三-左长清-第14章-抗精神失常药.ppt

第第1 1节节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症：精神分裂症：是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。分类：型：阳性症状（幻觉和妄想(wngxing)(wngxing)）型：阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏）（情感淡漠、主动性缺乏）第一页，共三十三页。精神病的本质精神病的本质(bnzh)(bnzh)(bnzh)(bnzh)病因不清，假说众多。脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进(kngjn)(kngjn)(kngjn)(kngjn)学说学说比较成熟。此外，5 5HTHT等也参与其中。第二页，共三十三页。脑内脑内DADA能神经通路能神经通路(tngl)(tngl)(tngl)(tngl)及其作用及其作用黑质纹状体通路黑质纹状体通路结节漏斗通路结节漏斗通路中脑边缘叶通路中脑边缘叶通路中脑皮质通路中脑皮质通路第三页，共三十三页。1.1.中脑中脑边缘系统边缘系统DADA通路通路(tngl)(tngl)(tngl)(tngl)主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状2.2.中脑中脑皮质皮质DADA通路通路主要功能：与认知、思想、感觉、理解有关主要功能：与认知、思想、感觉、理解有关阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状阻断：缓解精神症状脑内脑内DADA能神经能神经(shnjng)(shnjng)(shnjng)(shnjng)通路及其作用通路及其作用精神分裂症与以上二条通路的精神分裂症与以上二条通路的DADA受体功能受体功能(gngn(gngn ng)ng)亢进有关。亢进有关。第四页，共三十三页。3.3.黑质黑质纹状体纹状体DADA通路通路主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能主要功能：主管锥体外系运动功能过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状(zhngzhung)(zhngzhung)(zhngzhung)(zhngzhung)4.4.结节结节漏斗漏斗DADA通路通路主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放主要功能：调节某些激素的释放阻阻阻阻断断断断：催催催催乳乳乳乳素素素素分分分分泌泌泌泌、促促促促性性性性腺腺腺腺激激激激素素素素、糖糖糖糖皮皮皮皮质质质质激激激激素素素素、生生生生长长长长激素分泌激素分泌激素分泌激素分泌脑内脑内DADA能神经能神经(shnjng)(shnjng)(shnjng)(shnjng)通路及其作通路及其作用用第五页，共三十三页。抗精神病药的分类抗精神病药的分类(fn li)(fn li)(fn li)(fn li)泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇 氟哌利多氟哌利多(l(l du)du)二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物经经典典类类氯氮平氯氮平 利培利培酮酮第六页，共三十三页。氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine(Chlorpromazine 又名冬眠又名冬眠(dngmin)(dngmin)(dngmin)(dngmin)灵灵)n n阻断阻断(z dun)(z dun)(z dun)(z dun)脑内多巴胺受体脑内多巴胺受体n n阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体受体n n阻断阻断M M胆碱受体胆碱受体n n阻断阻断5-HT5-HT受体受体第七页，共三十三页。对中枢神经系统对中枢神经系统(xtng)的作的作用用氯丙嗪氯丙嗪对自主对自主(zzh)神经系统的作神经系统的作用用对内分泌系统对内分泌系统(xtng)的作用的作用第八页，共三十三页。（1 1）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）动物：正常人：神经分裂患者：控控制制兴兴奋奋狂狂躁躁，消消除除幻幻觉觉、妄妄想想，减轻思维减轻思维(swi)(swi)障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活对中枢神经对中枢神经(zhngshshnjng)系系统的作用统的作用氯丙嗪氯丙嗪阻断中脑阻断中脑(zhngno)(zhngno)-边缘系统和边缘系统和 中脑中脑-皮层系统皮层系统D D2 2受体。受体。第九页，共三十三页。