有传染性的疾病传染性的疾病感染性疾病感染性疾病是由病原微生物和寄生虫感染人是由病原微生物和寄生虫感染人体后产生的疾病体后产生的疾病感染性疾病其中有传染性的疾病才称为传染感染性疾病其中有传染性的疾病才称为传染病病传染病病原体推断原则传染病病原体推断原则 传染病病原推断最早是由传染病病原推断最早是由HenleH
2、enle首先提出的。后由首先提出的。后由kochkoch补充形成,即所谓补充形成,即所谓“KochKoch法则法则”:在相应疾病患者中总是能检出该病原体在相应疾病患者中总是能检出该病原体在其他疾病患者中不能检出该病原体在其他疾病患者中不能检出该病原体能从相应疾病患者中分离到该病的病原体,传过几能从相应疾病患者中分离到该病的病原体,传过几代的培养物能引起实验动物患相同疾病代的培养物能引起实验动物患相同疾病能从被感染的动物中分离到相同的病原体能从被感染的动物中分离到相同的病原体人类与病原的斗争的历史人类与病原的斗争的历史雅典的修昔底德,记录了雅典的修昔底德,记录了24002400多年前,瘟疫几乎摧
3、多年前,瘟疫几乎摧毁了全雅典毁了全雅典15661566年,人们记录了疯狗所致的狂犬病年,人们记录了疯狗所致的狂犬病1817181719231923年的百年中,共发生了六次世界性霍乱年的百年中,共发生了六次世界性霍乱大流行大流行1918191819191919年的年的“西班牙流感西班牙流感”导致导致25002500万人死亡万人死亡19811981年出现了艾滋病,造成全球性问题年出现了艾滋病,造成全球性问题2002200220032003年,西尼罗河病毒美国和加拿大导致数年,西尼罗河病毒美国和加拿大导致数千人患病;同期千人患病;同期SARSSARS、禽流感等、禽流感等传染病防治的现实传染病防治的现
4、实q世界上宣布已消灭的传染病仅天花一种世界上宣布已消灭的传染病仅天花一种q某些传染病只是病人数大为减少,但远未达到某些传染病只是病人数大为减少,但远未达到消灭的标准如鼠疫、脊髓灰质炎等消灭的标准如鼠疫、脊髓灰质炎等q传统传染病还在威胁人类传统传染病还在威胁人类q新的传染病则不断地涌现新的传染病则不断地涌现新传染病不断涌现的生物学因素新传染病不断涌现的生物学因素q 新病原不断涌现的生物学因素目前还不新病原不断涌现的生物学因素目前还不是十分清楚是十分清楚新传染病发生及传播的社会因素新传染病发生及传播的社会因素 人类乱捕、乱杀野生动物人类乱捕、乱杀野生动物 新开农田新开农田 便捷的交通有利于传染病播
5、散便捷的交通有利于传染病播散 世界的都市化世界的都市化 气候的变暖气候的变暖 再造森林再造森林如何应对新的传染病如何应对新的传染病保持人类与自然界的和谐保持人类与自然界的和谐强化对传染病的认识强化对传染病的认识强化病原学研究强化病原学研究加强国际合作加强国际合作提高国民的素质提高国民的素质新发现感染性疾病的定义新发现感染性疾病的定义自自19731973年起由新种或新型病原微生物引起的年起由新种或新型病原微生物引起的感染性疾病感染性疾病其中具有传染性的疾病称为新发现的传染病其中具有传染性的疾病称为新发现的传染病1973年以来新确认的病原微生物和感染病年以来新确认的病原微生物和感染病 年年 代代病
6、病 原原 微微 生生 物物 疾疾 病病 1972 萼状病毒萼状病毒腹泻腹泻(暴发暴发)1972 弯曲菌弯曲菌腹泻腹泻(暴发暴发)1973 轮状病毒轮状病毒婴儿腹泻主要原因婴儿腹泻主要原因 1975 星状病毒星状病毒腹泻腹泻(暴发暴发)1975 细小病毒细小病毒B19慢性溶血性贫血再生障碍危象慢性溶血性贫血再生障碍危象 1976 微小隐孢子虫微小隐孢子虫急性肠炎急性肠炎 1977 埃波拉病毒埃波拉病毒埃波拉出血热埃波拉出血热 1977 嗜肺军团菌嗜肺军团菌军团病军团病 1977 汉坦病毒汉坦病毒肾综合征出血热肾综合征出血热 年年 代代 病病 原原 微微 生生 物物 疾疾 病病 1980 人类嗜人
7、类嗜T淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒I成人成人T 细胞白血病淋巴瘤细胞白血病淋巴瘤 1982 人类嗜人类嗜T淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒毛状毛状T细胞白血病细胞白血病 1982 伯氏包柔螺旋体伯氏包柔螺旋体 莱姆病莱姆病 1983 人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒艾滋病艾滋病(AIDS)1983 大肠杆菌大肠杆菌 O157:H7出血性肠炎:溶血尿毒综合征出血性肠炎:溶血尿毒综合征 1983 幽门螺杆菌幽门螺杆菌胃炎,胃出血,胃癌胃炎,胃出血,胃癌 1988 人类疱疹病毒人类疱疹病毒6 幼儿急疹幼儿急疹(婴儿玫瑰疹婴儿玫瑰疹)1988 埃利希体埃利希体 人类埃利希体病人类埃利希体病 1989 丙型肝炎病毒
