化学药物.pptx

1临床毒理学临床毒理学杨军杨军2I.抗癌和细胞毒类药v在癌症治疗中，关键问题是药物剂量、抗癌效果和对正常组织的损害达到最优化v药代动力学参数随患者不同而不同v大多数化疗方案是由一系列作用机制和毒性作用不同的抗癌药物联合组成v药物的使用剂量、治疗时间和给药途径决定了其毒作用的强度和后果3一、甲氨蝶呤vMethotrexate，MTX肿瘤、银屑病、风湿性关节炎、胎盘共生、异位妊娠等v毒性作用叶酸类似物v影响二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)，阻断二氢叶酸转换为四氢叶酸，阻断DNA和RNA合成v抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻止肿瘤细胞胸腺嘧啶脱氧核苷酸的(deoxythmidylate,dTMP)合成口服吸收迅速，常规为静脉给药，血浆蛋白结合率50%大部分以原型尿排出4v临床表现骨髓抑制v外周血白细胞及血小板减少，表现为出血、贫血、感染及发热等消化道黏膜损害v口唇、齿龈、腭部等黏膜发生溃疡、疼痛，严重者胃肠道黏膜广泛性溃疡、出血，甚至坏死肝、肾损害v肝功能损害、肝纤维化、门脉高压、蛋白尿、血尿及肾功能衰竭其他v脱发、皮肤色素沉着；妊娠早期使用导致畸胎、死胎5v治疗口服过量需进行快速胃净化处理：大剂量活性炭血液透析大剂量滴注引起的毒性反应需用尿碱化及甲酰四氢叶酸治疗v甲酰四氢叶酸可治疗骨髓抑制、胃肠反应及肾毒性，并可提高MTX的耐受性，可以提高MTX的剂量胸腺嘧啶脱氧核苷联合治疗可预防更大剂量的系统毒性损害鞘内给药过量可通过脑脊液排出、交换、脑室引流等需经常检查尿量、肾功能和肝功能v后遗症白细胞和血小板减少可在12周出现，鞘内给药引起的神经系统症状可在几星期后出现6二、长春碱(Vincristine)/长春新碱(Vinblastine)v夹竹桃科植物长春花中提取v白血病、淋巴瘤和特殊实体瘤v毒性作用与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻止有丝分裂，使细胞停滞于M期，大剂量也可杀伤S期细胞口服吸收不好，静脉给药，血浆蛋白结合率75%肝代谢，通过胆汁排泄对中枢及外周神经系统毒性大骨髓抑制胃肠道刺激反应7v临床表现长春碱v主要为限制剂量性骨髓抑制，表现为白细胞减少，而血小板和贫血少见v5%20%出现神经症状，表现为腱反射减退或消失。四肢麻木疼痛，手指或足趾尖端麻木、感觉异常及肌肉乏力v胃肠道表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、口腔炎、口腔溃疡等v脱发、情绪忧郁、眩晕、皮疹、精子减少及静脉炎v药液外露可引起局部组织坏死、溃疡8v长春新碱不引起严重的骨髓抑制但神经毒性比长春碱严重感觉异常、指端麻木、刺痛、灼痛、膝及腱反射减退甚至消失严重时引起肌无力、肌萎缩、腕下垂及共济失调胃肠道表现为恶心、呕吐、腹痛和便秘，严重时引起肠麻痹如剂量较大，时间长，也会引起白细胞及血小板减少其他：脱发、情绪忧郁、眩晕、皮疹、精子减少及静脉炎9v治疗及预后出现明显不良反应者应立即停药神经症状者予以维生素B、ATP、泛酸钙等骨髓抑制者给予升血细胞药物静脉滴注露出血管时以普鲁卡因局部封闭，冰袋冷敷过量时需监控2472h有神经反应及白细胞减少持续一个月的门诊患者，应连续检测直到血细胞计数恢复正常预