（2 2）镇吐作用）镇吐作用 强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无 效），对顽固呃逆有效 机制：小量(xioling)(xioling)抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢对中枢神经对中枢神经(zhngshshnjng)系统系统的作用的作用氯丙嗪氯丙嗪第十页，共三十三页。（3 3）对体温调节的影响）对体温调节的影响 抑制体温调节中枢体温调节失灵 体温随环境温度变化(binhu)而升降降温特点：不但降低降温特点：不但降低(jingd)发热者体发热者体温，温，还能降低正常人体温还能降低正常人体温对中枢神经对中枢神经(zhngshshnjng)系系统的作用统的作用氯丙嗪氯丙嗪第十一页，共三十三页。（4 4）增强）增强(zngqing)(zngqing)中枢抑制药物的作用中枢抑制药物的作用 注意调整剂量注意调整剂量对中枢神经对中枢神经(zhngshshnjng)系统系统的作用的作用氯丙嗪氯丙嗪第十二页，共三十三页。阻断阻断受体受体血管扩张、血压血管扩张、血压阻断阻断M M受体受体口干、便秘口干、便秘(bin m)(bin m)(bin m)(bin m)、视力模糊、视力模糊对自主对自主(zzh)神经系统的作神经系统的作用用氯丙嗪氯丙嗪第十三页，共三十三页。催乳素分泌 乳房肿大、泌乳 促性腺激素 排卵延迟(ynch)(ynch)糖皮质激素 应激能力 生长激素分泌 儿童生长抑制对内分泌系统对内分泌系统(xtng)的作用的作用氯丙嗪氯丙嗪第十四页，共三十三页。1.1.精神分裂症精神分裂症 主要治疗I型精神分裂症，首选。不根治，长期服药。II型无效。其他精神病：解除躁狂(zo kun)，妄想。氯丙嗪氯丙嗪第十五页，共三十三页。2.2.呕吐呕吐(u t)(u t)(u t)(u t)和顽固性呃逆和顽固性呃逆 用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐 顽固性呃逆 刺激前庭(qintng)呕吐（晕车、晕船等）无效 氯丙嗪氯丙嗪第十六页，共三十三页。3.3.低温低温(dwn)(dwn)(dwn)(dwn)麻醉和人工冬麻醉和人工冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪严重创伤、感染性休克、高热惊厥严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的减轻机体对伤害性刺激的反应反应低温麻醉低温麻醉物理降温物理降温氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪第十七页，共三十三页。1 1一般不良反应一般不良反应 中枢抑制症状(zhngzhung)(zhngzhung)受体阻断症状 M样抗胆碱能症状氯丙嗪氯丙嗪第十八页，共三十三页。急性肌张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致胆碱受体导致胆碱能神经功能相对亢进能神经功能相对亢进苯海索苯海索(安坦安坦)2.2.锥体外系反应锥体外系反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)氯丙嗪氯丙嗪第十九页，共三十三页。迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目受体数目(shm)(shm)、敏感性、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯氮平治疗氯氮平治疗(zhlio)2.2.锥体外系反应锥体外系反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)氯丙嗪氯丙嗪第二十页，共三十三页。3.3.药源性精神异常药源性精神异常4.4.神经神经(shnjng)(shnjng)(shnjng)(shnjng)阻滞剂恶性综合症阻滞剂恶性综合症5.5.惊厥和癫痫惊厥和癫痫6.6.过敏反应过敏反应7.7.心血管系统心血管系统8.8.内分泌系统反应内分泌系统反应氯丙嗪氯丙嗪第二十一页，共三十三页。9 9急性中毒急性中毒(zhng d)(zhng d)(zhng d)(zhng d)(大剂量大剂量1-2g)1-2g)洗胃(x wi)、对症处理、严重者进行血透昏睡(hnshu)、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死。但不能用肾上腺素氯丙嗪氯丙嗪1010其他其他第二十二页，共三十三页。表表18-1 18-1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药药 物物剂剂 量量（mg/mg/日）日）作作 用用镇静作用镇静作用锥体外系反应锥体外系反应 降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300800+（肌注）（肌注）+(口服口服)氟奋乃静氟奋乃静2.520+三氟拉嗪三氟拉嗪620+奋乃静奋乃静832+硫利达嗪硫利达嗪200300+强强 +次次 +弱弱其他其他(qt)(qt)(qt)(qt)吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物第二十三页，共三十三页。