8、丙型肝炎病毒肠道外传播非甲非乙型肝炎肠道外传播非甲非乙型肝炎1973年以来新确认的病原微生物和感染病年以来新确认的病原微生物和感染病 年年 代代病病 原原 微微 生生 物物 疾疾 病病 1990人类疱疹病毒人类疱疹病毒7幼儿急疹幼儿急疹 1990戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒肠道外传播非甲非乙型肝炎肠道外传播非甲非乙型肝炎 1992 霍乱弧菌霍乱弧菌(O139:H7新类型霍乱新类型霍乱 1992巴尔通体巴尔通体猫抓病、细菌性血管瘤猫抓病、细菌性血管瘤 1993Sin nombre病毒病毒汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征(四角病)四角病)1993庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒 非非A-C肝炎?肝炎?1994
9、人类疱疹病毒人类疱疹病毒8 或或卡波肉瘤卡波肉瘤 相关疱疹病毒相关疱疹病毒卡波肉瘤、体腔淋巴瘤卡波肉瘤、体腔淋巴瘤1973年以来新确认的病原微生物和感染病年以来新确认的病原微生物和感染病 年年 代代病病 原原 微微 生生 物物 疾疾 病病 1995Nendravirus脑膜炎、脑炎脑膜炎、脑炎 1996阮粒阮粒(朊毒体朊毒体)新型变异克鲁兹非德得新型变异克鲁兹非德得雅柯病雅柯病 1997A型流感病毒型流感病毒(H5N1)流感流感 1997输血传播病毒输血传播病毒(TTV)?1997肠道病毒肠道病毒7l(EV71)流行脑炎流行脑炎 1998尼帕病毒尼帕病毒脑膜炎、脑炎脑膜炎、脑炎 1999A型流
10、感病毒型流感病毒(H9N2)流感流感 1999西尼罗河样病毒西尼罗河样病毒脑炎脑炎 2003SARS病毒病毒SARS1973年以来新确认的病原微生物和感染病年以来新确认的病原微生物和感染病新发现的传染病的分类新发现的传染病的分类q 病毒性疾病病毒性疾病q 朊粒疾病朊粒疾病q 细菌性疾病细菌性疾病 q 衣原体疾病衣原体疾病 q 螺旋体疾病螺旋体疾病q 寄生虫疾病寄生虫疾病病毒性疾病病毒性疾病埃波拉出血热埃波拉出血热 流行情况流行情况u19761976年在非洲的苏丹和扎伊尔暴发流行埃博拉出血年在非洲的苏丹和扎伊尔暴发流行埃博拉出血热,因该病始发于扎伊尔北部的埃博拉热,因该病始发于扎伊尔北部的埃博拉
11、(Ebola)Ebola)河流河流域,并在该区域严重流行,被命名埃博拉出血热域,并在该区域严重流行,被命名埃博拉出血热u19951995年首先在非洲的象牙海岸年首先在非洲的象牙海岸u19961996年在象牙海岸、利比亚、加蓬和南非暴发流行年在象牙海岸、利比亚、加蓬和南非暴发流行u20002000年,乌干达暴发埃博拉出血热年,乌干达暴发埃博拉出血热u在北美洲和亚洲的泰国及欧洲也发现了该病在北美洲和亚洲的泰国及欧洲也发现了该病病原学病原学埃博拉病毒埃博拉病毒(EbolavirusEbolavirus,EBV)EBV)属丝状病属丝状病毒毒,单股负链单股负链RNARNA病毒病毒EBVEBV有四种亚型,
12、有四种亚型,毒力以毒力以EBV-ZEBV-Z毒力最强,人感染后病死率毒力最强,人感染后病死率最高最高流行病学流行病学传染源和储存宿主传染源和储存宿主 尚未确定,但人、猴以及哺乳动物豚鼠、仓鼠尚未确定,但人、猴以及哺乳动物豚鼠、仓鼠 可感染发病,并可作为传染源而造成流行可感染发病,并可作为传染源而造成流行传播途径传播途径 接触传播:接触传播是本病最主要的传播途径接触传播:接触传播是本病最主要的传播途径 注射途径传播注射途径传播 空气传播空气传播 性传播性传播人群易感性人群易感性 人群普遍易感,发病年龄集中在成年人,以人群普遍易感,发病年龄集中在成年人,以15-15-29 29岁最多见。无明显的季
13、节性岁最多见。无明显的季节性 临床特点临床特点u 潜伏期潜伏期2-212-21天天u典型病例急性起病、高热、畏寒,头痛、肌痛、结典型病例急性起病、高热、畏寒,头痛、肌痛、结膜充血及相对缓脉、呕吐、腹痛、腹泻、血便膜充血及相对缓脉、呕吐、腹痛、腹泻、血便u病后病后4-54-5天进入极期,可出现神志的改变及严重的出天进入极期,可出现神志的改变及严重的出血,并可因出血、肝肾功能衰竭而死亡血,并可因出血、肝肾功能衰竭而死亡u最显著的病症为低血压、最显著的病症为低血压、DICDIC、休克和面部水肿、休克和面部水肿、电电解质和酸碱的平衡失调解质和酸碱的平衡失调临床诊断临床诊断q 流行病学资料流行病学资料
