学术讨论—Unit16-抗精神失常药.ppt

抗精神失常药抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders第一页，共六十四页。精神失常精神失常(psychiatric disorders)由多种原因引起的精神活由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感动障碍，表现为情感(qnggn)(qnggn)、思维和行为异常思维和行为异常精神分裂症精神分裂症躁狂躁狂(zo kun)(zo kun)抑郁抑郁症症焦虑症焦虑症第二页，共六十四页。精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药抗精神病药抗躁狂抗躁狂(zo kun)(zo kun)药药物物抗抑郁药物抗抑郁药物(yow)(yow)抗焦虑药物抗焦虑药物(yow)(yow)第三页，共六十四页。常用(chn(chn yn yn)抗精神失常药物 抗精神病药 抗躁狂(zo kun(zo kun)药 抗抑郁药 抗焦虑药 吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨 其它(qt)(qt)药 五氟利多 丁酰苯类氟哌啶醇 碳酸锂*米帕明*苯二氮卓类、丁螺环酮 碳酸锂*米帕明*第四页，共六十四页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要主要(zhyo)用于治疗用于治疗精神分裂症精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状第五页，共六十四页。SchizophreniaPrevalenceApproximately 1 percent of the population develops schizophrenia during their lifetime.More than 2 million Americans suffer from the illness in a given year.Schizophrenia affects men and women with equal frequency.However,the disorder often appears earlier in men.第六页，共六十四页。SchizophreniaFacts.Schizophrenia is observed in all races and culturesSchizophrenia can be brought on by drug use or by a life stressor.Schizophrenia can be successfully treated with drugs,but the long-term prognosis is poor.第七页，共六十四页。精神分裂症精神分裂症 ：以思维、情感、行为之间不协调，以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征精神活动与现实脱离为特征(tzhng)(tzhng)的常见精神病的常见精神病 根据临床症状分为两型：根据临床症状分为两型：型型型型阳性阳性(yngxng)症状为主（幻觉、妄想）症状为主（幻觉、妄想）阴性阴性(ynxng)症状为主（情感淡漠，主动症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）性缺乏）本节药物对本节药物对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效第八页，共六十四页。SchizophreniaSymptoms.（1 1）阳性病征：）阳性病征：(i)(i)妄想：即错误妄想：即错误(cuw)(cuw)的牢固观念，对此坚信不疑，的牢固观念，对此坚信不疑，如认为被人陷害、觉得自己是特别人物等；如认为被人陷害、觉得自己是特别人物等；(ii)(ii)幻觉：即在没有任何刺激物的情况下仍然有幻觉：即在没有任何刺激物的情况下仍然有特殊感觉，如听到他人议论自己、见到特别景物等；特殊感觉，如听到他人议论自己、见到特别景物等；(iii)(iii)思想紊乱：出现语无伦次、答非所问。思想紊乱：出现语无伦次、答非所问。第九页，共六十四页。SchizophreniaSymptoms.（2 2）阴性病征：）阴性病征：(i)(i)感情麻木，包括动作缓慢、对亲人没有正常情感等；感情麻木，包括动作缓慢、对亲人没有正常情感等；(ii)(ii)言语贫乏，包括说话迟钝、甚至百问不答等；言语贫乏，包括说话迟钝、甚至百问不答等；(iii)(iii)缺乏动机，包括身体乏力、个人卫生料理差等；缺乏动机，包括身体乏力、个人卫生料理差等；(iv)(iv)社交退缩，包括缺乏各种各样社交退缩，包括缺乏各种各样(zhn yn)(zhn yn)的兴趣；的兴趣；(v)(v)注意力减退，易受其精神症状的影响。注意力减退，易受其精神症状的影响。第十页，共六十四页。SchizophreniaSymptoms.（3 3）认知障碍：）认知障碍：(i)(i)心理动力贫乏，影响说话流畅；心理动力贫乏，影响说话流畅；(ii)(ii)思维散乱，胡言乱语；思维散乱，胡言乱语；(iii)(iii)现实感歪曲，影响现实感歪曲，影响个人的表现。个人的表现。（4 4）怪异）怪异(guiy)(guiy)行为：行为：(i)(i)古怪打扮古怪打扮(ii)(ii)奇特行为奇特行为(iii)(iii)重复动作重复动作(iv)(iv)自言自语自言自语(v)(v)哭笑无常哭笑无常第十一页，共六十四页。