后v急性症状通常持续1周，神经系统后遗症可持续几个月且恢复很慢10三、阿霉素vDoxorubicin，Adriamycin，ADMv急性白血病、转移性肺肿瘤和特殊实体瘤v毒性作用以结构中的平面部分嵌入DNA双链中形成稳定复合物，影响DNA的功能，阻止DNA复制和RNA转录抑制TopII功能，影响肿瘤细胞分裂增殖对S期和M期作用最强，G1和G2期也有作用11v静脉给药v全身分布，心、肾、肺、肝、脾较多v不易通过血脑屏障，但可通过胎盘v血浆半衰期4hv5080%与蛋白结合v主要在肝脏代谢，其余在血浆代谢v清除半衰期2448hv代谢产物与原形由胆汁及尿中排出v尿液可呈红色（代谢产物）12v临床表现：骨髓抑制和心脏抑制骨髓抑制一般发生率为6080%v表现为白细胞减少，也有血小板减少和贫血但较轻心脏毒性v急性：用药数小时或数天内发生心电图改变（ST及T波改变）、窦性心律、期外收缩心律不齐一般数小时内恢复心电图改变则在12周后才能恢复v与剂量有关的心肌病变，严重时发展为充血性心力衰竭心动过速、气急、肝肿大、心脏扩张、全身及肺水肿、静脉曲张及胸水等发生较晚，成人末次用药数月后才出现其他：脱发、消化道反应、皮疹、药热等13v实验室检查用药2472h后检测外周血计数，作用骨髓抑制标志心肌检测：左室射血功能的放射性核素检查v射血功能低于50%应停止用药v治疗过程中出现严重毒性反应者应立即停药心脏毒性者应予以抗心律失常及强心治疗白细胞减少阶段出现发热或感染应坚持支持疗法，并使用抗生素血透无效，与蛋白结合紧密，分布广泛，仅5%经肾排泄铁鳌合剂ICRF-187及阿霉素脂质封闭可减少心机毒性v预后：心肌损害和心肌病预后较差从慢性毒性到临床恢复可持续17年14四、博来霉素vBleomycin：碱性水溶性糖肽类抗生素v细胞周期非特异性v骨髓抑制轻，常用于联合化疗v鳞状上皮细胞癌、睾丸癌和恶性淋巴瘤v毒性作用与O2和Fe形成铁络合物，活化后产生氧自由基，损伤DNA，抑制DNA、RNA和蛋白质合成静脉滴注、肌肉注射及腔内注射肾小球过滤排泄，6070%以原形排出15v临床表现主要是肺及皮肤毒性，引起高热及过敏样反应，严重可导致死亡肺炎样症状和肺纤维化v肺纤维化发生率不高，但死亡率高v不断干咳、呼吸困难、呼吸加快、发热和发绀v停药后症状可持续13个月50%出现皮肤、黏膜毒性反应v红斑、皮疹、水肿、水疱、疼痛、色素沉着、角化增生v指甲床变厚、角质增生v脱发、瘙痒和口腔炎v迟发性反应，一般用药后23周出现v与累积剂量有关，停药后自行消失16v1/3患者出现发热症状一般在给药后35h出现，数小时后可自行消退v少数出现急性暴发性毒性反应高热、血压下降、不同程度呼吸困难持续性心功能衰竭v其他厌食、恶心、呕吐、肿瘤的局部疼痛等长期滴注引起静脉炎血管闭塞及硬化17v治疗高氧可增加氧自由基的形成而加大药物毒性，建议使用低氧和室内氧使用糖皮质激素可有效逆转肺纤维化（有争议）铁螯合剂ICRF-187可防止氧自由基导致的肺损害v预后10%的患者出现肺纤维化1%致死率致肺毒性的危险性随累积用药剂量、年龄及既往肺部放射治疗史而增加18五、烷化剂vAlkylating