14、在流行区旅行的历史,有与病人或其血液接触史在流行区旅行的历史,有与病人或其血液接触史q 临床表现临床表现 发热、头痛、肌痛、腹痛,腹泻、咽痛、出血性发热、头痛、肌痛、腹痛,腹泻、咽痛、出血性 皮疹及腔道出血等表现。皮疹及腔道出血等表现。q实验室诊断实验室诊断 血常规白细胞减少血常规白细胞减少 生化检查生化检查ASTAST、ALTALT和淀粉酶可升高和淀粉酶可升高 病毒分离病毒分离 血清学检测血清学检测 病毒抗原及病毒病毒抗原及病毒RNARNA的检测的检测预预 后后埃博拉出血热预后较差埃博拉出血热预后较差病死率病死率5050以上以上预预 防防管理传染源管理传染源 对病人应严格隔离,有条件应收住负
15、压病房,隔离对病人应严格隔离,有条件应收住负压病房,隔离至体温正常后至体温正常后7 7天或病后天或病后2121天。天。目前可以肯定埃博拉出血热是一种动物源性传染病,目前可以肯定埃博拉出血热是一种动物源性传染病,进口动物,要严格进行卫生检疫进口动物,要严格进行卫生检疫 切断传播途径切断传播途径 保护易感人群保护易感人群 接触病人时,应作好个人防护接触病人时,应作好个人防护 DNA DNA疫苗在动物实验已取得一定的保护作用疫苗在动物实验已取得一定的保护作用人人 禽禽 流流 感感流行性感冒(influenza)简称简称流感流感,是由流行性感冒病毒引,是由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道传染病,特别是甲
16、起的急性呼吸道传染病,特别是甲型流感病毒易发生变异,已多次引型流感病毒易发生变异,已多次引起世界范围的大流行,临床表现以起世界范围的大流行,临床表现以发热和全身中毒症状为主。发热和全身中毒症状为主。流感病毒属流感病毒属正粘液病毒正粘液病毒,球形,含单股,球形,含单股RNARNA,分,分为甲、乙、丙为甲、乙、丙3 3型。甲型为人类流感的主要病原,型。甲型为人类流感的主要病原,并可感染多种动物,乙、丙型仅感染人类。并可感染多种动物,乙、丙型仅感染人类。流感病毒外膜为脂质双层结构,表面由流感病毒外膜为脂质双层结构,表面由植物血凝植物血凝素(素(H H)和和神经氨酸酶(神经氨酸酶(N N)覆盖,覆盖,
17、H H分为分为1515个亚个亚型(型(H H1-151-15),),N N有有9 9个亚型(个亚型(N N1-91-9)。)。H H抗体可预防抗体可预防流感的传播,流感的传播,N N抗体不具保护性,但可限制病毒抗体不具保护性,但可限制病毒复制。复制。流感病毒易于变异,常见于甲型,变化较小的称流感病毒易于变异,常见于甲型,变化较小的称抗原漂移抗原漂移,较大的称,较大的称抗原转换抗原转换。前者频率较高,。前者频率较高,积累到一定程度后形成新的流行株,出现新的爆积累到一定程度后形成新的流行株,出现新的爆发流行;后者出现较少,但产生新的强毒株易引发流行;后者出现较少,但产生新的强毒株易引起大流行。起大
18、流行。流感病毒不耐热,鸡胚及体外组织培养生长良好。流感病毒不耐热,鸡胚及体外组织培养生长良好。人与动物甲型流感病毒经中间动物宿主共同感染人与动物甲型流感病毒经中间动物宿主共同感染后,基因重组发生抗原转换,可再感染人类。后,基因重组发生抗原转换,可再感染人类。传染源传染源 患者、隐性感染者及病原携带者,动物可患者、隐性感染者及病原携带者,动物可能是储存宿主和中间宿主。能是储存宿主和中间宿主。传播途径传播途径 呼吸道飞沫传播。呼吸道飞沫传播。易感人群易感人群 普遍易感,免疫力不持久,特别是病毒普遍易感,免疫力不持久,特别是病毒变异后易反复感染。变异后易反复感染。流行特征流行特征 传染性较强,极易引
19、起流行和大流行,传染性较强,极易引起流行和大流行,多发生于冬春季,早期病例较多,尤其是学校、多发生于冬春季,早期病例较多,尤其是学校、工厂及公共场所等人群聚集处。后期呼吸道并发工厂及公共场所等人群聚集处。后期呼吸道并发症较多,常见于老人和儿童。症较多,常见于老人和儿童。病毒经呼吸道吸入后,侵犯纤毛上皮细病毒经呼吸道吸入后,侵犯纤毛上皮细胞并复制,引起上呼吸道症状。向下可胞并复制,引起上呼吸道症状。向下可达支气管、肺泡。出血、纤维蛋白渗出达支气管、肺泡。出血、纤维蛋白渗出和中性粒细胞及单核细胞浸润为流感病和中性粒细胞及单核细胞浸润为流感病毒肺炎的病理特点。毒肺炎的病理特点。潜伏期潜伏期1-31-