vv 脑内脑内5-HT能系统功能缺损能系统功能缺损 vv GABA神经元退变神经元退变 vv NA功能不足功能不足(bz)(bz)vv 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下vv 脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进 精神分裂症的病因精神分裂症的病因(bngyn)(bngyn)学说学说第十二页，共六十四页。脑内脑内DADA系统功能系统功能(gngnng)(gngnng)亢进学说亢进学说 精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进系统功能亢进(kngjn)(kngjn)所所致致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症 未治疗的未治疗的型患者型患者(hunzh)(hunzh)，脑内，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂第十三页，共六十四页。脑内主要(zhyo)(zhyo)的DA神经通路及其功能1.1.1.1.黑质黑质纹状体纹状体(nigro-striatal(nigro-striatal）DADA系统：系统：起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体外起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体外系运动系运动(yndng)(yndng)(yndng)(yndng)功能。功能。功能降低功能降低PDPD 功能亢进功能亢进舞蹈症（舞蹈症（ChoreaChorea）第十四页，共六十四页。2.2.中脑中脑-皮层（皮层（meso-corticmeso-cortic）DADA系统系统 起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶皮层。调控认知、思维、意识皮层。调控认知、思维、意识(y sh)(y sh)(y sh)(y sh)活动。活动。3.3.中脑中脑边缘叶（边缘叶（meso-limbicmeso-limbic）DADA系统系统 起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感情的表达中枢。情的表达中枢。2 2、3 3功能亢进功能亢进精神分裂症。精神分裂症。第十五页，共六十四页。4.4.结节结节漏斗漏斗(tuberoinfundibular)DA(tuberoinfundibular)DA系统系统 起自下丘脑，支配垂体。调控起自下丘脑，支配垂体。调控(dio kn)(dio kn)(dio kn)(dio kn)垂体激垂体激素释放。素释放。5.5.延脑延脑DADA神经元神经元 兴奋时产生中枢性呕吐。兴奋时产生中枢性呕吐。第十六页，共六十四页。Dopamine pathways in human brain第十七页，共六十四页。DA受体亚型n n 据据DADA受体与受体与G G蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)(dnbi)(dnbi)的耦联关系和信号的耦联关系和信号转导表现的特性，转导表现的特性，DADA受体分为受体分为D D1 1和和D D2 2亚型。亚型。n nDD1 1通过通过GGS S蛋白介导，激活蛋白介导，激活ACAC，脑内，脑内cAMPcAMP升高。升高。n nD D2 2通过通过G Gi i蛋白介导，抑制蛋白介导，抑制ACAC，脑内，脑内cAMPcAMP减少。减少。第十八页，共六十四页。分子分子(fnz)(fnz)克隆技术证实脑内存在克隆技术证实脑内存在D1，D2，D3，D4，D5亚型受体。亚型受体。D1-like receptors：D1和和D5的分子同源的分子同源性超过性超过80%，与，与GS耦联，药理学特性符耦联，药理学特性符合合D1。D2-like receptors：D2、D3、D4同源性同源性45%，与，与Gi耦联，药理学特性符合耦联，药理学特性符合D2。第十九页，共六十四页。黑质黑质(hi zh)(hi zh)-纹状体系统存在纹状体系统存在D1-like receptors和和D2-like receptors。中脑皮层、中脑中脑皮层、中脑边缘叶系统主要边缘叶系统主要存在存在D2-like receptors。D4亚型仅存在亚型仅存在于此。于此。结节结节漏斗系统主要存在漏斗系统主要存在D2亚型。亚型。第二十页，共六十四页。吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类-丁酰苯类丁酰苯类-其他其他(qt)药物药物-泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多(l du)二甲胺类二甲胺类-氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪哌嗪(pai qn)类类-奋乃奋乃静静哌啶类哌啶类-硫利达嗪硫利达嗪抗抗精精神神病病药药第二十一页，共六十四页。氯丙嗪chlorpromazine冬眠(dngmin)(dngmin)灵wintermine 主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用是其抗精神病作用机理，也是长期应用是其抗精神病作用机理，也是长期应用是其抗精神病作用机理，也是长期应用(yngyng)(yngyng)产生不良反应的基础产生不良反应的基础产生不良反应的基础产生不良反应的基础 第二十二页，共六十四页。氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断(z dun)(z dun)的受体种类的受体种类 DA DA受体受体 受体受体 M M 受体受体第二十三页，共六十四页。氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断(z dun)(z dun)的受体种类的受体种类 D1受体受体（外周）（外周）D2受体受体（中枢（中枢(zhngsh)）DA受受体体Gs蛋白蛋白(dnbi)偶偶联联ACcAMP血管血管扩张扩张心收缩心收缩力增加力增加中脑边缘通路中脑边缘通路中脑皮质通路中脑皮质通路黑质纹状体通路黑质纹状体通路结节漏斗通路结节漏斗通路其他：其他：CTZ、体温调节中枢、体温调节中枢、呃逆中枢呃逆中枢第二十四页，共六十四页。第二十五页，共六十四页。氯丙嗪药理作用中枢神经系统中枢神经系统(xtng)(xtng)作作用用植物神经系统作用植物神经系统作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)(zuyng)镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用(zuyng)(zuyng)体温调节作用体温调节作用体温调节作用体温调节作用锥体外系作用锥体外系作用锥体外系作用锥体外系作用加强中枢抑加强中枢抑加强中枢抑加强中枢抑制药作用制药作用制药作用制药作用内分泌系统作用内分泌系统作用第二十六页，共六十四页。抗精神病作用（神经抗精神病作用（神经(shnjng)(shnjng)安定作用）安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定(ndng)作作用用正常人：出现安静、活动正常人：出现安静、活动(hu dng)减少、表情淡漠、对减少、表情淡漠、对周围事物反应少，安静时易入睡周围事物反应少，安静时易入睡精神分裂患者：能迅速控制兴奋躁动症状，连续应精神分裂患者：能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理用使之恢复理智，情绪安定、生活自理氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量氯丙嗪药理作用第二十七页，共六十四页。主要通过阻断中脑主要通过阻断中脑主要通过阻断中脑主要通过阻断中脑(zhngno)(zhngno)-边缘系统和中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮皮皮皮层系统的层系统的层系统的层系统的D D2 2受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用由于同时由于同时(tngsh)阻断阻断黑质纹状体黑质纹状体DA受体，受体，常不同程度引起锥体外系副作用常不同程度引起锥体外系副作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经抗精神病作用（神经(shnjng)(shnjng)安定作用）安定作用）第二十八页，共六十四页。镇吐作用镇吐作用(zuyng)(zuyng)作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐小剂量：阻断小剂量：阻断小剂量：阻断小剂量：阻断(z dun)(z dun)延脑催吐化学感受区延脑催吐化学感受区延脑催吐化学感受区延脑催吐化学感受区D D2 2受体受体受体受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起呕吐（对晕车晕船无效）不能对抗前庭刺激引起呕吐（对晕车晕船无效）不能对抗前庭刺激引起呕吐（对晕车晕船无效）不能对抗前庭刺激引起呕吐（对晕车晕船无效）氯丙嗪药理作用第二十九页，共六十四页。体温体温(twn)(twn)调节作用调节作用抑制下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节使体温调节失灵，机体失灵，机体(jt)随环境温度变化而升降随环境温度变化而升降降低发热降低发热(f r)者体温，还降低正常人体者体温，还降低正常人体温温氯丙嗪药理作用低温麻醉：低温麻醉：配合物理降温配合物理降温人工冬眠：人工冬眠：与哌替啶、异丙嗪组成冬眠与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂；用于高热惊厥、甲状腺危象等合剂；用于高热惊厥、甲状腺危象等第三十页，共六十四页。阻断阻断(z dun)-受体受体氯丙嗪药理作用植物神经系统作用植物神经系统作用直接扩血管直接扩血管翻转翻转Adr升压升压(shn y)作用作用BP体位体位(t wi)性低性低血压血压应嘱患者卧床应嘱患者卧床12小时后方可缓慢起立小时后方可缓慢起立连续用药可产生耐受性且不良反应多连续用药可产生耐受性且不良反应多不适合于高血压的治疗不适合于高血压的治疗阻断阻断M-受体：受体：口干、便秘、排尿困难等副作用口干、便秘、排尿困难等副作用抑制心肌抑制心肌抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢第三十一页，共六十四页。糖皮质激素糖皮质激素氯丙嗪药理作用内分泌系统作用内分泌系统作用催乳素催乳素乳房肿大乳房肿大泌乳泌乳催乳素抑制因子催乳素抑制因子FSHLH延迟排卵延迟排卵促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素试用于治疗巨人症试用于治疗巨人症阻断结节漏斗阻断结节漏斗通路通路D2受体受体第三十二页，共六十四页。