agentsv氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类和三氮烯类v二氯甲基二已胺是第一种被发现的氮芥用于治疗何杰金病v环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)及其类似物是最常见的烷化剂19v毒性作用化学活性高，产生带正电的碳离子中间体与细胞中具有亲核作用的物质形成共价键，使核酸、蛋白上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤等基团烷基化，改变其结构和功能，使细胞的分裂和增殖受抑制或引起死亡分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制：治疗作用但骨髓和肠道上皮细胞增殖亦快，也受抑制：毒性作用选择性低，毒性大20v氮芥静脉滴注后很快产生作用血中消失也快，半衰期1015min24h内50%以代谢物形式自尿排泄但作用维持较久，产生蓄积作用，在骨髓抑制方面表现最明显v环磷酰胺口服吸收好1h血药浓度达到峰值半衰期7h可通过血脑屏障药及代谢物主要由尿排出21v临床表现氮芥v选择性低，作用强，毒性大v消化道反应：恶心、呕吐v骨髓抑制，与剂量有关v渗出对局部刺激很大环磷酰胺v比氮芥轻v骨髓抑制：白细胞下降明显，血小板影响小v1周内白细胞计数下降，最大抑制23周内v过量导致严重的出血性膀胱炎v恶心、呕吐：肠上皮细胞破坏v大剂量引起心肌病变：心内膜炎，心肌损伤v其他：脱发、听力丧失、肝损伤、皮肤色素沉着、月经紊乱、精子活力降低、肺纤维化、抗利尿激素分泌不足22v治疗暴露的皮肤用肥皂和水彻底清洗再用24%的硫代硫酸钠冲洗炎症的渗出应用等渗的硫代硫酸钠局部浸润，随后间歇冷敷不主张胃灌洗，可饮用牛奶或水快速稀释药物出现食管刺激症状，应用内窥镜检查确定损伤程度吸入接触患者需从有毒环境中移出，并用100%湿化氧气治疗系统使用皮质类固醇治疗呼吸道损伤对环磷酰胺造成的出血性膀胱炎，使用膀胱保护剂MESNA（2-mercaptoethane sulfonate)v预后慢性胃肠道损伤环磷酰胺导致的肺毒性：2周内肺纤维化，并可持续几年23六、顺铂、卡铂v顺铂（cisplatin）为最常用的抗肿瘤药，但可引起肾毒性v2、3代铂类：卡铂（carboplatinum，2代）v静脉、腹膜内给药v毒性作用治疗幼细胞起源的肿瘤及卵巢癌抑制DNA和RNA前体形成24v临床表现顺铂v毒性较大，可引起胃肠道、肾、神经及骨髓的毒性反应v胃肠道常见：恶心、呕吐及腹泻，口腔内有金属味出现于注射后14h，持续46hv较大剂量及连续用药可产生严重而持久的肾毒性v骨髓抑制：白细胞减少，血小板减少和贫血v神经：步态失调、深部腱反射丧失或减弱、外周袖套样感觉减弱，有时有癫痫样发作、自主性感觉减弱、中心锥体外束紊乱等v耳毒性：耳鸣及耳聋，发生率10%，可逆性v毒性反应与年龄有关，儿童对神经系统和耳毒性不太敏感v过敏：皮疹、哮喘、水肿等25v卡铂毒性明显低于顺铂肾毒性小，发生率低耳毒性少见胃肠道反应常见，但较顺铂轻，发生时间晚骨髓抑制明显：血小板减少神经毒性常见v治疗主要是系统和支持性治疗无特定解毒剂v预后严重的呕吐、肾小管功能缺陷和血液毒性可持续几周26七、紫杉醇(Paclitaxel,Taxol)v治疗对长春生物碱、顺铂有抗性的肿瘤v早期卵巢肿瘤、转移性肺肿瘤、早期小细胞肺癌及恶性黑色素瘤的一线用药v毒性作用抗有丝分裂剂作用于微管蛋白b亚基，促进微管聚合蛋白形成，抑制微管解聚破坏组装解聚的平衡，从而影响纺锤体功能，抑制细胞分裂，使细胞停滞于G2/M期27v临床表现毒性较大，常见骨髓抑制、过敏反应、心脏及神经毒性骨髓抑制为剂量限制性毒性v白细