20、3天,症状较普通感冒重,突起天,症状较普通感冒重,突起高热,寒战、头痛、肌痛、全身不适,高热,寒战、头痛、肌痛、全身不适,上呼吸道症状可能不明显,少数病例伴上呼吸道症状可能不明显,少数病例伴有腹泻。有腹泻。3-53-5天热退,患者仍感乏力。老天热退,患者仍感乏力。老人、小儿可合并肺炎,病死率较高。流人、小儿可合并肺炎,病死率较高。流感的肺外并发症较少,可见中毒性休克、感的肺外并发症较少,可见中毒性休克、心肌炎等。心肌炎等。散发病例和轻型患者不易诊断,确诊散发病例和轻型患者不易诊断,确诊主要依靠病毒分离,亦可采用免疫学主要依靠病毒分离,亦可采用免疫学方法。方法。主要与普通感冒和钩端螺旋体病的主要
21、与普通感冒和钩端螺旋体病的“流感伤寒型流感伤寒型”相鉴别,依靠病原学和相鉴别,依靠病原学和免疫学方法。免疫学方法。对症治疗,避免并发症。对症治疗,避免并发症。金刚烷胺和甲基金刚烷胺具有抑制甲型金刚烷胺和甲基金刚烷胺具有抑制甲型流感病毒的作用,注意剂量和副作用。流感病毒的作用,注意剂量和副作用。隔离患者,环境消毒,减少公共场所集体活动。隔离患者,环境消毒,减少公共场所集体活动。密切接触者可用金刚烷胺进行药物预防。密切接触者可用金刚烷胺进行药物预防。灭活流感疫苗秋季接种可获得灭活流感疫苗秋季接种可获得60%-90%60%-90%的保护效果,的保护效果,但需及时补充或更换疫苗的抗原成分,以便适应但需
22、及时补充或更换疫苗的抗原成分,以便适应病毒变异。接种后可有一定反应,注意观察,对病毒变异。接种后可有一定反应,注意观察,对鸡蛋过敏者禁忌。鸡蛋过敏者禁忌。减毒活疫苗主要用于鼻腔喷雾,可产生局部抗体,减毒活疫苗主要用于鼻腔喷雾,可产生局部抗体,具有一定的保护效果。具有一定的保护效果。概概 念念流行性感冒(流感)流行性感冒(流感)禽流行性感冒(禽流感)禽流行性感冒(禽流感)人禽流行性感冒(人禽流感)人禽流行性感冒(人禽流感)人禽流行性感冒人禽流行性感冒人禽流感是由禽人禽流感是由禽A A型流感病毒某些亚型的型流感病毒某些亚型的毒株引起的急性呼吸道传染病毒株引起的急性呼吸道传染病A A型流感病毒某些亚
23、型可由禽类传播并感型流感病毒某些亚型可由禽类传播并感染人类,称为人禽流感。染人类,称为人禽流感。禽禽A A型流感病毒型流感病毒H H5 5N N1 1是世界上第一个被证实是世界上第一个被证实感染人类病毒株,感染人类病毒株,属高致病性禽流感属高致病性禽流感。人禽流行性感冒人禽流行性感冒19971997年年5 5月月9 9日在香港发现首例日在香港发现首例H H5 5N N1 1型人禽流感型人禽流感19991999年年3 3月两名香港女童证实为月两名香港女童证实为A A类流感病毒类流感病毒H H9 9N N2 220032003年年2 2月月2020日,香港确认日,香港确认1 1名男子及其儿子感染名
24、男子及其儿子感染H H5 5N N1 1型型病毒病毒 20032003年年2 2月,荷兰月,荷兰8989人感染人感染H H7 7N N7 7型禽流感型禽流感本次亚洲,越南219人发病,已死亡36人。泰国多人发病【病原学病原学】正粘病毒属正粘病毒属 有囊膜的有囊膜的分节段单股负链分节段单股负链RNARNA病毒,呈球形或长形病毒,呈球形或长形 人流感病毒:人流感病毒:A A、B B、C C型型 包括包括 动物流感病毒:动物流感病毒:A A型型流感病毒流感病毒(influenza virusinfluenza virus)神经氨酸酶神经氨酸酶(N N)血血 凝凝 素素(H H)脂脂 质质膜膜 蛋蛋
25、白白P1 P2P2聚合酶蛋白聚合酶蛋白RNPRNA核蛋白核蛋白分分 型型 核蛋白有型特异性,依核蛋白不核蛋白有型特异性,依核蛋白不同分为同分为A A、B B、C C三型三型病毒的变异病毒的变异抗原性漂移抗原性漂移 (antigenic driftantigenic drift)抗原性转换抗原性转换 (antigenic shiftantigenic shift)编码表面抗原(编码表面抗原(H H、N N)基因点突变累及基因点突变累及导致了抗原位点的改变导致了抗原位点的改变基因重组或动物源性抗原转换基因重组或动物源性抗原转换 大型变异:大型变异:H H、N N均大变异均大变异 ,约,约 30-4