vv治疗精神分裂症治疗精神分裂症 vv呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 vv低温麻醉低温麻醉(mzu)(mzu)与人工冬与人工冬眠眠氯丙嗪临床氯丙嗪临床(ln chun)(ln chun)应用应用第三十三页，共六十四页。氯丙嗪临床氯丙嗪临床(ln chun)(ln chun)应应用用v治疗治疗(zhlio)精神分裂症精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性对急性患者效果显著，对慢性(mn xng)疗效差疗效差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗对其他精神病伴有的兴奋、躁动、幻觉妄对其他精神病伴有的兴奋、躁动、幻觉妄想等有效想等有效第三十四页，共六十四页。氯丙嗪临床氯丙嗪临床(ln chun)(ln chun)应应用用v呕吐呕吐(u t)和顽固性呃逆和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤种疾病（尿毒症、恶性肿瘤(xng zhng li)）引起）引起的呕吐的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效由前庭刺激而引起由前庭刺激而引起应用抗组胺药应用抗组胺药第三十五页，共六十四页。v低温麻醉低温麻醉(mzu)与与人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床氯丙嗪临床(ln chun)(ln chun)应用应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻减轻(jinqng)机体对伤害性刺激的机体对伤害性刺激的反应反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪第三十六页，共六十四页。肾脏排泄，排泄缓慢肾脏排泄，排泄缓慢(hunmn)(hunmn)，停药后数周仍可检，停药后数周仍可检测到其代谢产物测到其代谢产物口服口服(kuf)(kuf)吸收不规则，受多因素影响吸收不规则，受多因素影响 肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)代谢代谢高亲脂性，易透过高亲脂性，易透过BBBBBB分布分布代谢代谢排泄排泄氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化吸收吸收第三十七页，共六十四页。氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应常常见不良反不良反应锥体外系反体外系反应安定安定(ndng)药恶性性综合症合症过敏反敏反应急性中毒急性中毒第三十八页，共六十四页。氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应常常见(chn jin)不良反不良反应中枢中枢(zhngsh)抑制症抑制症状状嗜睡、淡漠嗜睡、淡漠(dnm)、无、无力力萎靡、淡漠、兴奋、躁动、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、幻觉、妄想等幻觉、妄想等应与原有疾病鉴别应与原有疾病鉴别M受体阻断：口干、便秘、眼压升受体阻断：口干、便秘、眼压升高高 受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢内分泌系统内分泌系统植物神经系统植物神经系统药源性精神异常药源性精神异常第三十九页，共六十四页。尾核尾核 胆碱胆碱 能神经能神经壳核壳核（+）脊髓前角运动脊髓前角运动神经元神经元黑质病变黑质病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神经功能经功能胆碱能神经功能相对胆碱能神经功能相对 PD症状症状黑质黑质(hi zh)多巴胺多巴胺能神经能神经(shnjng)纹状体纹状体脊髓脊髓(j su)前前角运动神经角运动神经元元（-）第四十页，共六十四页。氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应锥锥体外系反体外系反应应(fnyng)帕金森综合征帕金森综合征迟发性运动障碍迟发性运动障碍静坐静坐(jngzu)不能不能急性急性(jxng)肌张力障肌张力障碍碍肌张力增高、面具脸、动作肌张力增高、面具脸、动作迟缓、肌肉震颤等迟缓、肌肉震颤等强迫性张口、伸舌、斜强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍等颈、呼吸运动障碍等坐立不安、反复徘徊坐立不安、反复徘徊口舌颊三联症：吸吮、舔口舌颊三联症：吸吮、舔舌和咀嚼不自主刻板运动及四肢舌和咀嚼不自主刻板运动及四肢舞蹈样动作舞蹈样动作第四十一页，共六十四页。氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应锥锥体外系反体外系反应应(fnyng)帕金森综合征帕金森综合征迟发性运动障碍迟发性运动障碍静坐静坐(jngzu)不能不能急性肌张力急性肌张力(zhngl)障障碍碍阻断黑质纹状阻断黑质纹状体体D2受体，受体，Ach功功能相对增强能相对增强用抗胆碱药缓解用抗胆碱药缓解DA受体长期阻断受体长期阻断,受体受体数目增加数目增加,敏感性增加或反敏感性增加或反馈性促进馈性促进DA释放增加所致释放增加所致用抗胆碱药加重症状用抗胆碱药加重症状第四十二页，共六十四页。急性肌张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致胆受体导致胆碱能神经功能相对碱能神经功能相对亢进亢进抗胆碱(dn jin)(dn jin)药:苯海索(安坦)氯氯丙丙嗪嗪所致所致(su zh)锥锥体外系反体外系反应应第四十三页，共六十四页。