胞减少v血小板及贫血发生率较低，且不严重过敏反应严重，多为I型变态反应，表现为血压下降，呼吸困难，面部潮红，荨麻疹等，在滴注10min内出现心律紊乱：心动过缓最常见，30%感觉神经毒性：最常见，有麻木、刺痛和/或灼痛，及感觉减退，口腔周围的麻木感等其他：包括胃肠道黏膜腐蚀、轻微的肾肝毒性、发热等28v治疗静脉给药，不推荐口服系统和支持性治疗，无特殊解毒剂心律障碍应用标准抗节律障碍药治疗过敏反应时应停止用药，并用标准剂量的肾上腺素、苯海拉明以及皮质类固醇治疗因过敏反应发生频繁，常用皮质类固醇、甲氰咪胍等进行前处理v预后最初的心血管损害可痊愈长期后遗症未见报道29II.其他药物中毒第一节 抗结核药物v自20世纪90年代起，全球结核发病率出现上升趋势vWHO估算，目前全球约20亿人口感染结核菌v3000万结核患者v原因：耐药菌株与HIV感染的并发控制系统的放松移民v药物使用量的增大，新药物的出现毒性作用30一、异烟肼v异烟肼（Isoniazide），又称雷米封v最常用的抗结核药（52年起）v短期用药引起中毒可能性不大v长期，即使适量用药也可引起慢性中毒31（一）毒代动力学v口服后迅速吸收v12 h血药浓度达高峰v均匀分布全身，且可通过胎盘屏障v在肝脏中乙酰化灭活，有部分水解而代谢v人群：快乙酰化（1 h），慢乙酰化（4 h）v肾脏24 h排泄75%-90%v抑制去甲基、氧化和羟基化反应，影响生化反应和其他药物代销32（二）毒性v神经系统周围神经炎：大剂量、VB6缺乏者、慢乙酰化v表现：四肢感觉麻痹、反应迟钝、共济失调、肌肉萎缩vVB6可预防中枢系统：引起反射亢进和痉挛v降低癫痫发作阈值v大量可引起抽搐v兴奋作用：不安、失眠、头痛33v肝脏损害代谢产物乙酰肼具肝脏毒性丙氨酸转氨酶（ALT）升高极少出现黄疸v过敏反应发热、皮疹、狼疮样综合征等v其他毒性反应：消化系统、血液系统、内分泌失调等v慢乙酰化者易发生血液、内分泌、神经系统反应v快乙酰化者易产生肝损伤34（三）临床表现v急性中毒剂量过大者30 min内出现肠胃不适少数循环系统紊乱如患者同时有癫痫和乳酸中毒，发作剧烈癫痫在标准治疗中常见v时间长，难以控制v严重时导致体温过高甚至死亡35v慢性中毒使用一段时间后逐渐产生症状肝功能障碍、周围神经炎、眼神经功能障碍或糙皮病综合征肝功能障碍通常2周内出现，少数2月后v酗酒、营养不良会增加肝炎危险性由于乳汁中药物浓度与血液中一样，婴儿哺乳需谨慎糙皮病v表现为慢性破坏性皮炎、腹泻，有时伴有痴呆v主要由于烟碱酸缺乏，补充后可改善36（四）治疗v急性中毒停药v大量误服者催吐、洗胃、导泻控制抽搐v首选地西泮（安定）静脉滴注v甘露醇、地塞米松、利尿剂等防治脑水肿VB6v尽早使用 v剂量相当于摄入异烟肼总量，首剂量为摄入异烟肼总量的1/31/2，直至癫痫样抽搐完全控制其他对症治疗37v慢性中毒日服用VB6预防周围神经炎高危人群：v65岁以上v孕妇v糖尿病v酒精中毒v营养失调v肾病患者等如曾患肝炎、眼神经炎或血管炎等超敏症状者，应停用异烟肼38二、利福平v过去较常用v地中海链丝菌分泌的利服霉素B的半合成衍生物v抑制细菌RNA合成酶的作用，阻止RNA起始合成v易产生抗药性原因是细菌RNA合成酶改变39v口服吸收良好12 h血药浓度达高峰半衰期38 