26、030-40年发生一次,可年发生一次,可 致大流行或暴发流行。致大流行或暴发流行。A A型流感病毒变异型流感病毒变异 亚型变异:亚型变异:H H大变异,大变异,N N不变或小不变或小 变异约变异约 10 10年发生一年发生一 次,可致大流行。次,可致大流行。变种变异:变种变异:H H、N N均小变异,经常均小变异,经常 发生,导致小流行。发生,导致小流行。B B型流感病毒只有变种变异型流感病毒只有变种变异C C型流感病毒相对稳定,未发现变异型流感病毒相对稳定,未发现变异人禽流感病原体禽流感病毒禽流感病毒属属A A型流感病毒型流感病毒A A型流感病毒呈多形性,可分为型流感病毒呈多形性,可分为15
27、15个个H H亚型亚型(H H1 1H H1515)和和9 9个个N N亚型(亚型(N N1 1N N9 9)。)。A A型流感病毒除感染人外,还可感染猪、马、型流感病毒除感染人外,还可感染猪、马、海洋哺乳动物和禽类。海洋哺乳动物和禽类。感染人的禽流感病毒亚型主要为感染人的禽流感病毒亚型主要为H H5 5N N1 1、H H9 9N N2 2、H H7 7N N7 7,其中感染其中感染H H5 5N N1 1的患者病情重,病死率高。的患者病情重,病死率高。禽流感病毒抵抗力禽流感病毒抵抗力 抵抗力弱,对乙醚、氯仿等有机溶剂均敏感抵抗力弱,对乙醚、氯仿等有机溶剂均敏感 常用消毒剂易将其灭活并能迅速
28、破坏其传染性常用消毒剂易将其灭活并能迅速破坏其传染性 对热比较敏感,煮沸(对热比较敏感,煮沸(100100)2 2分钟以上可灭活分钟以上可灭活 病毒在直射阳光下病毒在直射阳光下40404848小时即可灭活小时即可灭活 紫外线直接照射,可迅速破坏其传染性紫外线直接照射,可迅速破坏其传染性 病毒在粪便中可存活病毒在粪便中可存活1 1周,在水中可存活周,在水中可存活1 1个月个月 耐低温,在有甘油保护的情况下可存活耐低温,在有甘油保护的情况下可存活1 1年以上年以上 【流行病学】【流行病学】传染源传染源q 主要为主要为患禽流感或携带禽流感病毒患禽流感或携带禽流感病毒 的鸡、鸭、鹅等家禽的鸡、鸭、鹅等
29、家禽,特别是特别是鸡鸡q 但不排除其它禽类或猪成为传染源但不排除其它禽类或猪成为传染源 的可能的可能 传播途径传播途径q 主要经呼吸道传播主要经呼吸道传播q 通过密切接触感染的禽类及其分泌物、通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物,受病毒污染的水等,以及直排泄物,受病毒污染的水等,以及直 接接触病毒毒株被感染接接触病毒毒株被感染q 目前尚无人与人之间传播的确切证据目前尚无人与人之间传播的确切证据 易感人群易感人群q 一般认为任何年龄均具有易感性一般认为任何年龄均具有易感性q 但但12岁以下儿童发病率较高,病情较重岁以下儿童发病率较高,病情较重q 与不明原因病死家禽或感染、疑似感染与不明原因病
30、死家禽或感染、疑似感染 禽流感家禽密切接触人员为禽流感家禽密切接触人员为高危人群高危人群 人禽流感的诊断人禽流感的诊断诊断依据诊断依据q 流行病学资料流行病学资料q 临床表现临床表现q 实验室检查实验室检查q 排除其他疾病后,可以作出人禽流感的排除其他疾病后,可以作出人禽流感的 诊断诊断流行病学资料流行病学资料q 发病前发病前1 1周内曾到过禽流感疫区周内曾到过禽流感疫区q 或与被感染的禽类及其分泌物、排泄物等或与被感染的禽类及其分泌物、排泄物等 有密切接触者有密切接触者q 或从事禽流感病毒实验室工作人员或从事禽流感病毒实验室工作人员q 目前不排除与禽流感患者有密切接触的目前不排除与禽流感患者
31、有密切接触的 人有患病的可能人有患病的可能临床表现临床表现 潜伏期潜伏期 一般为一般为1 13 3天,通常在天,通常在7 7天以内天以内急性起病,早期表现类似普通型流感。主要为发热,急性起病,早期表现类似普通型流感。主要为发热,体温在体温在3939以上,热程以上,热程1 17 7天,可伴有流涕、鼻塞、天,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛和全身不适。部分患者可有恶心、咳嗽、咽痛、头痛和全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状重症患者病情发展迅速,可出现肺炎、重症患者病情发展迅速,可出现肺炎、ARDSARDS、肺出肺出血、胸腔积液、全血细胞减少