氯氯丙丙嗪嗪所致所致(su zh)迟发迟发性运性运动动障碍障碍DADA受体数目受体数目(shm)(shm)、敏感性、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯氮平第四十四页，共六十四页。氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应安定安定(ndng)药恶药恶性性综综合症合症体温体温(twn)调节紊乱调节紊乱严重严重(ynzhng)锥体锥体外系反应外系反应高烧高烧,高血压高血压,僵硬僵硬,妄想妄想,肌酸磷酸激酶肌酸磷酸激酶升高升高用用DA受体激动药溴受体激动药溴隐亭隐亭,促促DA释放药金释放药金刚烷胺缓解刚烷胺缓解第四十五页，共六十四页。洗胃等对症处理洗胃等对症处理(chl)中枢兴奋药、中枢兴奋药、NA昏睡、血压下降至休克，心肌昏睡、血压下降至休克，心肌(xnj)损害（心损害（心动过速、心电图异常）动过速、心电图异常）氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应急性急性(jxng)中毒中毒过过敏反敏反应应皮疹、肝损害、粒细胞减少、再生障碍性皮疹、肝损害、粒细胞减少、再生障碍性贫血等贫血等第四十六页，共六十四页。硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登）丁酰苯类氟哌啶醇 与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用用(zuyng)伴有强迫或焦虑、抑郁的精神分裂症伴有强迫或焦虑、抑郁的精神分裂症选择性阻断选择性阻断D2受体，抗精神病作用强受体，抗精神病作用强以兴奋、躁动、幻觉以兴奋、躁动、幻觉(hunju)、妄想为主的精神、妄想为主的精神分裂症分裂症第四十七页，共六十四页。氯氮平氯氮平苯二氮卓类抗精神病药物苯二氮卓类抗精神病药物(yow)特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统5-HT2、D4受体受体抗精神病药物抗精神病药物(yow)引起的迟发性运动障碍引起的迟发性运动障碍几无锥体外系反应几无锥体外系反应不良反应：粒细胞缺乏不良反应：粒细胞缺乏第四十八页，共六十四页。第二节 抗躁狂(zo kun)(zo kun)抑郁症药 抗躁狂抗躁狂(zo kun)药 抗抑郁抗抑郁药 第四十九页，共六十四页。躁狂躁狂(zo kun)(zo kun)(zo kun)(zo kun)抑郁抑郁症症单相单相(dn xin)型型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调可能病因：与脑内单胺类功能失调(shtio)有有关关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁第五十页，共六十四页。抗躁狂抗躁狂(zo kun)药药碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）药理作用药理作用对正常人无影响，对躁狂症疗效显著对正常人无影响，对躁狂症疗效显著能控制症状并预防能控制症状并预防(yfng)复发复发抑制神经末梢释放抑制神经末梢释放NANA、DADA，并促其再摄取，并促其再摄取抑制肌醇磷酸酶，减少抑制肌醇磷酸酶，减少IPIP3 3和和DAGDAG，减弱，减弱(jinru)(jinru)NANA激动激动受体受体后的效应后的效应 机机 制制第五十一页，共六十四页。体内体内(t ni)(t ni)过程过程口服口服(kuf)吸收快而完全吸收快而完全透过透过BBB进入进入(jnr)脑内速度慢，故显效慢脑内速度慢，故显效慢无代谢变化无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出，缺钠则导致中毒增加钠盐可促锂排出，缺钠则导致中毒吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄抗躁狂药抗躁狂药碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）第五十二页，共六十四页。临床临床(ln(ln chun)chun)应用应用治疗治疗(zhlio)躁狂躁狂症症精神分裂症的躁狂精神分裂症的躁狂(zo kun)兴奋兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用有时对抑郁症也有效，故属有时对抑郁症也有效，故属于情绪稳定药（于情绪稳定药（moodstabilizing drugs）抗躁狂药抗躁狂药碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）第五十三页，共六十四页。不良反应不良反应抗甲状腺作用抗甲状腺作用(zuyng)(zuyng)：甲状腺功能低下、甲状腺肿：甲状腺功能低下、甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒(zhng d)(zhng d)胃肠道反应胃肠道反应(fnyng)(fnyng)：恶心、呕吐、腹泻等：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADHADH作用作用：口渴多尿：口渴多尿抗躁狂药抗躁狂药碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）第五十四页，共六十四页。