硫杂蒽类、硫杂蒽类、丁酰苯类丁酰苯类药物药物特点特点临床应用临床应用氯普噻吨氯普噻吨抗焦虑抑郁作用大于大于氯丙嗪抗幻觉妄想作用弱于弱于氯丙嗪锥体外系症状较少焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症氟哌啶醇氟哌啶醇阻断阻断D2样受体强，是氯丙嗪样受体强，是氯丙嗪50倍；锥体外系反应强、多倍；锥体外系反应强、多见，高达见，高达80%躁狂、幻觉等为主的精神分裂症氟哌利多氟哌利多代谢快，作用时间短代谢快，作用时间短神经阻滞镇神经阻滞镇痛术痛术:与芬太与芬太尼配合使用尼配合使用第二十四页，共三十三页。氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine）其他其他(qt)(qt)(qt)(qt)抗精神失常药抗精神失常药D1D1、D2D2、D3D3、D5D5D2D2D2D2、D3D3、D4D4D2D2、D3D3、D4D4第二十五页，共三十三页。氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine）选择性作用于D4多巴胺能受体亚型疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效(yuxio)锥体外系症状轻缺点：可引起粒细胞其他其他(qt)(qt)(qt)(qt)抗精神失常药抗精神失常药有有5 5HT-DAHT-DA受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药之称药之称第二十六页，共三十三页。第第2 2节节 抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症是脑内单胺增多或活性增强(zngqing)具有抗躁狂作用的药物：氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平、丙戊酸钠第二十七页，共三十三页。*安全范围小安全范围小治疗有效浓度(nngd)约0.8-1.5mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷处理：中毒时无特异解毒药，静脉注射NS可加速锂的排泄，必须监测血锂浓度碳酸锂碳酸锂治疗治疗(zhlio)躁狂症的躁狂症的首选药首选药第二十八页，共三十三页。第第3 3节节 抗抑郁症药抗抑郁症药抑郁症是脑内单胺减少抑郁症是脑内单胺减少(jinsho)或活性降低或活性降低NA NA 5-HT5-HT第二十九页，共三十三页。一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 丙咪嗪丙咪嗪、多塞平多塞平多塞平多塞平二、选择性二、选择性NANA摄取抑制摄取抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)药药 地昔帕明地昔帕明二、选择性二、选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 氟西汀氟西汀四、其他抗抑郁药四、其他抗抑郁药 文拉法辛文拉法辛第第3 3节节 抗抑郁症药抗抑郁症药第三十页，共三十三页。丙咪嗪丙咪嗪1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 正常人：安静(njng)(njng)、思睡、头晕、BP稍、口干、视力模糊 抑郁者：情绪高涨、精神振奋抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对NANA及及（或）（或）5-HT5-HT的再摄取的再摄取突触间隙突触间隙NANA、5-HT5-HT浓度浓度突触传递功能突触传递功能 抗抑郁抗抑郁三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药第三十一页，共三十三页。2.2.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 阻断(z dun)(z dun)M胆碱受体3.3.对心血管系统的作用对心血管系统的作用 降低血压、心律失常丙咪嗪丙咪嗪三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药第三十二页，共三十三页。内容(nirng)总结第1节 抗精神病药。精神分裂症：是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。主要功能：主管锥体外系运动(yndng)功能。二甲胺类 氯丙嗪*。强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无。抑制体温调节中枢体温调节失灵。阻断M受体口干、便秘、视力模糊。糖皮质激素 应激能力。用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐。昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死。第2节 抗躁狂症药第三十三页，共三十三页。