32、、肾功能衰竭、败血血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及症、休克及ReyeReye综合征等多种并发症综合征等多种并发症体征体征 重症患者可有肺部实变体征等重症患者可有肺部实变体征等 实验室检查实验室检查q 外周血象外周血象 白细胞总数一般不高或降低白细胞总数一般不高或降低 重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降q 病毒抗原及基因检测病毒抗原及基因检测 取患者呼吸道标本采用免疫荧光法(或酶联免疫取患者呼吸道标本采用免疫荧光法(或酶联免疫 法)检测甲型流感病毒核蛋白抗原(法)检测甲型流感病毒核蛋白抗原(NPNP)及禽及禽 流感病毒流感病毒H H亚型
33、抗原亚型抗原 还可用还可用RT-PCRRT-PCR法检测禽流感病毒亚型特异性法检测禽流感病毒亚型特异性 H H抗原基因抗原基因实验室检查实验室检查q 病毒分离病毒分离 从患者呼吸道标本(如鼻咽分泌物、从患者呼吸道标本(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上 皮细胞)中分离禽流感病毒皮细胞)中分离禽流感病毒q 血清学检查血清学检查 发病初期和恢复期双份血清抗禽流感发病初期和恢复期双份血清抗禽流感 病毒抗体滴度有病毒抗体滴度有4 4倍或以上升高,有助倍或以上升高,有助 于回顾性诊断于回顾性诊断 胸部影像学检查胸部影像学检查q 重症患者胸部重症患者胸部X X线
34、检查可显示单侧线检查可显示单侧 或双侧肺炎或双侧肺炎q 少数可伴有胸腔积液等少数可伴有胸腔积液等 诊断标准诊断标准v医学观察病例医学观察病例 v疑似病例疑似病例 v确诊病例确诊病例 医学观察病例医学观察病例q 有流行病学史,有流行病学史,1 1周内出现临床表现者周内出现临床表现者q 与人禽流感患者有密切接触史,与人禽流感患者有密切接触史,在在1 1周内出现临床表现者周内出现临床表现者疑似病例疑似病例q 有流行病学史和临床表现有流行病学史和临床表现q 患者呼吸道分泌物标本采用甲型流感患者呼吸道分泌物标本采用甲型流感 病毒和病毒和H H亚型单克隆抗体抗原检测阳性者亚型单克隆抗体抗原检测阳性者确诊病
35、例确诊病例q 有流行病学史和临床表现有流行病学史和临床表现q 从患者呼吸道分泌物标本中分离出特定从患者呼吸道分泌物标本中分离出特定 病毒或采用病毒或采用RT-PCRRT-PCR法检测到禽流感法检测到禽流感H H亚型亚型 病毒基因,且发病初期和恢复期双份血病毒基因,且发病初期和恢复期双份血 清抗禽流感病毒抗体滴度有清抗禽流感病毒抗体滴度有4 4倍或以上升倍或以上升 高者高者鉴别诊断鉴别诊断流感流感普通感冒普通感冒细菌性肺炎细菌性肺炎传染性非典型肺炎(传染性非典型肺炎(SARSSARS)传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染衣原体肺炎衣原体肺炎支原体肺炎等支原体肺炎等
36、 治治 疗疗 隔隔 离离对疑似和确诊患者应进行隔离治疗对疑似和确诊患者应进行隔离治疗 对症治疗对症治疗v 可应用解热药、缓解鼻粘膜充血药、止可应用解热药、缓解鼻粘膜充血药、止 咳祛痰药等咳祛痰药等v 儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其 它水杨酸制剂的药物,避免引起儿童它水杨酸制剂的药物,避免引起儿童 Reye Reye综合征综合征 抗流感病毒治疗抗流感病毒治疗v应在发病应在发病4848小时内试用抗流感病毒药物小时内试用抗流感病毒药物v神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 奥司他韦(奥司他韦(Oseltamivir Oseltamivir,达菲)达菲),为新型抗流感
37、,为新型抗流感病毒药物,成人剂量每日病毒药物,成人剂量每日150150mg,mg,儿童剂量每日儿童剂量每日3 3mg/kgmg/kg,分分2 2次口服,疗程次口服,疗程5 5天天v离子通道离子通道M M2 2阻滞剂阻滞剂 金刚烷胺(金刚烷胺(AmantadineAmantadine)早期应用可阻止病情发早期应用可阻止病情发展、减轻病情、改善预后。成人每日展、减轻病情、改善预后。成人每日100100200200mgmg,儿童每日儿童每日5 5mg/kgmg/kg,分分2 2次口服,疗程次口服,疗程5 5天天预预 后后q 人禽流感的预后与感染的病毒亚型有关,人禽流感的预后与感染的病毒亚型有关,感染