锂盐中毒锂盐中毒(zhng d)(zhng d)抢救抢救(qingji)(qingji)措施措施立即停药，洗胃立即停药，洗胃(x wi)导泻导泻 补生理盐水，促锂盐排出补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透必要时血透癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡抗躁狂药抗躁狂药碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）第五十五页，共六十四页。每日进行血锂浓度监测，并调整每日进行血锂浓度监测，并调整(tiozhng)剂量剂量锂盐中毒锂盐中毒(zhng d)(zhng d)预预防防用药用药(yn yo)期间保持钠的摄入量，避免使用期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂排钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.8-1.5mmol/L0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒 v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒1.6mmol/L1.6mmol/L应应立即停药立即停药第五十六页，共六十四页。抗抑郁抗抑郁药非选择性单胺再摄取非选择性单胺再摄取(shq)抑制药三环抑制药三环类类选择性选择性NA再摄取再摄取(shq)抑制抑制药药选择性选择性5-HT再摄取再摄取(shq)抑制药抑制药丙咪嗪丙咪嗪(imipramine，米帕明，米帕明)阿米替林阿米替林(amitriptyline)、多塞平多塞平(doxepin,多虑平多虑平)马普替林（马普替林（maprotiline）氟伏沙明（氟伏沙明（fluvoxamine）选择性选择性MAO-A抑制药抑制药吗氯贝胺吗氯贝胺第五十七页，共六十四页。三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants,TCAs第五十八页，共六十四页。丙米嗪药理作用丙米嗪药理作用中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)系统系统抗抑郁：抗抑郁：机制：抑制机制：抑制(yzh)突触前膜对突触前膜对NA、5-HT的再摄取的再摄取植物植物(zhw)神经系神经系统统血管系统血管系统阻断阻断M受体：视力模糊、口干、便秘受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样直接抑制作用、心律失常低血压、奎尼丁样直接抑制作用、心律失常（抑制心肌（抑制心肌NA再摄取）再摄取）正常人正常人思睡、头晕、注意力和思维思睡、头晕、注意力和思维能力下降能力下降抑郁症患者抑郁症患者情绪提高、精神振奋情绪提高、精神振奋第五十九页，共六十四页。口服吸收好，个体差异大口服吸收好，个体差异大 广泛分布于全身各组织广泛分布于全身各组织 肝代谢，转化为地昔帕明肝代谢，转化为地昔帕明 与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合(jih)(jih)自尿排泄自尿排泄吸收吸收(xshu)分布分布(fnb)代谢代谢排泄排泄丙米嗪体内过程丙米嗪体内过程第六十页，共六十四页。各种原因各种原因(yunyn)引起的抑郁症引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好内源性、更年期抑郁症效果较好 小儿小儿(xio r)遗尿症遗尿症焦虑焦虑(jiol)和恐怖症和恐怖症 丙米嗪临床应用丙米嗪临床应用第六十一页，共六十四页。常见阿托品样作用常见阿托品样作用(zuyng)：口干扩瞳视力模口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤糊、便秘；乏力、肌肉震颤 剂量过大可从抑制转为躁狂剂量过大可从抑制转为躁狂禁用：禁用：前列腺肥大、青光眼患者前列腺肥大、青光眼患者(易致尿潴留、易致尿潴留、眼压眼压(yn y)升高升高)；心脏病患者；心脏病患者(易致心律失常、易致心律失常、冠心病、心衰冠心病、心衰)丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应第六十二页，共六十四页。药物药物(yow)(yow)相互作用相互作用TCAs与与苯海索苯海索或或抗精神病药抗精神病药合用时，会加强抗胆合用时，会加强抗胆碱效应碱效应 对抗对抗(dukng)(dukng)可乐定、胍乙啶可乐定、胍乙啶的降压作用的降压作用 增强增强中枢抑制药中枢抑制药作用作用 与与单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药合用，致血压升高、高热合用，致血压升高、高热和惊厥（和惊厥（NANA再摄取及灭活被抑制）再摄取及灭活被抑制）第六十三页，共六十四页。内容(nirng)总结抗精神失常药。本节药物对型疗效好，型疗效差/无效。功能降低PD。功能亢进舞蹈症（Chorea）。2、3功能亢进精神分裂症。中脑皮层、中脑边缘叶系统主要存在D2-like receptors。是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础。人工冬眠：与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂。对急性患者效果显著，对慢性疗效差。与三环类抗抑郁药结构相似(xin s)，有弱抗抑郁作用。对正常人无影响，对躁狂症疗效显著第六十四页，共六十四页。