h全身分布，可通过胎盘v主要代谢为乙酰化利福平代谢产物呈棕红色患者粪、尿、痰、唾液、汗液可被染成橘红色过量使用导致“红人综合征”（Redman）40v大量误服或长期使用引起中毒或不良反应每日用药者以肝损伤为主v治疗的前8周，12月内可自行恢复v胃肠道反应亦多见于每日疗法，12周后发生间歇用药者以变态反应为主v出现“流感样症状”，与过敏反应有关会诱导肝微粒酶产生，影响其他药物代谢v阻止血液凝集v影响其他经肝代谢的药物治疗效果41三、链霉素v灰链丝菌提取，干扰细菌蛋白合成对结核杆菌有强大的制菌作用酸、碱都使其水解，丧失作用，pH7.8作用最强口服吸收不良，肌肉注射不易通过细胞膜v连续使用发生耳中毒，主要损伤前庭和耳蜗感觉细胞v感觉毛细胞的持续丧失导致听觉神经退化，听觉丧失42四、乙胺丁醇v影响细菌核糖核酸的合成v对耐异烟肼、链霉素的结核菌有抑制作用v口服吸收，广泛分布，大部分尿排出v长期服用导致视神经炎视力下降、视野缩小、红绿色盲、出现暗点等可逆性v皮肤、黏膜过敏反应v麻痹神经末梢引起周围神经炎43五、对氨基水杨酸钠v人工合成，抑制叶酸合成v配合异烟肼、链霉素等使用：增强疗效，避免耐药v胃肠道刺激：最常见消耗胃酸v3.5-10%发生中毒性肝炎v40%过敏反应v停药，催吐、洗胃、导泻44六、吡嗪酰胺v合成药物仅抑制结核菌受酸碱影响，pH5.05.5作用最强v肝毒性最常见转氨酶升高v关节痛，用药12月内阿司匹林或丙磺舒缓解v痛风、恶心、呕吐、排尿困难等45七、环丝氨酸v链丝菌提取的广谱抗生素v极易产生神经系统中毒嗜睡、头痛、战栗、发音障碍、妄想狂、紧张症、神经过敏、视力模糊、局部麻痹等v周围神经炎v及时减量或停药v有癫痫史、精神系统疾病、酗酒者忌用v肾衰者慎用46八、乙硫异烟胺v异烟肼衍生物，能有效抑制结合杆菌v毒性反应主要有：胃肠道反应周围神经炎肝损害内分泌紊乱神经障碍：较少见v同时服用VB6可减轻症状47九、卷曲霉素v卷曲链丝菌提取，与利福平、异烟肼联合用药v毒性与剂量、疗程有关v神经损害听觉障碍，严重者引起耳聋v肾脏损害 可逆性蛋白尿、管型尿、血尿v电解质紊乱低血钾、低血镁、低血钙、碱中毒导致精神错乱大剂量VB6可防治神经精神症状48十、结核放线菌素v土壤中分离的多肽抗生素，属大环内酯类v阻碍细菌核糖体合成，对抗酸菌有特异作用v神经系统：眩晕、耳鸣v肾脏损害：蛋白尿、血尿、脓尿v电解质紊乱：低钾、低钙等，表现为麻痹、痉挛、乏力v间歇治疗引起过敏反应：嗜酸性白细胞增多、水肿、皮疹、发热等49第二节 抗病毒药v大多数抗病毒药物性质温和v使用过量不多见v过量使用一般加重常见的不良反应50一、抗疱疹病毒药物v阿昔洛韦 口服治疗局限性或眼部带状疱疹静脉滴注治疗严重的单纯疱疹病毒或水痘带状疱疹病毒v伐昔洛韦 阿昔洛韦的酯化物 治疗原发性或复发性单纯疱疹v法昔洛韦 口服治疗非并发性带状疱疹51v更昔洛韦 静脉滴注治疗巨细胞病毒引起的视网膜炎免疫受损患者感染致死性巨细胞病毒v膦甲酸 治疗巨细胞病毒感染 耐受阿昔洛韦的水痘带状疱疹病毒和单纯疱疹v庆大霉素感染巨细胞病毒患者在使用更昔洛韦和膦甲酸无效后52（一）毒性作用v阿昔洛韦、法昔洛韦和更昔洛韦鸟嘌呤核苷同功异构体v伐昔洛韦吸收后代谢为阿昔洛韦v以上四种药物需经酶活化而抑制病毒DNA复制v膦甲酸无机焦磷酸盐，不需活化，抑制疱疹病毒复制，以及HIV的转录v庆大霉素磷酸盐核苷，不需活化，抑制病毒DNA复制53（二）临床表现v阿昔洛韦：耐受性好，不良反应发生频率低v主要表现为：恶心、腹泻、皮疹、头痛静脉滴注速度过快可诱发结晶性肾病v5%可逆性肾衰1-4%神经中毒症状v感觉失常、震颤、肌痉挛、癫痫、精神错乱等血透为降低阿昔洛韦水平的有效方法54v伐昔洛韦 