38、感染H H9 9N N2 2、H H7 7N N7 7者,大多预后良好;者,大多预后良好;而感染而感染H H5 5N N1 1者预后较差者预后较差q 预后还与患者年龄,是否有基础性疾病,预后还与患者年龄,是否有基础性疾病,治疗是否及时,以及是否发生并发症等有关治疗是否及时,以及是否发生并发症等有关q 病死率约为病死率约为30%30%预预 防防控制传染源控制传染源加强禽类疾病的监测加强禽类疾病的监测q 一旦发现禽流感疫情,动物防疫部门一旦发现禽流感疫情,动物防疫部门 立即按有关规定进行处理立即按有关规定进行处理q 养殖和处理的所有相关人员做好防护养殖和处理的所有相关人员做好防护加强对密切接触禽类
39、人员的监测加强对密切接触禽类人员的监测 当这些人员中出现流感样症状时,应立当这些人员中出现流感样症状时,应立即进行流行病学调查,采集病人标本并即进行流行病学调查,采集病人标本并送至指定实验室检测,以进一步明确病送至指定实验室检测,以进一步明确病原,同时应采取相应的防治措施。原,同时应采取相应的防治措施。切断传播途径切断传播途径v接触人禽流感患者应戴口罩、戴手套、穿隔离衣。接触人禽流感患者应戴口罩、戴手套、穿隔离衣。接触后应洗手接触后应洗手v要加强检测标本和实验室禽流感病毒毒株的管理,要加强检测标本和实验室禽流感病毒毒株的管理,严格执行操作规范,防止医院感染和实验室的感染严格执行操作规范,防止医
40、院感染和实验室的感染及传播及传播v注意饮食卫生,不喝生水,不吃未熟的肉类及蛋类注意饮食卫生,不喝生水,不吃未熟的肉类及蛋类等食品;勤洗手,养成良好的个人卫生习惯等食品;勤洗手,养成良好的个人卫生习惯 保护易感人群保护易感人群对密切接触者必要时可试用抗流感病毒对密切接触者必要时可试用抗流感病毒药物或按中医药辨证施防药物或按中医药辨证施防 朊粒疾病朊粒疾病克克-雅氏病雅氏病Creutzfeldt-Jakob disease 病原体特点病原体特点uDr PrusinerDr Prusiner创建了创建了PrionPrion一词一词u一一种种分分子子量量很很小小的的感感染染性性蛋蛋白白颗颗粒粒(PrP
41、PrPscsc)uPrPPrPscsc的的抵抵抗抗力力很很强强,对对热热、辐辐射射、酸酸、碱和常规消毒剂均有很强的抵抗力。碱和常规消毒剂均有很强的抵抗力。u脑组织的含量最高,其次是脊髓。脑组织的含量最高,其次是脊髓。定定 义义 是是 由由 传传 染染 性性 蛋蛋 白白 粒粒 子子(Proteinaceous Proteinaceous infectious infectious particleparticle)引引起起的的人人畜畜共共患患的的以以中中枢枢神神经经系系统统慢慢性性海海绵绵状状退退行行性性变变为为特特点点的的一组进行性、致死性脑病。一组进行性、致死性脑病。疾病种类疾病种类 人类:
42、人类:u克克-雅氏病雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)u新变异型克新变异型克-雅氏病雅氏病(nv-CJD,又称人类疯牛病又称人类疯牛病)u杰杰-斯斯-史综合症史综合症(Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrom,GSS)u致死性家族失眠症致死性家族失眠症(Fatal family insomnia,FFI)u阿尔兹海默氏病阿尔兹海默氏病(Alzheimers Disease)u库鲁病库鲁病(Kuru)疾病种类疾病种类 动物:动物:u牛海绵状脑病牛海绵状脑病(Bovine Spongiform Encephalopathy,BS
43、E;又称疯牛病又称疯牛病-Mad Cow Disease)u羊、猫或其他动物的瘙痒症羊、猫或其他动物的瘙痒症(Scrapie)u传播性豹脑病传播性豹脑病(Transmissible Mink Encephalopathy,TME)u慢性消损病慢性消损病(Chronic Wasting Disease,CWD)研究历程研究历程19201920年,德国医生发现了一种人的中枢神经系统变年,德国医生发现了一种人的中枢神经系统变性疾病,被命名为性疾病,被命名为“克克雅氏症雅氏症”19851985年年4 4月,英国发现了牛海绵状脑病月,英国发现了牛海绵状脑病19861986年,英国科学家发现,人体脑部衰竭
44、可能与进年,英国科学家发现,人体脑部衰竭可能与进食病牛肉有关食病牛肉有关19961996年年3 3月月2020日,英国政府正式承认,人们通过食用日,英国政府正式承认,人们通过食用牛肉,能染上类似疯牛病的克牛肉,能染上类似疯牛病的克雅氏症雅氏症19971997年年1111月,英国政府研究报告称,存在着疯牛病月,英国政府研究报告称,存在着疯牛病通过牛的脊骨和骨髓中的神经组织传播的可能性通过牛的脊骨和骨髓中的神经组织传播的可能性 流行病学流行病学u 传染源传染源 感染了克感染了克-雅氏病的牛、羊等动物和人雅氏病的牛、羊等动物和人u 传播途径传播途径 获得性感染:食入、外科手术、注射生长激素等获得性感
45、染:食入、外科手术、注射生长激素等 遗传性:遗传性:2020号染色体变异号染色体变异u 易感性易感性 普遍易感普遍易感 发病机理发病机理u 致病因子致病因子PrPPrPscsc正常宿主细胞基因编码正常宿主细胞基因编码 蛋白蛋白PrPPrPc c 的结构变异体的结构变异体 u PrP PrPscsc可耐受蛋白酶降解可耐受蛋白酶降解u 大量蓄积的大量蓄积的PrPPrPscsc可导致细胞凋亡可导致细胞凋亡u 导致神经突触的传递受阻导致神经突触的传递受阻 病理特点病理特点 脑神经细胞变性、空泡样变、淀粉样斑块脑神经细胞变性、空泡样变、淀粉样斑块 基底节海绵状改变基底节海绵状改变 丘脑星形细胞内朊粒沉积
46、丘脑星形细胞内朊粒沉积 临床特点临床特点u可遗传或传染或散发;可遗传或传染或散发;u长潜伏期;长潜伏期;u进行性、致死性脑病;进行性、致死性脑病;u病情进展迅速,可很快导致死亡。病情进展迅速,可很快导致死亡。临床特点临床特点u目前已有可能利用抗大脑蛋白质目前已有可能利用抗大脑蛋白质14-3-3 14-3-3 的单克隆抗体对患者的脑脊液进行免疫的单克隆抗体对患者的脑脊液进行免疫学筛选及初步诊断学筛选及初步诊断u利用扁桃体活检明确诊断。利用扁桃体活检明确诊断。牛海绵状脑病牛海绵状脑病(疯牛病疯牛病)(Bovine Spongform Encephalopath-BSE-MCD)u是一种慢性消耗性致
47、死性的传染病。是一种慢性消耗性致死性的传染病。u食用了含有羊痒病致病因子的动物脏器所致。食用了含有羊痒病致病因子的动物脏器所致。u主主要要特特点点是是牛牛的的大大脑脑呈呈海海绵绵状状病病变变,引引起起大大脑脑功能退化。功能退化。u临临床床表表现现为为牛牛精精神神错错乱乱、好好斗斗、应应激激反反应应增增强强、共共济济失失调调、恐恐惧惧和和肌肌肉肉紧紧张张,最最后后因因消消耗耗衰衰竭竭而死亡。而死亡。牛海绵状脑病牛海绵状脑病(疯牛病疯牛病)(Bovine Spongform Encephalopath-BSE-MCD)?B S E C J D 将将BSEBSE病病中中组组织织注注入入猕猕猴猴大大脑
48、脑后后可可使使猕猴感染海绵状脑病猕猴感染海绵状脑病 克克-雅氏病(雅氏病(CJDCJD)19201920年年法法国国的的Creutzfeldt Creutzfeldt 首首先先报报告告的的,次次年年JacobJacob又又进进行行了了详详细细的的描描述述,故故以以而而人人的名字命名。的名字命名。克克-雅氏病(雅氏病(CJD)临床特点是:临床特点是:u急性进行性痴呆,多见于急性进行性痴呆,多见于5050岁以上的老年人。岁以上的老年人。u潜伏期长,数年至潜伏期长,数年至3030年。发病后年。发病后8-128-12月内死亡。月内死亡。u症症状状有有痴痴呆呆、视视觉觉模模糊糊、言言语语不不清清、肌肌肉
49、肉痉痉挛挛、坐坐力和行动困难,最后因大脑组织溶解而死亡。力和行动困难,最后因大脑组织溶解而死亡。u本病分布广泛,发病率为百万分之一,英国本病分布广泛,发病率为百万分之一,英国 可达百万分之可达百万分之6.36.3。我国已报告了。我国已报告了4040多例。多例。克克-雅氏病(雅氏病(CJDCJD)临床表现是:临床表现是:u 前驱期:性格改变、抑郁、偏执、视觉或前驱期:性格改变、抑郁、偏执、视觉或 听觉异常。听觉异常。u 进展期:肢体僵直、震颤、共济失调、语进展期:肢体僵直、震颤、共济失调、语 言障碍。言障碍。u 终末期:死于肺炎或植物神经功能衰竭终末期:死于肺炎或植物神经功能衰竭 克克-雅氏病(
50、雅氏病(CJDCJD)临床类型:临床类型:u 散发型:多为环境因素。散发型:多为环境因素。u 家族型即遗传型:为一种常染色体显性遗传疾病,家族型即遗传型:为一种常染色体显性遗传疾病,并有阮蛋白基因突变。并有阮蛋白基因突变。u 传染型:接受脑垂体激素、人硬脑膜器官移植等。传染型:接受脑垂体激素、人硬脑膜器官移植等。克克-雅氏病(雅氏病(CJDCJD)诊断依据:诊断依据:u典型的脑电图:全面三相周期性复合波。典型的脑电图:全面三相周期性复合波。u具有下列两个症状:具有下列两个症状:l肌肉痉挛;肌肉痉挛;l视觉或小脑障碍(共济失调);视觉或小脑障碍(共济失调);l锥体和锥体外机能异常;锥体和锥体外机