阿昔洛韦的前体药，不良反应相似v法昔洛韦 耐受性好 偶尔头痛、腹泻、恶心等v更昔洛韦：主要为骨髓抑制 v40%还出现中性粒细胞减少v20%血小板减少 v2%贫血 5%中枢神经系统不良反应巨细胞病毒视网膜炎治疗时诱导视网膜脱落 30%v成功治疗感染引起，最终导致视网膜组织的坏死和变薄55v膦甲酸 肾近曲小管受损，导致肾小管坏死 如发生急性肾衰需透析治疗 还引起血清碳酸氢盐浓度降低、代谢性酸中毒v庆大霉素 中毒性肾损害 v急性肾小管坏死、结晶尿、间质肾炎 影响血清中钙离子交换和磷酸盐浓度 v低钙血症：引起感觉异常、节律失常、手足抽搐、癫痫等56（三）治疗v大多数急性中毒由过量静脉滴注造成，尤其肾功能不全者v阿昔洛韦：中毒性肾损害可通过充分水合作用，维持排尿畅通来预防出现中毒或肾清除率不足，可血液透析v更昔洛韦和膦甲酸成髓细胞抑制，需停药严重中心粒细胞减少可给予粒细胞集落刺激因子等血小板减少可摄入血小板治疗57二、抗逆转录病毒药物vHIVv耐药性v药物联用，抑制HIV的RNA，增加CD4细胞数v一般包括两个核苷类似物和一个逆转录酶（或蛋白酶）抑制剂v鸡尾酒疗法58（一）作用机理v核苷类似物：可作为逆转录酶的底物，在DNA合成时掺入，从而终止DNA链的延长v酶抑制剂：干扰逆转录酶的作用、蛋白酶的水解等v耐药性的产生：HIV病毒的逆转录酶突变59（二）临床表现v齐多夫定 胸腺嘧啶核苷类似物毒性作用：v头痛、无力、恶心、腹痛、腹泻、肌痛等 v贫血、中心粒细胞减少v停药后可缓解v地丹诺辛 次黄嘌呤核苷类似物 疼痛性外周神经病：感觉异常、麻木、下肢末端疼痛胰腺炎60v扎西他宾 类似于地丹诺辛的毒作用30%出现疼痛性外周神经病症状v头痛、感觉异常以及下肢末端感觉迟钝 停药后症状消失其他包括皮疹、口炎、食管溃疡、发热、中性粒细胞减少等v斯塔夫定 主要可逆性毒作用：外周神经病症状 其他包括贫血、中性粒细胞减少、转氨酶升高61三、抗流感病毒药物v金刚烷胺及其甲基化合物金刚乙胺：三环胺，抑制流感病毒复制v口服吸收，易通过血脑屏障，几乎全部以原型经肾排出v干扰作为离子通道的病毒M2膜蛋白v金刚乙胺活性为金刚烷胺的410倍v还可影响神经系统：抑制儿茶酚胺的突触前再吸收，增加突触后多巴胺和去甲肾上腺素受体的活性可治疗帕金森综合征62（一）临床症状v最常见的毒作用：轻微的胃肠症状及中枢神经并发症v与药物的抗胆碱能作用有关v中枢症状表现：神经过敏、抑郁、焦虑、意识错乱、头晕、震颤以及共济失调 治疗后一周逐渐缓解 由于老年人肾功能减弱，剂量应降低63v过量摄入导致严重的神经症状幻觉、癫痫发作、昏迷同时服用抗组胺剂、抗胆碱能剂或精神影响剂更易引发神经症状v还导致心血管系统疾病心脏停搏、低血压、心搏徐缓、传导混乱以及Q-Tc间隔延长、扭转峰值等恶性室性节律障碍非心源性肺水肿64（二）治疗v重点维持心血管功能稳定，减少对中枢神经系统刺激v肾脏排泄畅通非常重要v过量摄入者禁用多巴胺类如异丙肾上腺素、IA类和III类抗心律失常药物：潜在的延长Q-Tc间隔和扭转峰值作用v可使用利多卡因v应住院观察，并给予支持治疗65复习题v掌握IA、IB及IC类抗心律失常药的毒性作用原理及临床症状。v掌握b-肾上腺素受体系统及bARAs的作用机制v掌握治疗毛地黄强心苷类中毒基本方法和原理v掌握硝普钠的毒性作用基本原理v掌握长春生物碱、阿霉素、博来霉素及紫杉醇的毒性作用基本原理